Int ImmunopharmacolPMID:40976054
摘要：目的：细胞焦亡与痛风的急性发作和自发缓解有关，但其具体调控机制尚不清楚。本研究旨在探讨X连锁DEAD盒解旋酶3（DDX3X）作为影响细胞焦亡的枢纽分子在调节痛风性炎症中的潜在作用。 方法：采用生物信息学分析来鉴定细胞焦亡和痛风相关基因及其潜在联系。用尿酸钠晶体刺激巨噬细胞（THP-1）（0、3、6、9、12小时）以构建痛风性炎症模型。检测DDX3X、白细胞介素-1β（IL-1β）和经典细胞焦亡途径分子。通过免疫荧光评估活性氧（ROS）水平以及DDX3X与NLRP3的共定位。为了确定DDX3X对细胞焦亡和痛风性炎症的影响，在敲低和过表达DDX3X后，通过蛋白质印迹法检测细胞焦亡关键基因和IL-1β。 结果：生物信息学证实细胞焦亡参与痛风，并鉴定出9个痛风-焦亡相关基因（Gout-PRGs）。对这9个Gout-PRGs的相关性分析表明，DDX3X与NLRP3密切相关。验证表明痛风患者外周血单个核细胞（PBMCs）中DDX3X表达升高。在体外痛风性炎症模型中，经典细胞焦亡途径分子和DDX3X的表达均呈现明显的非线性特征，并且与ROS积累和IL-1β表达呈平行趋势。免疫荧光结果显示DDX3X与NLRP3有明显的共定位。在氧化应激的早期（3小时）和晚期（9小时）敲低和过表达DDX3X后，NLRP3、IL-1β和细胞焦亡分子均呈现特征性变化。 结论：DDX3X可通过激活NLRP3炎性小体和介导巨噬细胞焦亡来调节痛风性炎症。
Int ImmunopharmacolPMID:41037851
摘要：背景：黄芪多糖（APS）已被证明可减轻肌肉萎缩。本研究探讨了APS对D-半乳糖（D-gal）诱导的C2C12成肌细胞线粒体自噬的影响及其潜在机制。 方法：使用CCK-8法评估C2C12成肌细胞的细胞活力。为进一步阐明APS的作用，我们评估了有无O-连接N-乙酰葡糖胺转移酶（OGT）时C2C12成肌细胞的骨骼肌细胞直径和线粒体自噬。采用肌球蛋白重链（MyHC）免疫荧光染色和蛋白质免疫印迹分析。进行免疫共沉淀（Co-IP）实验和免疫荧光染色以检测OGT与PTEN诱导的假定激酶1（PINK1）之间的相互作用。在体内，用D-半乳糖处理雄性C57BL/6 J小鼠以诱导肌肉减少症，并给予APS以评估其对肌肉功能和线粒体健康的影响。 结果：APS通过OGT诱导O-连接N-乙酰葡糖胺化促进体外线粒体自噬。敲低OGT显著削弱了APS的保护作用。OGT通过S425位点用O-连接N-乙酰葡糖胺修饰PINK1。在体内，APS治疗显著改善了D-半乳糖诱导的肌肉减少症小鼠的握力和肌肉质量。组织学分析显示腓肠肌纤维横截面积增加，蛋白质免疫印迹分析显示肌肉组织中LC3II、PINK1和帕金蛋白的表达增强。 结论：总体而言，APS促进OGT介导的O-连接N-乙酰葡糖胺化以稳定PINK1，从而促进体外D-半乳糖处理的C2C12成肌细胞中的线粒体自噬。在体内，APS改善了肌肉减少症小鼠模型的肌肉功能和线粒体健康。这些发现表明APS可能作为肌肉萎缩及相关病症的潜在治疗剂。
Int ImmunopharmacolPMID:40987022
摘要：背景：单独进行自然杀伤（NK）细胞或T细胞的过继性转移需要较长的准备时间。我们开发了一种快速共培养系统，包括细胞因子诱导的记忆样NK（CIML NK）细胞和活化T细胞（Ac-T），以及肿瘤穿透肽iRGD。 方法：将外周血单个核细胞（PBMC）用白细胞介素（IL）-12/15/18预处理16小时，然后洗涤以诱导记忆NK表型。通过慢病毒转导产生K562-CD48-41BBL-mbIL-21细胞，并用作饲养细胞，从PBMC中扩增和激活NK细胞7天。在第7天，加入抗CD3单克隆抗体（OKT3）和抗CD28单克隆抗体（CD28.2），并过夜洗涤24小时。将iRGD修饰的CIML NK&Ac-T细胞（CIML NK&Ac-T-iRGD）的体外（细胞毒性、细胞因子）和体内（肿瘤抑制、生存）功能与未添加CD3/CD28的CIML NK&T-iRGD进行比较。 结果：我们建立了一个包含NK细胞和T细胞的一周快速共培养系统。该系统显著增加了细胞因子分泌，并对胃癌细胞系表现出强大的体外细胞毒性，在胃癌异种移植模型中显著抑制肿瘤生长并延长生存期。值得注意的是，iRGD修饰的CIML NK&Ac-T细胞比CIML NK&T细胞显示出更好的疗效。 结论：我们的数据表明，用于过继性细胞转移的iRGD修饰的CIML NK&Ac-T细胞快速共培养系统在胃癌中显示出强大的抗肿瘤作用。这种方法省时且节省成本，与传统NK细胞疗法相比具有更广泛的临床应用潜力。
Int ImmunopharmacolPMID:40957175
摘要：背景：急性肺损伤（ALI）涉及严重的炎症和氧化应激。铁死亡是一种受调控的细胞死亡形式，免疫细胞浸润越来越被认为是ALI的核心机制。 方法：本研究将来自GEO的转录组和miRNA数据集与来自FerrDb的铁死亡相关基因集进行整合。应用差异表达、富集分析、加权基因共表达网络分析（WGCNA）、单样本基因集富集分析（ssGSEA）和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络构建来鉴定关键基因。在小鼠脂多糖（LPS）诱导的ALI模型中，使用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）、蛋白质印迹法、肺损伤评估和铁死亡标志物分析进行实验验证。此外，进行双荧光素酶报告基因测定以验证miR-21a-5p与早期生长反应蛋白1（EGR1）3'非翻译区（UTR）的直接结合。 结果：22个铁死亡相关基因在炎症和白细胞介素-17信号通路中差异表达并富集。通过交叉PPI和WGCNA结果鉴定出5个关键基因（白细胞介素6、白细胞介素1β、金属蛋白酶组织抑制因子1、活化转录因子3和EGR1）。EGR1与免疫浸润呈正相关，并在LPS诱导的ALI中被验证为显著上调。敲低EGR1可减轻铁死亡，减少活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）和铁积累，恢复谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）和铁蛋白重链1（FTH1）的表达，并改善肺功能。铁死亡诱导剂埃拉斯汀可逆转这些保护作用。一个miRNA- mRNA网络表明小鼠miR-21a-5p调节EGR1，双荧光素酶报告基因测定进一步证实了miR-21a-5p与EGR1 3'UTR的直接结合。 结论：EGR1是连接LPS诱导的ALI中铁死亡和免疫细胞浸润的核心调节因子。靶向miR-21a-5p-EGR1轴可能为急性肺损伤提供新的诊断和治疗策略。
Int ImmunopharmacolPMID:40987026
摘要：黑色素瘤是一种侵袭性很强的恶性肿瘤，在中国患者中，肢端和黏膜亚型对免疫检查点抑制剂（ICI）的耐药性尤为明显。这种耐药性的一个关键驱动因素是糖酵解驱动的乳酸积累，它会形成一个免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。丹酚酸B（Sal B）是一种从丹参中提取的天然化合物，已显示出治疗前景，但其抗黑色素瘤机制在很大程度上仍不明确。在此，我们利用网络药理学预测了Sal B在黑色素瘤中的潜在核心靶点，并在A375细胞和异种移植小鼠模型中验证了Sal B的抗肿瘤作用。Sal B显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭，诱导G2/M期细胞周期阻滞和凋亡，并抑制糖酵解活性。在体内，Sal B显著降低肿瘤生长，转录组分析显示免疫相关基因上调，包括肿瘤坏死因子（TNF）途径中的基因。一致地，Sal B治疗增加了自然杀伤（NK）细胞和CD8 T细胞的比例，表明它可能通过代谢重编程和免疫激活重塑TME。与单药ICI相比，Sal B具有双重代谢免疫调节作用，为中国患者中普遍存在的难治性黑色素瘤的综合免疫治疗提供了一条新途径。其天然来源和多靶点特性可能进一步降低毒性并提高治疗精准度，支持个性化治疗策略的开发。
Sci Transl MedPMID:41337546
摘要：流感相关肺曲霉病（IAPA）是一种严重的真菌二重感染，影响患有流感的重症患者。目前的治疗针对致病病原体，但未解决导致发病的宿主免疫反应失调问题。宿主导向的免疫疗法可以弥补这一治疗空白。在此，我们使用患者样本和IAPA小鼠模型研究了驱动IAPA的宿主-病原体因素。我们确定白细胞介素-1（IL-1）介导的炎症、中性粒细胞活化和中性粒细胞胞外陷阱（NET）释放是IAPA发病机制的关键特征。这种炎症导致免疫失衡，中性粒细胞效应功能缺陷，包括活性氧生成（ROS）受损和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶活化受损，从而损害针对曲霉的真菌宿主免疫反应，使其进入一个允许其生长的环境。用阿那白滞素阻断IL-1受体可减轻炎症和NET释放，恢复中性粒细胞中的ROS生成，并使流感病毒感染的小鼠免于侵袭性肺曲霉病。我们的研究结果强调了IL-1驱动的炎症在导致IAPA的免疫功能失调中的关键作用，并表明阿那白滞素是一种有前景的针对IAPA患者的免疫调节疗法。
Int J Food MicrobiolPMID:40913991
摘要：酿酒酵母与非酿酒酵母通过分泌代谢产物进行的相互作用在塑造葡萄酒香气特征方面起着关键作用，但其潜在机制仍未得到充分理解。本研究采用细胞/培养基分离策略，结合转录组学和代谢组学分析，以阐明酿酒酵母代谢产物对葡萄酒发酵过程中德尔布有孢圆酵母香气生物合成的影响。结果表明，酿酒酵母代谢产物抑制了德尔布有孢圆酵母的生长，并抑制了几种关键挥发性化合物的产生，包括乙酸乙酯、丁酸乙酯和2-苯乙醇。转录组分析显示，德尔布有孢圆酵母中参与香气合成途径的关键基因显著下调，特别是EHT1/EEB1、ARO10、ADH3、HOM2、FAS1和FAS2。非靶向代谢组学分析鉴定出867种代谢产物，其中来自酿酒酵母的5种差异产生的代谢产物显著影响了德尔布有孢圆酵母的香气形成。值得注意的是，腺苷（ADO）、甘油磷酸胆碱（GPC）和2-羟基异己酸（HIA）提高了癸酸乙酯（237.63%）和2-苯乙醇（29.06%）的产量，而N-辛酰甘氨酸（NOG）增加了辛酸乙酯（229.29%）和辛酸（219.36%）的产量。重要的是，吲哚-3-甲醛（ICA）对德尔布有孢圆酵母的生长具有显著抑制作用，并降低了大多数香气化合物的浓度。这些发现为葡萄酒发酵过程中酵母之间的代谢相互作用提供了新的见解，并为酿酒师提供了有针对性地调节葡萄酒香气特征的策略方法。
Int J Food MicrobiolPMID:40934802
摘要：单核细胞增生李斯特菌是植物性肉类替代品（PBMA）中备受关注的一种病原体。在各种条件下测试单核细胞增生李斯特菌在实际产品中的生长行为，需要筛选大量的条件和时间点，这既耗时又昂贵。现已开发出一种具有代表性的PBMA模型，可用于测试在不同生长抑制参数存在的情况下单核细胞增生李斯特菌的生长情况。为了尽量减少操作和一次性使用，采用小型化最大可能数（mMPN）方法对单核细胞增生李斯特菌进行计数，该方法与菌落形成单位（CFU）计数具有良好的相关性。该PBMA模型还针对一系列温度（7-15°C）、水活度（低至0.940，通过NaCl调节）以及乳酸和乙酸浓度（分别高达2.5 mM和6 mM未解离酸）进行了验证。对单核细胞增生李斯特菌菌株FBR017的生长进行了定量，并确定了动力学生长参数。除大豆外，还测试了其他植物蛋白来源，包括豌豆、小麦以及小麦/大豆组合。所有基质都能轻易支持单核细胞增生李斯特菌FBR017的生长，根据拟合数据确定的所有蛋白质类型的生长速率相似，这表明植物蛋白类型对PBMA中单核细胞增生李斯特菌的生长速率没有显著影响。所提出的PBMA模型能够改变未解离有机酸（乳酸和乙酸）的浓度以及其他参数（pH值、水活度、NaCl）。这使得在PBMA基质中以所需水平确定各个生长抑制参数的影响成为可能，而这在工业生产的产品中进行测试是不切实际的。
Int J Food MicrobiolPMID:40913990
摘要：在肉类和禽类屠宰加工过程以及食品加工环境中，使用化学抗菌剂之外的其他方法来处理 carcasses，这受到了全球消费者的关注。研究了细菌细胞浓度、膜通透剂以及光敏剂姜黄素（PSC）对大分子的影响，这些因素对沙门氏菌在培养基模型、鸡皮上的灭活作用以及对不锈钢上单核细胞增生李斯特菌生物膜的灭活作用。在液体培养基系统中，添加30mg/mL氯化钙或更高浓度时，与单独使用PSC处理相比，沙门氏菌水平显著降低。氯化钙与PSC联合使用对鸡皮上沙门氏菌的灭活没有增强作用。沙门氏菌细胞密度对单独使用PSC处理没有影响，但当沙门氏菌数量为5至7 log CFU/mL时，与大于7 log CFU/mL相比，PSC与氯化钙联合使用更有效。添加氯化钙导致的光灭活活性增加是由于膜通透性增加以及PSC的细胞摄取增加。PSC介导的光灭活导致细菌DNA破坏。不锈钢上的生物膜暴露于PSC后，单核细胞增生李斯特菌减少了>3.0 log CFU/cm。本研究强调了在体外、食品和食品接触表面评估光动力灭活系统的重要性，以及水分散性姜黄素在控制产品和食品加工环境中食源性病原体方面的潜在用途。 （注：carcasses 原词有误，可能是carcasses，意为屠体、畜体等，这里按推测翻译）
Int J Food MicrobiolPMID:40907291
摘要：围绕耐冷梭菌导致真空包装牛肉变质的讨论已经持续多年。然而，牛肉生产链方面的调查却很缺乏。本研究旨在确定这些细菌在屠宰场和切割厂中的污染位点以及它们在牛肉中的存在情况。为此，对来自一家 cattle 屠宰场和一家牛肉切割厂的815份拭子和85份牛肉样本，以及来自维也纳（奥地利）零售市场的71份真空包装牛肉样本进行了分析。应用了三种定量聚合酶链反应（qPCR）系统、16S核糖体RNA（rRNA）测序和培养方法。梭菌在牛皮以及击晕和去皮部位的存在率很高。总体而言，来自切割厂和零售市场的牛肉分别有35.3%和31.0%检测呈阳性。在牛肉样本中检测到的主要菌种为嗜冷肉梭菌、嗜冷栖热梭菌、嗜温梭菌和类塔氏梭菌。这些菌种也在牛皮或屠宰场表面被发现。在将牛肉样本在保质期过后于4℃储存长达1至2周后，分别有73.1%和34.6%的阳性牛肉样本出现异味和大量产气。而在阴性样本中，这些变质迹象仅分别出现在38.5%和20.2%的样本中。这证实了耐冷梭菌污染会导致真空包装肉类的货架期缩短。为减少胴体被这些细菌污染，应制定用于去皮的卫生规程，以及使用经食品行业批准的杀孢子消毒剂对设备和加工表面进行有效表面消毒，并制定相应的监测计划。
Int J Food MicrobiolPMID:40925223
摘要：本研究全面评估了ε-聚赖氨酸（ε-PL）对预制肉制品中肠炎耶尔森菌（小肠结肠炎耶尔森菌）污染的抗菌效果及作用机制。来自中国西安（2024年5月至2025年4月）零售猪肉和牛肉样本的监测数据显示，小肠结肠炎耶尔森菌的流行率为50.0%（48/96）。就对小肠结肠炎耶尔森菌的抗菌活性而言，ε-PL表现出显著的抑制作用，最低抑菌浓度（MIC）为200μg/mL，最低杀菌浓度（MBC）为400μg/mL。机制研究表明，ε-PL通过多种途径发挥抗菌作用：（1）破坏细菌细胞膜完整性，导致细胞内蛋白质、核酸和ATP泄漏；（2）诱导活性氧积累；（3）显著抑制细菌运动性；（4）干扰生物膜形成（抑制率为42.29±0.81%）并去除预先形成的生物膜（去除率为56.31±8.19%）。动物实验进一步证明，ε-PL处理有效降低了感染小鼠中小肠结肠炎耶尔森菌的肠道载量和死亡率（从100%降至37.5%），显著减轻了肝脏、脾脏和肠道的病理损伤，并通过降低小肠结肠炎耶尔森菌对紧密连接蛋白（ZO-1和闭合蛋白）表达的抑制作用改善了肠道屏障功能。在实际应用中，ε-PL处理降低了预制猪肉和牛肉中小肠结肠炎耶尔森菌的活菌数（降低2.55 - 3.62 log CFU/g）。这些结果表明，ε-PL作为一种多靶点抗菌剂，在预制肉制品的安全控制和保鲜方面具有巨大潜力。
Int J Food MicrobiolPMID:40907289
摘要：蜂蜜独特的理化性质为大多数微生物创造了一个受限的环境，但却支持了具有重要生态作用和生物技术潜力的特殊耐渗透压酵母。在本研究中，我们采用了一种依赖培养和不依赖培养相结合的方法，系统地描述了来自中国东部青岛中华蜜蜂和西方蜜蜂蜂群的同域单花贞洁（蔓荆子）蜂蜜中的酵母群落。结果一致表明，在两种方法中，西方蜜蜂蜂蜜中的酵母多样性均显著高于中华蜜蜂蜂蜜。不依赖培养的分析方法确定了接合酵母属是两种蜂蜜类型中的主要属，而西方蜜蜂蜂蜜中未分类真菌类群的比例明显更高。通过培养，从蜂蜜样本中分离出了13种不同的酵母物种和1种丝状真菌，其中几种物种仅与中华蜜蜂或西方蜜蜂蜂蜜相关。重要的是，尽管地理和花蜜来源相同，但两种方法都证实了明显的蜜蜂物种特异性酵母群落结构，突出表明宿主身份驱动微生物分化。生理分析进一步表明，所有分离出的酵母都表现出对高渗透压胁迫和酸性pH的特殊耐受性——这是适应蜂蜜极端环境的关键特征。这些适应性特征，再加上多样的代谢能力，突出了这些与蜂蜜相关的酵母巨大的生物技术潜力，在发酵、生物活性代谢物合成和益生菌方面具有广阔的应用前景。这项研究增进了我们对蜂蜜生态系统中宿主特异性微生物关联的理解，并将蜂蜜定位为一个功能多样的酵母的宝贵宝库，用于生物技术探索。
Int J Food MicrobiolPMID:40945056
摘要：布鲁塞尔酒香酵母是低糖乙醇发酵过程和酒精饮料中一种新出现的腐败酵母。随着软（非酒精）饮料制造商向低糖配方转型，本研究调查了布鲁塞尔酒香酵母在不同软饮料和防腐剂条件下的生长能力。在多种软饮料配方中，包括无糖柠檬水、低糖果汁和碳酸饮料，多种布鲁塞尔酒香酵母分离株的生长情况与常见的腐败酵母拜耳接合酵母相当。在补充了低浓度（0.1%）葡萄糖的实验室基本培养基中对布鲁塞尔酒香酵母进行的生长试验，其特征在于浑浊的生物量积累（一种腐败指标）以及对主要食品防腐剂山梨酸（SA）的抗性，已知山梨酸会引起氧化应激并抑制呼吸作用。对呼吸发酵代谢的分析表明，无论葡萄糖浓度如何，布鲁塞尔酒香酵母都更倾向于呼吸作用而非发酵作用，氧气限制会显著降低其生长。细胞间异质性被用作一种工具，以测试呼吸性活性氧（ROS）的细胞水平是否会影响该生物体的SA抗性表型。在低葡萄糖条件下，具有高背景ROS的分选细胞亚群比低ROS细胞对SA更具抗性。此外，抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）使这些细胞亚群对SA高度敏感。因此，尽管该生物体主要进行呼吸代谢但仍具有SA抗性的一种解释可能是，呼吸性ROS增强了细胞对（随后的）SA诱导的氧化应激的恢复能力。这项工作表明，布鲁塞尔酒香酵母能够在无糖或低糖培养基和饮料配方中生长，并且能够在相对较高的山梨酸水平下生长。
Int J Food MicrobiolPMID:40885074
摘要：单核细胞增生李斯特菌对即食（RTE）三文鱼产品，包括新鲜和轻度加工产品，如冷熏三文鱼（CSS）或腌渍生三文鱼，构成了持续的食品安全挑战，这促使人们需要新的保鲜策略。一个有前景的解决方案是生物保鲜，即应用乳酸菌（LAB）的保护性培养物或其代谢产物作为天然的抗李斯特菌剂。肉食杆菌属、明串珠菌属和Latilactobacillus是三文鱼产品中天然存在的多种乳酸菌之一。它们已被应用于食品发酵过程数十年，并执行多种抗菌机制。它们对三文鱼原料和所应用加工因素的适应性，使其成为此类产品生物保鲜的有趣候选者。然而，由于它们的抗李斯特菌效率以及对产品感官质量参数的影响取决于产品，因此需要仔细选择菌株。在本综述中，我们重点介绍了利用具有生物保护作用的LAB培养物对即食三文鱼产品进行生物保鲜的最新知识，重点关注从研究到工业应用的转变。讨论了即食三文鱼产品生物保鲜的标准，包括菌株选择、应用方法和工艺调整。最后，我们讨论了扩大到工业应用面临着几个必须克服的挑战，如消费者接受度、法规、商业发酵剂的可用性，以及在海产品生产环境中处理和应用LAB的稳健策略。
J Am Coll CardiolPMID:40990886
摘要：背景：心血管疾病（CVDs）是全球主要的死亡原因，也是导致残疾的首要原因之一。自1990年以来，大多数国家的心血管疾病负担持续增加，这种趋势受到有害风险因素暴露变化、人口增长和人口老龄化的驱动。 目的：我们报告全球、国家和次国家层面心血管疾病负担的估计数据，包括18种亚疾病和12种相关的可改变风险因素。我们分析了1990年至2023年心血管疾病负担的变化，并确定了变化的驱动因素，包括人口增长、人口老龄化和风险因素暴露。 方法：全球疾病负担（GBD）2023研究是一项跨国合作研究，对包括心血管疾病负担在内的375种疾病的负担进行了量化，并利用所有可用数据和统计模型确定了1990年至2023年的变化驱动因素。GBD 2023估计了1990年至2023年204个国家和地区的人群层面疾病负担。 结果：心血管疾病是GBD中估计的伤残调整生命年（DALYs）和死亡的主要原因。截至2023年，全球有4.37亿（95%不确定区间：4.01亿至4.65亿）心血管疾病伤残调整生命年，比1990年的3.2亿（2.92亿至3.44亿）增加了1.4倍。缺血性心脏病、脑出血、缺血性中风和高血压性心脏病是2023年全球心血管疾病导致伤残调整生命年的主要原因。截至2023年，年龄标准化的心血管疾病伤残调整生命年率在社会人口指数（SDI）较低和中低水平地区最高，在高SDI地区最低。全球心血管疾病死亡人数从
ACS NanoPMID:41144765
摘要：硫化钼是一种很有前景的析氢反应（HER）催化剂，已知其边缘位点的活性明显高于基面。然而，诸如边缘堆积和电子穿过基面必须经过的距离等外部因素的影响仍未得到充分研究，主要原因是缺乏精确的硫化钼结构化方法。现有方法通常会产生同时包含基面和边缘位点的混合物，限制了对活性位点暴露的控制。在这里，我们开发了一种基于切片的方法，使用超薄切片技术制造仅由边缘终止组成的硫化钼结构，其间距和与底层电极的距离可调。该技术能够对边缘形态、排列和电化学可及性进行强有力的控制。在玻碳上对这些精确切片的全边缘硫化钼结构的HER性能进行基准测试，结果显示出一种趋势，即更薄、更无序和开放边缘的排列优于更厚、紧凑和对齐的切片。这表明催化性能不仅取决于边缘丰度，还取决于可及性、几何开放性和基面中的电子转移电阻。原始的垂直取向硫化钼在10 mA cm时的过电位约为300 mV，高于一些化学修饰的硫化钼体系；然而，通过金纳米颗粒修饰，过电位降至180 mV，与最先进的基于硫化钼的催化剂相当。我们的研究结果提供了对硫化钼中HER活性的机理理解，为二维（2D）电催化剂的合理边缘工程提供了一个平台，并显示了通过自动化切片和转移过程实现未来规模化的潜力。
Endocr Relat CancerPMID:41257454
摘要：胰高血糖素样肽-1受体（GLP1R）激动剂迅速显现的代谢益处已使其广泛用于治疗2型糖尿病和肥胖症。虽然药理学上的GLP1R激动剂司美格鲁肽主要激活胰腺中的GLP1R信号传导，但GLP1R在晚期前列腺癌中也有表达，在那里GLP1R激动作用可能直接改变细胞信号传导。由于代谢紊乱及其治疗在前列腺癌患者中很常见，了解司美格鲁肽在前列腺细胞中的作用对于解读其全身效应以及确定对前列腺癌结局的潜在影响至关重要。在前列腺癌模型中，司美格鲁肽降低了细胞增殖、糖酵解功能和磷酸激酶介导的信号传导。GLP1R下游信号传导的这种总体抑制与抑制性GPCR信号传导一致，这通过降低的cAMP水平得到证实。此外，单独使用司美格鲁肽以及与恩杂鲁胺联合使用时细胞增殖均减少，这支持GLP1R激动作用作为单一疗法或增强雄激素受体信号抑制剂的治疗益处可能具有治疗作用。有趣的是，在一个转分化模型（n = 55）中，GLP1R和AR表达呈负相关，而GLP1R与神经内分泌前列腺癌标志物（DLL3、ASCL1）呈正相关，这表明GLP1R与神经内分泌分化之间存在关联。对公开可用的患者RNA测序数据（n = 664）进行的生物信息学分析发现，晚期前列腺癌中GLP1R表达明显高于良性前列腺，在晚期前列腺癌中它与Notch信号传导阴性相关。综上所述，我们的数据支持一种模型，其中GLP1R激动作用阻断前列腺癌细胞的致癌信号通路和生长，这可能被用于晚期前列腺癌男性患者的治疗。
Neural Regen ResPMID:39688568
摘要：长期以来，帕金森病一直被认为是一种主要影响大脑的疾病，因为它的定义是黑质中的多巴胺能神经变性以及大脑中含有α-突触核蛋白的路易小体的积累。然而，近几十年来，越来越多的研究表明，帕金森病也涉及肠道，并揭示了大脑与肠道之间一种密切且重要的双向联系，即“肠-脑轴”。大量临床研究表明，肠道功能障碍在帕金森病患者出现运动症状之前就经常出现，其表现包括肠道通透性受损、炎症加剧以及独特的肠道微生物群特征和代谢产物。此外，在帕金森病患者的肠道中一直观察到α-突触核蛋白沉积，这表明其在疾病起始中可能发挥作用。重要的是，接受迷走神经切断术的个体患帕金森病的风险降低。基于这些观察结果，研究人员推测α-突触核蛋白的积累可能始于肠道，随后通过肠-脑轴传播到中枢多巴胺能神经元，从而导致帕金森病。这篇综述全面研究了肠道在帕金森病中的作用，重点关注该疾病起源于肠道的概念。我们还研究了帕金森病患者肠道中肠道相关因素改变与病理性α-突触核蛋白积累之间的相互作用。鉴于肠道易于接受饮食和药物干预，针对肠道局部的α-突触核蛋白是开发有效帕金森病治疗方法的一个有前景的途径。
Neural Regen ResPMID:39248177
摘要：脂肪来源干细胞是间充质干细胞的一种类型，是治疗大脑中动脉闭塞所致缺血再灌注损伤的一种有前景的方法。然而，其应用受到缺血微环境复杂性的限制。由透明质酸和壳聚糖组成的水凝胶支架具有优异的生物相容性和生物降解性，使其成为有前景的细胞载体候选物。血管内皮生长因子是干细胞的关键调节因子。透明质酸和壳聚糖都有可能使微环境对移植的干细胞更友好，从而增强间充质干细胞移植在中风情况下的治疗效果。在此，我们发现血管内皮生长因子显著改善了脂肪来源干细胞的活性和旁分泌功能。随后，我们开发了一种包含血管内皮生长因子的壳聚糖 - 透明质酸水凝胶支架，并首先将该支架注入脑缺血再灌注损伤动物模型中。当负载脂肪来源干细胞时，这种负载血管内皮生长因子的支架显著减少了氧 - 葡萄糖剥夺/复氧引起的神经元凋亡，并基本恢复了线粒体膜电位和轴突形态。进一步的体内实验表明，这种负载血管内皮生长因子的水凝胶支架促进了脂肪来源干细胞的移植，导致短暂性大脑中动脉闭塞诱导的大鼠中风模型中的梗死体积减小和神经元凋亡减少。它还有助于维持线粒体完整性和轴突形态，极大地改善了大鼠运动功能和血管生成。因此，利用负载血管内皮生长因子的水凝胶支架作为干细胞递送系统可以减轻缺血微环境对移植干细胞的不利影响，并增强干细胞在中风情况下的治疗效果。
Neural Regen ResPMID:40095657
摘要：近年来，促进神经功能恢复和改善脊髓损伤预后已成为研究热点。脊髓损伤与复杂的分子和细胞微环境相关。这种复杂性促使研究人员阐明其潜在的病理生理机制和变化，并确定有效的治疗策略。传统的脊髓损伤修复方法包括手术、口服或静脉用药以及给予神经营养因子；然而，这些方法的疗效仍不明确，严重的不良反应仍是一个令人担忧的问题。随着组织工程和再生医学的发展，脊髓损伤修复的新兴策略现在涉及基于纳米颗粒的纳米递送系统、支架以及结合生物材料、生物工程、干细胞、生长因子的功能恢复技术以及三维生物打印。理想的生物材料支架不仅应为神经元迁移、黏附、增殖和分化提供结构支持，还应模拟天然脊髓组织的力学性能。此外，这些支架应通过提供可调节的拓扑结构以及一系列物理和生化信号来促进轴突生长和神经发生。三维仿生打印技术实现的三维相互连接的多孔结构和适当的物理化学性质可以最大限度地发挥用于治疗脊髓损伤的生物材料的潜力。因此，正确选择和应用支架，并成功实现临床转化，是提高脊髓损伤治疗效果和预后的有前景的临床目标。本综述阐明了脊髓损伤发生及损伤后再生的关键机制，包括神经炎症、氧化应激、轴突再生和血管生成。本综述还简要讨论了用于损伤脊髓修复和再生的纳米递送系统的关键作用，强调了纳米颗粒的影响以及影响递送效率的因素。最后，本综述重点介绍了组织工程策略以及生物材料支架在脊髓损伤治疗中的应用。它讨论了各种类型的支架、它们与干细胞或生长因子的整合以及支架设计优化方法。
Neural Regen ResPMID:39688562
摘要：肝性脑病被定义为继发于肝脏疾病的神经精神功能障碍，是肝硬化中常见的失代偿事件。患者死亡率显著增加以及整体生活质量随之下降突出了其临床影响。在全身，肝脏疾病、肝功能衰竭、门体分流以及相关的多器官功能障碍导致循环中致病神经毒素增加，从而损害脑内稳态。关键的循环神经毒素是氨和炎症介质。在大脑中，病理生理学尚不太清楚，但被认为是由胶质细胞功能障碍驱动的。星形胶质细胞是大脑中唯一具有氨代谢机制的驻留细胞，因此推测最易受氨升高的影响。基于大量主要是体外实验的证据，氨诱导的细胞和分子紊乱包括星形胶质细胞肿胀和氧化应激。小胶质细胞是大脑中的驻留巨噬细胞，已被证明与全身炎症向脑微环境的转化有关。动物研究的最新证据为星形胶质细胞和小胶质细胞功能障碍的新旧下游效应提供了新的见解，如毒素清除破坏和髓样细胞向中枢神经系统实质的吸引。此外，最新研究越来越多地表明存在神经元功能障碍，甚至可能存在不可逆的神经元细胞死亡。动物模型中的细胞类型特异性研究凸显了对星形胶质细胞和小胶质细胞在肝性脑病中既定和新出现的细胞及分子改变所起作用进行批判性审视的必要性。因此，在本综述中，我们对肝性脑病中星形胶质细胞和小胶质细胞功能障碍的原因、特征及后果进行了全面的最新概述，包括未来研究的关注领域。
Nature Medicine重磅研究发现“健康肥胖”基因密码，揭示266个“解耦”基因变异，将肥胖精细划分为8种遗传亚型。这些基因能让脂肪增加但代谢健康，为肥胖精准治疗提供新方向。
哈佛34年追踪研究揭示，地中海饮食对高风险APOE4纯合子携带者预防痴呆的保护作用最为显著，且通过调节特定代谢物实现。研究发现APOE4纯合子有独特的代谢指纹，地中海饮食能精准纠正其脂质代谢失调。孟德尔随机化证实4-GBA、类胡萝卜素和谷氨酰胺对痴呆有因果保护作用，为精准干预提供靶点。
Nature Medicine重磅研究：iAorta AI系统能在普通平扫CT中精准识别急性主动脉综合征，缩短诊断时间，弥补医生经验差距，为患者抢夺宝贵的救治机会，挽救生命。
本文深入探讨骨质疏松的分子发病机制，揭示基因、衰老、免疫、氧化应激及肠道菌群等多重因素的复杂交织。并分析西医治疗、中医药和干细胞、AI等前沿疗法，为骨质疏松的防治提供多角度、综合性的新思路。
挑战“安芬森法则”！折叠转换蛋白能根据环境刺激彻底重塑结构，扮演多重生物功能，存在于细菌到人类。本文探讨其能量景观、进化机制及AlphaFold为何受挫，揭示生命复杂性。
一项涵盖22万名患者的“伞形评价”显示，加速康复外科（ERAS）显著缩短脊柱手术住院时间、降低医疗成本和并发症，且不增加再入院风险，开启脊柱康复新时代。
研究揭示晚期前列腺癌在不同种族患者（特别是非裔和欧裔美国男性）中存在显著的基因组和转录组差异，体现在MYC通路激活、免疫信号抑制、以及TMPRSS2:ERG基因融合频率不同，尽管临床预后相似。这强调了精准医疗中种族多样性的重要性。
研究揭示，即使尿钙水平正常，肾脏内部仍可能因Claudin-2蛋白缺陷引发钙质异常积聚，导致肾结石形成，挑战传统认知。
柳叶刀最新研究揭示，聚乙二醇（PEG）在儿童功能性便秘治疗中，无论疗效还是安全性，均优于其他药物，是当之无愧的一线首选。
“减肥神药”利拉鲁肽在阿尔茨海默病临床试验中展现出惊人的脑保护潜力，一项2b期临床试验显示，尽管未显著改善大脑葡萄糖代谢，但它显著延缓了患者的认知衰退并减缓了脑萎缩，提示了AD治疗的新方向。
FDA于2025年11月10日移除更年期激素替代疗法黑框警告，结束20年争议。深度解读WHI研究误读、政策反转逻辑与全球1.2亿女性的健康选择。
哈佛医学院研究团队利用真实世界数据，比较了替尔泊肽与司美格鲁肽在2型糖尿病患者心血管保护方面的效果。研究发现，尽管替尔泊肽减重效果更优，但两者在预防主要不良心血管事件方面表现相当，均是保护心血管健康的有力武器。
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