Advenier C, Boissier J R, Giudicelli J F
Br J Pharmacol. 1972 Apr;44(4):642-50. doi: 10.1111/j.1476-5381.1972.tb07304.x.
研究了六种β-肾上腺素能拮抗剂[(±)-普萘洛尔、(+)-普萘洛尔、(±)-索他洛尔、(±)-普拉洛尔、(±)-吲哚洛尔和(±)-丙萘洛尔]对豚鼠气道阻力和心率的影响,并绘制了剂量-反应曲线。
所有β-肾上腺素能拮抗剂均使心率降低,气道阻力增加。除普拉洛尔外,所有药物所致气道阻力增加与心动过缓程度之间存在显著相关性。六种药物诱导这两个参数发生显著变化的活性顺序分别为:气道阻力方面:(±)-丙萘洛尔>(±)-吲哚洛尔>(±)-普萘洛尔>(±)-索他洛尔>(+)-普萘洛尔>(±)-普拉洛尔;心率方面:(±)-吲哚洛尔>(±)-丙萘洛尔>(±)-普萘洛尔>(±)-索他洛尔>(+)-普萘洛尔>(±)-普拉洛尔。
(±)-索他洛尔、(±)-吲哚洛尔和(±)-丙萘洛尔引起的气道阻力和心率变化达到平台值,增加剂量并未改变这些值。由于索他洛尔和丙萘洛尔仅具有非常弱的部分激动剂和心脏抑制特性,因此这些变化似乎主要是由交感神经张力的抑制引起的。吲哚洛尔可能也是如此。
另一方面,(±)-普萘洛尔和(+)-普萘洛尔引起气道阻力和心率的剂量相关变化。因此,这两种药物对支气管肌肉的直接和非特异性作用,类似于在心脏上观察到的作用,似乎与这些变化中的交感神经张力抑制有关。
(±)-普拉洛尔对气道阻力和心率的影响与其他五种β-肾上腺素能拮抗剂不同。