North Clin IstanbPMID:40880669
摘要：目的：寻常痤疮是青少年中一种常见的慢性疾病。寻常痤疮对照料者生活质量的影响及其与患者生活质量的关系鲜有研究。本研究旨在调查青少年寻常痤疮对患者及其照料者生活质量的影响，并评估这两个变量之间的关系。 方法：本前瞻性研究纳入了年龄在10至18岁之间的寻常痤疮患者及其照料者。使用儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI）和皮肤病家庭影响量表（DFIS）问卷来评估寻常痤疮对患者和照料者生活质量的影响。采用SPSS 21版进行统计分析；使用Spearman相关性检验和Mann Whitney U检验。 结果：本研究表明，DFIS与CDLQI之间、痤疮严重程度与CDLQI之间以及既往全身使用抗生素与DFIS之间存在显著相关性。年龄、性别、病程、兄弟姐妹数量、花费金额和既往治疗方式与CDLQI均无关联。年龄、性别、痤疮严重程度、病程、子女数量和花费金额与DFIS均无关联。 结论：寻常痤疮不仅影响患者的生活质量，也影响照料者的生活质量，进而影响患者的生活质量。
PLoS OnePMID:41379850
摘要：BACKGROUND: Pancreatic cancer is a leading cause of cancer-related deaths globally, with rapidly increasing incidence and mortality rates in several regions. This study provides a comparative analysis of pancreatic cancer trends in China, Korea, Japan, and the USA, and projects these trends through 2030. METHODS: Data from the Global Burden of Disease (GBD) study were used to examine trends in age-standardized incidence rates (ASIR), age-standardized mortality rates (ASMR), and disability-adjusted life years (DALYs) from 1990 to 2020. Joinpoint regression and age-period cohort (APC) models were employed to assess temporal trends. Future predictions of ASIR, ASMR, and DALYs were generated using predictive modeling to extend the analysis to 2030. RESULTS: The study found that Japan and the USA have the highest incidence and mortality rates for pancreatic cancer, with predicted ASIR values expected to exceed 15 per 100,000 in Japan by 2030. Mortality trends follow a similar pattern, with males consistently showing higher ASMR than females across all regions. China is expected to see continued growth in DALYs, particularly among males, while Korea exhibits stable or slightly declining trends. The longitudinal age curves indicate that pancreatic cancer rates rise significantly with age, especially in individuals over 65 years. By 2030, Japan and the USA are projected to experience the greatest increase in pancreatic cancer burden, while Korea's trends remain relatively stable. CONCLUSIONS: Pancreatic cancer continues to pose a significant public health challenge, particularly in aging populations. The predicted rise in incidence, mortality, and DALYs in Japan and the USA calls for urgent implementation of targeted screening and prevention strategies, particularly for older age groups and high-risk populations.
J Clin Res Pediatr EndocrinolPMID:39974721
摘要：Cancer may occur in patients with Noonan syndrome (NS). Review of English literature revealed that myeloproliferative diseases are the most prevalent, followed by intracranial tumours. There is no genotype-phenotype relationship between germline pathogenic variants so it not possible to precisely predict cancer risk in NS, however some PTPN11 variants are exclusively detected in juvenile myelomonocytic leukemia and are not observed in other types of cancer. Among patients on growth hormone, cancer development was reported in seven patients with genetically confirmed NS, and five patients with clinically diagnosed NS. However, information on growth hormone dose, timing, and follow-up characteristics in these cases is heterogeneous. In the light of current data, especially in cases for whom growth hormone therapy is considered, the diagnosis should be genetically confirmed, and the results of genetic analysis should be compared with the cases reported in the literature. Families should be informed about possible cancer risk and in cases predisposing to juvenile myelomonocytic leukemia, early initiation of growth hormone therapy should be avoided.
Int ImmunopharmacolPMID:41101234
摘要：背景：鼻咽癌（NPC）是一种通常以淋巴结转移为特征的恶性肿瘤，淋巴结坏死（LNN）常与不良临床结局相关。本研究旨在阐明LNN对NPC患者生存结局的影响，并探索其潜在的分子机制。 方法：我们对福建肿瘤医院的147例NPC样本进行了RNA测序，以鉴定LNN样本和非LNN样本之间的差异表达基因（DEG）。使用单变量逻辑回归和最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归选择DEG，以鉴定与转移相关的基因，并构建预后风险模型。p21激活激酶6（PAK6）被鉴定为关键基因，随后进行功能通路分析和免疫浸润研究。通过逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）验证PAK6的mRNA表达水平，并使用免疫组织化学（IHC）评估临床组织中的蛋白表达。进行包括集落形成、CCK-8和伤口愈合试验在内的功能试验，以评估PAK6对细胞增殖、迁移和克隆形成能力的影响。 结果：RNA测序分析在LNN样本和非LNN样本之间鉴定出258个DEG。单变量逻辑回归和LASSO回归揭示了11个与转移相关的基因，这些基因被用于构建预后风险模型。PAK6被鉴定为关键基因，其高表达与不良预后相关（p < 0.05）。功能分析表明PAK6参与PI3K-Akt信号通路，免疫浸润分析表明其与CD8+T细胞相关。RT-qPCR证实肿瘤组织中PAK6 mRNA表达升高，免疫组织化学显示原发性肿瘤、转移灶和坏死区域中PAK6蛋白水平较高。功能试验表明，敲低PAK6可抑制NPC细胞增殖、集落形成和迁移。 结论：这些发现突出了LNN是NPC的一个关键预后因素，并表明PAK6可能是改善NPC患者治疗结局的一个有前景的治疗靶点。
J Clin OncolPMID:41166660
摘要：这是一篇极具个人色彩的叙述，一位住院肿瘤科医生反思了失去年轻家庭成员给癌症对她个人和职业所产生的深远影响，揭示了悲伤、失落与治愈之间的紧密交织。
Eur J CancerPMID:41172567
摘要：背景：循环肿瘤细胞（CTCs）是实体瘤中一种多功能生物标志物。广泛的研究支持了它们的临床相关性，并导致其在乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌中获得监管批准。然而，临床应用仍然有限，主要原因是缺乏共识和标准化技术。此外，CTCs研究缺乏统一方向。为填补这些空白，成立了一个国际专家小组来评估CTCs的当前和未来临床应用价值。 方法：由11名CTCs专家组成的小组确定了关键争议领域，据此向55名国际多学科专家发放了结构化调查问卷。预先将共识定义为≥70%的一致意见。在虚拟会议上讨论了未达成共识的领域，得出了关于CTCs临床整合的最终声明。 结果：37名专家完成了调查。就CTCs在转移性乳腺癌（BC）和前列腺癌（PC）的预后和治疗监测中的临床应用价值达成了共识，包括在转移性去势抵抗性PC中进行AR-V7检测以选择治疗方案。在其他肿瘤中，CTCs仍处于研究阶段。专家们一致认为，虽然在早期疾病中尚未确立临床应用价值，但CTCs在早期BC中显示出前景，特别是与游离DNA（cfDNA）联合用于检测微小残留病。目前，CellSearch®是唯一具有高水平临床应用证据的平台，尽管新兴技术也很有前景。关键挑战包括提高检测灵敏度/特异性、规范工作流程、生成可靠数据以及对临床医生进行培训。专家们强调应从计数转向表型和分子特征分析，特别是用于治疗指导，并强调了CTCs和cfDNA的互补作用，主张采用综合液体活检方法。 结论：这一共识为CTCs的临床整合提供了实用指导，并概述了战略研究重点，以释放其在精准肿瘤学中的全部潜力。
High Blood Press Cardiovasc PrevPMID:41366615
摘要：INTRODUCTION: Telomere length is an acclaimed marker of aging, which has been previously shown to correlate with cardiovascular diseases and metabolic syndrome traits. AIM: To identify the relationship between patient characteristics and telomere length. METHODS: The LIPIDOGEN was a random patient sample substudy of LIPIDOGRAM 2015 study (n = 13,724) conducted in primary care facilities in Poland. Data on risk factors, chronic diseases, treatment, and lifestyle were collected. Telomere length was determined with routine PCR from saliva. Factor Analysis for Mixed Data analysis was utilized to discern the principal components of patient clinical profiles. Furthermore, hierarchical clustering was used to obtain clusters of patients based on principal components. RESULTS: 1556 patients (60% female, mean age 51 years) were included in the analysis after the exclusion of outliers and low DNA quality samples. Three clusters of patients were identified. Cluster 1 was characterized by low cardiovascular risk, without significant risk factors. Cluster 2 consisted of patients with a higher incidence of metabolic syndrome (MetS, 62%) and the highest smoking rate (22%). Cluster 3 had the highest incidence of MetS (94%), treatment with statin (62%), and diabetes mellitus (61%), and contained nearly all patients with myocardial infarction (17% of this cluster). Patients in Cluster 1 had significantly longer telomeres than patients in Cluster 2 and 3 (p = 0.01 and p < 0.001 respectively). CONCLUSIONS: The pattern of clinical characteristics marked by classical cardiovascular risk factors including components of MetS, is inversely related to telomere length, underlining the potential role of metabolic disturbances in cellular aging.
Ann BotPMID:39602566
摘要：背景与目的：具有更强穿透能力的根轴通常被认为在坚硬土壤中具有优势。我们推测，在原生（未开垦、未耕种）土壤中，具有更大可塑性的玉米根表型（即对机械阻抗反应时伸长减少，也就是“停止信号”）相较于可塑性降低的表型（即根不受阻碍地伸长）具有适应性优势，因为前者能将根系觅食重新分配到更软、可能更湿润的土壤区域，并且随着土壤耕种和作物驯化，停止信号的价值降低。 方法：我们使用OpenSimRoot模拟原生土壤和耕种土壤，并评估了在与新石器时代农业相关的水、氮（N）和阻抗条件下，具有不同轴向和侧向根穿透能力的玉米根表型。 主要结果：停止信号在原生土壤中具有优势，但在耕种的灌溉土壤中益处较小。在坚硬、干燥的表土中减少根系觅食，能使根系在有水源的更深区域生长，从而改善资源消耗与获取的平衡。随着灌溉的出现，停止信号的价值在作物驯化过程中下降，灌溉增加了表土的水分供应。土壤耕种降低了氮的有效性，而灌溉增加了氮的淋失，导致适应性格局发生变化，更大的侧根长度（即更低的可塑性）因使根系觅食与氮的有效性共定位而具有优势。在干旱是限制因素的现代高投入系统中，停止信号的重要性很明显。 结论：我们的结果支持以下假设：机械阻抗导致侧根生长减少在原生土壤中具有适应性，但随着与新石器时代农业相关的土壤耕种和灌溉，其适应性降低。
Ann BotPMID:40319452
摘要：背景与目的：根系水分吸收（RWU）受根际导度和土壤-根系接触的影响，而这两者会随土壤质地和根系结构（包括根毛）的变化而变化。当前的简化模型往往无法捕捉干燥土壤中这些相互作用的空间复杂性。本研究的目的是探究根际导度、土壤-根系接触和根毛如何影响根系水分吸收。 方法：我们使用一个明确的三维功能-结构模型，来研究根系和根际水力学如何影响两种玉米（Zea mays）基因型（有根毛和无根毛）在土壤干燥过程中生长于两种不同土壤质地（壤土和砂土）时的蒸腾速率-叶片水势关系。该模型将根际阻力与径向根系阻力串联起来，后者受成熟度（随着年龄增长质外体屏障的发育）影响。它考虑了两个关键过程：（1）土体与土壤-根系界面之间土壤水势的降低；（2）土壤-根系接触的程度。 主要结果：模拟结果表明，根系水分吸收具有高度的土壤质地特异性。在壤土中，蒸腾速率-叶片水势关系的非线性主要归因于随着土壤干燥局部吸收通量和高根际阻力。然而，在砂土中，土壤-根系接触效果较差，根际导度成为根系水分吸收的一个重要限制因素，即使与壤土相比土壤水势相对较高时也是如此。根毛对根际导度没有显著贡献，可能是由于土壤-根系相互作用的主导效应。此外，根系水力导度的变化及其随根组织年龄的变化影响了模型的准确性。 结论：明确的三维模型通过精确确定吸收位置和主要限制因素，并量化积极参与根系水分吸收活动的根表面积比例，更精确地呈现了根系水分吸收动态。这种方法相对于传统模型在理解不同土壤环境中水分吸收的空间动态方面有显著改进。
Ann BotPMID:39530690
摘要：背景与目的：全球磷（P）供应正在减少。与此同时，气候变化正在降低世界上大多数地区的水资源可利用性。深入了解磷有效性的降低如何影响植物结构对于理解其对植物功能特性（如根系吸水能力）的影响至关重要。 方法：在本研究中，我们研究了玉米对不同磷肥施用量水平的结构和功能响应，特别关注根系导度。进行了一项根箱实验，使用从严重缺磷到磷充足的土壤。我们测量了整株植物的结构参数，并将其与根系水力特性相结合，以模拟不同磷水平下生长植物随时间变化的根系导度。 主要结果：我们观察到根系结构发生了变化，其特征是随着磷有效性的降低，冠根伸长减少，轴向根半径减小。模型显示，只有磷有效性最佳的植物在轻度和严重缺磷条件下都能维持较高的根系导度，而所有其他磷水平都会导致根系导度显著降低。 结论：我们推测缺磷会降低根系导度，这可能通过更保守的水分利用策略缓解干旱条件，但最终会减少生物量，损害根系发育和整体吸水能力。我们的结果还强调，根系的组织而非其整体大小对于估计重要的根系功能至关重要。
Ann BotPMID:40369722
摘要：背景与目的：根系解剖结构决定了根组织的组成和组织方式，对水分吸收和运输具有重要意义，并且在环境条件变化和供水不稳定的情况下，具有增强作物适应能力的潜力。虽然我们对根系解剖特征与土壤资源获取之间的功能关系的理解不断加深，但解剖特征通常是在从单个节点长出的不定根上进行研究，或者是对多个节点的情况进行平均研究。我们检验了这样一个假设，即解剖和水力表型的干旱适应性因根的节点起源而异。 方法：我们在田间利用防雨棚营造对照和干旱条件，种植了四种玉米（Zea mays L.）基因型。随后，我们研究了土壤干旱对连续茎节间冠根解剖表型的影响。基于这些表型，我们通过GRANAR模型对根系解剖网络进行模拟，并使用MECHA模型将输出结果转化为水力特性，从而推断出根横截面的水力特性。 关键结果：在单个节点水平上，干旱引起的根解剖和水力表型变化在不同节点或基因型之间既不一致显著，也不是单向的。值得注意的是，只有第二节的冠根对干旱始终表现出显著变化。然而，我们观察到连续茎节间表型发育存在明显的处理差异。大多数根解剖和水力表型与根横截面积从老根到幼根的增加呈现（超）异速生长关系。然而，在干旱条件下，这些异速生长轨迹发生了变化。具体而言，在干旱条件下，根横截面积、中柱、皮层、后生木质部和通气组织的面积，以及皮层细胞大小和轴向水力传导率从老根到幼根增加得更为强烈。相比之下，后生木质部数量在对照条件下增加得更为强烈。 结论：我们的研究结果表明，在单个节点上研究根解剖表型的干旱响应可能无法全面了解根系对环境的响应。
Ann BotPMID:40036783
摘要：背景与目的：我们对植物或土壤微生物各自的干旱响应已有丰富的认识。然而，对于植物 - 土壤 - 微生物群落连续体中的相互作用，尤其是包括根毛作用在内的根 - 土界面特征，我们却知之甚少。在此，我们研究了停止灌溉后水分限制如何在植物 - 土壤 - 微生物群落系统中传播。我们使用了两种根毛形成情况不同的玉米基因型[rth3及其同基因野生型（WT），B73]，以阐明水分限制条件下根际扩展的影响。 方法：将WT和rth3植株在气候室中培养22天，在最后7天停止灌溉进行干旱处理。每日测量包括土壤水分状况、植物蒸散和气体交换。收获时，测定根分泌物、地上部相对含水量、渗透压和养分、根系形态特征和转录组学，以及土壤微生物β多样性和酶活性。 主要结果：与植株体型较大一致，干旱胁迫在WT中比在rth3中发展得更快，差异表达基因的数量也更多。在水分限制条件下，WT根际的根系分泌物速率增加，土壤酶活性下降更为强烈。在两种基因型中，水位显著改变了大田中土壤微生物的β多样性，对真菌的影响尤其大于细菌/古菌。基因型仅影响细菌/古菌，且在根际比在大田中更为明显。 结论：这项跨学科研究评估了短期干旱胁迫在植物 - 土壤 - 微生物群落系统中的表现。水分限制改变了距根表面不同距离处的微生物（真菌）多样性。基因型特异性的胁迫诱导分泌物速率增加改变了根际附近的微生物活性，这可能表明了水分限制条件下根毛的功能。在所有研究层面都证实了rth3的干旱响应较弱，这可能至少部分归因于其较小的植株体型。
Ann BotPMID:40798946
摘要：背景与目的：植物已经进化出各种根系适应性特征，以增强其在胁迫条件下获取土壤水分的能力。尽管有研究表明根系黏液有助于在干燥土壤中吸收根系水分，但其在土壤和大气复合胁迫期间的影响仍不清楚。我们推测，黏液会降低饱和土壤导水率，因此，高黏液分泌型基因型将表现出较低的最大土壤-植物导水率，并在相对较低的蒸汽压亏缺（VPD）下限制蒸腾作用。相反，在干燥土壤中，黏液会减弱根-土界面处基质势的梯度，从而促进根系水分吸收，尤其是在高VPD条件下。 方法：我们比较了两种黏液分泌率不同的豇豆基因型，并在土壤逐渐变干的过程中，让它们经历三个连续升高的VPD水平（1.04、1.8和2.8 kPa）。我们测量了蒸腾速率、土壤和叶片水势，并估算了土壤干燥过程中的冠层和植物导水率。 主要结果：在湿润土壤条件下，与低黏液分泌型基因型（1.58 kPa）相比，高黏液分泌型基因型在较低的VPD（1.46 kPa）时限制了蒸腾速率。同样，与低黏液分泌型基因型相比，高黏液分泌型基因型中蒸腾速率对VPD响应的初始斜率（最大导水率）显著更低。在土壤干燥过程中，低黏液分泌型基因型的蒸腾速率比高黏液分泌型基因型下降得更早，这支持了黏液有助于在高黏液分泌型基因型中较低水势下维持根系与土壤之间水力连续性的假设。 结论：根系黏液是一个有前景的性状，它能在湿润土壤条件下减少水分利用，从而在日常（VPD增加）和季节性时间尺度（土壤干燥）上为关键阶段（如开花和灌浆）保存土壤水分。
Food FunctPMID:41284351
摘要：: A higher protein diet (HPD) is recommended for older adults to support their muscle mass maintenance, but its cardiovascular protective effects in this population remain controversial, potentially due to differences in protein sources. : To investigate the effects of HPDs with different sources within a healthy dietary pattern (HDP) on conventional cardiovascular disease (CVD) risk factors and vascular health-related outcomes in Singapore older adults. : In this 16-week randomized controlled trial, 55 participants were assigned to one of the three groups: following a HDP alone (Control, = 19), following a HDP supplemented with 20 g day of either casein protein isolate powder (HPD-CP, = 18) or soy protein isolate powder (HPD-SP, = 18). Blood pressure, lipid-lipoprotein profiles and composite CVD risk indicators were evaluated at the baseline and post-intervention. Parameters of vascular function (flow-mediated dilation) and vascular regeneration (endothelial progenitor cell percentage and blood outgrowth cell functions) were also assessed. : The Control group exhibited significant increases in triglyceride levels (+0.33 ± 0.1 mmol L) and composite CVD risks (atherogenic index: +0.31 ± 0.11; Framingham predicted long-term CVD risk: +0.8 ± 0.43%). In contrast, both HPD groups showed maintenance of the lipid-lipoprotein profile and CVD risk predictors, with further significant reduction in the total cholesterol level in the HPD-SP group (-0.28 ± 0.12 mmol L). All groups showed significant increases in CD34 cell expression, and particularly, the HPD-SP group demonstrated potential to enhance the angiogenic capacity of blood outgrowth endothelial cells. However, no changes were observed in other vascular functions and vascular regeneration parameters. : Adherence to an HPD, particularly from soy protein, within an HDP supports the maintenance of the lipid-lipoprotein profile and CVD risk predictors among Singapore older adults. These findings highlight HPD as a potential dietary strategy to promote cardiovascular health when adhering to an HDP in older adults; however, the source of protein may influence its effectiveness. This study was registered at clinicatrials.gov as NCT05400005.
J Theor BiolPMID:40796064
摘要：引言：已知超级传播事件对流行病和大流行病毒的进一步传播贡献不成比例。因此，在少数高传播环境中预防感染是一个有吸引力的公共卫生目标。 方法：我们使用确定性和随机性数学模型来量化鼻喷雾剂在控制已确认的超级传播事件（2020年钻石公主号游轮上的新冠病毒疫情）和导致广泛传播的会议活动中的疫情爆发的影响。 结果：在钻石公主号游轮案例研究中，存在一个7至14天的机会窗口，在此期间广泛预防性使用鼻喷雾剂会对避免感染的数量产生重大影响。如果对已知的新冠病毒疫情立即做出反应，同时采取检测和社交距离措施，预防效果和覆盖率超过65%可将平均感染人数减少90%以上。在会议案例研究中，在没有额外公共卫生干预措施的情况下，分析表明需要更高的预防效果和覆盖率才能在人群层面实现类似结果。然而，预防性使用可将个人感染概率减半，并显著降低发生严重感染的概率。 结论：在已知的潜在超级传播事件中，早期使用鼻喷雾剂可补充隔离措施，并显著抑制新冠病毒疫情爆发，即使覆盖率未达到最佳水平。在持续时间较短的潜在超级传播事件中，鼻喷雾剂可降低个人感染风险，但在没有其他干预措施的情况下，它们无法预防所有感染或所有后续社区传播。 通俗易懂的总结：在封闭空间中人群密切接触的地方，像冠状病毒这样的呼吸道病毒很容易传播。在这类活动中，可能会发生超级传播：一个人将病毒传播给许多其他活动参与者，助长疫情或大流行。我们使用数学模型来预测能立即起作用的抗病毒鼻喷雾剂是否可以预防此类超级传播事件。我们发现，早期使用鼻喷雾剂可以抑制新冠病毒疫情爆发，即使并非每个人都使用鼻喷雾剂，只要人们也接受检测并且在感染时保持社交距离。在一个人们不进行隔离的会议上，仅靠鼻喷雾剂完全预防病毒传播更加困难。然而，在个人层面，使用鼻喷雾剂的人感染病毒的几率较低。
J Theor BiolPMID:40858210
摘要：蛋白质的正确折叠对于生物学功能至关重要，其折叠过程的破坏会导致疾病、适应性降低或死亡。因此，蛋白质维持其折叠构象的能力对生命至关重要，使其成为适应性进化的关键目标。然而，蛋白质稳定性对环境因素敏感，尤其是温度，这可能会在热变化下威胁表型完整性和生物体生存。尽管其很重要，但复杂热环境（此处以平均温度、热波动和环境异质性为特征）对蛋白质稳定性进化的影响仍知之甚少。为了解决这个问题，我们开发了一个数学框架，该框架结合了两个成熟的模型：一个群体遗传模型，描述分布在具有不同热环境的栖息地中的物种；另一个是蛋白质稳定性的热力学模型，纳入了温度依赖性焓和熵的贡献。我们关注在折叠态和未折叠态之间交替的两态蛋白质，并假设等位基因适应性在实现灵活性和刚性之间最佳平衡的蛋白质中最大化。使用这个框架，我们对影响三个完全决定蛋白质稳定性概况的热力学参数的突变进行了入侵分析（在适应性动力学框架内）。在可能的情况下，我们推导了进化最优热力学参数的解析表达式，并用数值解对其进行补充。我们的结果表明，平均温度和热波动对热力学参数有正交效应，强调在研究蛋白质稳定性适应性时需要同时考虑这两个因素。我们进一步研究了热异质环境，其中通过迁移连接的亚群经历不同的平均温度，确定了有利于局部（专家型）或全局（通才型）适应的条件。我们的结果可能解释了为什么一个热力学参数与热适应性几乎没有关联，并表明对于稳定性概况限于狭窄温度范围的蛋白质，局部适应更有可能。此外，我们的分析揭示了一个局部适应的蛋白质是起源于较冷还是较暖的栖息地。最后，我们确定了影响局部或全局适应的热力学参数之间的权衡。这项研究提供了关于复杂热环境中蛋白质进化的关键预测，并为开发实用工具奠定了基础，以了解温度如何塑造适应性和生物多样性。
Asia Pac J Oncol NursPMID:40880637
摘要：目的：确定老年前列腺癌患者根治性前列腺切除术后6个月虚弱的纵向异质轨迹，并探索不同轨迹的预测因素。 方法：采用纵向设计，于2024年6月至2025年3月在一家三级甲等医院泌尿外科招募了248例患者。使用一般信息问卷、老年营养风险指数、健康素养管理量表、凯斯勒心理困扰量表和医学结局研究社会支持调查在基线时收集预测变量的数据。随后使用蒂尔堡虚弱指标在四个时间点进行虚弱评估：出院时、术后1个月、3个月和6个月。采用生长混合模型来检查随时间变化的虚弱轨迹。使用多元逻辑回归和决策树模型来探索虚弱异质轨迹的预测因素。 结果：在老年前列腺癌患者中确定了三种不同的虚弱轨迹：虚弱快速改善组（54.4%）、虚弱进行性恶化组（14.5%）和虚弱持续高位组（31.1%）。多元逻辑回归分析确定健康素养、营养状况、心理困扰以及存在两种或更多种合并症是虚弱轨迹的独立预测因素。决策树模型进一步强调健康素养是最有影响力的预测因素，其次是心理困扰、营养状况和社会支持。 结论：老年前列腺癌患者的虚弱轨迹表现出显著的异质性。这些发现为诊断和治疗过程中虚弱的预测因素提供了见解，可用于临床识别和监测高危患者。医疗保健提供者应根据这些预测变量制定个性化方案，以减轻虚弱进展。
Funct Integr GenomicsPMID:41350492
摘要：Trophinin-associated protein (TROAP) is a proline-rich cytoplasmic protein exclusively on the apical side of syncytiotrophoblasts and is associated with the microtubular cytoskeleton. We analyzed the expression, promoter methylation, and relevant pathways of TROAP in colorectal cancers (CRCs) using bioinformatics, validated TROAP expression with RT-PCR, western blot and immunohistochemistry, and examined its clinical implications. Its biological processes and molecular mechanisms were investigated by tumor xenograft models, TUNEL, CCK-8, flow cytometry, wound healing and transwell assays, Nile red staining, western blot, proteomic and bioinformatics analysis. TROAP expression was significantly elevated in CRC compared to that in normal mucosa (p < 0.05). TROAP mRNA expression was positively correlated with p53 mutation, poor clinical outcome and favorable prognosis in CRC (p < 0.05). TROAP methylation was inversely correlated with its mRNA expression, lower clinicopathological staging, and non-mutant p53 expression (p < 0.05). TROAP expression was positively associated with younger age, distal metastasis, TNM stage, differentiation, and poor prognosis in CRC patients (p < 0.05). TROAP expression was closely linked to cell cycle, nuclear division, chromatid segregation, calcium and Wnt signaling pathway, ECM regulators and glycoproteins, cell senescence, CPCR-ligand, iron ion and heparin binding in CRCs (p < 0.05). TROAP promoted cell proliferation, resistance to apoptosis and pyroptosis, as well as cell migration, invasion, and epithelial-mesenchymal transition in CRC cells. TROAP aggravated lipid droplet formation and subsequent chemoresistance via de novo lipogenesis via histone acetylation and PI3K/Akt pathway. Aberrant TROAP expression could serve as a biomarker for aggressive behavior and poor prognosis in CRCs, as well as a molecular target for gene therapy.
Spectrochim Acta A Mol Biomol SpectroscPMID:40450799
摘要：设计、合成了一种基于甘氨酰-L-苯丙氨酸肽的席夫碱（HL）荧光探针，并使用各种分析技术对其进行了表征。研究了该席夫碱对不同金属离子的化学传感能力。该化学传感器探针对锌离子和铝离子表现出高选择性和高灵敏度，检测限分别为1.63×10⁻⁶ M和1.25×10⁻⁶ M。Job曲线分析和贝内西-希尔德布兰德关系清楚地表明，荧光探针与金属离子之间的化学计量比为1:1，锌离子的表观结合常数为1.02×10⁵ M，铝离子的表观结合常数为2.39×10⁵ M。在依次交替添加铝离子或锌离子以及乙二胺四乙酸（EDTA）的四个循环中，HL的发射强度保持可逆，证明了有效的“关-开-关”荧光响应。化合物HL代表了一个可调系统，该系统包含一个或门（OR）和一个与非门（INHIBIT）逻辑门，有两组不同的输入：（i）锌（IN1）和铝（IN2），以及（ii）锌/铝（IN1）和EDTA（IN2），以荧光发射作为输出。此外，使用锌（IN1）、铝（IN2）和EDTA（IN3）作为输入实现了一个蕴含逻辑门。此外，该探针在很宽的pH范围内对实际水样中的锌和铝进行定量检测显示出优异的潜力。使用密度泛函理论（DFT）计算确定了化合物（HL、HL-Zn和HL-Al）的优化分子几何结构和最高占据分子轨道-最低未占据分子轨道（HOMO-LUMO）能隙。
Eur J Med ChemPMID:40815902
摘要：引入了SS-、RR-、SR-和RR/SS构型的1,3-二乙基-4,5-二苯基-4,5-二氢-1H-咪唑-2-亚基作为新型基于咪唑啉的N-杂环卡宾（NHC）配体，用于设计具有抗肿瘤活性的（NHC）金（I）配合物（卤代（NHC）金（I）配合物：氯代（5a-d）、溴代（6a-d）、碘代（7a-d）；SS,SS-、RR,RR-、SR,SR-和RR,SS构型的[(NHC)Au(I)]配合物：8a-d）。SS构型配合物5a-7a的X射线结构显示苯环呈双赤道排列，且柱状结构受到干扰，金-金距离增加（>5.6 Å）。SR构型迫使苯环处于NHC平面上方的顺斜位置，仅允许形成分离的二聚体（5c-7c）。对于[(NHC)Au(I)]配合物8c，在晶体中观察到单分子。空间和动态条件减少了溶液中配体的重排，从而提高了稳定性。这些配合物在卵巢癌细胞（A2780wt（野生型）、A2780cis（顺铂耐药））中显示出比乳腺癌细胞（MDA-MB-231、MCF-7）更高的生长抑制作用，并克服了A2780细胞中的顺铂耐药性（在A2780wt中的作用 = A2780cis）。氯代和溴代（NHC）金（I）配合物产生了相当的效果，因为存在快速的Br/Cl交换（6a-d → 5a-d）。碘代（NHC）金（I）配合物7a-d更具活性，这是由于部分降解为8a-d。后者是本研究中细胞毒性最大的化合物。NHC配体的构型不影响配合物的细胞毒性。对映体和非对映体表现出相同的抗代谢作用。以5a-d和8a-d为例，研究了细胞摄取情况。在孵育30分钟内，A2780wt和MDA-MB-231细胞中的金含量达到最大值。在对应于抗增殖作用的半数最大抑制浓度（IC）值的浓度下（5a-d：20 μM，8a-d：5 μM），5b、5c和5d在A2780wt细胞中诱导的金含量几乎相同，比5a低30-50%。[(NHC)Au(I)]配合物的积累趋势为8d < 8a < 8b < 8c。此外，5a-d抑制了A2780wt细胞中的环氧合酶-1（COX-1）和硫氧还蛋白还原酶（TrxR），并上调了谷胱甘肽（GSH）水平。相反，8a-d没有降低COX-1和TrxR活性，但导致GSH适度下调。GSH水平没有因谷胱甘肽二硫化物（GSSG）而降低，表明8a-d影响GSH的形成。© 2017爱思唯尔公司。保留所有权利。
Eur J Med ChemPMID:40812066
摘要：赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）在癌症中经常过度表达，通过去除致癌组蛋白标记H3K4me1/2和H3K9me1/2来驱动肿瘤进展，使其成为一个引人注目的治疗靶点。自发现以来，抑制LSD1可抑制癌细胞增殖、侵袭和迁移，促使抑制剂得到广泛开发。反苯环丙胺衍生物是最有效的抑制剂类别，其IC值在亚微摩尔至纳摩尔范围内。临床评估的候选药物如TCP、ORY-1001和INCB059872；单独或联合给药；通过结合其FAD辅因子不可逆地抑制LSD1。本综述系统地分析了所有报道的基于反苯环丙胺的LSD1抑制剂，阐明了它们的构效关系（SAR）、合成策略、作用机制见解和抗癌概况。重点介绍了增强效力和选择性的关键SAR修饰。总的来说，这些抑制剂显示出显著的治疗前景。我们进一步讨论了优化LSD1靶向癌症治疗的挑战（如选择性、耐药性）、机遇和未来方向。
柳叶刀最新研究显示，全球人均寿命显著延长至63.4岁，但新冠疫情后，缺血性心脏病和中风等“生活方式病”已取代传染病，成为威胁人类生命的头号杀手。文章深入探讨了死亡原因的性别差异、慢性病年轻化趋势以及地区间健康鸿沟，强调未来健康挑战在于如何活得更久且更健康。
一项发表在《自然-医学》上的研究预警，2008-2017年出生的一代人，如果不根除幽门螺杆菌，未来将面临1560万例胃癌的“海啸”，其中76%的病例可预防。
Nature Medicine研究揭示，运动不能清除大脑β-淀粉样蛋白，但能通过阻断Tau蛋白蔓延，显著延缓阿尔茨海默病相关的认知衰退。每天7500步被认为是性价比最高的“护脑剂量”。
哈佛团队在《Cell》上发布首款三价mRNA结核疫苗，通过系统筛选新抗原，在小鼠模型中保护力全面超越BCG，能有效阻断感染和播散，并显示出广谱人群识别潜力，为结核病防治带来新突破。
Nature子刊研究揭示，在同等肥胖程度下，摄入动物脂肪（如黄油）比植物脂肪（如棕榈油）更易加速肿瘤生长并瘫痪抗癌免疫细胞（NK细胞和CD8+ T细胞）。动物脂肪导致NK细胞代谢瘫痪和CD8+ T细胞线粒体损伤，而植物脂肪则通过激活c-Myc保护NK细胞，并避免有害代谢物累积。该研究挑战了“肥胖即促癌”的单一认知，强调脂肪来源的“质”对免疫抗癌能力的关键影响。
Nature研究揭示：母亲肥胖通过HIF1α重塑胎儿库普弗细胞，使其在成年后持续分泌致脂肪肝蛋白，即使后代饮食健康也难逃成年脂肪肝的命运。
一项顶刊研究颠覆传统观念：逆转糖尿病前期，高蛋白饮食效果竟不如“均衡吃饭”。PREVIEW研究发现，适量蛋白、适量碳水的“稳健派”在3年内逆转率更高，且与体重减轻无关。文章强调回归常识，适量碳水、适量蛋白、注重膳食纤维与长期坚持的重要性。
顶级期刊研究警告：极速节食短期内虽能减重，却可能引发大脑皮层炎症，破坏肠道菌群平衡，进而通过“肠-脑轴”增加神经认知障碍和焦虑抑郁的风险。文章通过兔实验揭示，极速节食导致大脑炎症基因上调、肠道有益菌减少、情绪稳定剂（如GABA、色氨酸）下降，最终可能带来焦虑和认知功能障碍。研究呼吁警惕不健康的快速减肥方式。
Nature重磅研究揭示：代谢酶ACLY是肿瘤免疫逃逸的关键“刹车”，其抑制剂EVT0185能激活B细胞，使MASH肝癌消退超70%，为肝癌治疗开辟新途径。
母体低纤维饮食与肠道普拉梭菌致病亚种协同作用，通过垂直传播加剧后代全身性炎症、皮肤屏障受损，增加特应性皮炎风险。研究揭示不同普拉梭菌菌株功能差异，强调饮食干预和精准益生菌疗法在预防儿童过敏疾病中的潜力。
2009年H1N1甲型流感大流行通过病毒干扰机制，彻底改变了瑞典斯德哥尔摩RSV（呼吸道合胞病毒）原本规律的“大小年”流行周期，将其推倒重来，揭示了呼吸道病毒间复杂的生态互动。
JCI新发现：生酮作用不仅是“燃脂”，更是阻断脂肪肝恶化的关键防线
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