From the Service de Génétique Moléculaire (F.R., C. Barbance, J.H., E.T.-L.), Hôpital Saint-Louis, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris; INSERM UMR-S1141 (F.R., E.T.-L.), Université Paris; Emergency Headache Centre (C. Roos), Lariboisière Hospital, Paris; INM (A.R.), Univ Montpellier, INSERM, CHU Montpellier, Département de Neuropédiatrie; Service de Neurologie Pédiatrique (S.A.), Hôpital Robert Debré, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris; Service de Neurologie et Pathologie du Mouvement (G.B.), CHRU de Lille; Pain Department (M.B., A. Donnet, S.R.), FHU INNOVPAIN, Hôpital La Timone, Marseille; Equipe Douleur et Soins Palliatifs Pédiatriques (C. Boulanger), Hôpital des Enfants, CHU Toulouse; Service de Neuropédiatrie (A.C.), Centre Hospitalier d'Arras; Service de Pédiatrie-Néonatologie du CH Remiremont (F.C.); Service de Neurologie Pédiatrique (E.C.), Hôpital des Enfants, CHU de Toulouse; Service de Neuropédiatrie (J.-C.C.), Hôpital Roger-Salengro, CHRU de Lille; Service de Neuropédiatrie (A. Defo), CH de Cayenne, Guyane; Department of Neurology (G.D.), Hospices Civils de Lyon; Lyon Neuroscience Research Center (CRNL) (G.D.), Brain Dynamics and Cognition Team (Dycog), INSERM U1028, CNRS UMR5292; Neurology Department (N. Gaillard, A. Ducros), Montpellier University Hospital; Department of Neurology (E.M.), Rouen University Hospital; Service de Neurologie (N. Guy), CHU Clermont-Ferrand; Service de Pédiatrie (S.L.), Centre Hospitalier d'Avignon; Service de Pédiatrie et Unité d'Urgence Pédiatrique (L.L.M.), Centre Hospitalier de Cornouaille, Quimper; Centre d'Evaluation et de Traitement de la Douleur dans le service de Neurochirurgie (C.L.), CHU de Lille; Service de Neurologie Centre Hospitalier de Narbonne (C.R.); Service de Neurologie Vasculaire (C. Rey), CHU Timone, Marseille; Centre de Génétique et Centre de Référence des Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs de l'Interrégion Est (C.T.), Centre Hospitalier Universitaire Dijon; Département de Neurologie (F.V.), Centre Hospitalier Intercommunal d'Aix-Pertuis, Aix-en-Provence; and Charles Coulomb Laboratory (A. Ducros), UMR 5221 CNRS-UM, Montpellier University, France
From the Service de Génétique Moléculaire (F.R., C. Barbance, J.H., E.T.-L.), Hôpital Saint-Louis, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris; INSERM UMR-S1141 (F.R., E.T.-L.), Université Paris; Emergency Headache Centre (C. Roos), Lariboisière Hospital, Paris; INM (A.R.), Univ Montpellier, INSERM, CHU Montpellier, Département de Neuropédiatrie; Service de Neurologie Pédiatrique (S.A.), Hôpital Robert Debré, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris; Service de Neurologie et Pathologie du Mouvement (G.B.), CHRU de Lille; Pain Department (M.B., A. Donnet, S.R.), FHU INNOVPAIN, Hôpital La Timone, Marseille; Equipe Douleur et Soins Palliatifs Pédiatriques (C. Boulanger), Hôpital des Enfants, CHU Toulouse; Service de Neuropédiatrie (A.C.), Centre Hospitalier d'Arras; Service de Pédiatrie-Néonatologie du CH Remiremont (F.C.); Service de Neurologie Pédiatrique (E.C.), Hôpital des Enfants, CHU de Toulouse; Service de Neuropédiatrie (J.-C.C.), Hôpital Roger-Salengro, CHRU de Lille; Service de Neuropédiatrie (A. Defo), CH de Cayenne, Guyane; Department of Neurology (G.D.), Hospices Civils de Lyon; Lyon Neuroscience Research Center (CRNL) (G.D.), Brain Dynamics and Cognition Team (Dycog), INSERM U1028, CNRS UMR5292; Neurology Department (N. Gaillard, A. Ducros), Montpellier University Hospital; Department of Neurology (E.M.), Rouen University Hospital; Service de Neurologie (N. Guy), CHU Clermont-Ferrand; Service de Pédiatrie (S.L.), Centre Hospitalier d'Avignon; Service de Pédiatrie et Unité d'Urgence Pédiatrique (L.L.M.), Centre Hospitalier de Cornouaille, Quimper; Centre d'Evaluation et de Traitement de la Douleur dans le service de Neurochirurgie (C.L.), CHU de Lille; Service de Neurologie Centre Hospitalier de Narbonne (C.R.); Service de Neurologie Vasculaire (C. Rey), CHU Timone, Marseille; Centre de Génétique et Centre de Référence des Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs de l'Interrégion Est (C.T.), Centre Hospitalier Universitaire Dijon; Département de Neurologie (F.V.), Centre Hospitalier Intercommunal d'Aix-Pertuis, Aix-en-Provence; and Charles Coulomb Laboratory (A. Ducros), UMR 5221 CNRS-UM, Montpellier University, France.
Neurology. 2022 Jan 4;98(1):e51-e61. doi: 10.1212/WNL.0000000000012947. Epub 2021 Oct 14.
variants have been reported in a few cases of patients with hemiplegic migraine. To clarify the role of in familial hemiplegic migraine, we studied this gene in a large cohort of affected probands.
was analyzed in 860 probands with hemiplegic migraine, and variations were identified in 30 probands. Genotyping of relatives identified a total of 49 persons with variations whose clinical manifestations were detailed.
variations were found in 12 of 163 probands who previously tested negative for , , and variations and in 18 of 697 consecutive probands screened simultaneously on the 4 genes. In this second group, pathogenic variants were found in 105 individuals, mostly in (42%), followed by (26%), 17%), and (15%). The variations included 7 distinct variants, 5 of which have already been described in persons with paroxysmal kinesigenic dyskinesia and 2 new variants. Eight probands had a deletion of the whole gene. Among the 49 patients with variations in , 26 had pure hemiplegic migraine and 16 had hemiplegic migraine associated with another manifestation: epilepsy (8), learning disabilities (5), hypersomnia (4), or abnormal movement (3). Three patients had epilepsy without migraine: 2 had paroxysmal kinesigenic dyskinesia without migraine, and 1 was asymptomatic.
should be regarded as the fourth autosomal dominant gene for hemiplegic migraine and screened in any affected patient, together with the 3 other main genes. Further studies are needed to understand how the same loss-of-function variations can lead to a wide range of neurologic phenotypes, including paroxysmal movement disorder, epilepsy, learning disabilities, sleep disorder, and hemiplegic migraine.
已有少数偏瘫型偏头痛患者的病例报道存在 变异。为了阐明 在家族性偏瘫型偏头痛中的作用，我们对一大组受累先证者进行了该基因研究。
在 860 名偏瘫型偏头痛先证者中分析了 ，在 30 名先证者中发现了 变异。对亲属的基因分型共确定了 49 名具有变异的人，详细描述了他们的临床表现。
在先前对 、 、 变异检测为阴性的 163 名先证者中的 12 名和同时对 4 个基因进行筛查的 697 名连续先证者中的 18 名中发现了 变异。在第二组中，在 105 名个体中发现了致病性变异，主要是在 （42%），其次是 （26%）、 （17%）和 （15%）。 变异包括 7 种不同的变异，其中 5 种已经在阵发性运动诱发性运动障碍患者中描述，还有 2 种新的变异。8 名先证者存在 基因的全部缺失。在 变异的 49 名患者中，26 名患有单纯性偏瘫型偏头痛，16 名患有偏瘫型偏头痛伴另一种表现：癫痫（8 名）、学习障碍（5 名）、嗜睡（4 名）或异常运动（3 名）。3 名患有无偏头痛的癫痫患者：2 名患有无偏头痛的阵发性运动诱发性运动障碍，1 名无症状。
应将 视为第四种常染色体显性遗传的偏瘫型偏头痛基因，并与其他 3 个主要基因一起筛查任何受累患者。需要进一步研究以了解相同的功能丧失 变异如何导致广泛的神经表型，包括阵发性运动障碍、癫痫、学习障碍、睡眠障碍和偏瘫型偏头痛。
