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优化的芴甲氧羰基（Fmoc）脱除策略以抑制固相肽合成中无痕和常规二酮哌嗪的形成

Optimized Fmoc-Removal Strategy to Suppress the Traceless and Conventional Diketopiperazine Formation in Solid-Phase Peptide Synthesis.

作者信息

Yang Yi, Hansen Lena

机构信息

Chemical Development, Global Pharmaceutical R&D, Ferring Pharmaceuticals A/S, Amager Strandvej 405, DK-2770 Kastrup, Denmark.

出版信息

ACS Omega. 2022 Mar 29;7(14):12015-12020. doi: 10.1021/acsomega.2c00214. eCollection 2022 Apr 12.

DOI:10.1021/acsomega.2c00214
PMID:35449974
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9016848/
Abstract

DKP (diketopiperazine) formation is a ubiquitous side reaction in SPPS (solid-phase peptide synthesis) that is highly sequence-dependent. Secondary amino acids are extremely prone to host such a side reaction. DKP formation is predominantly induced at the Fmoc (fluorenylmethyloxycarbonyl)-removal step mediated by a secondary amine, which conventionally employs piperidine/DMF (dimethylformamide). In this study, alternative Fmoc-removal solution 2% DBU (1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene)/5% piperazine/NMP (-methyl-2-pyrrolidone) led to drastic DKP reduction relative to 20% piperidine/DMF.

摘要

DKP（二酮哌嗪）的形成是固相肽合成（SPPS）中一种普遍存在的副反应，且高度依赖序列。仲氨基酸极易引发这种副反应。DKP的形成主要在由仲胺介导的Fmoc（芴甲氧羰基）去除步骤中诱导产生，传统上该步骤使用哌啶/二甲基甲酰胺（DMF）。在本研究中，替代的Fmoc去除溶液2% 1,8 - 二氮杂双环[5.4.0]十一碳 - 7 - 烯（DBU）/5%哌嗪/ N - 甲基 - 2 - 吡咯烷酮（NMP）与20%哌啶/DMF相比，显著减少了DKP的生成。

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