• 文献检索
  • 文档翻译
  • 深度研究
  • 学术资讯
  • Suppr Zotero 插件Zotero 插件
  • 邀请有礼
  • 套餐&价格
  • 历史记录
应用&插件
Suppr Zotero 插件Zotero 插件浏览器插件Mac 客户端Windows 客户端微信小程序
定价
高级版会员购买积分包购买API积分包
服务
文献检索文档翻译深度研究API 文档MCP 服务
关于我们
关于 Suppr公司介绍联系我们用户协议隐私条款
关注我们

Suppr 超能文献

核心技术专利：CN118964589B侵权必究
粤ICP备2023148730 号-1Suppr @ 2026

文献检索

告别复杂PubMed语法，用中文像聊天一样搜索，搜遍4000万医学文献。AI智能推荐，让科研检索更轻松。

立即免费搜索

文件翻译

保留排版，准确专业，支持PDF/Word/PPT等文件格式，支持 12+语言互译。

免费翻译文档

深度研究

AI帮你快速写综述，25分钟生成高质量综述，智能提取关键信息，辅助科研写作。

立即免费体验

PARK15/FBXO7 在 iNeurons 和 HeLa 细胞系统中对于 PINK1/Parkin 介导的线粒体自噬是可有可无的。

PARK15/FBXO7 is dispensable for PINK1/Parkin mitophagy in iNeurons and HeLa cell systems.

机构信息

Department of Cell Biology, Blavatnik Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.

Aligning Science Across Parkinson's (ASAP) Collaborative Research Network, Chevy Chase, MD, USA.

出版信息

EMBO Rep. 2023 Aug 3;24(8):e56399. doi: 10.15252/embr.202256399. Epub 2023 Jun 19.

DOI:10.15252/embr.202256399
PMID:37334901
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10398645/
Abstract

The protein kinase PINK1 and ubiquitin ligase Parkin promote removal of damaged mitochondria via a feed-forward mechanism involving ubiquitin (Ub) phosphorylation (pUb), Parkin activation, and ubiquitylation of mitochondrial outer membrane proteins to support the recruitment of mitophagy receptors. The ubiquitin ligase substrate receptor FBXO7/PARK15 is mutated in an early-onset parkinsonian-pyramidal syndrome. Previous studies have proposed a role for FBXO7 in promoting Parkin-dependent mitophagy. Here, we systematically examine the involvement of FBXO7 in depolarization and UPR-dependent mitophagy in the well-established HeLa and induced-neurons cell systems. We find that FBXO7 cells have no demonstrable defect in: (i) kinetics of pUb accumulation, (ii) pUb puncta on mitochondria by super-resolution imaging, (iii) recruitment of Parkin and autophagy machinery to damaged mitochondria, (iv) mitophagic flux, and (v) mitochondrial clearance as quantified by global proteomics. Moreover, global proteomics of neurogenesis in the absence of FBXO7 reveals no obvious alterations in mitochondria or other organelles. These results argue against a general role for FBXO7 in Parkin-dependent mitophagy and point to the need for additional studies to define how FBXO7 mutations promote parkinsonian-pyramidal syndrome.

摘要

蛋白激酶 PINK1 和泛素连接酶 Parkin 通过涉及泛素 (Ub) 磷酸化 (pUb)、Parkin 激活和线粒体外膜蛋白的泛素化，以支持自噬受体的募集，从而促进受损线粒体的清除，这是一个正反馈机制。泛素连接酶底物受体 FBXO7/PARK15 在早发性帕金森病-锥体束综合征中发生突变。先前的研究提出了 FBXO7 在促进 Parkin 依赖性线粒体自噬中的作用。在这里，我们系统地研究了 FBXO7 在已建立的 HeLa 和诱导神经元细胞系统中去极化和 UPR 依赖性线粒体自噬中的作用。我们发现 FBXO7 细胞在以下方面没有明显缺陷：(i) pUb 积累的动力学，(ii) 通过超分辨率成像的 pUb 线粒体斑点，(iii) Parkin 和自噬机制对受损线粒体的募集，(iv) 线粒体自噬通量，以及 (v) 通过全局蛋白质组学定量的线粒体清除。此外，在没有 FBXO7 的神经发生的全局蛋白质组学中，线粒体或其他细胞器没有明显的改变。这些结果表明 FBXO7 一般不在 Parkin 依赖性线粒体自噬中发挥作用，并指出需要进一步研究来确定 FBXO7 突变如何促进帕金森病-锥体束综合征。

https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/622315c2aae2/EMBR-24-e56399-g008.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/b5d03eb36a64/EMBR-24-e56399-g010.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/ab6dc897b6d2/EMBR-24-e56399-g004.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/47c3ce264907/EMBR-24-e56399-g002.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/ca75e056cec0/EMBR-24-e56399-g011.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/d4154047af79/EMBR-24-e56399-g006.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/4539cd6bf3aa/EMBR-24-e56399-g003.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/84b182c07892/EMBR-24-e56399-g007.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/0555129360b4/EMBR-24-e56399-g001.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/622315c2aae2/EMBR-24-e56399-g008.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/b5d03eb36a64/EMBR-24-e56399-g010.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/ab6dc897b6d2/EMBR-24-e56399-g004.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/47c3ce264907/EMBR-24-e56399-g002.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/ca75e056cec0/EMBR-24-e56399-g011.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/d4154047af79/EMBR-24-e56399-g006.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/4539cd6bf3aa/EMBR-24-e56399-g003.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/84b182c07892/EMBR-24-e56399-g007.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/0555129360b4/EMBR-24-e56399-g001.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/1d71/10398645/622315c2aae2/EMBR-24-e56399-g008.jpg

相似文献

1
PARK15/FBXO7 is dispensable for PINK1/Parkin mitophagy in iNeurons and HeLa cell systems.PARK15/FBXO7 在 iNeurons 和 HeLa 细胞系统中对于 PINK1/Parkin 介导的线粒体自噬是可有可无的。
EMBO Rep. 2023 Aug 3;24(8):e56399. doi: 10.15252/embr.202256399. Epub 2023 Jun 19.
2
Global Landscape and Dynamics of Parkin and USP30-Dependent Ubiquitylomes in iNeurons during Mitophagic Signaling.在有丝分裂信号中 iNeurons 中 Parkin 和 USP30 依赖性泛素组的全球景观和动态。
Mol Cell. 2020 Mar 5;77(5):1124-1142.e10. doi: 10.1016/j.molcel.2019.11.013.
3
Defining roles of PARKIN and ubiquitin phosphorylation by PINK1 in mitochondrial quality control using a ubiquitin replacement strategy.使用泛素替代策略定义PARKIN和PINK1介导的泛素磷酸化在线粒体质量控制中的作用。
Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 May 26;112(21):6637-42. doi: 10.1073/pnas.1506593112. Epub 2015 May 12.
4
The Parkinson's disease-linked proteins Fbxo7 and Parkin interact to mediate mitophagy.帕金森病相关蛋白 Fbxo7 和 Parkin 相互作用介导线粒体自噬。
Nat Neurosci. 2013 Sep;16(9):1257-65. doi: 10.1038/nn.3489. Epub 2013 Aug 11.
5
Dynamics of PARKIN-Dependent Mitochondrial Ubiquitylation in Induced Neurons and Model Systems Revealed by Digital Snapshot Proteomics.诱导神经元和模型系统中 PARKIN 依赖性线粒体泛素化的动态变化通过数字快照蛋白质组学揭示。
Mol Cell. 2018 Apr 19;70(2):211-227.e8. doi: 10.1016/j.molcel.2018.03.012. Epub 2018 Apr 12.
6
The three 'P's of mitophagy: PARKIN, PINK1, and post-translational modifications.线粒体自噬的三个“P”：帕金蛋白（PARKIN）、PTEN诱导激酶1（PINK1）和翻译后修饰
Genes Dev. 2015 May 15;29(10):989-99. doi: 10.1101/gad.262758.115.
7
Activation of Ca phosphatase Calcineurin regulates Parkin translocation to mitochondria and mitophagy in flies.钙磷酸酶钙调神经磷酸酶的激活调节果蝇中线粒体 Parkin 的易位和线粒体自噬。
Cell Death Differ. 2024 Feb;31(2):217-238. doi: 10.1038/s41418-023-01251-9. Epub 2024 Jan 18.
8
Selective localization of Mfn2 near PINK1 enables its preferential ubiquitination by Parkin on mitochondria.Mfn2 选择性定位于 PINK1 附近，使其在线粒体上优先被 Parkin 泛素化。
Open Biol. 2022 Jan;12(1):210255. doi: 10.1098/rsob.210255. Epub 2022 Jan 19.
9
Linking F-box protein 7 and parkin to neuronal degeneration in Parkinson's disease (PD).将F-box蛋白7和帕金蛋白与帕金森病（PD）中的神经元变性联系起来。
Mol Brain. 2016 Apr 18;9:41. doi: 10.1186/s13041-016-0218-2.
10
Parkin recruitment to impaired mitochondria for nonselective ubiquitylation is facilitated by MITOL.MITOL 促进 Parkin 在线粒体缺陷部位募集以进行非选择性泛素化。
J Biol Chem. 2019 Jun 28;294(26):10300-10314. doi: 10.1074/jbc.RA118.006302. Epub 2019 May 20.

引用本文的文献

1
Furin inhibits HSCs activation and ameliorates liver fibrosis by regulating PTEN-L/PINK1/parkin mediated mitophagy in mouse.弗林蛋白酶通过调节小鼠中PTEN-L/PINK1/帕金介导的线粒体自噬来抑制肝星状细胞激活并改善肝纤维化。
FASEB Bioadv. 2025 Mar 28;7(5):e70009. doi: 10.1096/fba.2024-00221. eCollection 2025 May.
2
ARMC1 partitions between distinct complexes and assembles MIRO with MTFR to control mitochondrial distribution.ARMC1在不同的复合物之间分配，并将MIRO与MTFR组装在一起以控制线粒体分布。
Sci Adv. 2025 Apr 11;11(15):eadu5091. doi: 10.1126/sciadv.adu5091. Epub 2025 Apr 9.
3
Mitochondrial dysfunction, cause or consequence in neurodegenerative diseases?

本文引用的文献

1
Study of an FBXO7 patient mutation reveals Fbxo7 and PI31 co-regulate proteasomes and mitochondria.研究 FBXO7 患者突变揭示了 Fbxo7 和 PI31 共同调节蛋白酶体和线粒体。
FEBS J. 2024 Jun;291(12):2565-2589. doi: 10.1111/febs.17114. Epub 2024 Mar 11.
2
FBXO7/ntc and USP30 antagonistically set the ubiquitination threshold for basal mitophagy and provide a target for Pink1 phosphorylation in vivo.FBXO7/ntc 和 USP30 拮抗作用设定了基础线粒体自噬的泛素化阈值，并为体内 Pink1 磷酸化提供了靶标。
PLoS Biol. 2023 Aug 3;21(8):e3002244. doi: 10.1371/journal.pbio.3002244. eCollection 2023 Aug.
3
NDP52 acts as a redox sensor in PINK1/Parkin-mediated mitophagy.
线粒体功能障碍，是神经退行性疾病的病因还是后果？
Bioessays. 2025 Jan;47(1):e2400023. doi: 10.1002/bies.202400023. Epub 2024 Oct 4.
4
variants cause a phenotypic spectrum from early-onset Parkinson's disease to perinatal lethality by disrupting mitochondrial pathways.变异通过破坏线粒体途径导致从早发性帕金森病到围产期致死的一系列表型。
medRxiv. 2024 Jun 20:2024.06.19.24308302. doi: 10.1101/2024.06.19.24308302.
5
Exploring the Role of Ubiquitin-Proteasome System in the Pathogenesis of Parkinson's Disease.探索泛素-蛋白酶体系统在帕金森病发病机制中的作用。
Pharmaceuticals (Basel). 2024 Jun 14;17(6):782. doi: 10.3390/ph17060782.
6
The autophagy-lysosome pathway: a potential target in the chemical and gene therapeutic strategies for Parkinson's disease.自噬-溶酶体途径：帕金森病化学治疗和基因治疗策略中的一个潜在靶点。
Neural Regen Res. 2025 Jan 1;20(1):139-158. doi: 10.4103/NRR.NRR-D-23-01195. Epub 2024 Jan 31.
7
Key genes and convergent pathogenic mechanisms in Parkinson disease.帕金森病的关键基因和趋同发病机制。
Nat Rev Neurosci. 2024 Jun;25(6):393-413. doi: 10.1038/s41583-024-00812-2. Epub 2024 Apr 10.
8
Global cellular proteo-lipidomic profiling of diverse lysosomal storage disease mutants using nMOST.使用nMOST对多种溶酶体贮积症突变体进行全球细胞蛋白质脂质组分析。
bioRxiv. 2024 Oct 20:2024.03.26.586828. doi: 10.1101/2024.03.26.586828.
9
Post-translational modification and mitochondrial function in Parkinson's disease.帕金森病中的翻译后修饰与线粒体功能
Front Mol Neurosci. 2024 Jan 11;16:1329554. doi: 10.3389/fnmol.2023.1329554. eCollection 2023.
10
Inhibition of USP30 Promotes Mitophagy by Regulating Ubiquitination of MFN2 by Parkin to Attenuate Early Brain Injury After SAH.抑制USP30通过调节Parkin对MFN2的泛素化促进线粒体自噬以减轻蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤。
Transl Stroke Res. 2025 Apr;16(2):448-466. doi: 10.1007/s12975-023-01228-3. Epub 2023 Dec 26.
NDP52 在 PINK1/Parkin 介导的线粒体自噬中充当氧化还原传感器。
EMBO J. 2023 Mar 1;42(5):e111372. doi: 10.15252/embj.2022111372. Epub 2022 Dec 14.
4
Structure of CRL7 reveals coupling with CUL1-RBX1/ROC1 for multi-cullin-RING E3-catalyzed ubiquitin ligation.CRL7 结构揭示了与 CUL1-RBX1/ROC1 的连接，用于多 Cullin-RING E3 催化的泛素连接。
Nat Struct Mol Biol. 2022 Sep;29(9):854-862. doi: 10.1038/s41594-022-00815-6. Epub 2022 Aug 18.
5
Mechanisms underlying ubiquitin-driven selective mitochondrial and bacterial autophagy.泛素驱动的选择性线粒体自噬和细菌自噬的潜在机制。
Mol Cell. 2022 Apr 21;82(8):1501-1513. doi: 10.1016/j.molcel.2022.03.012. Epub 2022 Mar 31.
6
The different autophagy degradation pathways and neurodegeneration.不同的自噬降解途径与神经退行性变。
Neuron. 2022 Mar 16;110(6):935-966. doi: 10.1016/j.neuron.2022.01.017. Epub 2022 Feb 7.
7
Global ubiquitylation analysis of mitochondria in primary neurons identifies endogenous Parkin targets following activation of PINK1.对原代神经元中线粒体进行全基因组泛素化分析，可确定PINK1激活后内源性帕金蛋白的作用靶点。
Sci Adv. 2021 Nov 12;7(46):eabj0722. doi: 10.1126/sciadv.abj0722.
8
The PRIDE database resources in 2022: a hub for mass spectrometry-based proteomics evidences.PRIDE 数据库资源在 2022 年：一个基于质谱的蛋白质组学证据的中心。
Nucleic Acids Res. 2022 Jan 7;50(D1):D543-D552. doi: 10.1093/nar/gkab1038.
9
Temporal proteomics during neurogenesis reveals large-scale proteome and organelle remodeling via selective autophagy.神经发生过程中的时间蛋白质组学揭示了通过选择性自噬进行的大规模蛋白质组和细胞器重塑。
Mol Cell. 2021 Dec 16;81(24):5082-5098.e11. doi: 10.1016/j.molcel.2021.10.001. Epub 2021 Oct 25.
10
CellProfiler 4: improvements in speed, utility and usability.CellProfiler 4：在速度、实用性和易用性方面的改进。
BMC Bioinformatics. 2021 Sep 10;22(1):433. doi: 10.1186/s12859-021-04344-9.