已知慢性应激会导致免疫系统功能障碍，这可能促使各种高发性疾病的发生。然而，慢性应激期间免疫失调的潜在机制仍知之甚少。在本研究中，我们检测了35天慢性不可预测温和应激（CUMS）对20只雄性Sprague-Dawley大鼠行为模式、淋巴细胞亚群比例、血清细胞因子水平及外周血白细胞转录组的影响。在暴露于CUMS 35天后，大鼠表现出慢性不可预测温和应激的既定特征，包括焦虑样行为和抑郁样行为增加。我们发现淋巴细胞中Th2细胞比例显著增加，导致Th1/Th2失衡。此外，促炎细胞因子IL-1α、IL-1β、IFN-γ和GM-CSF的血清水平显著降低，而IL-2浓度显著升高。转录组分析显示，CUMS后基因表达发生广泛改变，尤其是与免疫系统功能相关的通路。我们的研究结果表明，慢性应激通过Th1/Th2失衡及关键免疫相关基因（包括Maf、Irf4、Gfi1和Bcl6b）的相关变化诱导免疫失调，提示应激诱导免疫功能障碍的潜在机制。
背景：心血管疾病是中国最严峻的公共卫生挑战，分别占农村和城市人口死亡率的48.98%和47.35%，影响约3.3亿人。现有的风险分层模型主要源自西方人群，弗雷明汉风险方程在中国男性和女性中分别系统性地高估心血管风险276%和102%，凸显了针对特定人群的预测工具的迫切需求。尽管机器学习方法在心血管风险预测方面显示出巨大潜力，但其固有的“黑箱”特性严重阻碍了临床转化应用。 目的：利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的纵向队列数据，并将机器学习与可解释人工智能技术相结合，我们旨在开发并验证一个针对中国中老年人群的心血管疾病长期风险预测模型，通过定量风险因素贡献分析实现预测准确性和临床可解释性的最佳综合。 方法：我们纳入了2011 - 2020年CHARLS的四轮监测数据，8080名年龄≥45岁的参与者在严格应用纳入标准后完成了9年随访。采用递归特征消除法从90个候选变量中识别最佳预测因子。我们系统评估了12种机器学习算法，包括线性、非线性、集成学习和深度学习方法，利用分层随机7:3划分训练和验证队列。SHAP（Shapley值加法解释）方法促进了全面的全局和局部可解释性分析，决策曲线分析评估临床净效益。 结果：在5699名训练队列参与者中，1248名（21.9%）在随访期间发生心血管事件。递归特征消除法确定了18个关键预测因素，涵盖脂质代谢、人体测量参数、肾功能和葡萄糖稳态领域。梯度提升机表现出卓越的综合性能，验证队列的AUC为0.798（95%CI：0.776 - 0.820），特异性为98%，阳性预测值为78%。SHAP分析显示腰围、甘油三酯和高血压病史是三个主要预测因素，平均绝对SHAP值显著超过其他变量。个体风险归因分析显示出显著的异质性：极高风险样本（预测概率0.991）表现出协同多因素风险放大，标准化腰围贡献+0.0778的SHAP值，甘油三酯（477mg/dL）贡献+0.0729；相反，低风险样本（预测概率 - 0.0393）显示甘油三酯（45.1mg/dL）提供最大的单一保护贡献 - 0.166。决策曲线分析证实了在0 - 0.95阈值概率范围内的正净效益，系统地超过了传统策略。 结论：与弗雷明汉（0.638）和中国PAR（0.654）评分相比，梯度提升机模型在预测≥45岁中国成年人9年心血管疾病方面具有更好的辨别力（AUC 0.798，95%CI 0.785 - 0.825）。腰围、甘油三酯和高血压成为主要预测特征，尽管SHAP衍生的重要性反映的是统计贡献而非因果效应。决策曲线分析证明了在阈值概率0.05 - 0.95范围内的临床实用性，能够灵活应用于从人群筛查（敏感性98.3%）到靶向干预（特异性98.7%）。在临床应用前，独立队列的外部验证对于确立普遍性至关重要。 临床试验编号：不适用。
未标注：吴天准、李若凡、宋青峰、李旭、石超凡、刘娟娟、高兴、黄仕林、李仕洲、曾丹丹、罗文峰、林燕、叶佳洲、胡明根、梁荣。利用孟德尔随机化剖析高原适应与肝脏疾病/特征之间的关系。2026年第27卷：42 - 48页。 背景：据报道，与低海拔地区的个体相比，高海拔地区个体的高原适应（HAA）和对多种肝脏疾病/特征的易感性存在差异。为了研究这种关联，我们进行了一项孟德尔随机化研究。 方法：为了研究HAA与肝脏疾病/特征之间的关联，我们利用了针对东亚血统的全基因组关联研究。我们的研究包括六种肝脏疾病相关表型：自身免疫性肝炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、甲型肝炎病毒引起的急性肝炎、肝癌和肝胆管癌，以及五种肝脏特征：碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）和总胆红素。将Bonferroni校正后的显著性设定为<4.55×10。 结果：我们的研究发现HAA对GGT有显著的遗传预测因果影响（优势比[OR]=1.601；95%置信区间[CI]=1.204 - 2.129；P = 0.0012）。有趣的是，即使因果方向相反，该关联在统计学上仍具有显著性，即GGT预测HAA（OR = 1.01；95% CI = 1.003 - 1.011；P = 0.0013）。这两个发现均超过了Bonferroni校正阈值。 结论：总之，我们的研究为HAA与GGT之间潜在的因果双向关联提供了提示性证据。这些新见解可能为肝脏疾病和高原适应的针对性预防措施和治疗干预的开发提供信息。
目的：本研究旨在开发适用于学龄期哮喘儿童的家长吸入药物知识量表（PIMLS-SA），并评估其信效度。 方法：2024年12月至2025年3月，从重庆某三级儿童医院招募了450名学龄期哮喘儿童的家长，以评估该量表的信效度。参与者年龄在28 - 69岁之间（39.37 ± 5.44）。通过一般信息表和PIMLS-SA量表收集数据。该量表基于药物知识概念和知识-态度-行为（KAP）模型开发，其初稿参考了文献综述、德尔菲专家咨询和预测试。通过与15名呼吸医学、儿科护理、药学和研究方法学专家协商确定内容效度。数据分析包括相关性分析和Cronbach's α系数以评估信度，以及探索性因子分析（EFA）和验证性因子分析（CFA）以检验结构效度。 结果：适用于学龄期哮喘儿童的家长吸入药物知识量表（PIMLS-SA）被确认为由四个领域和八个因子组成，共32个条目。具体而言，知识领域包括11个条目，用药信念领域有4个条目，技能领域涉及5个条目，行为领域包括12个条目。结果显示，PIMLS-SA的Cronbach's α系数为0.856，各领域范围为0.732至0.878；PIMLS-SA的分半信度系数为0.751，各领域范围为0.613至0.822。在评估效度时，单个条目的内容效度指数（CVI）范围为0.87至1.00，量表水平的内容效度指数（S-CVI）为0.94。各领域与总量表之间的相关性范围为0.451至0.778，领域间相关性范围为0.148至0.398（P < 0.05）。验证性因子分析结果表明模型拟合良好（χ/df = 2.136，RMSEA = 0.071，SRMR = 0.021，CFI = 0.923，GFI = 0.952，AGFI = 0.943，NFI = 0.951，TLI = 0.855）。收敛效度和区分效度均良好。 结论：该量表具有可接受的内容效度、结构效度和良好的信度。可用于评估我国学龄期哮喘儿童家长的吸入药物知识水平。
物体分类是一种基本的认知过程，涉及跨感官信息的整合。我们使用智能手机进行了研究，探究视觉和触觉运动线索是否能够增强物体类别学习以及对新物体形状的泛化能力。两类相似形状与特定的相关视觉和触觉振动运动线索相关联。在学习物体类别之后，对参与者在四种线索条件下对已学物体和新物体的分类进行评估：仅形状、形状-视觉运动、形状-触觉运动以及形状-视觉和触觉运动。我们还评估了测试时准确性是否受线索条件分组呈现与交错呈现方式的影响。在实验1中，我们发现当测试时所有线索都可用时，分类和泛化更为准确。在实验2中我们重复了这一效应，即便仅形状线索预测类别归属的可靠性降低。在实验3中，我们发现学习过程中没有运动线索会消除测试时运动线索带来的益处。总体而言，我们的研究结果表明多感官运动线索有利于新物体类别的形成，并能实现更好的泛化。这些结果对于我们理解物体类别的潜在动态和多感官本质以及多感官特征在类别形成中的预测作用具有启示意义。
目的：探讨姜黄素对2型糖尿病（T2DM）所致骨质疏松症的治疗机制。 方法：在暴露于高糖（HG）的培养MC3T3-E1成骨细胞中，通过评估碱性磷酸酶（ALP）活性和使用茜素红S（ARS）染色，检测姜黄素处理对成骨分化和矿化的影响。RNA测序用于分析姜黄素处理后HG培养的MC3T3-E1成骨细胞的转录特征。在通过高脂饮食喂养和链脲佐菌素注射建立的T2DM小鼠模型中，使用ELISA、HE染色和茜素红S染色评估溶剂载体、载体+RANBP3L敲低以及RANBP3L敲低+姜黄素处理对血脂、骨微结构和钙沉积的影响。通过免疫组织化学染色、RT-qPCR和蛋白质印迹检测小鼠股骨组织的成骨分化能力，检测ALP、RANBP3L、骨钙素（OCN）和核因子κB受体活化因子配体（RANKL）的表达，并通过蛋白质印迹检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）/核因子κB（NF-κB）通路的变化。 结果：姜黄素明显促进HG培养的MC3T3-E1细胞增殖和成骨分化，并下调RANBP3L蛋白的细胞表达。在糖尿病小鼠模型中，RANBP3L敲低显著改善骨微结构和血脂平衡，增加成骨标志物的表达水平，降低血糖水平，并导致TNF-α/NF-κB信号通路的抑制。姜黄素联合处理进一步降低骨组织中RANBP3L的表达水平，并显著增强治疗效果。 结论：姜黄素可能通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路、抑制RANBP3L表达来促进成骨，减轻糖脂代谢紊乱，并改善2型糖尿病小鼠的骨质疏松症。
凝胶聚合物电解质（GPEs）被认为是实现长期稳定且高安全性锂金属电池的极具前景的策略。然而，传统的GPEs难以同时实现高效的离子传输和稳定的电极/电解质界面。这项工作提出了一种阴离子-阳离子协同作用，以获得一种同时具有高离子电导率和稳定电极/电解质界面的GPE（PHN5）。在PHN5中，4-氨基苯甲腈（ABN）既含有亲阴离子的氨基又含有强极性的氰基，使其能够同时与阴离子和阳离子结合并形成一种新型溶剂化结构。这种结构不仅提高了电解质中游离Li⁺的浓度，还促进阴离子迁移到电极/电解质界面，参与形成富含无机成分的固体电解质界面（SEI）层，从而提高离子电导率和长期循环稳定性。结果，PHN5在25°C下表现出1×10⁻³ S cm⁻¹的高离子电导率，并且在0.5 mA cm⁻²的电流密度下具有超过1600 h的稳定锂电镀/剥离循环。更重要的是，Li|PHN5|LiFePO₄全电池在0.5 C下的初始放电比容量为159.3 mAh g⁻¹，在600次循环后容量保持率为92.7%。
白癜风是一种由氧化应激引发的慢性色素脱失性疾病，氧化应激会激活炎症信号和固有免疫，最终导致黑素细胞破坏。尽管对黑素细胞缺陷已进行了广泛研究，但在白癜风发病机制中，作为皮肤免疫主要基质调节因子的真皮成纤维细胞仍未得到充分表征。在此，我们证明正常人真皮成纤维细胞（NHDFs）中的亚毒性氧化应激会诱导线粒体DNA（mtDNA）以VDAC1依赖的、非凋亡方式释放，从而将氧化还原失衡与免疫激活联系起来。低剂量过氧化氢可保持线粒体形态，同时促进VDAC1寡聚化，形成使mtDNA能够从结构完整的线粒体中选择性流出的孔道。释放的mtDNA激活了cGAS-STING通路和NLRP3炎性小体，驱动IL-1β、IL-6、ICAM-1和闭合蛋白的表达——这一模式与衰老相关分泌表型一致。使用溴化乙锭、RU.521、VBIT-4和外源性mtDNA进行的药理学干预确定了mtDNA释放是成纤维细胞固有免疫激活的上游事件。值得注意的是，用VBIT-4抑制VDAC1寡聚化可有效防止mtDNA泄漏，减轻成纤维细胞衰老和炎症信号，并在白癜风小鼠模型中恢复表皮色素沉着。这些发现确定真皮成纤维细胞是通过VDAC1-mtDNA-cGAS-STING轴对氧化应激进行主动传感和放大的细胞，并突出了VDAC1寡聚化作为一个有前景的治疗靶点。
人类大脑发育受到多种时空过程的高度调控，这些过程的破坏会导致严重的神经疾病。新出现的证据突出了线粒体功能作为神经发育所涉及的这些基本途径之一的关键作用。我们的研究调查了4-羟基苯丙酮酸双加氧酶样（HPDL）蛋白在皮质神经发生和线粒体活性中的作用，因为HPDL基因突变与一种儿童期发病的遗传性痉挛性截瘫有关，其特征是皮质脊髓束变性和皮质异常。从突变的神经母细胞瘤细胞开始，我们证明HPDL对呼吸链超复合体组装和细胞氧化还原平衡很重要。此外，RNA测序研究揭示了与大脑发育相关的失调途径。从HPDL患者来源的诱导多能干细胞生成皮质神经元和类器官在早期分化阶段表现出过早的神经发生，这可能导致皮质祖细胞耗竭，后期增殖减少、凋亡略有增加以及皮质类型组成不平衡就证明了这一点。皮质类器官显示出无法以正常速度生长，这一特征与严重HPDL患儿中观察到 的“小头畸形”高度相似。突变神经元中的线粒体形态功能特征证实了神经母细胞瘤基因敲除模型细胞中氧化磷酸化链功能的破坏，HPDL突变的皮质祖细胞在呼吸体组装方面也存在缺陷，并且活性氧生成率增加。根据突变情况，用抗氧化剂和辅酶Q中间体处理突变的皮质细胞可部分挽救过早的神经发生，这提示了未来潜在的个性化治疗策略。我们的研究结果揭示了HPDL在协调皮质祖细胞增殖、神经发生和线粒体功能方面的关键作用，有助于更好地理解相关临床表现。
背景：中国糖尿病流行情况在血糖控制方面存在重大差距，2021年接受治疗的患者中只有50.1%达到糖化血红蛋白（HbA1c）目标。传统干预措施在基层医疗中难以实现可扩展性，尤其是对弱势群体而言。 目的：本研究旨在评估使用基于微信的健康教育工具（微信运动小程序、巴渝健康公众号和微信群聊）改善社区2型糖尿病患者血糖控制的效果。 方法：这项多中心随机对照试验纳入了来自重庆3个社区的600名成年2型糖尿病患者，于2020年9月将参与者按1:1随机分配至为期12周的基于微信的干预组（n = 300，50%）或对照组（n = 300，50%）。对照组接受4次面对面传统健康教育课程，而干预组参与一个数字化项目：为期4周的课程，随后是8周的实际实施阶段。在基线期以及干预开始后12周，对两组进行糖化血红蛋白和空腹血糖（FBG）检查作为主要结局指标，同时将血脂谱、血压和体能相关指标等变量作为次要结局指标。通过在2年随访期从标准化电子健康记录中提取的三次空腹血糖测量值评估纵向血糖控制情况。采用独立t检验或曼-惠特尼U检验评估两组从基线到随访期间的变化情况。 结果：共有92.7%（556/600）的参与者完成了12周的随访。基于微信的干预显示出更好的血糖控制效果，干预组参与者的糖化血红蛋白降低幅度比对照组大0.59%（-0.03%对0.56%；P <.001），空腹血糖水平也有显著改善（-0.69对0.00 mmol/L；差值 = 0.69；P = 0.001）。亚组分析显示，基于微信的健康教育对病程<10年、初中及以下文化程度、家庭年收入<5万元人民币（7172.10美元）的糖尿病患者具有显著效果。这些益处持续至2年随访期，干预组维持较低的空腹血糖水平（6.87对7.35 mmol/L；P = 0.001）。 结论：基于微信的健康教育对基层医疗卫生机构的血糖控制有益。然而，这种方法的持续疗效和可行性需要进一步研究。
尽管肿瘤周围的内脏脂肪组织（tVAT）在解剖学上与诸如结直肠癌等肿瘤相邻，但该组织的免疫格局及其对肿瘤免疫的功能贡献仍不清楚。在此，我们对结直肠癌患者的tVAT进行了单细胞RNA分析，以描绘其免疫格局，并观察到tVAT呈现出富含淋巴细胞，尤其是肿瘤特异性CD8⁺ T细胞的高度免疫浸润微环境。从机制上讲，tVAT通过激活CXCL12-CXCR4轴与肿瘤竞争这些免疫细胞，以促进肿瘤免疫逃逸。此外，肿瘤衍生因子诱导脂肪间充质转化过程，在此过程中脂肪基质细胞转分化为脂肪来源的癌症相关成纤维细胞，并在tVAT中分泌大量CXCL12。临床上，靶向脂肪-肿瘤相互作用可显著提高抗PD-1治疗的诊断和治疗效果。这些发现有助于理解tVAT与肿瘤免疫逃逸之间的动态串扰，突出了tVAT作为癌症免疫治疗潜在靶点的地位。
背景：感染后炎症反应综合征（PIIRS）被认为是先前健康的隐球菌性脑膜脑炎（CM）患者神经功能恶化的一个原因。然而，关于非人类免疫缺陷病毒（HIV）免疫抑制患者的数据仍然有限。 方法：纳入2018年7月至2025年4月期间13例非HIV免疫抑制的CM患者，这些患者随后发生了PIIRS。比较了PIIRS诊断时以及皮质类固醇治疗后的随访期间的临床特征、卡氏功能状态评分、脑脊液（CSF）参数和磁共振成像（MRI）结果。 结果：所有患者均表现出中枢神经系统炎症的证据，包括脑脊液异常、MRI结果以及精神状态改变或视力/听力丧失等神经症状。皮质类固醇治疗与1个月时卡氏评分显著改善相关（P = .001），在6个月和12个月时持续受益（P = .002）；所有10例存活患者的神经症状均得到缓解。包括白细胞（WBC）计数、蛋白质和脑脊液/血清葡萄糖比值在内的脑脊液炎症参数在1个月时也显著改善。脑部MRI结果也显示出改善的趋势。所有患者在PIIRS诊断后培养均为阴性。3例患者死亡：1例死于酒精性肝硬化并发症，第2例死于系统性红斑狼疮和免疫抑制背景下的肝衰竭，第3例死于开始使用皮质类固醇后的败血症。 结论：皮质类固醇与非HIV免疫抑制的CM后PIIRS患者的神经状态改善和神经炎症减轻相关。这些发现支持了其在该人群中作为挽救治疗的潜在作用，并强调需要进行系统的数据收集或随机试验以更好地指导皮质类固醇的使用。
Targeted covalent inhibitors (TCIs) have become an important modality in modern drug discovery, but computational tools for covalent pose prediction and quantitative affinity ranking remain underdeveloped. We constructed a large, structure and activity-resolved benchmark to systematically evaluate covalent docking and to develop a covalent-aware drug-target affinity (DTA) prediction framework. Starting from CovalentInDB 2.0 and related structural resources, we curated 2172 high quality covalent protein-ligand complexes spanning diverse protein classes and nine electrophilic warhead types, and used them to benchmark four docking engines (AutoDock4, CovDock in the Schrödinger Suite, GNINA and Boltz-2) in a self-docking setting. Boltz-2 shows the strongest pose-reproduction performance on our structure-resolved benchmark. However, because co-folding engines are trained on broad PDB corpora and our benchmark is also derived from PDB-resolved complexes, potential train-test overlap is likely; thus, Boltz-2 results are reported as a reference upper bound rather than a leakage-free estimate of prospective generalization. Across 17 covalent targets with quantitative IC data, we further assessed the relationship between docking scores and experimental pIC values and found that score-affinity correlations are generally weak and highly target dependent, with || < 0.2 for most target-software pairs and even pronounced negative correlations for several systems. We propose CovMTL-DTA to overcome these limitations, a covalent-aware multi-task DTA model that integrates ligand molecular graphs augmented with SMARTS-based warhead descriptors, pretrained protein sequence embeddings, cross-modal ligand-protein attention, and a task-relation module for inter-target transfer. Trained on curated covalent ligand-target pairs, the model outperforms classical machine-learning regressors and state-of-the-art deep DTA baselines, achieving a Pearson correlation of ∼0.77 with reduced RMSE and MAE on an independent test set. In an EGFR-focused virtual screening of ∼14 000 Michael-acceptor-containing compounds, the model prioritizes three clinically relevant EGFR covalent inhibitors within the top 1% of the ranked library and identifies structurally novel, favorable physicochemical properties hits. Our benchmark and model highlight both the strengths and limitations of current covalent docking and demonstrate how covalent-specific representations and multi-task learning can substantially improve affinity prediction and hit prioritization in covalent drug discovery.
恩诺沙星和盐酸四环素都是广泛使用的抗生素，它们的滥用所造成的危害影响生态平衡和人类健康。在本研究中，制备了基于多羧酸盐配体的镧系金属有机框架（La-MOFs），并通过铕（Eu）和铽（Tb）的原位掺杂获得了三种功能化的多镧系金属有机框架传感器。荧光实验表明，MOFs的荧光强度与被测抗生素具有良好的线性关系且检测限低，并且MOFs具有良好的抗干扰性能。随后，通过标准加入回收实验测试了MOFs对实际样品（自来水、牛奶、虾和猪肉）中恩诺沙星和盐酸四环素的检测效果；回收率在90.5%至107.4%之间，相对标准偏差（RSD）小于5%。MOFs@PVDF膜结合智能手机成像技术和RGB识别技术，可成功用于恩诺沙星和盐酸四环素的快速便捷的可视化定量检测。最后，揭示了MOFs通过荧光共振能量转移（FRET）和内滤效应（IEF）的荧光猝灭机制。所开发的多镧系MOF传感器能够实现对抗生素的高灵敏可视化检测，并为环境和食品安全监测提供一种便携式解决方案，其低成本特性有望推动智能检测设备的实际应用。
子宫内膜是支持着床和妊娠的子宫内衬。现有的系统只能部分捕捉上皮结构和功能。我们使用患者来源的类器官构建了人类子宫内膜上皮的微流控模型，并定义了一个参数化装置和细胞外基质条件，以在芯片上产生稳定的极化单层。我们指定了几何形状、表面处理以及基于胶原蛋白的水凝胶或涂层条件，并将这些参数与上皮形态和屏障完整性读数联系起来。上皮层保持组织学特征和与子宫内膜相关的标志物，并显示出激素反应性转录谱。我们量化了两个供体之间的供体间变异性，并将其用作可重复培养的设计约束。由于基质和免疫成分塑造了生殖微环境，我们将把这个平台扩展到包含这些元素的模块化多细胞共培养。
散发性阿尔茨海默病（sAD）的病理进展始于可溶性淀粉样β蛋白（Aβ）的早期升高，早于斑块形成和神经退行性变。然而，触发这种初始积累的分子事件仍然未知。我们报告称，磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）是前驱性sAD的一种持续生物标志物，它通过一种以前未被认识的RNA结合功能驱动Aβ的产生。具体而言，PHGDH结合mRNA的3'非翻译区（3'UTR），使PHGDH与EIF2AK1蛋白发生物理相互作用。通过促进EIF2AK1募集到其底物EIF2α，这种复合物驱动EIF2α磷酸化，从而选择性地促进β-分泌酶1（BACE1）的翻译，BACE1是Aβ生成的限速酶。我们证明，在小鼠模型和人脑类器官中，PHGDH的过表达会提高神经元和星形胶质细胞中BACE1蛋白和细胞内Aβ的水平，这与其经典的酶促或转录作用无关。从机制上讲，这个过程需要PHGDH内的一个特定RNA结合表面和3'UTR。这些发现将PHGDH-EIF2AK1-EIF2α-BACE1轴定义为sAD中最早淀粉样病理的关键驱动因素。
目的：血流储备分数（FF）已被确立为冠状动脉介入治疗的金标准。颅内FF也是评估颅内动脉粥样硬化狭窄（ICAS）狭窄严重程度的重要血流动力学指标。本研究旨在探讨FF在评估症状性ICAS患者血管内治疗后再狭窄中的预测价值。 方法：本回顾性研究纳入了2019年3月至2024年1月期间接受颅内支架置入术的67例症状性ICAS患者。在支架置入前后通过专用软件（AccuICAD）测量FF。在随访期间，根据支架内再狭窄（ISR）的发生情况将患者分为两组：ISR组和非ISR组。进行多变量回归分析和Kaplan-Meier生存分析以确定ISR的预测因素。 结果：ISR组和非ISR组的术后FF存在显著差异（分别为0.84±0.09和0.92±0.06，P<0.01）。单变量和多变量Cox回归分析确定术后FF（HR 0.0，95%CI 0.0至0.08，P=0.005）和吸烟（HR 3.06，95%CI 1.02至9.19，P=0.047）为ISR的两个预测因素。受试者工作特征曲线分析证实了术后FF对ISR的预测价值（AUC=0.783，95%CI 0.645至0.920，P=0.003），临界值为0.94。Kaplan-Meier生存分析进一步表明，术后FF值>0.94的患者ISR发生率显著较低（P=0.001）。 结论：在本研究中，术后FF有效地预测了ISR，为ICAS支架置入术提供了术中评估价值。
由于椎体终板退变或受损导致的脊椎源性疼痛是慢性下腰痛的重要来源。脊椎源性疼痛的发病机制归因于终板伤害感受器的存在，这些感受器将传入信号传递至位于椎体后方的椎基底神经（BVN）。慢性终板炎症会引发伤害感受器增殖，相关的化学致敏和机械刺激会导致疼痛信号通过BVN传递，并被感知为下腰痛。因此，BVN射频消融已成为一种潜在的微创技术，用于治疗脊椎源性下腰痛。射频探头传导区域附近产生的热损伤会导致椎体终板的疼痛传递中断。本文通过视频介绍了椎基底神经消融术（BVNA）的适应症、操作注意事项、技术方法，以及术后护理和患者预后，并展示了我们经验中具有代表性的临床图像。
由于椎体终板退变或受损导致的脊椎源性疼痛是慢性下腰痛的重要来源。脊椎源性疼痛的发病机制归因于终板伤害感受器的存在，这些感受器将传入信号传递至位于椎体后方的椎基底神经（BVN）。慢性终板炎症会引发伤害感受器增殖，相关的化学敏化和机械刺激会导致疼痛信号通过BVN传递，并被感知为下腰痛。因此，BVN射频消融已成为一种潜在的微创技术，用于治疗脊椎源性下腰痛。射频探头传导区域附近产生的热损伤会导致椎体终板疼痛传递中断。本文通过视频介绍了椎基底神经消融术（BVNA）的适应症、操作注意事项、技术方法，以及术后护理和患者预后，并展示了我们临床经验中的代表性图像。
氧化锌纳米结构（ZnO NSs）是研究最为广泛的材料之一，在表面增强拉曼光谱（SERS）研究中，它们常常被贵金属修饰，以便将两种组分的优势协同结合起来。在这项工作中，已开发出一种简单且通用的方法，可同时用金纳米颗粒（Au NPs）和银纳米颗粒（Ag NPs）对这类ZnO NSs进行功能化处理。所制备的纳米结构，下文称为Au-ZnO-Ag NSs，与它们的对应物ZnO NSs相比，被发现具有高度的SERS活性。为了了解其生长形态以及强SERS活性背后的机制，已收集并研究了一系列样品，如玻璃基板上涂覆有Ag纳米结构的ZnO雾滴（即ZnO-Ag NSs）、Ag NPs和Au NPs。通过高分辨率场发射扫描电子显微镜（FESEM）研究了每个单独结构的形态及其元素组成。很明显，Au-ZnO-Ag NSs的核心元素（即Ag NPs）在尺寸和形状上各不相同，因此实现了最强的增强因子（EF）。对于ZnO-Ag NSs，注意到ZnO是直径约25 nm的小雾滴，并沉积在Ag NPs周围。据推测，这种排列有助于电荷转移过程。通过X射线光电子能谱（XPS）测量研究了Au-ZnO-Ag NSs中元素的化学状态和电子结构。使用罗丹明6G（R6G）作为拉曼活性染料，在两种不同激发下，证实了Ag NPs、Au NPs、ZnO-Ag NSs和Au-ZnO-Ag NSs的SERS活性。在SERS测量中，使用了两种激光，如633 nm（即1.96 eV）和532 nm（即2.33 eV）作为激发光。估计了每个结构的SERS增强因子，发现其顺序为10。已证明了一个关于电荷转移过程的合理机制。据推测，ZnO NSs受到Ag NPs和Au NPs两者的影响，并导致了高增强因子。这样一种通用的制备方法，连同相关的研究，不仅对于释放SERS应用的潜力至关重要，而且对于揭示复杂SERS活性纳米结构潜在的等离子体特性也至关重要。
在本工作中，通过点击反应，以萘亚胺和喹啉作为荧光团，合成了一种专门设计用于检测铁离子（Fe）的新型比率荧光探针CL-LF。利用傅里叶变换红外吸收光谱（FTIR）、核磁共振（NMR）、高分辨率质谱（HRMS）和单晶X射线衍射（XRD）对CL-LF的结构进行了表征和分析，并通过密度泛函理论（DFT）计算验证了CL-LF的检测机理。此外，通过荧光发射光谱分析了CL-LF的光物理性质。结果表明，CL-LF对Fe表现出显著的灵敏度，计算出的检测限（LOD）为0.18 μM，响应时间快速，为1分钟。向CL-LF体系中加入Fe会使荧光颜色在365 nm紫外灯照射下从弱蓝色变为亮绿色。这种变化为Fe的可视化检测提供了直观依据。同时，CL-LF表现出优异的选择性和抗干扰能力，能有效区分Fe与其他干扰离子。基于CL-LF良好的荧光性质，本研究通过细胞成像实验进一步探索了其在细胞中的潜在应用。实验表明，CL-LF对Hela细胞具有低毒性和良好的细胞相容性。凭借其出色的细胞成像能力，CL-LF有望成为研究与Fe相关的生物过程和疾病的新型工具。
为了通过可见光光催化实现草甘膦（GLY）向高价值磷酸盐的可持续转化，我们提出了一种利用GLY衍生的甲醇类似物来提高磷酸盐产量的新型光催化策略。在光催化剂设计方面，开发了具有增强光催化性能的苯乙炔铜（PhCCu）/1T相二硫化钼（1T-MoS）异质结光催化剂（PM5/1）。其性能的关键在于PM5/1中的内建电场，该电场促进了光生电子从PhCCu转移到1T-MoS，而通过三电子氧还原（3e ORR）过程产生的羟基自由基在介导GLY转化为磷酸盐中起主导作用。PM5/1中的1T-MoS成分进一步增强了与GLY膦酸基团的共价配位，增加了该目标部分的降解机会。实验证实，甲醇类似物既来源于GLY的膦酸部分及其有毒副产物氨基甲基膦酸（AMPA），作为牺牲剂加速3e ORR过程并促进GLY向磷酸盐的转化。通过基于这种GLY自身降解产物驱动其转化的自促进机制，PM5/1在实际GLY废水中有效地将GLY和AMPA都转化为磷酸盐。本研究为GLY废水绿色转化为高价值磷酸盐提供了一种新型光催化策略，同时解决了去除GLY和AMPA的关键挑战。
背景：重度抑郁症（MDD）与大脑结构和功能的广泛紊乱有关。然而，MDD中结构和功能异常的重叠程度，以及它们是否共享共同的遗传基础，在很大程度上仍不清楚。 方法：我们进行了基于体素的荟萃分析，以确定灰质体积（GMV）的结构改变以及使用局部一致性（ReHo）和低频振幅（ALFF）的功能变化。使用H-MAGMA框架和大规模全基因组关联研究数据（170,756例MDD病例；329,443例对照）对MDD相关基因进行优先级排序，随后进行转录组-神经影像关联分析，以检查与这些大脑改变相关的基因表达模式。最后，进行富集分析以揭示与共享基因相关的生物学过程。 结果：结构荟萃分析纳入了39项研究（病例数=3114，对照数=3242），功能荟萃分析纳入了50项研究（病例数=2489，对照数=2108）。多模态分析揭示了主要在扣带中央回、脑岛和颞上回的重叠异常，所有这些区域的GMV和ReHo/ALFF均降低。此外，主要在前扣带回皮质和颞极观察到GMV降低和ReHo/ALFF增加。我们确定了1604个与MDD相关的基因，其中279个与结构和功能改变均相关。富集分析突出了它们在神经发育过程和突触信号传导中的作用，在关键脑区和发育阶段具有独特的时空表达模式。 结论：本研究确定了MDD中重叠的结构和功能改变，并揭示了它们共享的遗传基础，通过综合神经影像-遗传框架为其病理学提供了新的见解。
在本研究中，开发了一种基于3D打印的聚乙烯醇（PVA）/κ-卡拉胶（κ-CA）/碳纳米管（CNT）水凝胶复合材料（称为PCC），用于制造柔性电极，目标应用于脑机接口（BCI）和可穿戴应变传感器。该水凝胶复合材料表现出优异的机械性能，包括633 kPa的拉伸强度、243 kPa的弹性模量和283%的最大拉伸应变。在BCI测试中，PCC水凝胶电极在五个通道上的头皮接触阻抗为76.08 kΩ，信号质量与湿电极相当（13 Hz刺激时为3.06 μV），且显著高于干电极（2.16 μV）。PCC水凝胶电极在1.25 s窗口长度下的解码准确率为78.2%，与湿电极相当，信息传输速率（ITR）达到71.3比特/分钟。此外，该水凝胶表现出优异的应变传感性能，在0-75%应变范围内的应变系数（GF）为2.7，且具有快速自恢复能力，使其成为动态可穿戴传感设备的有前途的材料。这项工作突出了材料优化与结构设计的成功整合，为下一代柔性生物电子器件的开发提供了一种新方法。
尽管针对糖尿病性心肌病（DbCM）已开展了广泛的临床和基础研究，但其治疗效果仍然极为有限。泛素特异性肽酶20（USP20）作为一种去泛素化酶，在调节蛋白质泛素化和调控各种细胞过程中发挥着关键作用。在本研究中，我们旨在探究USP20对DbCM发病机制的影响，这可能为其治疗提供一个新的治疗靶点。本研究采用了心肌细胞特异性USP20条件性敲除（USP20CKO）小鼠。使用db/db瘦素受体缺陷小鼠和高脂饮食/链脲佐菌素诱导的小鼠建立2型糖尿病小鼠模型。糖尿病小鼠心肌中的USP20表达下调。心肌细胞特异性USP20缺乏加重了糖尿病小鼠的心脏重塑和心肌功能障碍。液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析以及免疫共沉淀（Co-IP）结果证实了干扰素基因刺激物（STING）与USP20之间的相互作用。在机制上，USP20直接与STING结合，并通过其活性位点C154去泛素化p62，从而通过自噬途径促进STING的降解，进而减轻糖尿病诱导的心肌炎症，改善心室重塑和心力衰竭。
衰弱是一种多维度综合征，与不良健康结局的易感性增加相关，尤其是在老年人中。其在癌症幸存者中的相关性日益受到认可，但结直肠癌幸存者中衰弱和衰弱前期的预后意义仍不明确。我们使用1997年至2018年全国健康访谈调查的数据进行了一项前瞻性生存分析，并通过国家死亡指数与截至2019年12月31日的死亡率结果相联系。使用改良的疲劳、抵抗力、活动能力、疾病和低体重指数量表确定衰弱状态，并分为强健（得分 = 0）、衰弱前期（得分 = 1 - 2）或衰弱（得分 = 3 - 5）。采用Cox比例风险模型按衰弱状态估计全因死亡率的风险比（HR），并对人口统计学、社会经济和临床变量进行调整。按年龄和性别进行亚组分析。在4052名结直肠癌幸存者中，70.2%为强健，12.4%为衰弱前期，17.4%为衰弱。与未患癌症的参与者相比，衰弱和衰弱前期在幸存者中更为普遍（6.5%为衰弱；5.0%为衰弱前期）。在完全调整模型中，与强健个体相比，衰弱前期和衰弱的幸存者全因死亡率风险显著更高（衰弱前期的HR为1.44；95%置信区间为1.21 - 1.71；P <.001；衰弱的HR为2.19；95%置信区间为1.89 - 2.56；P <.001）。尽管在年轻人和男性中衰弱前期的关联有所减弱，但这些关联在年龄和性别亚组中均持续存在。Kaplan - Meier曲线显示，随着衰弱类别增加，生存率显著降低。衰弱和衰弱前期在结直肠癌幸存者中很常见，并与全因死亡率风险增加独立相关。衰弱评估可能有助于识别脆弱的结直肠癌幸存者，并为生存护理计划中的风险分层提供信息。
本研究旨在评估连续性护理联合家庭赋权在儿童哮喘管理中的有效性，并为优化儿童哮喘长期管理提供参考。选取2022年1月至2024年12月在我院接受治疗的120例哮喘患儿，将其分为观察组和对照组（每组60例）。对照组接受常规药物治疗和基本健康教育。观察组在此基础上额外接受连续性护理联合家庭赋权，包括建立健康档案、定期电话随访和家访、药物及生活方式的个性化指导、哮喘健康教育以及家长赋权培训。比较两组的用药依从性、哮喘控制情况、急性发作次数、急诊就诊次数、再入院率、生活质量（儿童哮喘生活质量问卷）、家长赋权（家庭赋权量表）及护理满意度。两组基线特征差异无统计学意义（P>0.05）。干预后，观察组用药依从性显著优于对照组（规律用药88.3% vs 68.3%，正确使用吸入器83.3% vs 63.3%，无漏服或减量86.7% vs 65.0%；均P<0.05）。完全哮喘控制率更高（56.7% vs 33.3%；P = 0.015），而6个月内急性发作次数（1.2±0.9 vs 2.0±1.1）、急诊就诊次数（13.3% vs 30.0%）及再入院率（8.3% vs 25.0%）更低（均P<0.05）。观察组儿童哮喘生活质量问卷各维度得分改善更明显（t = 6.32 - 7.44；P<0.001），家庭赋权量表中家庭管理、沟通及自我效能得分也显著更高（t = 6.02 - 9.42；P<0.001）。观察组护理满意度更高（93.3% vs 75.0%；P = 0.015）。连续性护理联合家庭赋权可显著提高用药依从性和哮喘控制效果，减少病情加重和再入院情况，改善儿童生活质量，增强家长管理能力和自我效能。这种综合模式对儿童哮喘的长期管理具有重要价值。
CRISPR-Cas9是一种创新的基因组编辑技术，在治疗应用中具有巨大潜力；然而，缺乏有效的体内基因编辑递送方法限制了其在骨关节炎（OA）治疗中的应用。最近，外泌体作为细胞分泌的天然纳米级囊泡，作为治疗性货物递送的潜在载体受到了广泛关注。本研究提出了一种受生物启发的工程化外泌体介导的CRISPR/Cas9递送平台，用于靶向编辑天冬氨酸蛋白（ASPN）基因，作为OA的一种潜在精准治疗方法。具体而言，软骨细胞亲和肽（Cap）修饰的间充质干细胞衍生外泌体被用作天然、生物相容性载体，将CRISPR/Cas9组件特异性递送至OA病变软骨细胞，从而实现精确高效的ASPN基因敲除。流式细胞术分析证实Cap的修饰效率为79.1%，而ASPN-Cas9质粒封装到外泌体中的效率达到9.5%±0.6%。体内和体外研究均表明，这种递送方法显著提高了细胞摄取和基因编辑效率，使ASPN表达大幅降低61.7%。这反过来减轻了铁死亡，改善了线粒体功能，减少了软骨细胞衰老，抑制了炎症，并增强了软骨微环境。总之，这些发现强烈表明该方法在OA模型中具有良好的治疗效果，强调了其作为OA精确基因靶向治疗干预手段的潜力。
背景：心房颤动（AF）患者发生严重出血事件后重新开始使用直接口服抗凝剂（DOACs）存在临床困境，关于预防中风和复发出血风险之间平衡的证据有限。 方法：利用丹麦全国性登记系统（2012 - 2021年），我们确定了在接受DOAC治疗期间发生首次严重出血事件的AF患者（充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁（加倍）、糖尿病、中风（加倍）、血管疾病、年龄65 - 74岁以及性别类别（女性）（CHA₂DS₂ - VASc评分≥2））。患者按DOAC重新开始使用的时间分组：60天内（“早期重新使用者”）与60天后（“晚期重新使用者”）。使用多变量Cox模型估计中风、复发出血和复合终点（中风或严重出血）的风险比（HRs）。一项二次分析检查了六种随时间变化的抗栓治疗方案的结局。 结果：在出血后存活60天的10291例患者中，5970例早期重新开始使用DOAC，另外4321例较晚重新开始使用。早期重新开始使用组的中风发生率较低（HR 0.89；95%CI 0.74至1.08），但该区间既包括适度获益也包括无明显差异，表明在降低中风方面存在不确定性。早期重新使用者复发出血更频繁（HR 1.21；95%CI 1.07至1.36）。在随时间变化的分析中，与不进行治疗相比，DOAC单药治疗与降低中风风险相关（HR 0.78；95%CI 0.68至0.89）。然而，DOAC单药治疗期间出血风险也更高（HR 1.26；95%CI 1.15至1.38）。 结论：AF患者发生严重出血事件后早期重新开始使用DOACs可能会降低中风风险，但与复发出血风险增加相关。DOAC单药治疗似乎提供了最佳的中风保护，尽管出血风险升高。这些发现凸显了个体化决策的必要性以及进一步试验以确定DOAC恢复使用的最佳时机。
程序性细胞死亡，尤其是由炎症信号通路介导的焦亡，在椎间盘退变（IVDD）的发病机制中起关键作用。然而，IVDD中焦亡和炎症的调控机制仍知之甚少。电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）是一种关键的线粒体蛋白，在炎症刺激下形成寡聚结构，导致线粒体DNA（mtDNA）释放到细胞质和细胞外空间。这触发炎症级联反应并激活焦亡信号通路，但其在IVDD中的生理作用和调控机制仍不清楚。在本研究中，我们证明VDAC1在退变的髓核组织中表达增加，氧化应激诱导NPC中VDAC1的表达和寡聚化。用特异性抑制剂NSC15364抑制VDAC1或用特异性siRNAs下调VDAC1表达可减轻NPC的线粒体功能障碍和焦亡。机制上，我们证明抑制VDAC1可减轻mtDNA的胞质泄漏，随后阻断TLR9信号通路，最终在体外和体内减轻NPC的焦亡。我们的结果首次证明VDAC1-mtDNA-TLR9信号通路可能是治疗IVDD的新靶点。
钍在约148.4纳米处的异常低能量同质异能跃迁（参考文献）为相干核控制和实现核时钟提供了独特机会。最近的进展，最显著的是将大量钍核纳入透明晶体以及脉冲真空紫外（VUV）激光器的发展，使得对该跃迁进行初步激光光谱学研究成为可能。然而，缺乏高强度、窄线宽的VUV激光器阻碍了相干核操纵。在此，我们介绍并报告一种在148.4纳米处的连续波（CW）激光器，它是通过镉蒸气中的四波混频（FWM）产生的。该光源输出功率超过100纳瓦，预计线宽远低于100赫兹，并支持宽波长可调谐性。这比之前所有低于190纳米的单频激光器在线宽上有五个数量级的改善（参考文献）。我们开发了一种空间分辨零差技术，该技术对FWM诱导的相位噪声设定了严格的上限，从而支持亚赫兹VUV线宽的可行性。我们的工作解决了基于钍的核时钟面临的核心挑战，并建立了一个广泛可调谐、超窄线宽的激光平台，可用于量子信息科学、凝聚态物理和高分辨率VUV光谱学等潜在应用。
目的：本研究探讨了土耳其学龄期慢性病患儿的经历。 方法：样本包括土耳其的27名8至14岁学生：9名1型糖尿病患儿、8名哮喘患儿、8名过敏患儿和2名癫痫患儿。通过使用研究者编制的表格进行半结构化访谈收集数据，并通过解释现象学分析进行分析。 结果：分析揭示了六个类别：（1）学校，（2）心理社会因素，（3）朋友，（4）教师，（5）家庭，以及（6）信息和支持资源。 结论：学生们表示，疾病管理需要支持性的关系和开放的沟通。在诊断和治疗期间对缺课的担忧很常见，他们呼吁学校工作人员给予更大的宽容。对未来，尤其是职业方面的担忧经常被表达出来。一些参与者经历了同伴欺凌，并期望得到辅导员的干预，但由于辅导员缺乏意识，大多数人没有得到支持。母亲通常被认为是主要照顾者，孩子们既表达了感激之情，也感到内疚。 对实践的启示：应制定涉及所有利益相关者的行动计划，以管理学校中的慢性病，并且学校咨询服务应更加包容，以便为儿童提供心理社会支持。
本研究基于关键利益相关者的观点，强调了开发新型侵袭性非伤寒沙门氏菌（iNTS）疫苗的迫切需求。在布基纳法索、刚果民主共和国、埃塞俄比亚、加纳、肯尼亚、马拉维、莫桑比克和尼日利亚这八个非洲国家的政府官员和医疗服务提供者中开展了一项在线调查。该框架基于Spring Boot和Java 8构建，可通过个人电脑或手机访问。84名参与者中有74人完成了调查。超过50%的人表示iNTS在他们各自国家既是一种普遍存在又是严重的疾病。大多数人（n = 70，94.6%）认为抗生素是治疗iNTS疾病最有效的方法，而55名（67.6%）参与者选择疫苗接种作为首选的预防措施。受访者将iNTS疫苗排在第三位。值得注意的是，75.7%（n = 56）的人强调迫切需要一种iNTS疫苗。疫苗引入的障碍被确定为资金不足（n = 61，81.4%）、认识有限（n = 49，79.7%）以及与社区接受度相关的挑战（n = 49，79.7%）。利益相关者的观点突出了对iNTS疫苗开发的迫切需求。加快并集中努力对于应对所报告的紧迫挑战以及探索推进iNTS疫苗开发的创新且有前景的途径至关重要。
经颅磁刺激（TMS）是一种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的神经调节技术，其临床应用正在扩展，已不限于重度抑郁症。尽管其使用越来越广泛，但尚未有利用FDA的制造商和用户设施设备经验（MAUDE）数据库对与TMS相关的不良事件（AE）进行的已发表的、与设备无关的分析。为了根据MAUDE报告的AE来描述TMS设备的实际安全性概况，包括症状模式、制造商层面的差异、设备问题和报告延迟，同时通过回顾TMS的技术进步来将研究结果置于背景中。通过2025年4月从MAUDE中提取了设备代码为OBP的所有报告。在去重后，对200份独特的报告进行了描述性分析。还进行了重点文献综述，以追踪TMS设备开发中的安全和创新趋势。在200份报告中，94.7%涉及损伤，4.1%涉及故障，1.2%涉及死亡。常见症状包括焦虑（8.2%）、神经认知改变（8.0%）、癫痫发作（6.9%）、头痛（6.9%）和耳鸣（5.6%）。Neuronetics公司的报告占45.5%，这可能反映了其市场份额。报告延迟的中位数为1.4个月，有些超过了6年。文献综述确定了主要创新，包括8字形和H型线圈、双屏蔽线圈、癫痫发作风险筛查以及先进电路（如绝缘栅双极晶体管和金属氧化物半导体场效应晶体管），这些使得磁共振成像引导和加速方案成为可能。探索性发展包括可穿戴系统、耳部刺激和基于人工智能的个性化。MAUDE数据为TMS在实际应用中的安全性提供了新的见解。虽然严重不良事件很少见，但标准化报告和持续的设备创新对于确保安全有效的临床使用至关重要。
民族药理学相关性：缺血性中风是全球高死亡率的主要原因。脑缺血再灌注损伤（CIRI）涉及血流恢复后的病理生理事件，促进病理信号传导，扰乱脑代谢并加重损伤。手术干预存在风险。中药源自天然，具有多成分、多靶点和综合调节的特点。在临床中，根据药物剂量和个体差异进行精准治疗，在CIRI治疗中显示出广阔的应用前景。 研究目的：本文综述了中药成分、提取物、草药、中药配方和专利药物作用于CIRI诱导的线粒体功能障碍的机制。这些机制包括线粒体氧化应激、炎症反应、金属离子失调和线粒体质量控制，为CIRI治疗提供了新的见解。 材料与方法：通过PubMed、Web of Science、CNKI和万方等数据库进行广泛的文献检索，使用与CIRI、线粒体功能障碍、天然产物、分子机制相关的关键词。使用药用植物名称服务（MPNS，http://mpns.kew.org）对植物名称进行验证。 结果：中药配方和单体化合物可通过调节线粒体功能障碍，如线粒体氧化应激、炎症反应、金属离子失衡和线粒体质量控制，有效控制CIRI的发生和发展。 结论：线粒体功能障碍是CIRI的关键因素。中药在其预防和治疗中发挥着积极作用，带来了新的希望。然而，需要进一步研究评估中药的潜在副作用，并在临床使用中密切监测剂量控制和个体差异。阐明细胞内线粒体/细胞器的复杂网络调节和靶点。
民族药理学相关性：传统上，轻粉及其制剂在中国传统医学（TCM）中被用于治疗疥疮和溃疡，在伤口处理方案中显示出经实证验证的疗效，且至今仍在持续使用。然而，因其汞成分引发了重大担忧，促使现代对此进行审视。至关重要的是，现有文献中仍缺乏对轻粉及其制剂的严格系统评价，这阻碍了它们基于证据的应用和潜在发展。 综述目的：本综述旨在阐明轻粉及其制剂的药用益处和毒性，支持难治性皮肤溃疡现代治疗方法的开发，同时促进含轻粉制剂安全、合理地融入皮肤科实践。 材料与方法：从科学数据库系统收集轻粉及其制剂的数据，包括PubMed、谷歌学术、美国化学学会出版物、科学网、ScienceDirect、中国知网和万方。 结果：轻粉是一种自唐代起就在中医中使用的汞基化合物，在治疗各种难治性伤口状况方面显示出显著的治疗效果。几种含轻粉的制剂，如生肌玉红膏、八宝丹、拔毒生肌散、太乙膏和轻粉散，在临床实践中常规用于治疗各种皮肤溃疡及顽固性伤口，包括糖尿病足溃疡、术后损伤、压疮和烧伤创面。这些治疗效果的药理学基础依赖于它们的生物活性特性，包括抗菌、抗炎、抗氧化、促血管生成和促神经胶质生成活性。尽管由于汞的固有毒性一直存在安全担忧，但轻粉及其制剂按照既定临床方案给药时显示出可接受的安全性。 结论：轻粉及其制剂得到临床验证和现代药理学研究的支持，证实了它们明确的治疗效果和可控的安全性。这些发现凸显了它们在中医外科实践中的重大临床价值和广阔应用前景。
民族药理学相关性：草乌是毛茛科一种著名的药用植物，俗称草乌头、五毒根或断肠草。它在中国有着悠久的药用历史，可追溯到2000多年前的《神农本草经》。该植物广泛分布于中国北方以及东北亚部分地区，包括俄罗斯和韩国。其块根因其治疗特性而被使用，如散寒、祛风除湿和止痛。近年来，草乌因其丰富的药理活性和潜在的药用价值而备受关注。 工作目的：本综述旨在全面分析草乌在地理分布、植物学、传统应用、植物化学、药理活性、毒理学、炮制解毒方法、质量控制、药代动力学和临床应用等方面的研究进展。此外，对该植物的当前研究现状和未来前景进行了批判性总结。 材料与方法：为全面获取草乌的民族药理学研究数据，本研究系统地从多个渠道收集信息，包括中国古典本草文献、谷歌学术、科学网、PubMed、中国知网和ScienceDirect，以收集传统药用记录和现代研究。利用植物名录数据库收集植物学和地理分布信息。查阅经同行评审的临床报告和《中国药典》（2025年版）以获取临床证据和质量标准。搜索采用草乌与民族医学、传统应用和减毒炮制等术语配对的核心扩展关键词组合。搜索范围涵盖截至2025年8月创建的数据库，并辅以对纳入出版物的参考文献列表筛选。 结果：迄今为止，已从草乌的各个器官中分离并鉴定出约199种化合物，包括二萜生物碱、氨基酸、挥发油、有机酸、酚酸、核苷、甾醇、香豆素和多糖。现代药理学研究表明，草乌在体外和体内均表现出广泛的生物活性，如抗炎、镇痛、抗肿瘤、抗氧化、免疫调节和抗菌活性。其中一些活性已应用于临床实践。然而，该植物也因其毒性而闻名，主要是由于存在二萜生物碱。已开发出各种炮制解毒方法以降低其毒性，同时保留其药效。 结论：草乌是一种具有显著治疗潜力的传统药用植物。尽管有毒，但其药理活性使其成为药物开发的宝贵资源。目前关于草乌活性成分及其作用机制的研究仍然有限。需要进一步研究以阐明该植物的药代动力学和毒理学。此外，对活性成分及其作用机制进行更深入的研究对于充分了解其治疗潜力至关重要。未来的工作应侧重于优化炮制方法以提高安全性和有效性，以及探索草乌的新临床应用。
民族药理学相关性：铁死亡是一种铁依赖性的程序性细胞死亡，对急性肾损伤（AKI）的进展起着关键作用。新出现的证据表明，抑制铁死亡是一种针对AKI的治疗策略。肉苁蓉是一种传统中药中的补肾草药，通过激活核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）表现出抗氧化活性。然而，肉苁蓉介导Nrf2激活的确切分子机制仍不明确，其在AKI中的肾保护潜力也未得到充分表征。 研究目的：探讨肉苁蓉对AKI的肾脏保护作用，并通过Keap1-Nrf2-铁死亡轴阐明其机制。 材料与方法：构建缺血再灌注损伤（IRI）诱导的AKI小鼠模型和缺氧复氧诱导的mRTEC细胞模型，以评估肉苁蓉的保护作用。首先，将肉苁蓉（2.055、4.110和8.220 g/kg）和生理盐水给药6天。在第5天，将小鼠麻醉，然后进行双侧肾动脉夹闭45分钟。假手术组小鼠接受相同手术，但不进行动脉夹闭。直到IRI手术后24小时，所有小鼠均被麻醉，然后采集血液样本和肾脏组织。随后，使用Nrf2基因敲除的mRTEC细胞来验证Nrf2是否介导了肉苁蓉的肾保护作用。此外，通过CO-IP实验验证了肉苁蓉对IRI小鼠肾脏中Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用（PPI）的影响。最后，利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）技术和分子对接分析肉苁蓉的潜在药理成分。 结果：在体内，肉苁蓉治疗改善了IRI小鼠的肾功能，表现为血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、炎症因子和肾损伤标志物（NGAL、KIM-1）降低，同时改善了与铁死亡相关的异常。在体外，肉苁蓉通过激活Nrf2抑制缺氧复氧诱导的HK2细胞中的铁死亡，而在mRTEC细胞中Nrf2沉默后，这种作用显著减弱。机制上，肉苁蓉促进Nrf2核转位并抑制铁死亡，可能是通过破坏Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用实现的。此外，UPLC-Q/TOF-MS分析确定了肉苁蓉中可能有助于其抗铁死亡作用的关键生物活性成分。 结论：总体而言，肉苁蓉主要通过其苯乙醇苷类化合物作为一种假定的Keap1-Nrf2 PPI抑制剂发挥作用。通过破坏Keap1-Nrf2结合，它激活Nrf2信号通路，抑制铁死亡，并对AKI提供保护，使其成为一种有前途的治疗候选药物。
民族药理学相关性：千年以来，紫金牛在中国一直被用作药物。传统上，人们认为它具有镇咳、祛痰和平喘的特性。在现代临床实践中，它被广泛应用于治疗呼吸系统疾病和肝脏疾病，显示出显著的治疗效果。目前，中国已开发并上市了23种含有紫金牛的治疗呼吸系统疾病的中成药。 目的：本研究对紫金牛的植物学、传统应用、植物化学、药理活性和质量控制进行了系统而全面的综述。此外，还采用了网络药理学和分子对接技术来预测其活性成分和潜在靶点，旨在为进一步研究提供思路。 材料与方法：通过PubMed、CINAHL Complete、Wiley、ACS、CNKI、Springer、Taylor & Francis、Web of Science、Embase、Google Scholar和百度学术等数据库，以及中国古典医学典籍、《中国药典》和《中国植物志》收集相关文献。利用网络药理学和分子对接技术预测紫金牛的关键成分和靶点。 结果：从紫金牛中总共分离出296种化合物，包括三萜及其苷类、黄酮类、酚类和酚酸类、香豆素类、醌类和挥发油。药理学研究表明，紫金牛具有多种生物活性，包括抗炎、镇咳、干预气道重塑、保护肝脏免受损伤和抗肝纤维化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B和抗氧化作用。网络药理学分析表明，2-甲基-5-异丙基苯酚和β-桉叶醇与呼吸系统疾病的治疗高度相关。 结论：紫金牛有着悠久的药用历史，在治疗呼吸系统疾病和肝脏疾病方面已显示出显著疗效。作为一种以镇咳、祛痰和平喘特性而闻名的传统草药，它具有相当大的研究价值，值得进一步研究。
民族药理学相关性：夏枯草载于《神农本草经》，味辛、苦，性寒，归肝、胆经。在传统中医中，它能清泻肝火上炎（目赤、头痛、头晕），并治疗乳痈、瘿瘤和乳腺增生。 研究目的：本研究旨在通过优化提取和纯化工艺，从夏枯草的干燥果穗中提取总三萜类化合物。将对夏枯草中的三萜类成分进行全面分析，评估其潜在的抗炎作用，并阐明其潜在的作用机制。 材料与方法：以夏枯草总三萜（PVT）得率为指标，采用单因素Box-Behnken法优化粗提工艺以获得PVTQ；应用大孔树脂进行纯化以获得PVTH，并采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱联用仪（UPLC-Q-Exactive-MS）进行定性分析。对于脂多糖（LPS）细胞模型，采用一氧化氮（NO）检测和酶联免疫吸附测定（ELISA）来评估炎症因子。运用网络药理学结合转录组学筛选靶基因和通路，并采用逆转录-定量聚合酶链反应（RT-qPCR）/蛋白质免疫印迹法（Western blot）验证核因子-κB（NF-κB）/Toll样受体（TLR）/肿瘤坏死因子-α（TNF-α）轴。对于二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型，进行NO检测、ELISA和病理检查以验证其体内抗炎活性。 结果：PVTQ的优化提取方案为：料液比1:34、70%乙醇、80℃、1.6小时、连续两个循环，得率为27.67±0.19mg/g。经D101大孔树脂纯化后，纯度升至65.42±0.09%，UPLC-Q-Exactive轨道阱质谱鉴定出15种三萜类化合物。所得组分PVTQ/H表现出强大的抗氧化活性，并显著抑制LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中NO、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和TNF-α的产生。网络药理学结合转录组学确定NF-κB/TLR/TNF-α轴为核心通路；机制研究证实PVTQ/H下调TLR4、磷酸化转化生长因子激活激酶1（TAK1）、磷酸化p-P65和CXC趋化因子配体10（CXCL10）的mRNA和蛋白质水平。在二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型中，0.5g/kg的PVTQ/H抑制率分别为86.47%和94.43%，组织病理学显示水肿和炎症细胞浸润明显减轻。 结论：本研究为PVTH提供了一种绿色高效的提取和纯化工艺。通过该工艺，制备了纯度为65.42%的PVTH。此外，本研究分析了PVTH的成分，并对其抗炎活性、作用机制和体内抗炎疗效进行了深入研究。这些结果突出了PVTH在炎症性疾病中的治疗潜力，并为夏枯草在化妆品和功能性食品等领域的进一步研究提供了依据。
The development of solid-state electrolytes with high ionic conductivity and interfacial stability is vital for next-generation lithium-ion batteries. Concentration polarization in conventional electrolytes accelerates solid electrolyte interphase (SEI) and cathode electrolyte interphase (CEI) growth, thereby limiting cycle life and reliability. Here, we report a lithium sulfonylimide-based single-ion-conducting porous organic polymer (Li-SSP) electrolyte designed to suppress anion mobility and enhance Li transport. The Li-SSP was synthesized via Sonogashira coupling of 4-bromo--((4-aminophenyl)sulfonyl)benzenesulfonamide with 1,3,5-triethynylbenzene. Fourier-transform infrared spectroscopy confirmed its chemical structure, while Brunauer-Emmett-Teller analysis revealed coexisting mesoporous and microporous architectures with a high surface area of 271 m g. The immobilized anionic groups in the porous framework provide continuous Li conduction pathways, effectively reducing concentration polarization and improving electrochemical stability. The lithium bis(trifluoromethanesulfonyl)imide (LiTFSI)/poly(vinylidene fluoride--hexafluoropropylene) (PVDF-HFP)/Li-SSP composite electrolyte exhibits a high ionic conductivity of 4.04 × 10 S cm at 30 °C and a high Li transference number of 0.70, significantly higher than that of LiTFSI/PVDF-HFP electrolytes (0.18). A Li||Li symmetric cell demonstrates stable Li plating/stripping for over 400 h with low overpotential, confirming excellent interfacial compatibility. A LiFePO half-cell with the Li-SSP composite electrolyte delivers high capacities of 148.1 mAh g at 0.2 C and 86.7 mAh g at 5 C, along with 96.1% capacity retention after 300 cycles at 0.5 C. Scanning electron microscopy, transmission electron microscopy, and X-ray photoelectron spectroscopy analyses further confirm the formation of thinner and chemically stable CEI films, resulting in reduced interfacial resistance. These results highlight that rational design of Li-SSP electrolytes enables high Li transference, robust interfacial stability, and extended cycle life, offering a promising pathway toward safe and durable solid-state lithium-ion batteries.
目的：评估非消融性电容电阻单极射频对绝经后女性泌尿生殖综合征患者性功能及阴道健康的疗效。 方法：这是一项单盲、随机、对照临床试验。参与者被随机分配接受为期六周的电容电阻单极射频治疗（n = 32）或假治疗（n = 30）。使用女性性功能指数（FSFI）评估性功能，使用阴道健康指数（VHI）评估阴道健康。通过阴道细胞学检查确定雌激素状态，即计算基底细胞、中层细胞和表层细胞的比例。在基线、治疗后和12周随访时进行评估。 结果：与对照组相比，干预组在治疗后及12周随访时，女性性功能指数和阴道健康指数有显著更大改善。治疗后FSFI平均变化为5.86对1.33（P < 0.001），12周随访时为4.41对 - 0.41（P = 0.011）。治疗后VHI平均变化为4.75对 - 0.03（P < 0.001），随访时为6.90对 - 0.66（P < 0.001）。FSFI的效应大小为中度到高度（Cohen's d > 0.77，95% CI，0.25 - 1.29），VHI为高度（d > 3.49，95% CI，2.68 - 4.28）。雌激素状态未观察到显著变化，且未报告不良事件。 结论：电容电阻单极射频显著改善了绝经后女性泌尿生殖综合征患者的性功能和阴道健康，从而支持将其作为一种安全的非激素治疗选择。
背景：夜间症状和睡眠障碍在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中日益被认为具有重要临床意义，但在低收入和中等收入国家仍未得到充分研究。目的：评估越南门诊COPD患者的睡眠质量，并确定其与呼吸道症状的关联。 方法：我们对289例连续确诊为COPD的患者（≥40岁）进行了横断面研究，这些患者于2025年2月至5月在河内巴美医院的COPD管理单元接受监测。通过结构化访谈和病历审查收集人口统计学和临床数据（改良英国医学研究委员会（mMRC）呼吸困难评分、慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评分、使用支气管扩张剂后第一秒用力呼气容积（FEV₁）、合并症、上一年住院次数）。使用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估睡眠情况。 结果：PSQI总分平均为9.2±3.7；85.8%的参与者达到睡眠质量差的阈值。65.4%的患者mMRC≥2，88.9%的患者CAT≥10，88.9%的患者上一年有急性住院史。高CAT评分、mMRC、疾病持续时间长以及FEV₁低于50%是PSQI测量的睡眠质量受损的危险因素。 结论：越南门诊COPD患者睡眠质量差的情况非常普遍，且与呼吸道症状负担和疾病严重程度密切相关。这些发现强调了在COPD管理中常规评估睡眠质量的重要性，并表明优化症状控制可能有助于改善睡眠和患者总体预后。
背景与目的：数十年来，经会阴前列腺穿刺活检（TP-Bx）和经直肠活检（TR-Bx）哪种途径更佳一直存在争议。当代进行的随机对照试验（RCT）为重新评估比较感染风险和诊断性能提供了新证据，鉴于抗生素耐药性不断上升以及前列腺癌（PC）诊断模式不断演变，这一点尤为重要。我们的目的是比较在多参数磁共振成像（mpMRI）时代，接受活检的疑似PC男性患者中，TP-Bx和TR-Bx在感染并发症、临床显著PC（csPC）的检测以及其他活检相关结果方面的差异。 方法：2025年4月1日，按照PRISMA指南进行了系统的文献检索（MEDLINE、Embase、CINAHL、Cochrane CENTRAL和ClinicalTrials.gov）。纳入2010年后发表的比较TP-Bx和TR-Bx的RCT。两名研究者使用标准化方案（PROSPERO CRD42024522857）独立提取数据。使用更新后的Cochrane工具评估偏倚风险。我们进行了贝叶斯随机效应荟萃分析，使用特别适用于研究数量少和罕见事件的模型。进行了敏感性分析。主要结局是感染并发症发生率。次要结局包括csPC和非临床显著PC（ncsPC）的检测、尿潴留、出血以及患者报告的疼痛。 主要发现与局限性：纳入了5项涉及3072名男性的RCT（1547例TP-Bx，1525例TR-Bx）。绝大多数患者此前未接受过活检，且接受了mpMRI靶向活检。TP-Bx与较低的感染并发症风险相关（合并比值比[pOR]0.38，95%可信区间[CrI]0.11 - 0.90），尽管该组未进行抗生素预防。结果还表明，TP-Bx导致需要干预的出血风险较低（pOR 0.54，95% CrI 0.23 - 1.14），尽管估计值不太精确。没有证据表明在csPC（pOR 1.01，95% CrI 0.65 - 1.51）或ncsPC（pOR 1.12，95% CrI 0.63 - 2.18）的检测，或急性尿潴留（pOR 0.66，95% CrI 0.26 - 1.58）方面存在差异。两项评估疼痛的研究报告称，TP-Bx术后疼痛评分更高，两项研究报告手术时间略长，尽管这些差异的临床相关性尚不确定。 结论与临床意义：与TR-Bx相比，TP-Bx感染率更低，无需抗生素预防，且PC检测效果相当，尽管不适感和操作时间略有增加。在可行的情况下，TP-Bx应被视为首选的活检方法。
背景：最佳实践标准旨在规范医疗服务并改善治疗效果。然而，临床实践中存在差异，并非所有偏差都是不适当的。由于表示方法和数据保真度的限制，衡量对最佳实践标准的依从性仍然具有挑战性。 目的：本范围综述旨在调查和综合关于指南建议的可计算表示的现有文献，并探索检测和量化与最佳实践标准偏差的方法。 方法：我们遵循了阿克西和奥马利框架以及PRISMA-ScR（系统评价和元分析扩展的范围综述的首选报告项目）指南。2025年11月对五个数据库（Ovid Medline、EMBASE、IEEE Xplore、Web of Science和Scopus）进行了检索。如果研究符合以下条件之一，则纳入研究：（1）描述了最佳实践标准的计算机表示；（2）使用患者数据评估对这些标准的依从性，包括从电子病历或事件日志中获取的患者数据。使用Covidence（Veritas Health Innovation）进行筛选。提取了关于表示、临床背景、数据源、依从性指标和建模技术的数据。进行了叙述性综合以确定主题。 结果：纳入了24项研究。大多数研究以会议论文形式发表（13/24，54%）。14项研究（14/24，58%）包括对最佳实践标准依从性的测量。心血管疾病是最常见的关注焦点（13/24，54%）。数据源包括健康级别七（HL7）消息、结构化电子病历数据、事件日志和快速医疗保健互操作性资源（FHIR）转换的数据。最佳实践标准使用业务流程模型和符号（BPMN；6/24，25%）、本体（7/24，29%）、FHIR（4/24，17%）或混合方法（4/24，17%）进行形式化。最常见的依从性测量方法是基于规则的对齐。几项研究采用加权评分来区分偏差的严重程度。在一部分研究中使用了过程挖掘来检测序列和时间变化。然而，大多数模型缺乏上下文敏感性，很少纳入患者特异性因素，如合并症、患者 acuity或临床医生的理由。因此，尽管可以自动识别偏差，但确定它们在临床上是否合理在很大程度上仍未得到解决。 结论：尽管取得了有希望的进展，但在计算机可解释表示和以临床有意义的方式测量依从性方面仍然存在挑战。当前方法主要评估技术对齐而非临床相关性，并受到数据质量和标准化的限制，从而限制了实际应用。本范围综述通过综合来自两个不同领域的证据——最佳实践标准的可计算表示和依从性测量，提供了创新性贡献。研究结果强调了需要上下文感知、标准化建模以及与临床工作流程集成，以区分合理偏差和不合理偏差。这些进展对于可扩展、透明和实时的依从性监测至关重要——最终推动更安全、以患者为中心的医疗服务提供。
