• 文献检索
  • 文档翻译
  • 深度研究
  • 学术资讯
  • Suppr Zotero 插件Zotero 插件
  • 邀请有礼
  • 套餐&价格
  • 历史记录
应用&插件
Suppr Zotero 插件Zotero 插件浏览器插件Mac 客户端Windows 客户端微信小程序
定价
高级版会员购买积分包购买API积分包
服务
文献检索文档翻译深度研究API 文档MCP 服务
关于我们
关于 Suppr公司介绍联系我们用户协议隐私条款
关注我们

Suppr 超能文献

核心技术专利：CN118964589B侵权必究
粤ICP备2023148730 号-1Suppr @ 2026

文献检索

告别复杂PubMed语法，用中文像聊天一样搜索，搜遍4000万医学文献。AI智能推荐，让科研检索更轻松。

立即免费搜索

文件翻译

保留排版，准确专业，支持PDF/Word/PPT等文件格式，支持 12+语言互译。

免费翻译文档

深度研究

AI帮你快速写综述，25分钟生成高质量综述，智能提取关键信息，辅助科研写作。

立即免费体验

新一代 PI3Kα 抑制剂

A New Wave of PI3Kα Inhibitors.

机构信息

Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University, New York, New York.

Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine, Columbia University, New York, New York.

出版信息

Cancer Discov. 2023 Nov 1;13(11):2313-2315. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-0945.

DOI:10.1158/2159-8290.CD-23-0945
PMID:37909093
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11134204/
Abstract

This is the first peer-reviewed report of an allosteric, mutant-selective PI3Kα inhibitor, STX-478, that reduces PIK3CA-mutant tumor growth in mice. However, in contrast to the FDA-approved PI3Kα isoform-selective inhibitor alpelisib, STX-478 does not induce hyperglycemia or other metabolic dysfunctions. See related article by Buckbinder et al., p. 2432 (7).

摘要

这是首例具有变构作用的、突变选择性的 PI3Kα 抑制剂 STX-478 减少小鼠中 PIK3CA 突变肿瘤生长的同行评审报告。然而，与 FDA 批准的 PI3Kα 同工型选择性抑制剂 alpelisib 不同，STX-478 不会引起高血糖或其他代谢功能障碍。见 Buckbinder 等人的相关文章，第 2432 页（7）。

相似文献

1
A New Wave of PI3Kα Inhibitors.新一代 PI3Kα 抑制剂
Cancer Discov. 2023 Nov 1;13(11):2313-2315. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-0945.
2
STX-478, a Mutant-Selective, Allosteric PI3Kα Inhibitor Spares Metabolic Dysfunction and Improves Therapeutic Response in PI3Kα-Mutant Xenografts.STX-478，一种突变选择性、变构的 PI3Kα 抑制剂，可避免代谢功能障碍，并改善 PI3Kα 突变异种移植物的治疗反应。
Cancer Discov. 2023 Nov 1;13(11):2432-2447. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-0396.
3
Allosteric PI3Kα Inhibition Overcomes On-target Resistance to Orthosteric Inhibitors Mediated by Secondary PIK3CA Mutations.变构 PI3Kα 抑制克服了由二级 PIK3CA 突变介导的变构抑制剂的靶内耐药性。
Cancer Discov. 2024 Feb 8;14(2):227-239. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-0704.
4
Discovery and Clinical Proof-of-Concept of RLY-2608, a First-in-Class Mutant-Selective Allosteric PI3Kα Inhibitor That Decouples Antitumor Activity from Hyperinsulinemia.RLY-2608，一种首创的变构选择性 PI3Kα 抑制剂，可分离抗肿瘤活性与高胰岛素血症：发现和临床概念验证。
Cancer Discov. 2024 Feb 8;14(2):240-257. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-0944.
5
Precision Targeting of Mutant PI3Kα in Cancer by Selective Degradation.通过选择性降解精准靶向癌症中的突变型 PI3Kα。
Cancer Discov. 2022 Jan;12(1):20-22. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1411.
6
Precision Targeting of Mutant PI3Kα.精准靶向突变型 PI3Kα。
Cancer Discov. 2024 Feb 8;14(2):204-207. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-1392.
7
Phosphatidylinositol 3-Kinase α-Selective Inhibition With Alpelisib (BYL719) in PIK3CA-Altered Solid Tumors: Results From the First-in-Human Study.PI3Kα 选择性抑制剂 Alpelisib（BYL719）治疗 PI3CA 改变的实体瘤：首例人体研究结果。
J Clin Oncol. 2018 May 1;36(13):1291-1299. doi: 10.1200/JCO.2017.72.7107. Epub 2018 Feb 5.
8
Comparative molecular dynamics analyses on PIK3CA hotspot mutations with PI3Kα specific inhibitors and ATP.使用PI3Kα特异性抑制剂和ATP对PIK3CA热点突变进行比较分子动力学分析。
Comput Biol Chem. 2022 Aug;99:107726. doi: 10.1016/j.compbiolchem.2022.107726. Epub 2022 Jul 8.
9
N-acetylcysteine overcomes NF1 loss-driven resistance to PI3Kα inhibition in breast cancer.N-乙酰半胱氨酸克服了 NF1 缺失驱动的乳腺癌对 PI3Kα 抑制的耐药性。
Cell Rep Med. 2023 Apr 18;4(4):101002. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101002. Epub 2023 Apr 11.
10
The emerging role of PI3K inhibitors for solid tumour treatment and beyond.PI3K 抑制剂在实体瘤治疗中的新兴作用及其他方面。
Br J Cancer. 2023 Jun;128(12):2150-2162. doi: 10.1038/s41416-023-02221-1. Epub 2023 Mar 13.

引用本文的文献

1
In Silico Discovery of a Novel Natural Product Targeting PI3Kα for the Treatment of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.通过计算机模拟发现一种靶向PI3Kα治疗头颈部鳞状细胞癌的新型天然产物
Int J Mol Sci. 2025 Apr 10;26(8):3565. doi: 10.3390/ijms26083565.
2
Understanding the conformational dynamics of PI3Kα due to helical domain mutations: insights from Markov state model analysis.通过马尔可夫状态模型分析理解螺旋结构域突变导致的PI3Kα构象动力学：见解
Mol Divers. 2025 Feb 21. doi: 10.1007/s11030-025-11138-1.
3
The Cell Polarity Protein MPP5/PALS1 Controls the Subcellular Localization of the Oncogenes and in Liver Cancer.细胞极性蛋白MPP5/PALS1控制癌基因在肝癌中的亚细胞定位。
Int J Mol Sci. 2025 Jan 14;26(2):660. doi: 10.3390/ijms26020660.
4
Oncogenic activation of in cancers: Emerging targeted therapies in precision oncology.癌症中 的致癌激活：精准肿瘤学中新兴的靶向治疗。 你提供的原文中有个关键部分缺失了具体内容，请补充完整以便能更准确地翻译。
Genes Dis. 2024 Sep 10;12(2):101430. doi: 10.1016/j.gendis.2024.101430. eCollection 2025 Mar.
5
Targeting PI3K family with small-molecule inhibitors in cancer therapy: current clinical status and future directions.针对癌症治疗中小分子抑制剂的 PI3K 家族：当前临床现状和未来方向。
Mol Cancer. 2024 Aug 10;23(1):164. doi: 10.1186/s12943-024-02072-1.

本文引用的文献

1
STX-478, a Mutant-Selective, Allosteric PI3Kα Inhibitor Spares Metabolic Dysfunction and Improves Therapeutic Response in PI3Kα-Mutant Xenografts.STX-478，一种突变选择性、变构的 PI3Kα 抑制剂，可避免代谢功能障碍，并改善 PI3Kα 突变异种移植物的治疗反应。
Cancer Discov. 2023 Nov 1;13(11):2432-2447. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-0396.
2
At a crossroads: how to translate the roles of PI3K in oncogenic and metabolic signalling into improvements in cancer therapy.处于十字路口：如何将 PI3K 在致癌和代谢信号中的作用转化为癌症治疗的改善。
Nat Rev Clin Oncol. 2022 Jul;19(7):471-485. doi: 10.1038/s41571-022-00633-1. Epub 2022 Apr 28.
3
Factors leading to alpelisib discontinuation in patients with hormone receptor positive, human epidermal growth factor receptor-2 negative breast cancer.导致激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2 阴性乳腺癌患者停用 alpelisib 的因素。
Breast Cancer Res Treat. 2022 Apr;192(2):303-311. doi: 10.1007/s10549-021-06476-1. Epub 2022 Jan 9.
4
FDA Approval Summary: Alpelisib Plus Fulvestrant for Patients with HR-positive, HER2-negative, PIK3CA-mutated, Advanced or Metastatic Breast Cancer.美国食品药品监督管理局批准概要：Alpelisib 联合氟维司群用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性、PIK3CA 突变的、晚期或转移性乳腺癌患者。
Clin Cancer Res. 2021 Apr 1;27(7):1842-1849. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3652. Epub 2020 Nov 9.
5
Alpelisib for -Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.阿培利司治疗 - 突变型、激素受体阳性晚期乳腺癌。
N Engl J Med. 2019 May 16;380(20):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa1813904.
6
COSMIC: the Catalogue Of Somatic Mutations In Cancer.COSMIC：癌症体细胞突变目录。
Nucleic Acids Res. 2019 Jan 8;47(D1):D941-D947. doi: 10.1093/nar/gky1015.
7
Phosphatidylinositol 3-Kinase α-Selective Inhibition With Alpelisib (BYL719) in PIK3CA-Altered Solid Tumors: Results From the First-in-Human Study.PI3Kα 选择性抑制剂 Alpelisib（BYL719）治疗 PI3CA 改变的实体瘤：首例人体研究结果。
J Clin Oncol. 2018 May 1;36(13):1291-1299. doi: 10.1200/JCO.2017.72.7107. Epub 2018 Feb 5.
8
Buparlisib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant in postmenopausal, hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (BELLE-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.在绝经后激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌患者中，比较布帕利西布联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群的疗效（BELLE-2）：一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验。
Lancet Oncol. 2017 Jul;18(7):904-916. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30376-5. Epub 2017 May 30.
9
mTORC1 inhibition is required for sensitivity to PI3K p110α inhibitors in PIK3CA-mutant breast cancer.mTORC1 抑制是 PIK3CA 突变型乳腺癌对 PI3K p110α 抑制剂敏感所必需的。
Sci Transl Med. 2013 Jul 31;5(196):196ra99. doi: 10.1126/scitranslmed.3005747.
10
Direct inhibition of the signaling functions of the mammalian target of rapamycin by the phosphoinositide 3-kinase inhibitors, wortmannin and LY294002.磷酸肌醇3激酶抑制剂渥曼青霉素和LY294002对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号功能的直接抑制作用
EMBO J. 1996 Oct 1;15(19):5256-67.