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肾上腺脑白质营养不良伴脑型，由 ABCD1 基因半合子剪接位点变异引起

Adrenomyeloneuropathy with Later Development of Cerebral Form Caused by a Hemizygous Splice-site Variant in ABCD1.

机构信息

Department of Neurology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Japan.

Department of Precision Medicine Neurology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Japan.

出版信息

Intern Med. 2024 Apr 1;63(7):999-1004. doi: 10.2169/internalmedicine.2240-23. Epub 2023 Aug 9.

DOI:10.2169/internalmedicine.2240-23
PMID:37558478
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11045382/
Abstract

Adrenomyeloneuropathy (AMN)/adrenoleukodystrophy (ALD) is an X-linked genetic disorder caused by pathogenic variants in ABCD1. We treated a 54-year-old man with slowly progressive spastic paraparesis with later development of the cerebral form. A pathogenic splice-site variant of ABCD1 (c.1489-1G>A, p.Val497Alafs*51) and elevated levels of very long-chain fatty acids were found, leading to the diagnosis of AMN. Detailed ABCD1 mRNA expression analyses revealed decreased levels of ABCD1 mRNA accompanied by deletion of the first 31 bp in exon 6. The altered mRNA transcriptional patterns associated with splice site variants are diverse and may provide important insights into ALD pathogenesis.

摘要

肾上腺脑白质营养不良（ALD）/肾上腺脊髓神经病（AMN）是一种 X 连锁的遗传疾病，由 ABCD1 中的致病性变异引起。我们治疗了一名 54 岁的男性患者，他患有进行性痉挛性截瘫，随后发展为脑型。发现 ABCD1 的致病性剪接位点变异（c.1489-1G>A，p.Val497Alafs*51）和极长链脂肪酸水平升高，导致 AMN 的诊断。详细的 ABCD1 mRNA 表达分析显示 ABCD1 mRNA 水平降低，同时第 6 外显子的前 31 个碱基缺失。与剪接位点变异相关的改变的 mRNA 转录模式多种多样，可能为 ALD 发病机制提供重要见解。

https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/f3c6/11045382/043efc1d3b57/1349-7235-63-0999-g002.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/f3c6/11045382/168ed35ecd68/1349-7235-63-0999-g001.jpg
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