Richardson Katlyn C, Jung Karen, Matsubara Joanne A, Choy Jonathan C, Granville David J
International Collaboration On Repair Discoveries (ICORD) Centre, Department of Pathology and Laboratory Medicine, British Columbia Professional Firefighters' Burn and Wound Healing Laboratory, Vancouver Coastal Health Research Institute, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada.
Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada.
Trends Mol Med. 2024 Dec;30(12):1165-1179. doi: 10.1016/j.molmed.2024.07.010. Epub 2024 Aug 23.
Aging is a major risk factor for pathologies that manifest later in life. Much attention is devoted towards elucidating how prolonged environmental exposures and inflammation promote biological (accelerated) tissue aging. Granzymes, a family of serine proteases, are increasingly recognized for their emerging roles in biological aging and disease. Widely recognized as intracellular mediators of cell death, granzymes, particularly granzyme B (GzmB), also accumulate in the extracellular milieu of tissues with age, contributing to chronic tissue injury, inflammation, and impaired healing. Consequently, this has prompted the field to reconsider how GzmB regulation, accumulation, and proteolysis impact health and disease with age. While GzmB is observed in numerous age-related conditions, the current review focuses on mechanistic studies where proof-of-concept has been forwarded.
衰老 是 一种 主要 的 风险 因素，会导致 在 生命后期 出现 的 病理状况。人们 投入 了 大量 关注 来 阐明 长期 的 环境 暴露 和 炎症 如何 促进 生物性（加速的）组织 衰老。颗粒酶 是 一类 丝氨酸 蛋白酶，其 在 生物 衰老 和 疾病 中的 新 作用 越来越 受到 认可。颗粒酶 被 广泛 认为 是 细胞 死亡 的 细胞内 介质，特别是 颗粒酶 B（GzmB），也 会 随着 年龄 的 增长 在 组织 的 细胞外 环境 中 积累，导致 慢性 组织 损伤、炎症 和 愈合 受损。因此，这 促使 该 领域 重新 思考 GzmB 的 调节、积累 和 蛋白水解 如何 随着 年龄 的 增长 影响 健康 和 疾病。虽然 在 许多 与 年龄 相关 的 病症 中 都 观察到 了 GzmB，但 本 综述 重点 关注 那些 已经 提出 概念 验证 的 机制 研究。
