MOE Key Laboratory of Environment and Genes Related to Diseases, School of Basic Medical Sciences, Xi'an Jiaotong University, No.28 Xianning West Road, Xi'an, Shaanxi, 710049, China.
Department of Gastroenterology, Xi'an Children's Hospital, Xi'an, China.
J Clin Immunol. 2024 May 22;44(6):127. doi: 10.1007/s10875-024-01732-7.
We described the diagnosis and treatment of a patient with autoinflammatory disease, named "Deficiency in ELF4, X-linked (DEX)". A novel ELF4 variant was discovered and its pathogenic mechanism was elucidated. The data about clinical, laboratory and endoscopic features, treatment, and follow-up of a patient with DEX were analyzed. Whole exome sequencing and Sanger sequencing were performed to identify potential pathogenic variants. The mRNA and protein levels of ELF4 were analyzed by qPCR and Western blotting, respectively. The association of ELF4 frameshift variant with nonsense-mediated mRNA decay (NMD) in the pathogenesis DEX was examined. Moreover, RNA-seq was performed to identify the key molecular events triggered by ELF4 variant. The relationship between ELF4 and IFN-β activity was validated using a dual-luciferase reporter assay and a ChIP-qPCR assay. An 11-year-old boy presented with a Behçet's-like phenotype. The laboratory abnormality was the most obvious in elevated inflammatory indicators. Endoscopy revealed multiple ileocecal ulcers. Intestinal histopathology showed inflammatory cell infiltrations. The patient was treated with long-term immunosuppressant and TNF-α blocker (adalimumab), which reaped an excellent response over 16 months of follow-up. Genetic analysis identified a maternal hemizygote frameshift variant (c.1022del, p.Q341Rfs*30) in ELF4 gene in the proband. The novel variant decreased the mRNA level of ELF4 via the NMD pathway. Mechanistically, insufficient expression of ELF4 disturbed the immune system, leading to immunological disorders and pathogen susceptibility, and disrupted ELF4-activating IFN-β responses. This analysis detailed the clinical characteristics of a Chinese patient with DEX who harbored a novel ELF4 frameshift variant. For the first time, we used patient-derived cells and carried out transcriptomic analysis to delve into the mechanism of ELF4 variant in DEX.
我们描述了一位自身炎症性疾病患者的诊断和治疗，该疾病命名为“X 连锁 ELF4 缺陷（DEX）”。发现了一种新的 ELF4 变体，并阐明了其致病机制。分析了一位 DEX 患者的临床、实验室和内镜特征、治疗和随访数据。进行了全外显子组测序和 Sanger 测序以鉴定潜在的致病变体。通过 qPCR 和 Western blot 分别分析 ELF4 的 mRNA 和蛋白水平。检查了 ELF4 移码变体与 DEX 发病机制中无意义介导的 mRNA 降解（NMD）的关联。此外，进行了 RNA-seq 以鉴定由 ELF4 变体引发的关键分子事件。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。使用双荧光素酶报告基因测定和 ChIP-qPCR 测定验证了 ELF4 与 IFN-β 活性之间的关系。
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