乳腺癌（BC）是全球女性中最常见的癌症，也是癌症相关死亡的主要原因。其显著的分子异质性导致不同的反应率，使得标准治疗方法相对无效。最近的证据凸显了基于天然化合物的疗法在调节致癌信号、调控表观遗传机制和重塑肿瘤微环境方面的前景。本综述系统地探讨了生物活性植物化学物质，包括姜黄素、白藜芦醇、百里醌和黄连素，在乳腺癌中的抗癌潜力。这些药物表现出多效性机制，如促进细胞凋亡（例如，通过激活p53）、抑制血管生成（例如，通过下调VEGF）和逆转化疗耐药性（例如，通过抑制PI3K/AKT/mTOR轴）。探讨了表观遗传调控的作用，重点关注DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA。像表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和鞣花酸这样的化合物已被证明能恢复肿瘤抑制基因的表达。特别关注了不同类型的乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC），其目前治疗选择有限且预后较差。实验室研究表明，植物性化合物可增强TNBC细胞对标准化疗的敏感性，同时还会影响免疫和代谢功能。纳米技术的进展，如脂质体包裹的姜黄素、含黄连素的金纳米颗粒以及白藜芦醇的纳米递送系统，提高了这些物质的吸收和有效性。总之，天然化合物是乳腺癌治疗新疗法的宝贵来源，将分子见解与转化潜力联系起来。
目的：分析褪黑素对体外受精女性培养的颗粒细胞血管生成的影响，比较女性因素不孕与男性因素不孕患者的情况。 方法：从47名接受体外受精治疗的女性中获取颗粒细胞，其中包括31名女性因素不孕（FFG）患者和16名男性因素不孕（MFG）患者。将两组细胞进行培养，并分为四种处理条件培养96小时：a）对照（不含褪黑素的培养基）；b）溶剂（褪黑素稀释剂 - 乙醇）；c）0.1μM褪黑素；d）10μM褪黑素。通过实时PCR分析参与血管生成信号通路的84个基因的表达。 结果：两组培养的颗粒细胞均表达芳香化酶和褪黑素受体。在两组中，当暴露于10μM褪黑素时，细胞增殖在72小时达到峰值。在分析的84个基因中，有三个显示出显著的mRNA表达差异。在MFG组中，10μM褪黑素上调颗粒细胞中VEGF - B mRNA表达，但下调PDGFA和HGF mRNA表达，而在相同条件下FFG组中这些基因表达较高。 结论：褪黑素对颗粒细胞中血管生成相关基因表达有不同调节作用，表明其作用可能取决于体外受精女性的不孕类型和褪黑素剂量。
由于新冠疫情，有必要采用最新技术，以帮助提供安全、实时和预测性的医疗服务。当前的疫情警报应用程序，包括BlueDot、Aarogya Setu和约翰霍普金斯大学仪表盘，都是基于集中报告和手动更新，这降低了它们的可扩展性、安全性和预测能力。为了解决这些差距，本文提出了一个新颖的概念，即整合区块链、人工智能（AI）和数字孪生，以实现疫情警报和监测的去中心化。在所提出的COVID-DT模型中，区块链实现了医疗保健利益相关者之间数据的防篡改、去中心化共享。随着时间的推移，双向长短期记忆网络提高了预测准确性，数字孪生生成动态数字印记，用于持续监测和疫情模拟。基于树莓派边缘设备、物联网传感器和超级账本织物设计了一个实施方案，并在MATLAB中进行了模拟。结果显示预测准确率为97.7%，使用12个工作节点时延迟时间降低至4.3分钟，消息传递一致（约80%），通信成本低于700字节，误差为10%。这些结果证明了该模型的可扩展性、低功耗和网络安全性。COVID-DT框架为未来疫情的管理提供了一个安全、高效且可互操作的主干，超越了当前的集中式系统。
重要性：50%的1型糖尿病孕妇会出现与高血糖相关的妊娠并发症。闭环胰岛素系统可改善非孕期血糖水平，但在孕期的测试有限。 目的：评估闭环系统在孕期的疗效。 设计、地点和参与者：开放标签试验，在加拿大和澳大利亚的14个临床中心招募妊娠14周前的1型糖尿病孕妇，随访至产后6周。招募时间为2021年6月至2024年7月，随访于2025年3月完成。 干预措施：参与者按1:1随机分为闭环治疗组（n = 46）或标准治疗组（胰岛素泵或每日多次胰岛素注射）（n = 45），并进行持续血糖监测。 主要结局和测量指标：主要结局是在妊娠特定血糖范围（63 - 140 mg/dL）内的时间百分比，通过妊娠16至34周的持续血糖监测来测量。 结果：在94名登记参与者中，3人在随机分组前发生妊娠丢失，91人被随机分组（平均年龄31.7 [标准差，5.2]岁；孕早期糖化血红蛋白7.4% [标准差，1.0%]），88人纳入主要分析。妊娠16至34周期间，闭环组在妊娠特定血糖范围内的平均时间百分比为65.4%，标准治疗组为50.3%（平均调整差异，12.5 [95%置信区间，9.5 - 15.6]个百分点；P <.001）。闭环组有1次严重低血糖事件，闭环组有2次糖尿病酮症酸中毒事件，标准治疗组有1次。 结论和相关性：使用闭环系统的1型糖尿病孕妇在妊娠特定血糖范围内的时间明显多于接受标准治疗的孕妇。这些发现支持在1型糖尿病孕妇中使用这种闭环系统。 试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT04902378。
引言：自身免疫性疾病（AIDs）传统上被认为无法治愈，但在特定情况下，可能实现持续缓解甚至“功能性治愈”，即无需免疫抑制的持久临床和实验室缓解。本综述评估了五个治疗轴的证据：根除感染触发因素、通过自体造血干细胞移植（HSCT）进行免疫重置、细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法、体外光化学疗法）、环境/营养策略以及副肿瘤综合征。 方法：根据PRISMA指南在PubMed/MEDLINE、Embase、Scopus、Web of Science和Cochrane（截至2025年9月）进行系统综述。符合条件的研究包括试验、荟萃分析、队列研究、病例系列以及描述持续缓解或无药缓解的报告。应用的定义包括临床缓解、完全缓解、持续缓解≥12个月、无药缓解以及功能性治愈（完全缓解、停止治疗且生物标志物稳定且无新的器官损伤）。 结果：有力证据支持在免疫性血小板减少性紫癜中根除幽门螺杆菌，在皮肤病和荨麻疹中也有相关迹象。在系统性硬化症中，随机试验表明HSCT优于环磷酰胺，可提高生存率并减少长期免疫抑制；狼疮系列报告了延长的无药缓解期。抗CD19嵌合抗原受体T细胞疗法在B细胞介导的自身免疫性疾病中诱导深度缓解，在12至24个月内使自身抗体正常化。体外光化学疗法显示出安全性，但疗效各异。环境干预（维生素D、植物性饮食、微生物群调节）显示出益处，尽管治愈的证据有限。在副肿瘤综合征中，肿瘤控制通常与自身免疫缓解同时发生。 结论：通过去除触发因素、免疫重置或深度免疫耗竭，在某些选定病例中似乎可以实现自身免疫性疾病的功能性治愈。推进这一模式需要标准化定义、预测性生物标志物以及长期对照试验，以将这些策略纳入常规治疗。
立方相LiLaZrO（c-LLZO）因其出色的化学稳定性和安全特性，作为高能量密度锂金属电池的关键固态电解质材料受到了广泛关注。由于其卓越的离子导电性，Ga掺杂的LLZO（Ga-LLZO）已成为主要体系之一；然而，Ga-LLZO与锂金属之间的界面不稳定性及其潜在机制仍未得到充分理解。本研究系统地调节了LiGaLaZrTaO（GaTa）中的Ga含量。目的是研究Ga-LLZTO中离子电导率增强的机制，并分析其在高温包覆过程中与锂金属界面的失效行为。最终，这项工作旨在确定实现稳定锂金属界面的最佳Ga含量。结果表明，Ga-LLZTO室温离子电导率的提高归因于Ga和Li之间的库仑排斥。这种增强效应仅在45℃以下有效。在高温下，Li在电解质晶格中具有足够的本征迁移驱动力，而Ga占据Li位点则相反地阻碍了载流子迁移。此外，Ga-LLZTO与锂金属之间的反应导致形成Li-Ga合金和LiGaO相。当在电解质/锂金属界面形成高电子导电性的合金相时，它促进了电子的均匀分布，降低了极化电压，并改善了界面接触。相反，Li-Ga合金相在电解质本体中的积累会导致电解质失效。结果表明，在 = 0.10时存在一个关键的Ga掺杂阈值。在此阈值范围内，临界电流密度（CCD）与Ga掺杂含量呈负相关。Li||GaTa||Li对称电池在0.1 mA cm的电流密度下可稳定循环537 h。电解质本体中有害的LiGaO、LiGaO和Li-Ga合金相的形成会引发软短路，导致电池通过一种不同于传统锂枝晶穿透的机制失效。LiFePO||GaTa||Li全电池在100次循环后实现了144.1 mAh g的放电容量，容量保持率为92.8%。总之，这项工作阐明了Ga-LLZTO稳定性的调控机制，并揭示了Li-Ga合金的双重作用。这些发现为Ga掺杂石榴石型固体电解质的合理应用提供了理论基础。
蛋白质质量控制（PQC）系统对于维持细胞蛋白质稳态至关重要，尤其是在促进错误折叠蛋白积累的应激条件下。这种反应的一个核心组成部分是应激颗粒（SGs）的组装，应激颗粒是RNA和蛋白质的细胞质凝聚物，会暂时阻止翻译。异常的SG动态变化，通常与SG蛋白的突变有关，会导致神经退行性疾病，如肌萎缩侧索硬化症（ALS），持续性蛋白质聚集体是其标志。本综述探讨了类泛素修饰因子NEDD8及其去共轭酶NEDP1在调节SG稳态中的新作用。最近的研究确定NEDP1是控制SG清除的关键因素。抑制NEDP1可增强SG周转，防止病理性固化，并通过PARP1的过度NEDD化促进有毒聚集体的解体，PARP1是一种DNA修复酶，也控制着SG动态。与可损害DNA修复并导致细胞毒性的广谱PARP1抑制剂不同，抑制NEDP1提供了一种应激特异性方法，可保留正常细胞功能。令人鼓舞的是，抑制NEDP1可有效消除ALS患者来源的成纤维细胞中的聚集体，并恢复秀丽隐杆线虫疾病模型中的运动能力。总之，这些发现突出了NEDP1作为SG调节的关键调节因子以及ALS和相关神经退行性疾病的有前景的治疗靶点。
A类人格障碍被假定起源于童年时期，但几乎没有前瞻性研究支持这一论点。我们调查了儿童内在因素、社会关系和环境因素，以及童年时期其他精神病理学症状是否能预测16岁时的偏执型、分裂样和分裂型人格障碍特质。对挪威特隆赫姆两个出生队列的样本（n = 1077；50.9%为女性）从4岁到16岁每两年进行一次检查。使用《精神疾病诊断与统计手册》第五版人格障碍的结构化临床访谈对A类人格障碍特质进行评估，并将其与14岁之前儿童风险和保护因素的截距及增长进行回归分析。16岁时任何A类人格障碍的患病率为2.41%（95%置信区间：1.12，3.69）；偏执型为1.36%（置信区间：0.42，2.31）；分裂样为0.56%（置信区间：-0.11，1.23）；分裂型为1.05%（置信区间：0.23，1.87）。怪异或古怪行为水平升高且持续上升、神经质增强且持续增加、尽责性低、自尊下降以及情绪和行为困难加剧，可预测偏执型和分裂型特征，而不安全依恋水平低且持续上升仅能预测偏执型特质。分裂型特质也与分裂样特质有共同的早期风险因素：情绪调节问题和父母的A类特质。几个假定的预测因素并无预测作用：有假想朋友、依恋紊乱、负面生活事件和自闭症谱系症状。总之，16岁时的A类特质可由童年和青春期早期已明显存在的一系列因素预测，最显著的是怪异、情绪和行为障碍症状、低自尊、社交退缩和人格特质。
基于石墨烯的材料具有出色的机械强度、极高的比表面积以及卓越的电导率和热导率，使其成为下一代水泥基复合材料的变革性增强材料。尽管它们具有潜力，但一些关键挑战阻碍了它们的实际应用，包括在高碱性水泥孔隙溶液中的分散性差、明显的聚集趋势、与水泥水化产物的相容性有限以及复合基质内的载荷传递不理想。为了克服这些限制，基于石墨烯的材料的表面功能化已成为一种强大且通用的策略。用小分子、无机纳米颗粒或聚合物体系进行功能化能够精确调整表面化学性质，显著提高分散稳定性和界面反应性。小分子功能化有助于对石墨烯纳米片上的反应位点进行有针对性的修饰，增强其与水泥水化物的相容性并促进更强的界面相互作用。无机纳米颗粒，包括铁、铟和二氧化硅的氧化物，作为水化产物的成核位点，强化界面过渡区并提高复合材料的耐久性。通过共价接枝或非共价吸附实现的聚合物功能化不仅能稳定分散体，还能对硬化复合材料的机械、电学和热学性能进行微调。在过去十年中，这些功能化策略取得了重大进展，导致水化动力学加快、微观结构发展细化以及机械性能卓越。本综述批判性地评估了用于水泥复合材料的基于石墨烯的材料功能化的最新进展，强调了这些方法的协同效应。最后，它讨论了持续存在的挑战，并概述了开发适用于大规模建筑应用的多功能高性能基于石墨烯的水泥基材料的未来机遇。
患有先天性心脏病（CHD）的儿童患神经母细胞瘤（NB）的风险升高，这可能是由于它们有着共同的神经嵴起源。我们分析了来自北美神经母细胞瘤流行病学研究、加布里埃拉·米勒儿童优先计划以及一个已发表队列中的702个CHD三联体和454个NB三联体中的罕见外显子新生单核苷酸变异。七个基因，包括CHD风险基因POGZ和LZTR1（与努南综合征和神经鞘瘤病相关），在两个队列中均显示出名义上的（p < 0.05）富集。CIC、IREB2、POGZ和PCDHG簇与神经发育障碍相关，支持共同的发育机制。这些发现值得对连接先天性异常和儿童癌症的通路进行研究。
减重（代谢）手术可带来持久的体重减轻和代谢缓解，但长期安全性尚未得到充分认识。本叙述性综述综合了有关各种手术后期并发症的当代证据，包括营养和矿物质缺乏、肌肉减少症、骨骼健康障碍、倾倒综合征、肾结石以及心理健康结果（抑郁、焦虑、物质使用和自杀倾向）。吸收不良手术术后风险集中，但限制性手术也不能幸免。我们概述了相关机制（吸收不良、激素和胆汁酸信号传导、微生物群重塑和线粒体应激），突出了特定手术的模式，并总结了营养、骨骼、肾脏和心理社会领域的实际随访重点。建议使用结构化清单来实施多学科监测和早期干预。将重点从手术技术成功转移到终身护理对于将手术减重转化为功能和生活质量的持续改善至关重要。
背景：大语言模型（LLMs）在包括牙科在内的各个领域都展现出了巨大的潜力。本研究旨在在中国牙科执业资格考试（CDLE）的背景下评估五个先进的大语言模型（深势科技-R1、GPT-4o、OpenAI o3、GPT-5 Thinking和Gemini 2.5 Pro），以探索它们在牙科教育和实践中的潜力。 方法：从中国国家医学考试中心提供的官方复习资料中选取了600道题目。所有中文呈现的题目通过其网页界面分别提交给这五个大语言模型。使用复习资料提供的官方答案将回答分类为“正确”或“错误”。我们根据情况使用χ检验或费舍尔精确检验分析并比较了每个模型的总体准确率以及不同科目和题型的准确率。为了评估稳健性，在600道题目中选取了120道进行两种类型扰动下的对抗性测试。我们使用麦克尼马尔检验来衡量每个模型在对抗性测试期间的准确率下降情况。 结果：深势科技-R1、GPT-5 Thinking、Gemini 2.5 Pro和OpenAI o3表现出卓越的性能，显著超过GPT-4o（p < 0.001），其中Gemini 2.5 Pro的准确率最高，达到91.67%。在牙科及其子学科（口腔修复学和口腔解剖学）中的表现各不相同，其中GPT-4o明显落后于其他四个大语言模型（p < 0.05）。Gemini 2.5 Pro和GPT-5 Thinking在A1和B1题型上的表现优于GPT-4o（p < 0.05）。在对抗性测试中，所有大语言模型的准确率都略有下降，幅度从1.66%到5.84%不等，但下降不显著（p > 0.05）。 结论：以CDLE为基准，新一代大语言模型的准确率显著更高。此外，所有模型对对抗性扰动都表现出很强的稳健性。这些发现表明，先进的大语言模型有望成为牙科教育和实践的辅助工具。
目的：本系统评价根据《系统评价和Meta分析的首选报告项目（PRISMA）2020声明》，评估了疫苗接种在患有儿童、青少年和过渡期风湿性疾病患者中的疗效和安全性。 方法：一名独立研究人员系统检索了PubMed，以识别截至2022年9月发表的相关研究。检索结果分为用于白喉、百日咳、破伤风、肺炎球菌、流感病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、人乳头瘤病毒、脊髓灰质炎病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒、水痘带状疱疹病毒和结核病的疫苗或类毒素。 结果：由于缺乏具有标准化患者背景和条件的随机对照试验，因此无法进行Meta分析。非活疫苗通常对风湿性疾病患者具有免疫原性且安全。相比之下，减毒活疫苗通常应避免用于正在接受免疫抑制剂、皮质类固醇、生物制剂或Janus激酶抑制剂治疗的患者。然而，对于针对麻疹、风疹、腮腺炎或水痘的必要免疫接种，对于接受低剂量皮质类固醇、甲氨蝶呤或肿瘤坏死因子抑制剂治疗的患者，可考虑使用减毒活疫苗。 结论：本综述强调了与成人相比，儿科人群在证据方面存在的显著差距，特别是在新的生物疗法和Janus激酶抑制剂方面。对于患有风湿性疾病的儿科患者的疫苗接种，还需要更多的证据。
背景：乳腺癌是一个重大的全球健康问题，也是女性中最常见的癌症。通过乳房X光检查进行早期检测对于提高生存率至关重要。本系统评价（SR）探讨了基于健康信念模型（HBM）的教育干预对40岁及以上女性乳腺癌知识、信念以及她们对乳房X光检查的意愿的影响。请注意，我提交了 方法：该系统评价在PROSPERO（CRD42023402436）上进行了注册，并遵循系统评价和Meta分析的首选报告项目（PRISMA，2020）指南。对五个数据库——PubMed、CINAHL、Embase、科学网和PsycINFO——进行了全面检索，以查找2003年1月至2024年12月发表的相关英文研究。使用Cochrane偏倚风险2（RoB 2）和修订后的偏倚风险评估2（RoBANS 2）工具对研究质量进行评估。按照既定的方法学指南进行了叙述性综合分析。 结果：纳入了八项研究，包括五项随机对照试验（RCT）和三项非随机对照试验（NRCT），共有1439名参与者。干预措施包括个体、小组和多媒体教育及咨询。六项研究显示知识有显著改善，而七项研究显示与乳房X光检查筛查信念相关的CHBMS的一个或多个结构有改善。影响筛查意愿的关键因素包括尴尬、成本、收入水平、医疗保险、年龄和移民身份。研究的局限性包括样本量小、依赖自我报告数据、缺乏对照组以及随访期短。 结论：基于HBM的教育干预通常会改善40岁及以上女性对乳腺癌的知识、信念以及对乳房X光检查的意愿。在医疗环境中纳入多种策略的干预措施显示出最显著的改善。未来的方法应该是多方面的，对文化和社会经济背景敏感，并包括持续随访以促进筛查依从性和早期乳腺癌检测。
类器官平台重塑了体外人类生物学，但仍受批次变异性、稀疏的纵向读数和规模障碍的限制。本综述介绍了人工智能虚拟类器官（AIVOs），也称为硅基类器官：在计算空间中实例化的类器官规模的数字孪生体，其中虚拟细胞以及在适当情况下的虚拟类器官作为最小可执行单元。AIVOs将多模态和纵向测量融合到通用状态表示中，并使用受生物物理先验约束的虚拟仪器来模拟分析和扰动，而混合机制模块（基于代理、连续体、有限元）则捕捉细胞间、细胞与基质以及运输动力学。本文定义了概念边界，形式化了数据-模型-交互架构和构建策略，并综合了评估和标准化实践。其应用涵盖药物筛选和给药设计、疾病亚型分类和耐药性图谱绘制、与芯片上类器官系统的集成以及临床决策支持。主要挑战包括高质量纵向数据的获取与协调、可扩展计算和模型简化、可解释性和因果推理，以及涉及隐私、安全和公平性的治理。虚拟类器官最终在物理类器官和临床实践之间提供了一个基于硅的、透明且可重复的桥梁，实现高通量的计算机模拟实验和主动实验设计，而无需增加实验负担，并加速精准治疗以及机制发现和监管转化。
背景：2012年世界卫生大会选定了六项全球营养目标（GNTs），涉及低出生体重、纯母乳喂养、儿童生长（即消瘦、发育迟缓及超重）以及育龄女性贫血，将其作为母婴健康的关键指标，但尚未有关于2012年至2021年期间进展情况的全面报告。我们旨在评估204个国家和地区在2012年至2021年期间各目标的水平、趋势以及观察到的与预期的进展情况，包括患病率和归因负担，并预测到2050年的患病率。 方法：在《2021年全球疾病、伤害及风险因素负担研究》（GBD 2021）中，按年龄组、性别和年份估算了204个国家和地区2012年至2021年期间各目标指标的患病率和归因负担，这是迄今为止对死亡原因、残疾及风险因素最全面的评估。采用贝叶斯元回归模型评估各国迄今的相对表现，该模型将患病率与基于社会人口指数（SDI）的预期值进行比较，SDI是社会发展状况的综合指标。通过使用关键数量组合进行元回归模拟过去趋势，然后外推这些数量的未来预测值，对2021年至2050年的目标进展进行预测。 结果：2021年，一些国家已实现部分全球营养目标：五项实现纯母乳喂养目标，四项实现发育迟缓目标，96项实现儿童消瘦目标，三项实现儿童超重目标，没有国家实现低出生体重或育龄女性贫血目标。自2012年以来，201个国家和地区儿童超重患病率的年化变化率（ARC）上升，26个国家育龄女性贫血患病率的ARC大幅下降。2012年至2021年期间，除纯母乳喂养外，社会人口指数与指标患病率密切相关（|r-|=0.46 - 0.86）。撒哈拉以南非洲的许多国家多个指标患病率的下降速度比基于社会人口指数预期的更快（儿童发育迟缓和消瘦观察到的与预期的ARC差异分别为-0.5%和-1.3%）。在大多数低收入和中等收入国家，低出生体重、儿童发育迟缓和儿童消瘦归因负担的ARC下降速度快于各自患病率的ARC。预计到2030年，94个国家将实现六项指标中的一项，21个国家将实现两项指标，89个国家将无法实现任何指标。预计七个国家将实现纯母乳喂养目标，28个国家将实现儿童发育迟缓目标，101个国家将实现儿童消瘦目标，没有国家将实现低出生体重、儿童超重和贫血目标。预计到2050年，将有另外七个国家实现纯母乳喂养目标，五个国家实现低出生体重目标，96个国家实现儿童发育迟缓目标，九个国家实现儿童消瘦目标，一个国家实现儿童超重目标，预计没有国家将实现贫血目标。 解读：基于当前水平和过去趋势，到2030年几乎无法实现全球营养目标。纯母乳喂养和人体测量指标归因负担的大幅降低应被视为巨大的科学和政策成就，但各指标患病率降低方面相对缺乏进展，以及育龄女性贫血情况停滞不前和儿童超重普遍增加，表明现状脆弱。持续投资于儿童急性疾病的预防和治疗工作对于防止倒退至关重要。迫切需要同步开发有效的治疗方法，并致力于制定多部门长期政策以解决营养状况不佳的决定因素和原因，以取得进展。 资金来源：比尔及梅琳达·盖茨基金会
背景：异基因造血干细胞移植是范可尼贫血患者骨髓衰竭（BMF）的标准治疗方法，但移植相关并发症如后续癌症发病率增加很常见。本研究的目的是评估输注自体基因校正造血干细胞作为这些患者替代疗法的安全性和有效性。 方法：这是一项在西班牙开展的开放标签、研究者发起的1/2期临床试验（FANCOLEN-1）和长期随访试验（治疗后长达7年）。从9例处于BMF早期的范可尼贫血A患者动员的外周血（PB）CD34细胞用治疗性编码FANCA的慢病毒载体转导，且在未进行任何细胞毒性预处理的情况下重新输注。FANCOLEN-1的主要疗效终点是转导细胞的植入，定义为在输注后第二年患者骨髓（BM）或PB的每有核细胞中检测到至少0.1个治疗性载体拷贝，且该百分比在过去一年中未大幅下降。安全性共同主要终点是输注后3年内的不良事件。已完成的开放标签1/2期试验和正在进行的长期临床试验分别在ClinicalTrials.gov（NCT03157804）、EudraCT（2011-006100-12）和NCT04437771注册。 结果：有8例可评估的接受治疗的范可尼贫血A患者。患者于2016年1月7日至2019年4月3日入组。8例可评估患者中有5例（62.50%）达到主要终点。输注后第二年患者BM和PB每有核细胞中治疗性载体拷贝的中位数分别为0.18（IQR 0.01-0.20）和0.06（0.01-0.19）。未观察到与基因治疗相关的基因毒性事件。大多数治疗中出现的不良事件（TEAE）不严重，且评估与治疗性编码FANCA的慢病毒载体无关。6例患者报告了9例严重不良事件（3-4级），1例被认为与药物输注有关，所有事件均无后遗症地得到解决。血细胞减少和病毒感染（常见儿童疾病）是最常报告的TEAE。 解读：这些结果首次表明，无基因毒性预处理的造血基因治疗能够使范可尼贫血患者实现持续植入并逆转BMF进展。 资助：欧盟委员会、卡洛斯三世健康研究所和Rocket制药公司。
背景：重度主动脉瓣狭窄患者常伴有阻塞性冠状动脉疾病（发生率约为50%）。当前指南推荐联合外科主动脉瓣置换术（SAVR）和冠状动脉旁路移植术（CABG）作为首选治疗方案。经导管主动脉瓣植入术（TAVI）和基于血流储备分数（FFR）指导的经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是一种有效的替代治疗方法。我们旨在检验在重度主动脉瓣狭窄合并复杂冠状动脉疾病患者中，FFR指导的PCI联合TAVI对比SAVR联合CABG的非劣效性。 方法：这项国际多中心前瞻性开放标签非劣效性随机对照试验在欧洲18家三级医疗中心开展。根据现场心脏团队评估，认为适合经皮或外科治疗的重度主动脉瓣狭窄合并复杂冠状动脉疾病患者（年龄≥70岁），按照计算机生成的序列，采用随机排列的区组大小并按地点分层，随机分配（1:1）至FFR指导的PCI联合TAVI组或SAVR联合CABG组。主要终点是治疗后1年全因死亡、心肌梗死、致残性卒中、临床驱动的靶血管血运重建、瓣膜再次干预以及危及生命或致残性出血的复合终点。该试验设定了非劣效性检验（界值为15%），若达到非劣效性，则进行优效性检验。主要分析和安全性分析按照意向性分析原则进行。本试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT03424941），现已结束。 结果：在2018年5月31日至2023年6月30日期间，共纳入172例患者，其中91例被分配至FFR指导的PCI联合TAVI组，81例被分配至SAVR联合CABG组。患者的平均年龄为76.5岁（标准差3.9）。172例患者中，118例（69%）为男性，54例（31%）为女性。FFR指导的PCI联合TAVI组主要终点的结果优于SAVR联合CABG组（91例患者中有4例[4%]）对比（77例患者中有17例[23%]；风险差异为-18.5[90%CI -27.8至-9.7]），低于预先设定的15%非劣效性界值（p<0.001）。FFR指导的PCI联合TAVI组优于SAVR联合CABG组（风险比0.17[95%CI 0.06 - 0.51]；p<0.001），主要由全因死亡（91例患者中无[0%]对比77例患者中有7例[10%]；p = 0.0025）和危及生命的出血（2例[2%]对比9例[12%]；p = 0.010）导致。 解读：TCW试验是第一项比较重度主动脉瓣狭窄合并复杂冠状动脉疾病患者经皮治疗与外科治疗的试验，显示经皮治疗在主要终点和死亡率方面有良好结果。 资助：伊萨拉心脏中心和美敦力公司。
慢性胰腺炎是一种进行性纤维炎症性疾病，主要由环境和遗传风险因素的复杂相互作用引起。它可能导致胰腺外分泌和内分泌功能不全、慢性疼痛、生活质量下降以及死亡率增加。诊断基于典型症状的存在以及胰腺的多种形态学表现，包括胰管结石和狭窄、实质钙化以及假性囊肿。慢性胰腺炎的管理包括并发症的预防和治疗，需要采取多学科方法，重点关注生活方式改变、外分泌功能不全、营养状况、骨骼健康、内分泌功能不全、疼痛管理和心理护理。为了优化临床结果，所有慢性胰腺炎患者都需要进行并发症筛查和治疗效果评估。
背景：对于接受腹壁下深动脉穿支（DIEP）皮瓣自体乳房重建的女性，与胸廓内动脉（IMA）进行端端吻合是目前的标准吻合技术。这种方法无法保留IMA的长度，会影响其在患有冠心病的女性患者中用于心脏手术的可用性。一种可行的替代方法可能是端侧吻合，但目前缺乏关于其可行性的数据。 方法：这项前瞻性研究将在一个单中心机构对60名患者进行约24个月的观察。纳入标准为女性、年龄>18岁、有乳腺癌病史且符合单侧自体DIEP乳房重建条件。排除标准包括有法定监护人的患者、无法签署知情同意书者以及有凝血障碍或高凝病史者。在术后2周、6周、6个月和1年收集数据。主要结局是受区的“主要并发症”，包括吻合口功能不全、动脉血栓形成、血肿、再次手术或皮瓣坏死。次要结局是腹部灌注情况和供区主要并发症，如伤口愈合障碍。将使用SF-36和BREAST-Q（重建模块）问卷评估患者满意度。 研究状态：DIEP-ES研究于2023年2月开始入组。由于这是一项正在进行的试验，尚未收集到结果。研究完成后将报告结果。我们预计端侧吻合方法的主要和次要结局将与公认的标准治疗方法（即端端吻合）相当。 结论：端侧吻合可能是DIEP乳房重建的一种安全替代方法，尤其适用于有冠心病风险的患者。这项前瞻性研究旨在评估DIEP皮瓣乳房重建中端侧吻合技术的可行性和安全性。初步研究结果将为未来多中心试验的设计提供依据，以证实该方法的有效性。
Atrial fibrillation (AF), one of the most prevalent and widespread arrhythmias, has remained a heavy global burden in the past decade and directly influences the quality of human life. It is estimated that AF affects 2-4% of the world's adult population, and it is predicted to double due to (i) life expectancy increasing and (ii) the rising frequency of undiagnosed cases. Recent studies suggest that the alteration of gut microbiota (GM), known as dysbiosis, could increase the AF risk. Since dysbiosis is a modifiable risk factor, interventions aimed at restabilizing gut eubiosis by diet, probiotics, or prebiotic supplements may represent a promising strategy for AF prevention and/or treatment, although current clinical evidence remains limited. In this scenario, it is very critical to understand which types of GM alterations or metabolites may be involved in the development of atrial AF, as this could open new strategies for managing the pathology. However, many gaps still need to be filled, as it remains unclear how dysbiosis contributes to AF across different populations and no fine characterization of the underlying pathogenic mechanisms is available yet. This review summarizes the last evidence on the association between GM dysbiosis and AF, highlighting the main proposed mechanisms, key microbial genes and metabolites involved, clinical implications and the need for further prospective studies.
慢性伤口常常因细菌生物膜而复杂化，其中细胞外聚合物（EPS）会显著阻碍药物渗透并降低治疗效果。为克服这一限制，我们设计了一种创新的“不对称”Janus结构双层微针（MN）系统，称为SPG-PH MNs，它将海藻酸钠/聚丙烯酰胺/瓜尔胶（SPG）水凝胶背衬与聚乙烯醇/透明质酸（PH）双层微针层相结合。刺入生物膜后，聚乙烯醇（PVA）尖端层能够持续释放α-淀粉酶（α-Amy）以进行EPS的酶促降解，并释放单宁酸（TA）以发挥抗炎活性。同时，快速溶解的透明质酸（HA）基层将5,10,15,20-四（1-甲基吡啶-4-基）卟啉四（对甲苯磺酸盐）（TMPyP）和L-精氨酸（L-Arg）直接递送至EPS内的细菌菌落。这种共递送通过在近红外（NIR）照射下联合光动力疗法（PDT）和一氧化氮（NO）气体生成来促进协同抗菌治疗。治疗后，海藻酸钠/聚丙烯酰胺/瓜尔胶背衬水凝胶形成一个灵活且有粘性的物理屏障，有助于防止二次感染。体外和体内研究均验证了这种综合策略的可行性和有效性，在生物膜感染的小鼠模型中，11天内伤口闭合率达到了99.26%。因此，所提出的多功能平台在有效根除伤口感染生物膜和促进组织再生方面显示出强大的潜力。
抗菌肽（如Temporin-FL）对……表现出有前景的抗菌活性。然而，它们在伤口环境中的快速降解和较差的生物利用度阻碍了其临床应用。为了解决这些局限性，我们开发了介孔聚多巴胺纳米颗粒（MPDA）用于Temporin-FL的皮肤靶向递送。MPDA通过一锅聚合法合成，结构表征证实其具有均匀的介孔（约10纳米）和高比表面积（320平方米/克）。随后，将Temporin-FL负载到MPDA中（MPDA@Temporin-FL），实现了61.04%的包封效率。值得注意的是，该纳米复合材料表现出pH响应性药物释放，模拟了感染伤口的酸性微环境。研究表明，在HaCaT细胞中细胞内细菌清除增强，而使用小鼠全层伤口模型的实验显示出更好的皮肤渗透性和加速愈合。重要的是，组织学分析突出了MPDA@Temporin-FL组中强大的肉芽组织形成和胶原蛋白沉积，同时促炎细胞因子（TNF-α、IL-6和IL-1β）减少。总体而言，这些结果强调了MPDA@Temporin-FL的双重功能：靶向抗菌递送和组织再生调节。因此，这种纳米平台代表了一种临床可转化的策略，用于对抗抗生素耐药感染，同时促进伤口修复，填补了当前基于抗菌肽疗法的关键空白。
铁稳态主要通过肠道铁吸收进行调节，在老年人中通常会受到破坏。但肠道铁吸收随衰老的变化尚未阐明。本研究旨在探讨肠道铁吸收在驱动与年龄相关的铁稳态破坏中的作用。本研究使用了2、12、18和24月龄的雄性C57BL/6 J小鼠，以分析全身铁状态的年龄相关变化，通过Ussing Chamber检测肠道铁吸收的改变，并通过蛋白质印迹法和逆转录定量聚合酶链反应阐明衰老过程中的调节机制。结果表明，随着年龄的增长，肝脏、心脏、大脑、脾脏和肾脏中出现铁沉积。此外，老年小鼠的肠道铁吸收增加，特别是在十二指肠，这伴随着二价金属离子转运体1（DMT1）和铁转运蛋白1（FPN）的上调。由于FPN是肠细胞中唯一已知的铁输出蛋白，FPN的上调被认为是衰老过程中铁吸收增加的关键因素。然后确定了影响FPN表达的因素。发现血清铁调素和肝脏铁调素抗菌肽（Hamp）mRNA水平显著降低。并且观察到作为铁调素转录调节因子的磷酸化SMAD1/5/8减少了40%以上。总体而言，这些发现表明，磷酸化SMAD的下调是衰老过程中限制铁调素转录的关键因素，进而增加了肠道FPN的表达，进一步导致铁吸收增加和铁稳态失衡。本研究表明，衰老过程中铁调素产生的失调是老年人铁稳态破坏的关键驱动因素，是精准干预的一个靶点。
青光眼是全球不可逆性失明的主要原因，其特征是眼内压（IOP）升高、视网膜神经节细胞丢失，并伴有小梁网（TM）功能障碍，小梁网是调节传统房水流出的主要组织。新出现的证据表明，这种功能障碍并非仅由基因变异或机械应力驱动；相反，它受到表观遗传机制的显著影响，这些机制将衰老、缺氧/氧化应激、糖皮质激素暴露和其他环境挑战等因素整合到小梁网表型的持久改变中。本综述综合了目前对青光眼性小梁网重塑所涉及的主要表观遗传机制的理解，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA（包括微小RNA和长链非编码RNA）以及RNA N⁶-甲基腺苷（m⁶A）甲基化。在本研究中，我们阐明了异常DNA甲基化在调节促纤维化基因（如TGF-β1和GDF7）、弹性调节基因（如LOXL1）和重复元件中的作用，这些共同导致细胞外基质（ECM）积累、组织硬化和流出阻力增加。此外，我们探讨了失调的miRNA-长链非编码RNA网络和组蛋白乙酰化/甲基化如何影响包括TGF-β/BMP-Smad、Wnt/β-连环蛋白、RhoA/ROCK、PI3K-Akt和NF-κB在内的中心信号通路。这些通路在协调小梁网（TM）纤维化、细胞骨架重塑、细胞衰老和应激反应受损方面至关重要。此外，我们研究了m⁶A调节因子（如METTL3、YTHDF2和YTHDC2）在流出途径纤维化和视网膜神经节细胞易损性交叉点的新作用。我们提出，表观遗传修饰剂、基于非编码RNA的疗法和部分表观遗传重编程可以提供超越传统降低眼压治疗的创新、靶向小梁网和神经保护策略。总体而言，我们的研究结果支持一个综合模型，其中多种表观遗传修饰汇聚以产生典型的青光眼性小梁网表型，从而为青光眼基于机制的诊断和治疗干预提供新的机会。
背景：肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性胃肠疾病（FGITD），其诊断基于罗马标准和其他主观工具。由于IBS与其他FGITD及器质性疾病存在重叠，且主观工具不适用于认知功能减退的患者，因此客观诊断工具对于这类患者很重要。 目的：探讨影像学在IBS诊断中的作用。 方法：我们系统检索了三个数据库，不限定特定时间段内发表的英文文章。文献检索于2024年6月和7月进行。使用的关键词为IBS和功能性肠病、计算机断层扫描、磁共振成像、功能性脑磁共振成像（MRI）和静态脑MRI，并与“AND”和“OR”等术语相关联。在679篇文章中，去除重复后还剩578篇。然而，本综述使用了50篇全文。 结果：磁共振成像因其敏感性、无辐射暴露且无需肠道准备而更具优势。与健康对照和功能性便秘患者相比，IBS患者的结肠和直肠体积较小。大脑的动态和静态磁共振成像显示，在疼痛调节的特定区域活动增加、脑沟变窄和体积增大。上述异常并不一致，且根据IBS的类型、症状持续时间和强度、性别及文化背景而有显著差异。 结论：磁共振成像显示结肠和直肠体积较小，且在疼痛调节的特定区域活动增加、脑沟变窄和体积增大。需要纳入所有上述局限性的大型试验。
乔汉的文章强调了放大工具在提高各个牙科专业的精度和治疗效果方面的变革潜力。虽然作者讨论了放大的优势，但他们没有探讨人工智能（AI）与放大设备的潜在整合，以进一步提高诊断和治疗效率。这封信探讨了AI与放大工具的协同作用，强调了其在图像引导诊断、工作流程优化和个性化治疗计划中的适用性。AI与放大的整合也为个性化、数据驱动的治疗策略铺平了道路，标志着牙科护理的重大进步。然而，必须认识到与AI相关的局限性和挑战，如数据隐私问题、算法偏差以及临床实施前进行有力验证的必要性。这一讨论强调了跨学科研究以实现这一潜力的必要性。
克罗恩病（CD）是一种特发性、慢性且复发性的胃肠道炎症性疾病。最近的研究表明肠道微生物群在克罗恩病中可能发挥作用，尤其是菌群失调——肠道细菌失衡。虽然在克罗恩病中始终观察到菌群失调，但它是该疾病的原因还是结果仍不确定。鉴于其与克罗恩病的关联，人们已探索了粪便微生物群移植（FMT）的治疗潜力。本综述探讨了肠道微生物群在克罗恩病中的作用，评估了益生菌和粪便微生物群移植的治疗潜力，并强调了当前的研究结果和局限性。分析了关于克罗恩病中肠道菌群失调、益生菌和粪便微生物群移植之间关系的关键研究，重点关注随机试验、荟萃分析和临床观察。菌群失调是克罗恩病的一个持续特征，但其致病作用仍不清楚。益生菌、益生元及合生元在诱导或维持克罗恩病缓解方面未显示出疗效。粪便微生物群移植显示出作为克罗恩病治疗选择的潜力，但其疗效仍不一致且尚无定论。结果的变异性，包括尽管重复进行粪便微生物群移植但随着时间推移效果减弱，凸显了开展更大规模、严格对照试验的必要性。仅有一项随机对照试验（RCT）将粪便微生物群移植与假移植进行了比较，但样本量非常小。其他研究受到样本量小、缺乏对照组、随访期短和方法不一致等因素的限制，难以得出明确结论。虽然肠道菌群失调可能在克罗恩病发病机制中起作用，但其致病作用仍不确定。目前的证据不支持粪便微生物群移植作为诱导或维持克罗恩病缓解的可靠治疗方法，尽管它总体上似乎是安全的。需要开展更大规模、标准化的随机对照试验来阐明粪便微生物群移植在克罗恩病管理中的治疗作用。
背景：美国食品药品监督管理局已批准经皮房间隔缺损（ASD）和卵圆孔未闭（PFO）封堵装置用于血流动力学显著的心房分流、包括中风在内的反常栓塞以及减压病。我们旨在研究经导管ASD/PFO封堵装置的使用和报销趋势。 目的：分析2013年至2022年经导管ASD/PFO封堵手术的使用和医疗保险报销趋势。 方法：利用医疗保险和医疗补助服务中心B部分国家汇总数据文件，对2013年至2022年接受经导管ASD/PFO治疗的美国医疗保险受益人的管理数据进行查询。使用2023年消费者价格指数进行通胀调整。趋势分析通过增长率和简单线性回归计算进行量化。所有分析均使用Microsoft Excel 16.77.1（2023）进行。 结果：自2013年以来，经导管ASD/PFO封堵手术的年度数量增加了81%，平均每年增长率为44%（<0.001）。经导管ASD/PFO治疗的年度医疗保险报销反映了年度手术趋势。每例报销费用下降了18%，2013年为1128.80美元，2022年为770.21美元（<0.001）。2020年手术数量显著下降，这与2019年冠状病毒病大流行的开始有关，随后在2021年和2022年病例数量急剧上升。 结论：2013年至2022年，医疗保险对经导管ASD/PFO封堵治疗的使用在手术量方面显著增长。然而，这伴随着每例报销费用的下降。
在本文中，我们回顾了人工智能（AI）在肿瘤学、放射学和心脏病学领域在医学中的应用及其益处。在过去10年中，使用“人工智能”、“医学中的人工智能”、“心脏病学中的人工智能”、“肿瘤学中的人工智能”和“放射学中的人工智能”等关键词在PubMed和谷歌学术上搜索了相关文献。本文涵盖了人工智能在日常实践中的当前影响，并根据研究结果讨论了其优缺点。将特别在放射学、肿瘤学和心脏病学领域回顾人工智能在医学中对减轻工作量、诊断、时间管理和药物剂量的影响，以及人工智能的一般应用和重要亮点。最后，这篇小型综述评估了人工智能技术在医学中的当前挑战以及临床医生应如何与这项新兴技术合作。
背景：缓解疼痛是膝骨关节炎早期管理的核心，有大量为此目的获批的药物制剂。关节内注射皮质类固醇是一种广泛使用的选择，但其疗效不一。 目的：开发一种机器学习（ML）模型，以预测哪些患者将从皮质类固醇注射中获益。 方法：合并了两项前瞻性队列研究[骨关节炎（OA）倡议和多中心OA研究]的数据。主要结局是皮质类固醇注射后患者报告的疼痛评分，使用西安大略和麦克马斯特大学OA疼痛量表进行评估，显著变化定义为最小临床重要差异和个体内有意义的变化。开发了一种利用线性判别分析的ML算法，以预测症状改善情况，并通过计算敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性和F2评分来检查疼痛评分与患者因素之间的关联。 结果：共纳入330例患者，平均年龄63.4岁（标准差：8.3）。西安大略和麦克马斯特大学OA疼痛量表的平均评分为5.2（标准差：4.1），仅25.5%的患者在皮质类固醇注射后疼痛有显著改善。ML模型的准确率为67.8%（95%置信区间：64.6%-70.9%），F1评分为30.8%，曲线下面积评分为0.60。 结论：该模型证明了在协助临床医生进行皮质类固醇注射患者选择决策方面的可行性。在临床环境中进行测试之前，需要进一步研究以改进该模型。
背景：干眼症（DED）是一种多因素疾病，其特征为眼部不适和视觉障碍。干眼症的管理在很大程度上依赖于准确诊断以制定有效的治疗方案。诊断方法包括主观和客观评估。 目的：回顾干眼症管理过程中使用的诊断方法。 方法：使用科学数据库对干眼症的诊断方法进行全面综述。考虑过去四年内发表的研究。如果没有全文或文章不是用英文撰写，则排除该研究。评估文章的相关性，共选择了107项研究。选择方法采用系统方法，确保对当前文献中报道的诊断技术进行详尽评估。该研究遵循系统综述的原则，以确保可靠性和准确性。评估这些研究对干眼症管理的新型传统诊断方法和诊断方法的强调。 结果：关键的客观测试包括评估泪膜稳定性的泪膜破裂时间；评估眼表损伤和炎症的荧光素和丽丝胺绿染色；指示泪膜质量的泪液渗透压测量；以及评估泪液分泌的泪液量评估（Schirmer试验）。光学相干断层扫描和睑板腺造影等先进成像技术可提供眼表和睑板腺的详细解剖学见解，有助于诊断潜在的结构异常。此外，基质金属蛋白酶-9检测和炎症生物标志物等新兴技术提供了额外的诊断精度，特别是在识别干眼症的炎症成分方面。 结论：综合使用主观和客观诊断工具可使临床医生全面评估病情、制定治疗方案并监测治疗效果。诊断技术的持续进步有望增强我们对这种常见眼部疾病的理解和管理。
炎症性肠病（IBD）是一种慢性病，主要包括两种类型：克罗恩病和溃疡性结肠炎。这些疾病的传统治疗方法包括氨基水杨酸类药物、皮质类固醇、免疫调节剂和生物制剂。然而，这些治疗方法有几个缺点，包括患者费用高昂和众多副作用。最近，已经开发出了先进的治疗方法，如小分子疗法、靶向生物制剂、创新药物递送系统和基于微生物群的干预措施。抗白细胞介素-23单克隆抗体抑制剂、鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂和Janus激酶抑制剂等新兴疗法在降低免疫活性方面更具针对性。它们提高了生物利用度，减少了副作用，并特异性地靶向胃肠道而不影响其他系统。用于IBD的创新药物递送系统，如纳米颗粒、水凝胶和微夹，提高了生物利用度并延长了药物释放。传统疗法和先进疗法的联合使用可能会从两者的协同作用中受益。此外，粪便微生物群移植和益生菌有助于恢复胃肠道微生物群的平衡，减少疾病复发。人工智能、内镜技术和干细胞疗法的进展在治疗IBD方面显示出巨大潜力，尽管仍然存在一些重大挑战。治疗这种疾病需要多学科整合以及技术和远程医疗的应用。
微量营养素是支持和维持正常生理功能的基础。这些营养素的缺乏是一个日益严重的公共卫生问题，可能会带来毁灭性后果。均衡的全食物饮食是微量营养素的主要来源；有时需要进行补充。这些营养素的缺乏和过量都会产生不良影响。常见的缺乏包括铁、叶酸、碘、锌和维生素A，临床上可能表现为一种综合征。微量营养素缺乏（MNDs）是导致智力障碍、生长发育不良、围产期并发症以及发病和死亡风险增加的常见因素。其中少数几种营养素过量会导致诸如特发性颅内高压和腹泻等病症。包括补充、强化和生物强化在内的干预措施有助于对抗微量营养素缺乏。本文综述了一些常见的微量营养素失衡情况、其临床表现以及治疗干预措施。
鸢尾素是身体活动期间释放的一种主要肌动蛋白，因其对不同代谢和心血管疾病的潜在治疗作用而受到关注。本综述探讨了鸢尾素、身体活动、肌肉减少症、2型糖尿病（T2DM）和心血管并发症之间的复杂联系。实验数据表明，通过释放鸢尾素，身体活动对肌肉健康、代谢调节和心血管功能产生积极影响。在以肌肉质量和功能逐渐丧失为特征的肌肉减少症患者中，鸢尾素在维持肌肉完整性和功能方面起着关键作用。此外，鸢尾素对胰岛素敏感性和葡萄糖代谢的有益作用表明其参与了T2DM的病理生理学过程。本综述将研究鸢尾素如何调节心血管并发症的发展，特别是在糖尿病和衰老的背景下。此外，还将探讨其作为治疗肌肉减少症、T2DM和心血管并发症的治疗靶点的潜力，强调身体活动在减轻这些相互关联的健康挑战方面的重要性。需要进一步研究以阐明鸢尾素介导这些作用的精确机制，并评估其在预防和治疗代谢及心血管疾病中的临床适用性。
胰腺肿瘤因其复杂的解剖结构和较差的预后，带来了重大的治疗挑战。近年来，内镜超声引导下射频消融术（EUS-RFA）已成为一种有前景的微创治疗选择，旨在提供靶向治疗以改善患者预后。本综述旨在阐明有关EUS-RFA治疗胰腺肿瘤的疗效、安全性及临床结果的现有证据。我们对文献进行了全面检索，回顾了记录EUS-RFA在胰腺肿块中应用的研究。疗效的关键指标包括肿瘤缩小、疼痛缓解和总生存期，而安全结果则侧重于手术并发症和术后恢复。EUS-RFA已显示出有效治疗良性和恶性胰腺肿瘤的潜力，多项研究报告肿瘤大小显著缩小且症状缓解。该技术具有良好的安全性，主要并发症发生率低。EUS-RFA是胰腺肿瘤治疗手段的一项有价值补充，为手术干预提供了可行替代方案，尤其是对有手术禁忌证的患者。需要进一步研究以建立标准化方案和长期结果，提高其在临床实践中的适用性和成功率。
在牙齿修复手术过程中，对手术部位的完全控制对于患者的舒适度、安全性以及术者的操作便利性和视野至关重要。固定修复体的成功取决于对基牙预备完成线的精确印模制取。为了优化固定修复的长期效果，应采用牙龈退缩技术来减少修复体与预备基牙之间的边缘差异。修复体沿基牙预备完成线的精确边缘定位对于治疗、预防和美观目的而言至关重要。
背景：胸部物理治疗和激励性肺量计对肺部护理至关重要，但可能会加重开胸术后急性疼痛。因此，缓解疼痛对于促进早期活动至关重要。本研究比较了单侧竖脊肌连续阻滞（ESB）与胸段硬膜外镇痛（TEA）在缓解疼痛质量和围手术期血流动力学变化方面的镇痛效果。 目的：比较连续超声引导下单侧ESB与胸段硬膜外麻醉在接受前外侧开胸手术患者中的镇痛效果。 方法：这项前瞻性观察性研究在印度中部的一家三级护理医院进行。根据主治麻醉医生的专业知识，将68例因择期胸外科手术需要单肺通气的成年患者（男女不限）分为TEA组（n = 34）或ESB组（n = 34）。连续数据采用独立t检验分析，分类数据采用卡方检验分析。 结果：两组患者拔管后24小时内需要使用抢救性阿片类药物的比例相似。与TEA组相比，ESB组静息数字评分量表评分（拔管后0小时、6小时和72小时）显著更高[1.70±1.03对1.05±0.77（P = 0.004）；1.64±0.98对1.2±0.88（P = 0.05）；3.2±1.07对2.61±0.92（P = 0.013）]。ESB组的动态数字评分量表评分和拔管后平均动脉压也更高。此外，ESB组的阻滞操作时间显著更长（16.58±3.66对13.84±2.88，P = 0.001）。 结论：两种技术在前外侧开胸术后提供了相似的阿片类药物节省效果，尽管TEA表现出更好的镇痛效果，但代价是增加了血流动力学不稳定，需要血管活性药物支持。
夜尿症是一种常见的临床病症，严重影响患者的生活质量，并与抑郁症、认知功能障碍、情绪障碍和跌倒相关损伤等并发症密切相关。夜尿症的病因复杂，主要包括总尿量增加、夜间多尿、功能性膀胱容量减少、睡眠障碍和混杂因素。近年来，随着对夜尿症病理生理机制研究的深入，诊断方法不断更新，频率-尿量图、膀胱容量指数和膀胱日记等工具的应用为精确识别病因提供了重要依据。行为矫正作为一线治疗方法已在临床实践中广泛应用。此外，药物治疗的进展为夜尿症的管理提供了新方向，α受体阻滞剂、胆碱能受体拮抗剂、肾上腺素能β激动剂、去氨加压素、褪黑素等药物的疗效和安全性已逐渐得到验证。然而，现有研究仍存在一些局限性，特别是药物治疗的长期安全性和疗效以及作用机制仍有待进一步探索。本文综述了夜尿症的最新研究进展，旨在为临床医生提供基于循证医学的诊断和治疗策略，促进夜尿症管理的规范化和个体化。
骨骼发育异常包括许多以骨骼和软骨生长异常为特征的遗传性疾病，可导致各种脊柱问题。2023年的疾病分类法确定了771种不同的发育异常，涉及552个基因，其中软骨发育不全最为常见，且对脊柱有显著影响。其他疾病包括II型胶原病、硫酸化缺陷、细丝蛋白B疾病和成骨不全，表现为身材矮小、肢体畸形、关节挛缩和脊柱异常。脊柱病理通常会影响生长板生长区域，导致枕大孔狭窄、寰枢椎不稳、椎管狭窄、后凸和脊柱侧凸等情况。非骨科症状可能包括听力和视力丧失、脑积水等神经问题以及心脏异常。发病率约为每4000至5000例出生中有1例，软骨发育不全约为每30000例活产中有1例。遗传学和影像学的进展使产前诊断成为可能，不过症状较轻的病例可能未被发现。有效的管理需要多学科方法，涉及各类专家。本综述强调骨骼发育异常中脊柱病理的早期诊断、持续监测和综合管理。在当前文章中，作者对与骨骼发育异常相关的脊柱疾病、其病理生理学和管理选择进行了全面综述。
背景：荟萃分析是循证医学中的一项关键工具，在心脏病学领域尤为如此，它综合多项研究的数据以指导临床决策。本研究探讨了使用ChatGPT简化和强化荟萃分析过程的潜力。 目的：通过比较ChatGPT生成的分析结果与随机选取的、由人类进行的关于同一主题的荟萃分析结果，研究ChatGPT在介入心脏病学中进行荟萃分析的潜力。 方法：我们系统地在PubMed中搜索2024年发表的关于介入心脏病学的荟萃分析。随机选择了五项荟萃分析。使用ChatGPT 4.0对提取的数据进行荟萃分析。我们将ChatGPT的结果与原始荟萃分析进行比较，重点关注关键效应量，如风险比（RR）、风险率和比值比，以及它们的置信区间（CI）和P值。 结果：ChatGPT的结果与原始荟萃分析的结果高度一致。对于大多数结局，ChatGPT生成的效应测量值和P值与原始研究的结果紧密匹配，但在Sreenivasan研究中支架血栓形成的RR方面除外，ChatGPT报告效应量无统计学意义，而原始研究发现其具有统计学意义。虽然在特定的CI和P值中观察到了细微差异，但这些差异并未改变分析得出的总体结论。 结论：我们的研究结果表明ChatGPT在介入心脏病学中进行荟萃分析具有潜力。然而，需要进一步研究以解决透明度和潜在数据质量问题的局限性，确保人工智能生成的分析对于临床决策是可靠且值得信赖的。
肝缺血再灌注损伤是肝衰竭的重要机制，发生于多种临床情况，包括大量出血、肝大部切除术和肝移植，且会导致不良后果。其潜在的细胞和分子反应极其复杂，尚未完全明确。无氧代谢、ATP耗竭、细胞内酸中毒、钙超载、线粒体功能障碍、氧化应激、库普弗细胞和中性粒细胞激活、血小板聚集、一氧化氮生成、补体系统激活以及细胞因子和趋化因子的过度表达构成了可能治疗策略的主要病理生理作用和途径。前列腺素（PGs）是一类被称为类二十烷酸的具有多种生理活性的生物活性脂质化合物。前列环素（PGI）是PGs家族的一员，其化学结构不稳定，半衰期极短。PGI具有强大的血管舒张活性，可抑制血小板激活并发挥抗炎作用。PGI在慢性肝病中已被评估为肝星状细胞功能的介质、抗增殖和抗纤维化剂以及肝微循环调节剂。近几十年来，PGI类似物对肝缺血再灌注损伤的细胞保护作用已在实验和临床方面进行了研究。此外，对接受肝移植的患者给予合成PGI类似物产生了非常令人鼓舞的结果。PGE生成的下调、肝小叶中中性粒细胞聚集的减少、局部微循环稳态的调节、线粒体功能的改善、肝氧化应激的减轻、c-Jun N末端激酶和p38级联反应的抑制以及肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β生成的下调构成了PGI对肝缺血再灌注损伤有益作用的一些潜在生理机制。因此，PGI类似物似乎在肝缺血再灌注损伤的治疗方面具有很大潜力，但仍需进一步研究。
世界医学协会的《赫尔辛基宣言》（DoH）是倡导涉及人类受试者的医学研究伦理原则的关键伦理指导文件。自1964年问世以来，《赫尔辛基宣言》历经多次修订，反映出我们对研究伦理的理解不断动态演变，这一演变受到文件中发现的漏洞、所发现的危害、正在进行的研究活动中发现的挑战、科学进步以及社会价值观转变的推动。《赫尔辛基宣言》应对了医学研究两个关键方面可能出现的一项挑战和冲突：一方面，医生不造成伤害的基本义务；另一方面，通过在人类研究受试者或健康志愿者身上进行测试来确保医学干预措施有效性和安全性的基本需求。每次修订都越来越强调分配正义和行善原则，而不仅仅是患者的自主权。尽管它是一份全面且简洁的文件，但仍有一些批评意见，比如在获得知情同意的不切实际性等方面。本文将审视《赫尔辛基宣言》各版本的关键变化，突出对受试者保护的逐步加强以及研究、社会利益和个人权利之间不断演变的关系。
人工智能（AI），涵盖机器学习和深度学习，正在医学领域被广泛应用。它有望对各种疾病的诊断和预后产生积极影响。深度学习作为人工智能的一个子集，在诊断糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病性黄斑水肿、青光眼、年龄相关性黄斑变性以及许多其他眼部疾病方面发挥了重要作用。人工智能在青光眼和年龄相关性黄斑变性的早期预测方面表现同样出色。将人工智能与远程医疗相结合有望改善医疗服务的提供，不过在实施人工智能算法方面仍存在挑战，尤其是在发展中国家。本综述全面总结了人工智能、其在眼科尤其是糖尿病视网膜病变方面的应用、针对不同眼部疾病使用的各种算法，以及人工智能未来在眼部护理中整合的前景。
背景：尼可刹米是一种呼吸兴奋剂，用于治疗2019冠状病毒病（COVID-19）引起的低氧血症，但它有惊厥风险。硫酸镁（MgSO）是一种抗惊厥剂，可能作为对抗尼可刹米诱发惊厥的抢救药物。 目的：通过动物实验研究硫酸镁对COVID-19患者尼可刹米诱发惊厥的治疗效果，为硫酸镁在预防和治疗尼可刹米引起的惊厥中的临床应用提供实验支持。 方法：40只小鼠随机分为四组：（1）生理盐水组；（2）低剂量硫酸镁组（50mg/kg）；（3）中剂量硫酸镁组（100mg/kg）；（4）高剂量硫酸镁组（200mg/kg）。腹腔注射不同剂量的硫酸镁或等体积生理盐水15分钟后，给小鼠注射尼可刹米（250mg/kg）。 结果：与生理盐水组相比，所有剂量的硫酸镁均显著延长惊厥潜伏期并降低惊厥严重程度。然而，它们也延长了惊厥持续时间并相应增加了存活时间（P<0.05）。硫酸镁治疗组的惊厥发生率和死亡率显著低于生理盐水组（P<0.05）。 结论：硫酸镁可预防和治疗小鼠尼可刹米引起的惊厥。这一发现对硫酸镁在COVID-19治疗中治疗和预防尼可刹米引起的惊厥的应用具有启示意义。
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