学术有深度，科普读得懂
超能文献的「专家模式」，用多个大模型并行检索文献，进行n轮后，直到找到“专家”级的文献检索结果。让pubmed搜索变得更加简单，省去反复多次无效搜索的工作。
监管机构越来越像“增长引擎”——用更快的审批换取创新与产业安全，但“证据门槛”因此变成了政治、资本与公共健康共同争夺的地盘。
这项跨国研究揭示了全球变化下亚马逊与安第斯森林树木多样性的结构性变动，涉及百余位科学家合作，强调了热带生态系统面临的严峻挑战。
研究揭示全球超80%古生物数据库寿命不足15年，重建三大主流数据库需耗资36亿美元，科学家呼吁建立模块化系统以保护珍贵的地球历史数字档案。
James Watson, the Nobel laureate who co-discovered the DNA double helix and led the Human Genome Project, passed away at 97, leaving a complex legacy of scientific brilliance and controversy.
科研团队研发出一种仿生磁性张拉整体机器人抓手，使无人机能像蝙蝠一样低能耗地倒挂在树枝上，大幅延长监测续航时间并能构建高精度定位网。
一项追踪超过1万名儿童的重磅研究揭示，孕期接触大麻会显著改变孩子大脑的奖赏处理机制，导致纹状体反应迟钝，增加青春期出现精神病样经历的风险。这种生理上的迟钝，可能促使孩子在行为上更冲动地寻求刺激。
本文揭示儿童学习语言并非死记硬背，而是通过整合情境、社会和认知等多重线索，以贝叶斯推断的方式灵活适应多变环境的复杂过程。
一项涉及9650名2型糖尿病患者的SOUL研究二次分析显示，口服司美格鲁肽可显著降低已有心衰病史的患者，尤其是射血分数保留型心衰（HFpEF）患者的心衰发作风险，并提供全面的心血管保护，且安全性良好。
2026年世界杯预计将有30万游客涌入多伦多和温哥华，加拿大本已脆弱的医疗系统将面临崩溃风险。急诊室超负荷、床位短缺及医护人员不足，不仅影响世界杯期间的医疗服务，更暴露出国家安全层面的重大危机。
加拿大《医学协会杂志》公布最新讣告名单，显示超六成离世医生活过80岁，最高100岁，打破医生高压短寿的刻板印象。
AI破壁·科研小白的临床数据分析实战指南 第02篇。临床数据不是一张规整的Excel表，而是分散在EDC、实验室系统、SAE报告、稽查轨迹中的多源异构数据，背后遵循CDISC的CDASH-SDTM-ADaM三层标准体系。正式分析之前，必须先做探索性数据检查——AI Agent（ChatGPT代码解释器、PandasAI）可以在5分钟内自动生成缺失率热图、异常值列表和数据质量摘要，把过去半天的手工工作压缩成一次对话。读懂数据的"体型"，是统计分析可靠性的真正地基。
目的：伴发育异常的无蒂锯齿状病变（SSLd）是结直肠癌（CRC）的直接前驱病变，但在诊断上具有挑战性。我们旨在探索当代实践，以提出改善发育异常检测的建议。 方法与结果：（i）通过对荷兰（2014 - 2022年）接受结肠镜检查的个体进行全国性研究，估计SSL中发育异常的频率。在186427个SSL中，17456个显示发育异常，频率为9.4%。（ii）一项评估诊断实践和观察者间变异性的全国性审计显示，11%的SSLd病例存在诊断差异，而仅20%的参与实验室使用辅助免疫组织化学（IHC）。（iii）使用回顾性（n = 213）和前瞻性（n = 348）SSL队列评估生物标志物（MLH1、p16、p53、β-连环蛋白和c-myc）的附加价值。MLH1成为唯一用于识别SSL中发育异常的有用生物标志物，在回顾性队列中，SSLd诊断从33例增加到41例（P = 0.008），在前瞻性队列中从35例增加到43例（P = 0.013）。（iv）在1572例高级别腺瘤队列中，使用BRAF IHC研究常规腺瘤中SSLd的误诊情况，发现非常罕见，仅发生2例。 结论：SSLd的诊断在病理学家中似乎具有良好的可重复性，并且近年来观察到有积极的诊断趋势。MLH1是唯一具有强大临床效用的IHC标志物，可用于识别不符合明显发育异常形态学标准的SSLd，但由于其低患病率，应仅在特定病例中使用。
无规三元共聚是开发用于聚合物太阳能电池（PSC）的高性能聚合物给体的一种高效策略。在本研究中，引入了一小部分硅氧烷封端的侧链，以取代著名聚合物PM6的苯并二噻吩单元上的烷基侧链。与PM6相比，具有3%、5%和10%硅氧烷封端侧链的新型三元共聚物（分别表示为PM6-C6Si3、PM6-C6Si5和PM6-C6Si10）的吸收光谱变化可忽略不计，而其最高占据分子轨道（HOMO）能级略有上移。当与受体Y6配对时，基于PM6-C6Si5的器件表现出最高的功率转换效率（PCE）。值得注意的是，当在相对湿度（RH）为90%的空气中进行处理时，具有更高且更平衡电荷传输的基于PM6-C6Si5的活性层与基于PM6的活性层相比，也实现了显著提高的PCE。使用更强大的L8-BO受体时，在氮气和90%RH空气中处理的PM6-C6Si5:L8-BO活性层的PCE分别达到18.60%和17.33%，均高于相应的基于PM6:L8-BO活性层的18.03%和16.66%。这些结果表明，含有少量硅氧烷侧链的三元共聚物有利于空气处理，为有机光伏的工业应用提供了潜力。
Menin抑制剂（MENINi）对于伴有KMT2A重排（KMT2Ar）和核磷蛋白1突变（NPM1c）的复发或难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）显示出治疗前景。MENINi治疗失败后的预后情况尚不清楚。为了明确突变图谱及后续预后，我们对来自美国4个中心的成年R/R AML患者进行了一项多中心回顾性研究，这些患者在MENINi治疗失败后（缓解后复发或原发难治）。接受MENINi治疗的84例患者（63%为KMT2Ar，n = 53；23%为NPM1c，n = 19）接受了大量前期治疗：86%（n = 72）曾接受过强化化疗（IC），77%接受过维奈克拉（VEN；n = 67）治疗。MENINi治疗失败后，40%的患者（n = 34）接受了支持性治疗。对于接受治疗的患者（n = 50），常用方案包括去甲基化药物（HMA）/VEN（26%，n = 13）、临床试验（26%，n = 13）以及基于吉列替尼的治疗（18%，n = 9）。非试验性治疗的完全缓解（CR）/伴有血液学不完全恢复的CR（CRi）率为19%（n = 7）；总缓解率为32%（n = 12）。所有CR/CRi均发生于HMA/VEN治疗（n = 2，15%）、IC + VEN治疗（n = 4，67%）或MENINi转换（从bleximenib转换为revumenib，n = 1 [50%]）。FLT3-ITD突变患者对吉列替尼均无反应（初治未用吉列替尼者为0/6）。从开始下一治疗起的中位总生存期为4.4个月，达到CR/CRi的患者生存期更长（15.4个月对3.4个月，P = 0.048）。MENINi治疗失败后的预后较差，但基于VEN的方案或MENINi转换可产生反应。FLT3-ITD、WT1和MEN1突变与耐药相关。
背景：大规模活力评估在绵羊养殖业中被广泛用于评估精液质量，但影响活力持续时间的生物学因素仍未得到充分表征。射精时，精子与精浆（SP）结合，精浆最初支持精子活力和功能，但可能会损害其长期代谢耐力。 目的：本研究旨在探讨精浆对附睾公羊精子大规模活力持续时间和pH调节的影响。 方法：将附睾精子与全精浆、生理盐水孵育，或不稀释，以评估活力持续时间。随后，将精子与不同浓度的精浆和按分子量分离的组分（无蛋白<3 kDa；富含蛋白>3 kDa）孵育，并在24小时内评估其活力和pH值。通过靶向质谱进行代谢组学和脂质组学分析，表征每个精浆组分的生化组成。 主要结果：与未稀释的精子（1797±185分钟；P = 0.0123）和生理盐水稀释组（2667±134分钟；P < 0.0001）相比，暴露于精浆显著缩短了大规模活力持续时间（195±11分钟）。所有经精浆处理的组均表现出pH值逐渐下降，这与糖酵解通量增加一致，而未接触精浆的精子pH值稳定或升高，表明其代谢状态更受调控，代谢灵活性更高。无蛋白的精浆组分对活力最具损害，这可能是与能量产生相关的关键蛋白质、脂质和代谢物耗竭的结果。 结论：长时间暴露于精浆会通过促进以糖酵解为主导的代谢状态和降低代谢耐力，损害公羊精子活力的持久性。 意义：了解精浆成分如何影响精子代谢调节，可能为在精液处理和储存过程中更好地保持精子活力的策略提供依据。
背景：特发性肺纤维化（IPF）是一种不可逆的致命性肺部疾病。麦冬甲素（MOA）源自中药麦冬，已被证明具有抗炎和抗氧化特性。然而，MOA对肺纤维化的影响仍不清楚。本研究旨在评估MOA的抗纤维化作用。 方法：在博来霉素（BLM）诱导的肺纤维化小鼠模型中评估MOA的抗纤维化疗效，使用吡非尼酮（PFD）作为阳性对照。评估包括组织病理学、微型计算机断层扫描（micro-CT）、肺功能测试和血清生化。在体外，用BLM、脂多糖（LPS）、白细胞介素4（IL-4）、重组分泌磷蛋白1（SPP1）蛋白或Spp1过表达（OE-spp1）刺激RAW 264.7小鼠单核细胞/巨噬细胞，并分别用MOA、PFD、spp1短发夹RNA（sh-spp1）或PI3K抑制剂LY294002处理。采用转录组学、分子对接、微量热泳动（MST）、免疫组织化学、免疫荧光和蛋白质印迹法进行机制探索。 结果：给予MOA可显著减轻BLM诱导的肺纤维化和胶原沉积，改善肺功能，且未诱导肝肾毒性。综合转录组学和生物信息学分析确定SPP1为关键潜在靶点。分子对接模拟和MST分析进一步证实SPP1与MOA之间具有良好的结合亲和力。MOA在体内和体外均能有效抑制M1和M2巨噬细胞极化。机制上，MOA通过抑制PI3K/Akt途径抑制SPP1介导的巨噬细胞极化，从而减轻BLM诱导的肺纤维化。 结论：本研究确定MOA是一种有前景的天然化合物，可通过PI3K/Akt途径抑制SPP1介导的巨噬细胞极化来减轻肺纤维化。
身体活动不足每年导致超过500万人死亡，是一个重大的全球公共卫生问题。尽管身体活动在肥胖和心血管代谢疾病预防与控制范围内的重要性已得到充分认可，但其对个人和社会健康的更广泛益处尚未得到充分利用。此外，积极休闲、主动出行和积极劳动（身体活动的主要领域）在支持或阻碍社会和健康公平方面的作用在很大程度上被忽视了。在此，我们（1）通过分析来自68个国家的世界卫生组织非传染性疾病风险因素监测逐步调查法（WHO STEPS）数据，运用健康公平视角来描述全球特定领域的身体活动不平等情况；（2）总结了将身体活动与心血管代谢疾病以外的健康结果联系起来的证据，包括免疫力和传染病、抑郁症和癌症；（3）开发了一个重新构想身体活动的新模型，以更好地应对21世纪的公共卫生挑战。我们对性别和社会经济身体活动不平等的全球交叉分析显示，在积极休闲方面存在40个百分点的差距——这是唯一一个始终由选择驱动的领域——在历史上享有特权的群体（高收入国家的富裕男性）和历史上处于不利地位的群体（低收入国家的贫困女性）之间。有力的证据支持身体活动对免疫力和传染病、抑郁症和癌症有益。我们重新构想的模型认识到社会身份、规范、政策和结构对促进健康和幸福的身体活动的影响，并强调迫切需要制定和推出政策及计划，以传播和利用身体活动对人类、社会和地球健康的全部益处。
目的/假设：肠道内分泌L细胞分泌的餐后胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在葡萄糖稳态中起重要作用，因此是2型糖尿病中具有越来越重要意义的治疗选择。然而，将营养感知与GLP-1分泌联系起来的精确机制尚未完全了解。在本研究中，我们关注内质网（ER）-线粒体接触位点（称为线粒体相关膜，即MAMs）在营养诱导的L细胞GLP-1分泌中的潜在新作用，因为它们受营养动态调节，影响对激素分泌至关重要的细胞钙稳态，且它们之间的通讯异常与多个组织中葡萄糖稳态的改变有关。 方法：我们结合生化和成像方法，研究在急性条件下以及饮食诱导的肥胖和2型糖尿病后，STC-1细胞系、离体回肠小鼠类器官和/或来自Glu-Venus小鼠的肠道内分泌细胞中营养诱导的GLP-1分泌、ER-线粒体相互作用和钙交换。 结果：我们在此表明，两种GLP-1促分泌剂葡萄糖和脱氧胆酸（DCA）可动态诱导STC-1细胞（分别为1.8倍和2.1倍）、回肠小鼠类器官（分别为1.7倍和1.3倍）以及Glu-Venus小鼠结肠L细胞体内（分别为1.3倍和1.2倍）中的ER-线粒体相互作用。此外，葡萄糖增加了STC-1细胞中的ER-线粒体钙交换（1.2倍）。分泌的GLP-1的旁分泌作用也参与了STC-1细胞中葡萄糖和DCA对MAMs的调节。葡萄糖和DCA对MAMs的动态增强在GLP-1释放中起因果作用，因为细胞器通讯的药理学和基因破坏均阻断了STC-1细胞中L细胞对这两种刺激的分泌反应。同样，降低ER钙水平或抑制线粒体钙内流可降低葡萄糖诱导的GLP-1分泌（分别降低37.5%和30.9%），而诱导ER或线粒体应激则可阻止这种分泌（分别降低47.9%和51.8%）。从机制上讲，葡萄糖通过钠-葡萄糖共转运蛋白1介导的电效应诱导ER-线粒体通讯，而DCA通过武田G蛋白偶联受体5（TGR5）-环磷酸腺苷（cAMP）-蛋白激酶A（PKA）途径起作用。最后，我们在C57Bl/6J小鼠和Glu-Venus小鼠中证明，饮食诱导的肥胖增强了结肠L细胞中的基础ER-线粒体相互作用，并阻断了它们在GLP-1分泌和MAM上调方面对口服葡萄糖的反应能力。 结论/解读：这些结果表明ER-线粒体钙偶联在肠道L细胞中葡萄糖诱导的GLP-1分泌中具有新作用，而在肥胖和2型糖尿病中这种作用受损，为调节GLP-1分泌提供了新靶点。因此，这些数据强化了靶向MAMs以改善代谢疾病血糖结果的潜力。
鉴别胰头癌（PHC）和远端胆管癌（dCCA）在临床上仍然具有挑战性，并且直接影响治疗策略。本研究评估了术前被诊断为dCCA的PHC患者的临床病理特征和预后。：我们回顾性分析了2019年至2023年因疑似dCCA或PHC接受胰十二指肠切除术的患者。根据术前和术后诊断将患者分为三组：确诊为dCCA（B-B）、确诊为PHC（P-P）以及重新分类为PHC的dCCA（B-P）。比较了临床病理特征、围手术期结局和生存率。：该分析纳入了159例患者，B-B组31例，P-P组115例，B-P组13例。尽管B-P组分期更晚、R0切除率更低（P = 0.043）且仅B-P组有计划外门静脉切除（P < 0.001），但其总生存期和无复发生存期与P-P组相当（P = 0.363和0.183）。在多变量Cox分析中，B-P组仍然是总生存期的独立有利预后因素（风险比0.137，P = 0.020）。：最初诊断为dCCA的病例中约三分之一最终为PHC。这些酷似dCCA的PHC病例显示出相当或甚至更好的生存率，提示存在生物学惰性亚组。完善诊断标准和综合临床病理评估对于优化术前管理策略至关重要。
民族药理学相关性：微生物发酵是中药不可或缺的加工技术。该技术利用功能性微生物转化生物活性成分，解决了中药存在的活性成分溶解度低、生物利用度差和潜在毒性等局限性。微生物发酵保留了中药的传统治疗效果，融合了现代优势，从而将传统中医知识与当前医疗保健需求联系起来。然而，由于菌株特异性导致的发酵结果不一致、放大过程中潜在的微生物污染以及新型发酵代谢产物长期安全性未明确等问题，仍然是需要针对性缓解的不可忽视的风险。 综述目的：尽管中药中微生物发酵受到越来越多的关注，但现有综述主要集中在现象学描述（如成分含量变化、基本发酵效果），缺乏分子机制、新兴发酵策略和工业应用指导的系统整合，以及证据类型（体外、体内、人体）的区分。值得注意的是，微生物与中药成分之间的相互作用机制以及发酵可扩展性的标准化流程仍未得到充分探索。为了填补这些空白，本综述更新了微生物在中药中应用的最新进展，重点关注酶介导的成分转化机制、关键生物活性物质（多糖、黄酮类、生物碱）的构效关系、发酵工艺（菌株、方法、参数）的优化以及在保健食品、畜牧业和医药中的实际应用。旨在将分散的研究证据整合为一个连贯的理论框架，阐明当前的技术瓶颈，并为后续发酵中药的机制探索和工业转化提供针对性参考。 材料与方法：通过检索科学数据库（谷歌学术、PubMed和国际植物名称索引）收集与微生物在发酵中药中的应用相关的信息。使用《植物名录》（www.theplantlist.org）验证植物学名。为确保本综述的严谨性和客观性，我们为文献筛选制定了明确的纳入和排除标准。 纳入标准：（1）发表在同行评审期刊上的原创研究或综述；（2）专注于中药微生物发酵的研究（包括单味草药、复方制剂和中药衍生资源）；（3）涉及明确发酵菌株、工艺参数或成分-功效关系的研究；（4）提供成分变化或药理作用定量数据的研究。 排除标准：（1）会议摘要、未发表的论文或非同行评审文献；（2）实验设计不明确或数据不完整的研究；（3）重复发表或对现有数据集的二次分析；（4）与微生物发酵无关的研究（如中药的化学合成或物理加工）。由两名独立研究人员进行文献筛选，并对符合条件的研究进行交叉验证以确保可靠性。 结果：功能性微生物在发酵过程中驱动中药成分的转化。它们将大分子分解为可吸收的小分子，将有毒成分转化为低毒衍生物，并产生新的生物活性化合物。体外研究证实了这些成分转化；体内动物模型验证了疗效增强和毒性降低；初步人体证据支持潜在的临床应用。这些变化提高了中药的疗效并改善了安全性。发酵中药在保健食品和医药中显示出广泛的应用价值。然而，微生物与中药的相互作用机制仍不清楚，标准化不足，微生物资源未得到充分探索。 结论：微生物发酵通过提高疗效、降低毒性和扩大应用来优化中药质量，成分变化与改善药理学之间存在明确联系。未来的研究应使用多组学来阐明相互作用，建立标准化流程并探索新型微生物资源。
为应对高维多模态医学数据中跨模态信息融合对癌症预后的挑战，本研究提出了一种用于癌症生存预测的混合诊断准确性模型，在对膀胱癌患者的回顾性分析中将量子计算与经典深度学习相结合。我们提出了QTMPN（量子-Transformer多模态预后网络），这是一个整合了量子神经网络（QNN）、Transformer和图神经网络（GNN）的新型框架。对于高维全切片病理图像（WSI），使用并行量子编码和混合量子网络设计了一个量子特征提取器（QFE），以捕获长程依赖关系。多模态数据（包括临床和图像特征）通过采用注意力引导动态图的Transformer-GNN协同融合（TCF）模块进行融合。在TCGA-BLCA数据集上进行评估时，QTMPN的生存预测准确率达到了76.1%，优于PARADIGM和CMTA等基线模型（最高可达70.0%）。这一提升表明该模型在捕获跨模态预后特征方面能力增强。进一步的消融实验验证了QTMPN中混合QNN特征提取部分（QFE）的有效性。QTMPN为膀胱癌生存风险预测提供了一个有前景的量子-经典框架，有效地对复杂的多模态相互作用进行建模。该方法有助于提高肿瘤学中的预后准确性并支持精准医学。
背景：在亚洲，胃癌负担依然沉重。胃癌前状况，包括慢性萎缩性胃炎、肠化生和发育异常，是胃癌发生级联反应中的重要中间阶段。这段时间使得内镜监测在早期检测和及时干预中发挥关键作用。 目的：本特别工作组受亚太胃肠病学会委托，制定该地区相关胃癌前状况监测与管理的建议。 设计：对多个数据库进行系统文献综述，包括PubMed、Cochrane图书馆和Embase，重点关注与胃癌前状况及其监测相关的研究，尤其是来自亚洲的研究。使用推荐分级评估、制定和评价（GRADE）系统评估证据质量和推荐强度。 结果：这些建议涉及胃癌前状况监测的四个关键方面：（1）流行病学和危险因素；（2）内镜和组织病理学诊断；（3）风险分层和内镜监测策略；（4）管理策略。专家经过多轮投票后提出了28条声明。这些声明提供了一个全面的、基于证据的框架，旨在帮助亚太地区的临床医生早期检测和管理胃癌前状况。 结论：这些声明旨在为亚太地区的临床实践提供一个结构化的、基于证据的监测框架，同时也确定未来研究的重点领域。
数千年来，出于宗教和医学目的，人类一直在践行不同类型的饮食限制（DR），但直到过去三十年，对DR在细胞和分子水平上的科学研究才蓬勃发展起来。在此，我们回顾在衰老背景下测试各种DR模式的证据，重点关注哺乳动物的研究结果。我们讨论了调节自噬、FGF21、AMPK、mTORC1、NAD代谢、SIRT、GLP-1R和其他途径的潜在DR模拟物，以及生物体和细胞对DR的适应性，包括禁食、饥饿、体温变化和脂肪减少的作用。我们还考虑了DR的潜在负面影响，如对感染的易感性增加和伤口愈合受损。此外，我们讨论了评估DR改善健康寿命以及治疗、预防或延缓包括癌症、心血管疾病和神经退行性变在内的与年龄相关疾病的潜力的临床前证据。最后，我们考虑了未来转化的机会，以及这个复杂研究领域固有的挑战。
纤维化是一种适应性不良的病理生理过程，其特征是组织修复反应失调导致细胞外基质过度沉积。纤维化可影响几乎所有器官系统，如肺、心脏、肝脏和肾脏。持续性纤维化重塑会导致结构扭曲、功能丧失、器官衰竭，并最终增加死亡率。这些灾难性后果凸显了对有效抗纤维化疗法的迫切需求。多组学技术的进展表明，纤维化代表了一个跨越分子、细胞、微环境和器官水平的动态变化。尽管近年来我们对纤维化发生机制的理解取得了令人瞩目的进展，但在确定潜在的抗纤维化靶点并将这一理论知识转化为有效的人类治疗方法之间，仍存在巨大的转化差距。为了进一步了解发病机制并促进新型抗纤维化药物的开发，本综述总结了纤维化研究中的关键里程碑，阐述了器官特异性致病机制，并详细介绍了关键细胞参与者（包括实质细胞、成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞）的表型和功能变化。此外，本综述概述了与纤维化发病机制相关的关键信号通路，全面综述了相关临床试验，并讨论了有前景的未来研究方向，包括跨器官多组学整合、嵌合抗原受体疗法和人工智能技术应用。
慢性头痛疾病对心理社会功能有巨大影响。尽管有多种治疗选择，但部分患者的治疗效果仍不理想，导致持续痛苦。分子机制、区域活动模式和连接通路对于理解病理生理学至关重要，为开发新疗法、改进现有疗法以及最终优化头痛疾病的管理奠定基础。然而，结合头痛疾病病理生理学和治疗的基础与临床方面的文章仍然有限。当前的文献综述全面概述了偏头痛、丛集性头痛（CH）、发作性偏侧头痛（PH）、持续性偏侧头痛（HC）和枕神经痛（ON）所涉及的分子机制、区域活动模式和连接通路，从而弥合了不同专业领域之间的差距。在这项范围综述中，从PubMed、MEDLINE和EMBASE数据库收集了关于偏头痛、CH、PH、HC和ON的分子机制、区域活动和连接通路的文献。还使用谷歌学术的搜索功能手动搜索了报告，以及文章中引用的综述或参考文献。在分子机制分析和区域活动模式/连接通路分析中，分别纳入了1976年至2024年发表的130篇和97篇文章。分子数据表明，三叉神经尾核是头痛病理学的核心结构，包含多种神经肽和神经化学物质，包括血管活性肠肽、谷氨酸、P物质和5-羟色胺，并连接这些头痛疾病的病理生理学。大脑高级皮质区域的敏化、三叉神经系统内的神经炎症和颅血管扩张似乎导致头痛疼痛。头痛疾病还与疼痛处理区域以及默认模式网络、突显网络和感觉运动网络中的非典型区域活动模式和连接通路有关。这些异常有助于解释总体头痛相关症状以及每种头痛疾病独特的其他表现的潜在机制，包括偏头痛中的皮质扩散抑制、CH发作的节律性以及CH、PH和HC中的自主神经症状。本文促进了对不同专业领域中头痛病理学所涉及的分子机制、神经元通路和临床症状的更深入理解。通过弥合这些观点，它为制定创新治疗策略和增强现有治疗选择提供了重要见解。
背景与目的：先天性巨细胞病毒（cCMV）感染是美国出生缺陷的主要感染性病因；其MRI表现谱广泛，而文献中关于小脑异常的报道较少。我们旨在描述cCMV感染患者小脑异常和畸形的神经影像学表现谱，以及它们与产前和产后脑MRI中其他典型cCMV表现的相关性。 方法：我们在一家四级儿童医院进行了一项单中心回顾性观察研究。纳入的患者有胎儿期和/或出生后脑MRI检查结果，且确诊为先天性cCMV感染。同时对年龄匹配的对照组进行了分析。两名神经放射科医生评估胎儿期和出生后脑MRI上的小脑形态；一名医生确定小脑大小并记录其他常见的cCMV影像学特征。统计分析包括配对t检验、Cohen's d、McNemar检验和卡方检验，通过Cohen's Kappa和Phi系数评估评分者间信度。 结果：共纳入72例MRI检查（64例患者），其中36例为CMV阳性组，36例为对照组。在CMV阳性组中，17例MRI检查（47.2%）为胎儿期检查（中位孕周：30周[四分位间距：23 - 33.6周]），19例（52.8%）为出生后检查（中位年龄：4.23个月[四分位间距：0.36 - 11.89个月]）。8例患者同时接受了胎儿期和出生后影像学检查。10例胎儿MRI检查（58.8%）可见小脑半球和蚓部形态异常。出生后，11例MRI检查（57.9%）的小脑半球异常，9例（47.4%）的蚓部异常，小叶发育异常/发育不全是最常见的畸形（分别为57.�%和47.4%）。识别小脑异常的评分者间信度显示中度一致性（kappa = 0.665）。CMV阳性组出生后MRI检查中蚓部高度（p = 0.02）和前后径（p < 0.001）较小，但胎儿期研究中未见此情况。所有小脑异常病例均至少有一项其他与CMV相关的表现（φ = 0.581）。 结论：cCMV相关的小脑畸形比文献中先前报道的更为普遍。小脑异常的发生率与许多典型报道的cCMV特征相近或更高，并且总是与其他典型影像学表现相关。对于所有疑似cCMV的病例，都需要仔细评估小脑情况。
目的：本荟萃分析旨在评估变应原特异性免疫疗法（AIT）治疗过敏性哮喘的疗效和安全性。 方法：对PubMed、Cochrane图书馆、Embase和科学网进行全面检索。纳入评估AIT治疗过敏性哮喘的随机对照试验（RCT）。使用RevMan 5.3进行数据分析，并评估异质性和发表偏倚。亚组分析根据不同的治疗类型、持续时间、年龄和变应原类型（屋尘螨与草花粉）进行分层。 结果：荟萃分析共纳入28项RCT。AIT显著改善哮喘症状（<0.001），皮下免疫疗法（SCIT）显示出比舌下免疫疗法（SLIT）更高的疗效。治疗持续时间和年龄对结果没有显著影响。AIT对屋尘螨和草花粉过敏均有效。它还显著改善了药物评分（<0.001），并对第一秒用力呼气容积（FEV1）产生了积极影响。在安全性方面，AIT没有增加局部副作用的总数，但显著增加了全身反应。 结论：AIT在改善哮喘症状和减少药物使用方面有效，皮下免疫疗法比舌下免疫疗法更有效。疗效因变应原类型而异，不同年龄组和治疗持续时间之间没有实质性差异。
人工智能（AI）和大数据在药品监管中的应用日益广泛，并在全球范围内展现出巨大潜力。美国食品药品监督管理局（FDA）通过战略框架、监管指南和试点项目制定了相对全面的方法。欧洲药品管理局（EMA）通过大数据特别工作组、DARWIN EU和多年工作计划推动人工智能的采用，而日本、加拿大和其他国家也推进了相关举措并加强了国际合作。在中国，智能监管已被纳入“十四五”规划及后续战略，在建立国家监管数据平台、药品追溯系统和人工智能试点应用方面取得了进展。尽管如此，药品监管中的人工智能仍处于探索阶段，面临着模型可靠性和可解释性有限、数据标准和互操作性不足、监管空白以及伦理和公众信任等问题。未来的进展将取决于加强监管标准、提升数据治理、提高监管能力以及深化国际合作，以实现更科学、智能和高效的药品监管。
动态场景的高保真4D重建对于沉浸式模拟至关重要，但由于多视图传感器阵列中固有的光度不一致性，仍然具有挑战性。标准的3D高斯喷溅法（3DGS）严格遵循亮度恒定假设，无法区分固有场景辐射和由独立自动曝光（AE）、自动白平衡（AWB）以及非线性图像信号处理（ISP）引起的瞬时光照变化。这种不匹配常常迫使优化过程通过不正确的几何变形来补偿光谱差异，从而导致严重的时间闪烁和空间浮动伪影。为了解决这些限制，我们提出了Lumina - 4DGS，这是一个强大的框架，它将时空几何建模与分层曝光补偿策略相结合。我们的方法明确地将光度变化解耦为两个层次：一个全局曝光仿射模块，用于抵消特定传感器的AE/AWB波动；一个多尺度双边网格，使用基于亮度的引导对空间变化的非线性（如渐晕）进行残差校正。至关重要的是，为了防止这些强大的外观模块掩盖几何缺陷，我们引入了一种新颖的结构相似性（SSIM）门控优化机制。该策略基于结构相似性动态地控制梯度流向曝光模块。通过确保仅在底层几何结构可靠时才激活光度增强，我们有效地将几何精度置于光度过拟合之上。大量实验验证了Lumina - 4DGS在数量上的优越性。在Waymo开放数据集上，我们的方法实现了31.12 dB的最先进全图像峰值信噪比（PSNR），同时将几何误差最小化至深度均方根误差（RMSE）为1.89米，倒角距离为0.215米。此外，在我们极具挑战性的自采集全景数据集上，该数据集具有严重的无约束光照变化，Lumina - 4DGS比最近的驾驶场景基线在PSNR上显著提高了2.13 dB。这些结果证实，我们的框架实现了逼真的、曝光不变的新视图合成，同时在异构相机输入中保持了卓越的几何一致性。
清除异常的脑淀粉样β（Aβ）沉积物是治疗阿尔茨海默病（AD）的一种有前景的治疗策略，但目前的抗Aβ免疫疗法因频繁出现不良反应而引发安全担忧。细胞外靶向蛋白降解（eTPD）为安全有效地清除致病蛋白提供了一种方法。在此，我们利用完全合成的双特异性肽开发了一种下一代eTPD平台，即合成肽编程的溶酶体靶向嵌合体（SPYTACs）。借助低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1），SPYTACs有效地促进细胞外蛋白的靶向降解，并实现跨血脑屏障的转胞吞作用。在体内给予SPYTACs可有效减轻5×FAD小鼠前驱期和症状期的外周和脑内Aβ负担，减轻突触丢失，并改善认知功能。值得注意的是，与传统免疫疗法相比，SPYTAC治疗的副作用更少，包括脑出血和炎症。高度的模块化和基因可编码性使SPYTACs能够靶向定制的致病蛋白，突出了它们在由致病蛋白驱动的多种疾病中的治疗多功能性和转化前景。
（）感染会导致严重的胃病，而抗生素耐药性需要替代疗法。在本研究中，FL5是最有效的拮抗剂，表现出出色的共聚集（97.93%）、高细胞表面疏水性（>50%）、显著的脲酶抑制（77.58%）以及22.00毫米的抑菌圈。在体外，其分泌的代谢产物可诱导细菌裂解并抑制脲酶。在体内，FL5和IFL5（灭活的FL5）治疗可诱发胃炎，减少细菌定植，调节氧化应激，并修复黏膜屏障。它们还通过TLR2/MyD88/NF-κB途径调节胃微生物稳态并减轻炎症（降低TNF-α/IL-1β/IL-6/CXCL1，增加IL-10/IL-4和IgG）。有趣的是，IFL5在抑制TLR2/NF-κB信号传导方面表现出比活FL5更好的疗效，突出了热灭活衍生物保留的免疫调节活性。这些发现确立了FL5作为一种有前景的多靶点治疗方法。
血栓形成是包括中风在内的缺血性事件的关键驱动因素，中风是全球死亡的主要原因。然而，目前的抗血栓治疗存在重大出血风险。靶向蛋白酶激活受体-1（PAR-1），一种对血栓生长至关重要的凝血酶激活受体，代表了一种有前景的更安全抗血栓干预策略。我们挖掘了芋螺属动物的毒腺转录组，应用计算机模拟弗林蛋白酶切割预测，并合成和筛选了一系列芋螺毒素衍生肽的抗PAR-1活性。Cb-26在体外抑制PAR-1介导的血小板活化和聚集方面表现出最强但可逆的活性。至关重要的是，Cb-26在来自健康供体的全血剪切条件下抑制血小板粘附、中性粒细胞胞外诱捕网形成和血栓生长。在小鼠模型中，Cb-26显著延迟了光化学诱导的缺血性中风中的颈动脉闭塞并减小了脑梗死面积，而不影响凝血和出血时间。这些结果表明Cb-26是一种选择性和可逆的PAR-1拮抗剂，是一种没有明显出血副作用的有前景的抗血栓候选药物。
