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NCAPD3 通过 STAT3 和 E2F1 上调 EZH2 和 MALAT1 促进前列腺癌进展。

NCAPD3 promotes prostate cancer progression by up-regulating EZH2 and MALAT1 through STAT3 and E2F1.

机构信息

College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing 210023, Jiangsu, China.

Department of Urology, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, Jiangsu, China.

出版信息

Cell Signal. 2022 Apr;92:110265. doi: 10.1016/j.cellsig.2022.110265. Epub 2022 Jan 24.

Abstract

NCAPD3 is one of the non-SMC regulatory subunits of Condensin II, which is mainly responsible for the condensation and segregation of chromosomes during mitosis. However, its role in cancer especially in prostate cancer (PCa) and the molecular mechanism have not been clearly elucidated. Here, we find that NCAPD3 is high-expression and up-regulates the levels of EZH2 and MALAT1 in PCa. In detail, high expression of NCAPD3 increases the levels of transcription factor STAT3 and E2F1 and recruits more STAT3 and E2F1 to the promoter of EZH2 gene and more STAT3 to the promoter of MALAT1 gene, and then results in the increasing expression of both EZH2 and MALAT1 in PCa cells. In vitro and in vivo functional characterization reveals that overexpression of NCAPD3 enhances the growth of PCa cells, while knockdown of NCAPD3 impairs the growth of PCa cells. Together, our data demonstrate that NCAPD3 is a tumor-promoting factor which enhances the progression of PCa by up-regulating EZH2 and MALAT1.

摘要

NCAPD3 是 Condensin II 的非 SMC 调节亚基之一,主要负责有丝分裂过程中染色体的浓缩和分离。然而,它在癌症中特别是在前列腺癌(PCa)中的作用及其分子机制尚不清楚。在这里,我们发现 NCAPD3 在 PCa 中高表达并上调 EZH2 和 MALAT1 的水平。具体而言,NCAPD3 的高表达增加了转录因子 STAT3 和 E2F1 的水平,并招募更多的 STAT3 和 E2F1 到 EZH2 基因的启动子,以及更多的 STAT3 到 MALAT1 基因的启动子,从而导致 PCa 细胞中 EZH2 和 MALAT1 的表达增加。体外和体内功能特征表明,NCAPD3 的过表达增强了 PCa 细胞的生长,而 NCAPD3 的敲低则损害了 PCa 细胞的生长。总之,我们的数据表明,NCAPD3 是一种促进肿瘤的因子,通过上调 EZH2 和 MALAT1 来增强 PCa 的进展。

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