Suppr超能文献

LRRK2 在细胞内细胞器动态中的作用。

The Role of LRRK2 in Intracellular Organelle Dynamics.

机构信息

Department of Neurology, University Medical Center Goettingen, Robert-Koch-Strasse 40, 37075 Goettingen, Germany.

出版信息

J Mol Biol. 2023 Jun 15;435(12):167998. doi: 10.1016/j.jmb.2023.167998. Epub 2023 Feb 9.

Abstract

Pathogenic mutations in the leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene hyperactivate LRRK2 kinase activity and lead to the development of Parkinson's disease (PD). Membrane recruitment of LRRK2 and the identification of RAB GTPases as bona fide LRRK2 substrates strongly indicate that LRRK2 regulates intracellular trafficking. This review highlights the current literature on the role of LRRK2 in intracellular organelle dynamics. With a focus on the effects of LRRK2 on microtubule function, mitochondrial dynamics, the autophagy-lysosomal pathway, and synaptic vesicle trafficking, it summarizes our current understanding of how intracellular dynamics are altered upon pathogenic LRRK2 hyperactivation.

摘要

富含亮氨酸重复激酶 2(LRRK2)基因中的致病性突变会使 LRRK2 激酶活性过度激活,导致帕金森病(PD)的发生。LRRK2 与细胞膜的募集以及 RAB GTPases 被确认为 LRRK2 的真正底物强烈表明 LRRK2 调节细胞内运输。本综述强调了 LRRK2 在细胞内细胞器动力学中的作用的现有文献。重点关注 LRRK2 对微管功能、线粒体动力学、自噬溶酶体途径和突触囊泡运输的影响,总结了我们目前对致病性 LRRK2 过度激活如何改变细胞内动力学的理解。

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