Keele N B, Arvanov V L, Shinnick-Gallagher P
Department of Pharmacology, University of Texas Medical Branch, Galveston 77555-1031, USA.
J Physiol. 1997 Feb 15;499 ( Pt 1)(Pt 1):87-104. doi: 10.1113/jphysiol.1997.sp021913.
代谢型谷氨酸受体(mGlu)激动剂喹啉酸和1S,3R - 1 - 氨基环戊烷 - 1,3 - 二羧酸(1S,3R - ACPD)诱发的内向电流在杏仁核基底外侧核中得到了表征。在存在D - 2 - 氨基 - 5 - 膦酰基戊酸(D - APV,50微摩尔)、6 - 氰基 - 7 - 硝基喹喔啉 - 2,3 - 二酮(CNQX,30微摩尔)和河豚毒素(TTX,1微摩尔)的情况下,用全细胞膜片电极记录电流。
当用钾电极记录时,喹啉酸(10 - 50微摩尔)产生内向电流,该电流与膜斜率电导(Gm)的显著变化无关,并且对Ba2 +(0.2毫摩尔)和Cs +(2毫摩尔)不敏感。1S,3R - ACPD(50 - 200微摩尔)诱导的内向电流与Gm降低有关,并且在约 - 95毫伏处极性反转。然而,在Ba2 +和Cs +存在的情况下,1S,3R - ACPD内向电流幅度增强,并且Gm没有变化,这种反应类似于喹啉酸诱发的反应。
谷氨酸(1毫摩尔)和I组mGlu特异性激动剂(S) - 3,5 - 二羟基苯甘氨酸(DHPG,100微摩尔)也诱发与Gm变化无关的电流。
当在外部Ba2 +和Cs +溶液中用Cs +电极记录时,喹啉酸比1S,3R - ACPD更有效地激活内向电流,表明该电流优先被喹啉酸激活。在这些条件下,mGlu激动剂诱导的内向电流不伴随Gm变化。
用Li +(117或50毫摩尔)或100毫摩尔胆碱替代细胞外Na +可降低喹啉酸和1S,3R - ACPD诱导的内向电流,结果与通过Na(+) - Ca2 +交换介导一致。
在无Ca2 +的EGTA(1毫摩尔)溶液中,喹啉酸和1S,3R - ACPD诱导的内向电流降低,并且通过在记录电极中加入Ca2 +螯合剂BAPTA(10毫摩尔)可阻止该电流。在含有低Ca2 +(100微摩尔)和Cd2 +(200微摩尔)以阻断电压门控Ca2 +电流的溶液中,喹啉酸诱导的电流未改变,但1S,3R - ACPD内向电流被阻断。这些数据表明,喹啉酸和1S,3R - ACPD诱导的电流是通过细胞内Ca2 +升高介导的,并且需要细胞外Ca2 +,但1S,3R - ACPD电流可能依赖于通过电压门控Ca2 +通道的Ca2 +内流。
通过在钾记录电极中加入Na(+) - Ca2 +交换抑制肽(XIP;10微摩尔)可抑制无Gm变化的喹啉酸电流。XIP不能阻止巴氯芬(10微摩尔)诱发的外向电流或与电导降低相关的1S,3R - ACPD诱导的内向电流。
这些数据与以下假设一致:在Ba2 +和Cs +溶液中的喹啉酸和1S,3R - ACPD激活与电导变化无关的Na(+) - Ca2 +交换电流。通过I组mGlu介导的喹啉酸交换电流可能是由于细胞内储存的Ca2 +动员引起的。1S,3R - ACPD交换电流需要细胞外Ca2 +通过电压门控Ca2 +通道,并且可能通过不同的受体介导。