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转基因大鼠:研究肾素-血管紧张素系统功能的工具。

Transgenic rats: tools to study the function of the renin-angiotensin system.

作者信息

Bader M, Ganten D

机构信息

Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine, Berlin-Buch, Germany.

出版信息

Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1996;3:S81-7.

PMID:8993844
Abstract
  1. The development of the transgenic technology for the rat allowed the evaluation of gene functions in the cardiovascular system in vivo. New insights have been gained particularly in the functions of the renin-angiotensin system (RAS), as most transgenic rat models established so far carry genes of this system. 2. TGR(mREN2)27 is a rat harbouring the mouse Ren-2 gene and exhibiting fulminant hypertension. The plasma RAS in this animal is down-regulated; however, the tissue-specific production of angiotensin II is activated (e.g. in the adrenal gland, the brain and the vessel wall). The physiological consequences of this activation, which finally leads to hypertension, can be studied in TGR(mREN2)27, rendering it a valuable tool in the functional analysis of tissue RAS. 3. TGR(hREN) and TGR(hAOGEN) carry the human genes for renin and angiotensinogen, respectively. In these animals the species-specific interaction of the two proteins and the expression pattern of the genes can be studied. Furthermore, these animals can be used to test renin-inhibitory drugs for use in antihypertensive therapy. 4. Further refinement of transgenic methodology (e.g. by the development of gene targeting in rats), should enhance our understanding of the functions of the RAS in cardiovascular regulation.
摘要
  1. 大鼠转基因技术的发展使得在体内评估心血管系统中的基因功能成为可能。特别是在肾素 - 血管紧张素系统(RAS)的功能方面有了新的见解,因为迄今为止建立的大多数转基因大鼠模型都携带该系统的基因。2. TGR(mREN2)27是一种携带小鼠Ren - 2基因并表现出暴发性高血压的大鼠。该动物的血浆RAS被下调;然而,血管紧张素II的组织特异性产生被激活(例如在肾上腺、脑和血管壁中)。这种最终导致高血压的激活的生理后果可以在TGR(mREN2)27中进行研究,使其成为组织RAS功能分析中的一个有价值的工具。3. TGR(hREN)和TGR(hAOGEN)分别携带人肾素和血管紧张素原基因。在这些动物中,可以研究这两种蛋白质的种属特异性相互作用以及基因的表达模式。此外,这些动物可用于测试用于抗高血压治疗的肾素抑制药物。4. 转基因方法的进一步完善(例如通过大鼠基因靶向技术的发展),应该会增强我们对RAS在心血管调节中功能的理解。

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