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用遗传密码扩展技术揭示 ORAI1 通道的奥秘

Shedding light on ORAI1 channel with genetic code expansion.

机构信息

Center for Translational Cancer Research, Institute of Biosciences and Technology, Texas A&M University, Houston, TX, 77030, United States of America.

Center for Translational Cancer Research, Institute of Biosciences and Technology, Texas A&M University, Houston, TX, 77030, United States of America; Department of Translational Medical Sciences, School of Medicine, Texas A&M University, Houston, TX, 77030, United States of America.

出版信息

Cell Calcium. 2023 Jul;113:102755. doi: 10.1016/j.ceca.2023.102755. Epub 2023 May 10.

DOI:10.1016/j.ceca.2023.102755
PMID:37196487
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10484295/
Abstract

Genetic code expansion technology has been widely applied to control protein activity and biological systems by taking advantage of an amber stop codon suppressor tRNA and orthogonal aminoacyl-tRNA synthetase pair. With this chemical biology approach, Maltan et al. incorporated photocrosslinking unnatural amino acids (UAAs) into the transmembrane domains of ORAI1 to enable UV light-inducible calcium influx across the plasma membrane, mechanistic interrogation of the calcium release-activated calcium (CRAC) channel at the single amino acid level, and remote control of downstream calcium-modulated signaling in mammalian cells.

摘要

遗传密码扩展技术通过利用琥珀终止密码子抑制 tRNA 和正交氨酰-tRNA 合成酶对来控制蛋白质活性和生物系统。利用这种化学生物学方法,Maltan 等人将光交联非天然氨基酸 (UAA) 掺入 ORAI1 的跨膜结构域,使钙离子能够在质膜上进行光诱导的内流,在单个氨基酸水平上对钙释放激活钙 (CRAC) 通道进行机械探究,以及对哺乳动物细胞中钙调节信号的下游进行远程控制。

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