FDA 20年数据警示：60种药物致性功能障碍风险清单，近半数未标示副作用

当患者因治疗抑郁、脱发或高血压而服药时，往往未曾预料到随之而来的“难言之隐”——性功能障碍（Sexual Dysfunction, SD）。这不仅关乎生理健康，更深刻影响着患者的生活质量、心理状态乃至伴侣关系，甚至可能反过来导致患者自行停药，引发原发疾病复发的恶性循环。

尽管医学界已知部分药物可能导致性功能障碍，但绝大多数药物的此类风险仍处于“未知”或“未充分告知”的状态。为了填补这一空白，来自福建医科大学药学院及附属龙岩第一医院的研究团队，利用美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）长达20年的数据，进行了一项大规模的药物警戒性研究。这项发表于权威期刊《性医学杂志》（The Journal of Sexual Medicine）的最新成果，为我们揭开了一份包含60种高风险药物的详细清单，其中令人震惊的是，有相当一部分药物的说明书中从未提及此类风险。

1. 规模惊人：7.9万份报告背后的“沉默危机”

这项研究是对药物致性功能障碍风险的一次全面“体检”。研究团队回顾了FAERS数据库中从2004年1月至2024年12月期间的记录，在海量的2100多万条不良事件报告中，筛选出了79,022份与性功能障碍明确相关的病例。

如图[1]所示，研究人员通过严谨的数据清洗流程，排除了重复报告和非主要嫌疑药物的干扰，最终锁定了61,722名患者进行深度分析。这不仅仅是一个数字，它代表了数万名在治疗过程中遭遇意外打击的真实患者。

从人群特征来看，男性是这一不良反应的主要受害者，占比高达65.25%，是女性（28.80%）的两倍以上。这一显著的性别差异可能与生理构造不同，以及男性在勃起功能和射精功能方面的问题更容易被感知和报告有关。在年龄分布上，18至65岁的成年人占据了半壁江山（52.29%），这正是一个人年富力强、对生活质量要求最高的阶段。值得注意的是，报告的来源中，超过57%直接来自消费者（患者），这一比例远高于医生（16.50%），暗示了在临床诊疗中，患者可能因羞耻感而未向医生充分表达，或者医生在问诊时往往忽略了这一维度的评估。

从图[2]中我们可以清晰地看到过去20年间相关报告数量的变化趋势。自2011年起，关于药物导致性功能障碍的报告数量呈现出明显的激增态势，并在2015年达到峰值（5353例）。这可能与公众健康意识的觉醒、新药的广泛应用以及网络社交媒体对某些药物副作用（如治疗脱发的非那雄胺）的讨论热度上升有关。尽管随后数量有所波动，但每年报告数依然维持在3000例以上的高位，提示这是一个持续存在且不容忽视的临床问题。

2. 谁是“头号杀手”？——频率与强度的双重透视

在数千种药物中，哪些是导致性功能障碍的“罪魁祸首”？研究团队采用了两种维度来锁定目标：一是报告频率，即哪些药物“被投诉”得最多；二是信号强度（以报告比值比ROR为指标），即哪些药物与性功能障碍的关联性最强。

2.1 报告频率最高的“常客”

根据报告数量，排名前列的药物主要集中在神经系统用药和激素类药物。其中，用于治疗男性脱发和前列腺增生的非那雄胺（Finasteride）以5090例报告高居榜首，占据了所有报告的8.25%。紧随其后的是一系列抗抑郁药，包括舍曲林（1650例）、帕罗西汀（1444例）、西酞普兰（861例）等。这与临床认知相符，抗抑郁药，尤其是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），长期以来一直被认为是性功能障碍的高风险药物。

2.2 关联风险最强的“刺客”

然而，仅仅看数量是不够的，某些药物虽然使用人数相对较少，但一旦使用，引发性功能障碍的概率极高。通过信号强度分析，研究揭示了更为精准的风险图谱。结果显示，非那雄胺不仅报告数量第一，其风险信号强度（ROR）也达到了惊人的212.30（95% CI: 204.74-220.13），意味着使用者出现性功能障碍的风险是其他药物使用者的200多倍。紧随其后的是另一款5α-还原酶抑制剂度他雄胺（Dutasteride）（ROR: 29.11）以及治疗前列腺增生的α1-受体阻滞剂西洛多辛（Silodosin）（ROR: 21.81）。

这一发现提示临床医生和患者：在处方和使用这些具有极高关联强度的药物时，必须进行充分的风险沟通和心理预期建设。

3. 隐形雷区：近半数高危药物说明书“缺位”

如果说已知副作用是“明枪”，那么未被标示的风险则是令人防不胜防的“暗箭”。这项研究最令人担忧的发现之一是：在通过大数据挖掘出的35种具有明确阳性信号（即极高概率导致性功能障碍）的药物中，竟有16种药物（占比45.71%）在其FDA批准的说明书中未明确提及此类风险。

这份“隐形名单”中不乏临床常用的重磅药物，包括：

• 精神类药物：艾司西酞普兰（Escitalopram，抗抑郁药）、阿立哌唑（Aripiprazole，抗精神病药）、奎硫平（Quetiapine）；
• 心血管与代谢药物：瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）、辛伐他汀（Simvastatin）、氨氯地平（Amlodipine）；
• 其他常见药：左甲状腺素（Levothyroxine，甲减用药）、异维A酸（Isotretinoin，祛痘神药）。

这意味着，当患者服用这些药物出现性欲减退或勃起功能障碍时，查阅说明书可能找不到答案，甚至可能误以为是自身病情加重或其他原因，从而错失调整治疗方案的最佳时机。这一发现强烈提示监管机构和制药企业需要重新审视现有的药物标签，同时也提醒临床医生在开具这些处方时应保持更高的警惕。

4. 精准画像：谁更易中招？

为了更准确地识别高风险人群，研究团队构建了一个多变量风险预测模型。如图[3]所示，该模型的预测准确性（AUC值）达到了0.791，具有较高的临床参考价值。基于该模型的分析，以下几类人群和因素需要重点关注：

• 性别差异：男性发生药物致性功能障碍的风险显著高于女性（OR值约为2.7）。这不仅与生理机制有关，男性更容易受到影响血管舒张功能的药物（如高血压药）和雄激素通路药物（如非那雄胺）的影响，而女性则更多受到神经精神类药物的影响。
• 年龄陷阱：出乎意料的是，31-45岁的青壮年群体被发现是独立的高风险因素。这一年龄段正处于性活跃期，对性生活质量较为敏感，且该年龄段也是抗抑郁药和抗精神病药使用频率较高的时期。相比之下，老年群体虽然共病较多，但对性功能变化的报告敏感度可能相对较低。
• 药物叠加：特定药物组合（如α受体阻滞剂与5α-还原酶抑制剂联用）会显著增加风险，这在治疗前列腺疾病时尤为常见。

5. 黄金窗口：副作用可能在用药第一周就出现

许多患者认为副作用是长期服药才会出现的“慢性病”，但数据给出了截然不同的结论。通过对发病时间的分析，研究发现大多数药物致性功能障碍属于“早期失效（Early Failure）”类型，即副作用发生的概率随用药时间延长而降低——换句话说，如果它要发生，往往在刚开始用药时就会出现。

不同药物的“起效”速度差异巨大：

• “速发型”药物：治疗多动症（ADHD）的托莫西汀（Atomoxetine），其中位发病时间仅为8天；抗精神病药鲁拉西酮（Lurasidone）为9天；治疗前列腺增生的坦索罗辛（Tamsulosin）为13天。
• “迟发型”药物：相比之下，非那雄胺的中位发病时间约为153天，帕罗西汀则长达315天。

这一数据为临床监测提供了重要的“时间表”。对于像托莫西汀这类起效极快的药物，医生在开药后的第一周就应密切回访患者的感受；而对于非那雄胺等药物，则需要进行长期的随访管理。

论文信息

• 标题：Risk assessment of the top 60 drugs for drug-related sexual dysfunction: a disproportion analysis from the Food and Drug Administration adverse event reporting system.
• 论文链接：https://doi.org/10.1093/jsxmed/qdaf227
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• 发表时间：2025-11-2
• 期刊/会议：The journal of sexual medicine
• 作者：Lihua Wu, Mei Rao, Yangyi Chen, Huiying Wang

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