意义/背景：医疗保健中医疗差错和不良事件的原因是多方面的，包括有缺陷的系统、流程和条件，这些可能导致个人犯错。据估计，这些错误每年在美国导致21万至40万例可预防的死亡，并且常常是由跨学科团队成员之间无效的沟通和团队协作失败造成的。有效的沟通至关重要，尤其是在关键事件期间，因为这会影响医疗质量和患者安全。 目的：该项目的目的是实施已确定的最佳实践——团队策略与工具以提高绩效和患者安全（TeamSTEPPS）3.0，以改善围产期病房关键事件期间的沟通和团队协作。 实施计划：这是一个基于证据的实践项目，包括2小时的TeamSTEPPS理论与互动教学，随后在2小时的关键事件模拟培训中运用TeamSTEPPS概念，以评估围产期病房多学科团队对沟通和团队协作的认知。多学科团队成员包括分娩和接生护士、母婴护士、医院护工、病房办事员、产科技术员、产科医生和助产士。 结果：使用TeamSTEPPS团队协作认知问卷（T-TPQ），比较实施前后对沟通和团队协作的认知。实施前后沟通和团队协作的平均得分分别提高了61%和56%。T-TPQ各项指标的测试后平均得分均有所提高，表明该干预对TeamSTEPPS方法的各个维度都有影响，包括团队功能、团队领导、情境监测、相互支持和沟通（p < 0.01），Cohen's d值为0.82 - 1.32，证明有显著效果。 将证据与行动联系起来：这个基于证据的实践项目为围产期关键事件期间的沟通和加强团队协作提供了清晰而具体的指导。实施TeamSTEPPS策略可以为患者提供一个安全的环境，以及一个鼓励团队协作和沟通的积极工作环境。
目的：2025年，美国国立综合癌症网络（NCCN）更新了极高风险（VHR）前列腺癌的定义，将符合以下至少两项条件的个体纳入其中：临床分期≥T3、前列腺特异性抗原≥40 ng/mL以及 Gleason 分级组（GG）≥4。这一修订改变了分组分类，可能会影响手术结果。我们旨在比较在未接受围手术期全身治疗的情况下，接受机器人辅助根治性前列腺切除术（RARP）的个体在早期定义和2025年定义下的肿瘤学结局。 方法：我们回顾性分析了2012年7月至2022年11月期间在两家机构接受RARP的1879例个体。其中，对641例被分类为高风险及以上的个体进行了分析：历史高风险组（第1组：n = 377）、从VHR重新分类为高风险组（第2组：n = 119）以及符合202年标准的VHR组（第3组：n = 145）。 结果：中位随访时间为59.8个月。三组的5年无生化复发生存率分别为71.1%、44.7%和29.8%；无转移生存率分别为99.6%、9%和88.9%。第2组的结局比第1组差。探索性分析表明，在第3组中，有>4个活检核心且GG为4 - 5与显著更差的复发结局相关，而没有该因素的个体结果更接近第2组。 结论：总之，修订后的高风险和VHR类别都包括异质性人群。在手术环境中完善风险分层可能有助于识别需要量身定制围手术期和多模式策略的亚组。
随着免疫检查点抑制剂的引入，早期可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的新辅助治疗策略正在不断发展。虽然传统的新辅助化疗带来了一定的生存获益，但最近的试验表明，将化疗与免疫疗法相结合可显著提高病理完全缓解率和无事件生存率，且不会增加围手术期风险。正在进行的研究旨在完善生物标志物驱动的策略，并整合先进工具以更好地实现治疗个体化。虽然长期生存数据仍在完善中，但目前的证据表明，新辅助化疗联合免疫疗法是可切除NSCLC多模式治疗中的一项重大进展，并且可能成为早期疾病未来标准治疗的基石。
背景：卒中后感染，尤其是由革兰氏阳性病原体引起的感染，在神经重症监护中很常见，并且会使预后恶化。万古霉素广泛用于治疗严重的革兰氏阳性感染，推荐进行治疗药物监测（TDM）以优化疗效并将毒性降至最低。然而，其在重症卒中患者中的预后价值仍不清楚。 方法：从MIMIC-IV（v3.1）数据库中获取临床数据。纳入接受静脉注射万古霉素的缺血性或出血性卒中成年患者。根据卒中亚型和TDM状态对患者进行分层。进行倾向评分匹配（PSM）以平衡基线特征。主要结局为28天死亡率；次要结局包括重症监护病房（ICU）、医院、60天、90天和365天死亡率。 结果：共分析了1266例患者（543例出血性卒中，723例缺血性卒中）。在出血性卒中患者中，TDM组的28天死亡率较低（24.6%对48.2%，p<0.001），PSM后该关联仍然存在（23.3%对40.8%，p=0.007）。多变量Cox分析证实TDM是降低28天死亡率的独立预测因素（校正风险比=0.29,95%置信区间0.15-0.56，p<0.001）。在缺血性卒中患者中未观察到显著关联。 结论：万古霉素TDM与出血性卒中而非缺血性卒中患者生存率的提高独立相关，支持在神经重症监护中进行个体化抗菌药物优化。
急性缺血性中风患者常常出现血压升高的情况。有证据表明，这对临床指南中长期以来的建议提出了挑战，该建议认为在对这些患者启动再灌注治疗之前，应将血压控制在收缩压低于185毫米汞柱。近期进展：主要临床试验（INTERACT4、MR - ASAP和RIGHT - 2）以及一项观察性研究（TRUTH）表明，在对急性缺血性中风启动再灌注治疗之前强化降低血压与死亡和残疾风险增加相关。类似的证据重塑了我们对因大血管闭塞而接受成功血管内血栓切除术的急性缺血性中风患者的血压管理方法。脑缺血的潜在机制可能涉及通过侧支血管和微循环的脑血流改变。下一步走向何方？目前的证据强调了在急性缺血性中风的再灌注治疗前后将血压强化降低至收缩压目标低于140毫米汞柱的危害。尽管获取必要的随机证据存在挑战，但现在需要做出此类努力，以确定对于这种疾病，血压升高是否根本就应得到控制，还是任其自然下降。
目的：我们旨在首次评估改良教科书式结局（mTO）在机器人辅助胰体尾切除术（RMP）中的价值。 总结背景数据：胰瘘仍是RMP术后的主要并发症。引入教科书式结局（TO）以获取最理想的手术结果。TO在RMP手术中的价值尚不清楚。 方法：纳入2010年至2023年在本中心接受RMP的所有患者。收集并分析基线特征、手术结局和肿瘤学结局。分别计算并分析每位患者的教科书式结局。 结果：mTO定义为无改良术后胰瘘（mPOPF）、胰切除术后出血（PPH）、严重并发症（Clavien-Dindo≥III级）、再次入院和住院死亡率（IHM）。209例患者的总体mTO率和mPOPF率分别为73.68%和15.79%。达到改良教科书式结局的患者术后住院天数较短（中位数（四分位间距），17（9）天对34（26）天，p<0.001）。度过学习曲线可降低mPOPF率并提高mTO率。 结论：改良教科书式结局是评估RMP手术理想手术结果的实用指标。有必要开展后续多中心临床研究以进一步评估该指标。
目的：探讨接受机器人辅助根治性前列腺切除术（RARP）的患者中与去势抵抗性前列腺癌（CRPC）发生相关的临床病理危险因素。 方法：本研究于2012年至2021年在日本的9家机构进行。排除临床转移性前列腺癌患者以及接受新辅助或辅助治疗的患者。最终，对2825例前列腺癌患者进行了分析。持续性前列腺特异性抗原（PSA）定义为术后1个月时≥0.2 ng/mL且在随后的测量中持续如此。 结果：中位随访时间为42.0个月。在随访期间，分别有493例（17.4%）和25例（0.8%）患者进展为生化复发和CRPC。196例患者接受了挽救性放射治疗，229例患者接受了挽救性雄激素剥夺治疗。在25例CRPC患者中，发生CRPC的中位时间为31.8个月。单因素分析显示，术前PSA水平、活检分级组（GG）5、癌灶阳性百分比、RARP标本中的GG5、pT3b、pN1、手术切缘阳性、淋巴管浸润（LVI）和持续性PSA水平与CRPC的发生相关。多因素分析显示，活检GG5（调整后风险比[aHR] 12.74，p < 0.001）、LVI（aHR 3.90，p = 0.011）和持续性PSA水平（aHR 8.66，p < 0.001）与CRPC的发生独立相关。此外，使用这三个因素能够对接受RARP且经外部验证的前列腺癌患者的无CRPC生存期进行分层。 结论：活检GG5、LVI和持续性PSA水平的组合可能对接受RARP的前列腺癌患者发生CRPC的风险进行分层。
子宫内膜异位症（EM）是一种慢性炎症性疾病，影响约10%的育龄女性。其特征是子宫内膜样组织主要在盆腔腔异位（ECT）生长。小细胞外囊泡（sEVs）介导细胞间相互作用，但其在EM发病机制中的功能仍知之甚少。建立了来自EM患者和对照的ECT病变和在位（EUT）子宫内膜的3D子宫内膜上皮类器官（EEOs）以研究sEVs。基于多重微珠的流式细胞术显示CD133/1和EpCAM是EEO-sEVs上的主要标志物，与EUT EEO-sEVs相比，ECT EEO-sEVs显示CD44、CD29上调，EpCAM下调。腹腔液（PF）-sEVs显示CD133/1和EpCAM表达高且相关，表明子宫内膜上皮（EE）细胞以及淋巴细胞和内皮来源的sEVs起主要作用。在功能上，通过pH敏感荧光生物颗粒评估，EM患者的ECT EEO-sEVs和PF-sEVs均显著抑制巨噬细胞吞噬作用。CD47阻断可逆转该效应。PF-sEVs上CD47与CD133/1和EpCAM的共表达表明EE细胞来源的sEVs参与CD47/SIRP-α介导的抑制作用。本研究首次利用EM中的EEO模型对EE来源的sEVs进行了全面表征，并证明它们通过CD47/SIRP-α信号在腹膜微环境中具有潜在的免疫调节作用。
引言：睡眠中断，尤其是慢波睡眠（SWS）丧失，在阿尔茨海默病（AD）中很常见，但其神经生物学基础仍不清楚。我们研究了蓝斑（LC）完整性是否与整个AD病程中的SWS相关，以及性别和血管周围间隙（PVS）是否会改变这些关联。 方法：在一个队列（11名对照者、30名轻度认知障碍者、17名AD痴呆患者）中，我们将夜间多导睡眠图与对LC、基底神经节和半卵圆中心PVS评级的LC敏感磁共振成像以及脑脊液去甲肾上腺素相结合。多变量线性回归针对人口统计学、疾病阶段和药物使用情况进行了调整。 结果：较高的LC完整性与更强的慢波活动和慢振荡功率相关，在女性中影响更强。基底神经节PVS负荷与较低的SWS频谱功率相关，而去甲肾上腺素水平与睡眠无关。 讨论：LC完整性、性别和PVS负荷与衰老和AD中的SWS改变相关，支持恢复性睡眠作为一个潜在的治疗靶点。
背景：儿童哮喘仍然是全球主要的健康问题，对低收入和环境负担较重社区的儿童影响尤为严重。化学和非化学应激源，包括空气污染、过敏原、气候相关事件和心理社会压力，会导致哮喘发作并阻碍有效的疾病管理。 目的：本文探讨儿童哮喘与社区复原力的交叉点，强调环境暴露、公共卫生基础设施和针对性干预措施对儿童呼吸健康结果的影响。 方法：采用一系列案例研究来考察环境和社会应激源如何塑造哮喘风险和管理。这些案例研究突出了暴露模式、社区层面的挑战以及公共卫生系统和社区参与策略的作用。 结果：研究结果表明，环境负担和公共卫生基础设施不足共同导致了持续的哮喘差异。案例研究还表明，通过资源、参与或适应系统具有更强复原力的社区，对哮喘儿童的支持有所改善。 结论：纵向研究、政策改革和社区参与干预对于减轻哮喘差异以及在环境逆境中支持儿童健康至关重要。
采用调节性T（Treg）细胞进行过继性细胞治疗（ACT）为治疗免疫介导疾病提供了潜力。确保Treg细胞产品的纯度和稳定性对于安全有效的治疗至关重要，尤其是在针对特定自身抗原时。目前，使用CD4⁺CD25⁺CD127CD45RA⁺幼稚（n）Treg细胞可获得最纯的产品。然而，这些细胞中仍包括缺乏关键转录因子FOXP3和Helios且能够产生炎性细胞因子的细胞。此前，我们将GPA33鉴定为稳定的FOXP3⁺Helios⁺人Treg细胞的表面标志物，并证明与标准nTreg细胞相比，GPA33 nTreg细胞群体在体外扩增过程中保持更高的纯度。然而，nTreg细胞中GPA33群体的定义是任意的，且细胞产量较低。在此，我们展示了明确鉴定Treg细胞亚群中GPA33⁺细胞的方法，并生成了在大小和扩增能力上与nTreg细胞群体相匹配，但具有更高的FOXP3⁺Helios⁺纯度、不产生效应细胞因子且保留完全抑制功能的Treg细胞产品。将GPA33与CD226排除相结合，无需基于CD127的门控。扩增后，GPA33与TIGIT的共表达可可靠地鉴定谱系稳定的Treg细胞。因此，单独使用GPA33或与CD226/TIGIT联合使用，是分离具有更高治疗安全性的Treg细胞的可靠标志物。
本研究对靶向微管相关蛋白tau（MAPT）的反义寡核苷酸BIIB080在轻度阿尔茨海默病患者中的作用进行了探索性分析。开展了一项多中心、随机、双盲1b期试验，作为一项安慰剂对照的多剂量递增（MAD）研究，随后进行开放标签的长期扩展（LTE）研究。在MAD研究期间，参与者被随机分组，每4周接受鞘内注射安慰剂或10mg（n = 6）、30mg（n = 6）或60mg（n = 9）的BIIB080，或每12周接受115mg（n = 13）的BIIB080（Q12W）。在LTE研究期间，参与者接受高剂量的BIIB080（60mg（n = 7）或115mg（n = 9）Q12W）。BIIB080总体耐受性良好。在此，我们展示探索性分析的结果，结果显示在两个研究阶段结束时，在认知、功能和整体测量指标方面，BIIB080高剂量组呈现出下降减缓的一致趋势。tau正电子发射断层扫描测量显示脑内神经原纤维缠结较基线减少，这支持了这一有利趋势。试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT03186989 。
Aging drives a progressive decline in vascular health, undermining endothelial function, neurovascular coupling (NVC), and blood-brain barrier (BBB) integrity, three processes essential for maintaining cerebral perfusion and cognitive resilience. Central to these age-related deficits is mitochondrial dysfunction, which disrupts redox balance, bioenergetics, and nutrient-sensing pathways within vascular cells, thereby promoting oxidative stress, impaired mitophagy, mitochondrial fragmentation, and endothelial senescence. These molecular derangements are especially consequential in the brain's microvasculature, where the exquisite metabolic demands of neural tissue depend on intact endothelial signaling. As a result, cerebrovascular aging becomes a major driver of cognitive decline and vascular contributions to dementia. This review synthesizes current mechanistic insights into mitochondrial and endothelial pathways that shape vascular aging, with particular focus on the neurovascular unit. We further highlight emerging evidence that time-restricted feeding/eating (TRF/TRE), a circadian-aligned dietary intervention that limits food intake to a daily feeding window without reducing calories, can restore mitochondrial function, activate adaptive nutrient-sensing networks including AMPK and SIRT1, suppress mTOR signaling, and promote metabolic switching toward ketone synthesis and utilization. Through these mechanisms, TRF enhances endothelial resilience, preserves NVC and BBB integrity, and may counteract the cerebrovascular processes that accelerate cognitive aging. Understanding how TRF/TRE re-engages mitochondrial and vascular repair programs offers a translational framework for developing accessible, non-pharmacological strategies to extend healthspan and mitigate age-related cognitive impairment.
引言：蓝斑（LC）是阿尔茨海默病（AD）病理变化的早期位点，但脑干星形胶质细胞在早期性别依赖性易损性中的作用尚不清楚。 方法：在2至3个月大的APP/PS1小鼠中，我们将脑干的体内质子磁共振波谱（MRS）与区域分辨分子分析相结合，包括定量实时聚合酶链反应、淀粉样β蛋白42（Aβ42）寡聚体酶联免疫吸附测定、乳酸测定、免疫组织化学、免疫印迹、星形胶质细胞分离和三维结构评估。环境富集（EE）作为一种非药物干预措施。 结果：雌性小鼠脑干Aβ42寡聚体水平较高，且具有星形胶质细胞加权的MRS谱。脑桥胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、补体成分3和活化B细胞核因子κB选择性上调，而无泛反应性星形胶质细胞和小胶质细胞标志物。LC区域的GFAP升高，而星形胶质细胞数量或形态无变化，表明处于“预激发”状态。雌性小鼠还表现出较高的乳酸水平、单羧酸转运蛋白2表达增加、某些氧化磷酸化相关转录本升高，以及星形胶质细胞α2A肾上腺素能受体表达降低。EE使去甲肾上腺素能和脑桥星形胶质细胞变化恢复正常。 讨论：在这个淀粉样蛋白驱动的模型中，以LC为中心的雌性偏向性星形胶质细胞预激发在早期出现且可改变。
水凝胶粘合剂因其在多种生物医学应用中的潜力而备受关注，这些应用包括组织工程、伤口敷料、防止裂纹扩展和控制出血。在本研究中，合成了一种由聚乙二醇、单宁酸和明胶组成，并含有不同浓度丝素蛋白（SF）的组织粘合剂，并通过傅里叶变换红外光谱、扫描电子显微镜（SEM）、粘附强度测试、溶胀和降解分析、细胞毒性和增殖研究以及抗菌试验对其进行了系统评估。结构分析证实了各组分之间存在强氢键，而SEM成像显示所有样品均具有多孔形态。力学测试表明，SF添加剂的加入显著影响了水凝胶的粘附强度。此外，SF含量的增加导致溶胀能力和降解速率显著降低。粘合剂样品表现出优异的生物相容性，抗菌试验表明，SF添加剂保持了与不含添加剂的样品相当的抗菌效果。这些发现突出了合成的组织粘合剂作为一种有前途的候选材料，具有良好的机械和生物学性能，并有望在组织工程和伤口愈合中得到临床应用。
能够提供躯体感觉反馈（SSF）的神经假体可恢复截肢者的触觉，从而增强假体的具身性、物体操控能力、平衡能力和行走稳定性。经皮电神经刺激（TENS）是引发躯体感觉的一种主要非侵入性技术。常用于评估TENS刺激效果的设备通常体积庞大且需要 mains 供电。然而，目前的便携式TENS设备往往无法满足关键功能要求，特别是在刺激参数范围方面，不足以在上肢和下肢应用中可靠地引发躯体感觉。此外，它们通常不支持实时独立通道编程和无线通信。这项工作介绍了一种紧凑的可穿戴刺激器，包括其外壳，总重量为64克，尺寸为70×40×35毫米，旨在为上肢和下肢应用提供SSF。该设备通过台架测试和涉及20名健康参与者的人体试验进行了验证，通过将引发的感觉的强度、定性特征和投射区域与基准设备产生的感觉进行比较。该刺激器在类似皮肤的电容电阻负载上可靠地提供了所需参数，并引发了与基准设备和先前躯体感觉反馈研究一致的躯体感觉。所提出的刺激器为上肢和下肢提供非侵入性躯体感觉反馈。其便携性和模块化设计解决了当前商业和研究级TENS系统的关键局限性，为未来关于感觉反馈在假肢控制中的功能益处的研究提供了可能。
嗜热古菌合成主要由类异戊二烯甘油二植烷甘油四醚（iGDGTs）组成的细胞膜。细胞可以通过增加环戊基环的生成来调节其脂质的堆积，从而降低膜的通透性和流动性，以在高温、酸性pH值或营养限制条件下维持细胞功能。亚硝化球形纲古菌合成泉古菌醇，这是一种具有四个环戊基环和一个环己基环的iGDGT，其功能尚不清楚。结构建模表明，环己基环可能会增加膜的流动性，有可能使膜在中温条件下达到最佳状态。为了研究泉古菌醇在自然环境中古菌细胞膜中的作用，我们对美国黄石国家公园（YNP）的41个温泉中的iGDGT组成进行了量化，并将这些数据与全球范围内pH值为1.1至10.1、温度为16°C至95°C的温泉iGDGT汇编数据相结合。泉水pH值是泉古菌醇相对丰度和每个iGDGT中环戊基环数量的最强预测指标。泉古菌醇相对丰度与pH值和温度呈非线性关系，在pH值为7.4和温度为46°C时相对丰度最高，在这些值之上和之下均会降低。这些观察结果表明，泉古菌醇的环己基环可使古菌细胞膜在中性和中等温度环境条件下达到最佳状态。
目的：本研究旨在调查肺结节患者电视辅助胸腔镜手术后的疼痛轨迹类型，探讨不同疼痛轨迹的影响因素，为临床精准疼痛管理提供潜在干预靶点及实践依据。 方法：选取202例行胸腔镜手术的肺结节患者作为研究对象。采用一般资料问卷、疼痛敏感性问卷、医院焦虑抑郁量表、匹兹堡睡眠质量指数、简明疲劳量表及疼痛灾难化量表收集患者的基线资料。采用数字评分量表在术后1至3天、1周、1个月、3个月和6个月这7个时间点评估患者的疼痛程度。应用生长混合模型（GMM）识别疼痛轨迹类别，并进行多项逻辑回归分析以探讨胸腔镜术后疼痛轨迹的影响因素。 结果：识别出三种疼痛轨迹类型：中度疼痛快速下降组（68.3%）、中度疼痛先升高后快速下降组（23.9%）和重度疼痛缓慢下降组（7.7%）。多项逻辑回归结果显示，慢性疼痛史、疼痛敏感性、术后自控静脉镇痛（PCIA）用量、术后急性疼痛及术前疲劳是胸腔镜手术后不良疼痛轨迹的独立预测因素（p < 0.05）。 结论：肺结节患者胸腔镜术后存在人群异质性，且可能与多种术前和术后躯体感觉密切相关。基于此，医护人员需要为患者制定针对性干预措施以改善其术后疼痛。 意义声明：本研究识别了肺结节患者电视辅助胸腔镜手术后疼痛轨迹的组间异质性，并提供了更多时间点和更长时间跨度的纵向随访数据。此外，我们从多个角度详细分析了疼痛轨迹可能的影响因素，为临床精准疼痛管理提供潜在干预靶点及实践依据，这能够对改善患者术后生活质量产生积极作用。
背景：1975年，米切尔提出一种理论，即假阳性反应可能是由于皮肤过度敏感所致，他将其称为“愤怒背部综合征”（ABS）。这种现象在多项斑贴试验呈阳性的患者斑贴试验中观察到，大多伴有一个或多个强烈反应。后来，迈巴赫将ABS重新表述为“皮肤兴奋综合征”（ESS），因为皮肤出现了全身性受累，而不仅仅是背部。 目的：在本文中，我们试图分析可能与ESS相关的机制，并提供有关如何处理疑似患者的关键信息。 方法：2024年7月，我们使用“皮肤兴奋综合征”和“愤怒背部综合征”关键词，对PubMed和谷歌学术（Embase、Scopus）数据库进行了广泛的系统计算机辅助检索。我们筛选了350项研究。在去除重复研究后，31项关于ESS/ABS的研究被纳入我们的综述。 结果：斑贴试验结果出现多个阳性反应可能是由于ESS的发生，特别是当这些反应与患者无关时。几个因素可以改变ESS发生的几率，包括：斑贴试验过程中变应原的位置、多致敏、湿疹/皮炎。 结论：我们可以考虑以下几点来处理ESS并尽量减少其发生几率：当出现多个阳性反应时应怀疑ESS。在疑似ESS的病例中，建议重新检查并重新询问病史，以确定阳性反应是否有任何相关性。如果阳性反应在临床上无关，则应重新进行检测。最好在没有皮炎迹象时进行斑贴试验。
长期以来，药代动力学（PK）一直与药效学（PD）和生物标志物区分开来，但这种区分低估了PK的转化相关性。在本观点文章中，我们提出PK本身可作为连接剂量、暴露和反应的生物标志物。通过靶向介导的药物处置、抗药物抗体、脑脊液PK、高剂量甲氨蝶呤治疗以及抗感染药理学等方面的例子，我们阐述了PK如何作为一种可测量、可预测且可采取行动的生物标志物，为药物开发提供信息、指导决策并推动精准医学发展。
随机对照试验（RCT）通常包括亚组分析，以评估治疗效果在预先指定的患者群体中是否存在差异。然而，这些分析常常受到样本量小的困扰，这限制了检测异质性效应的效能。可以通过利用结局的预测因素（即通过协变量调整）以及从类似的随机对照试验或观察性研究中借用外部数据来提高效能。当试验样本量较小时，协变量调整的益处可能有限。借用外部数据可以增加有效样本量并提高效能，但会带来两个关键挑战：（i）跨数据源整合数据可能导致模型设定错误，以及（ii）实际违反阳性假设（即外部数据中某些协变量特征接受目标治疗的概率接近零）可能导致极端的逆概率权重和不稳定的推断，最终抵消潜在的效能提升。为了解决这些缺点，我们提出了一种在小型随机对照试验的预先计划亚组分析中提高效能的方法，该方法同时利用基线预测因素和外部数据。我们提出了去偏估计量，它适用于参数、机器学习（ML）和非参数贝叶斯方法。为了解决实际的阳性假设违反（PPV）问题，我们引入了三种估计量：一种协变量平衡方法、一种自动去偏机器学习（DML）估计量和一种校准DML估计量。我们在各种模拟中展示了提高的效能，并为所提出方法的应用提供了实际建议。最后，我们使用来自两项小型随机对照试验的数据，应用这些方法来评估西酞普兰对首发精神分裂症（FES）患者中由未治疗精神病持续时间（DUP）定义的亚组的阴性症状的有效性。
引言：通过全基因组关联研究（GWAS）确定的大多数阿尔茨海默病（AD）风险变异位于非编码区域，这使得因果关系的解释变得复杂。 方法：我们开发了PRISM-xQTL（与系统水平多组学数量性状基因座整合的多效性关系），整合了多效性、共定位、孟德尔随机化和跨多组学数量性状基因座（QTL；表达QTL [eQTL]、甲基化QTL [meQTL]、剪接QTL [sQTL]、蛋白质组学 [pQTL]、单细胞 [sc-eQTL]）的中介分析。分析了AD与11种免疫疾病之间共有的70个多效性单核苷酸多态性（SNP）。AlphaGenome评估功能调控，并使用阿尔茨海默病细胞图谱（TACA）数据库来确定FCER1G的药物靶点相关性。 结果：在54个基因型-组织表达（GTEx）组织中，鉴定出410个SNP-基因-组织共定位。SNP rs4233366与FCER1G处的eQTL/meQTL信号共定位，而TSPAN14、ISYNA1和ELL显示出剪接和单细胞关联。孟德尔随机化和中介分析表明，胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤（CpG）位点可能通过FCER1G介导对AD风险产生影响。AlphaGenome和TACA验证了FCER1G的调控功能以及FCER1G的治疗相关性。 讨论：PRISM-xQTL改进了对非编码风险变异的因果推断，突出了免疫调节机制并确定了AD中的治疗靶点优先级。 要点：我们开发了PRISM-xQTL（与系统水平多组学数量性状基因座整合的多效性关系），这是一个整合多效性、共定位、孟德尔随机化和中介分析的多组学框架，用于剖析阿尔茨海默病（AD）和免疫介导疾病中的基因调控。在54个基因型-组织表达（GTEx）组织中鉴定出410个单核苷酸多态性（SNP）-基因-组织共定位，包括28个多基因/多组织信号、血液中的35个甲基化数量性状基因座（meQTL）对，其中rs4233366和rs479486与表达QTL（eQTL）重叠。对rs4233366和rs479486进行多性状共定位、孟德尔随机化和中介分析，揭示了跨基因和组织的趋同调控作用。AlphaGenome分析表明，rs4233366在FCER1G处驱动等位基因特异性转录和剪接调控，将免疫信号与AD风险联系起来。
一项基于学校的健康促进项目对六年级学生应对能力和自我效能的短期影响。一项试点研究 本研究旨在为一项针对青少年的基于学校的普遍健康促进项目的短期有效性提供初步证据，重点关注应对能力和自我效能。40名六年级学生（平均年龄M = 11.83岁，标准差SD = 0.59岁；43%为女性）参与了该研究，以确定与未接受治疗的对照组相比，干预组（IG）的这些个人保护因素是否发生了变化。一项补充性的定性访谈（n = 2）对干预组内部的变化提供了更深入的见解。结果表明，在压力较大的社交情境中，情绪调节、积极的自我指导和寻求社会支持方面有所改善。然而，首次出现了负面影响，即在沉思方面。自我效能在短期内也有所提高。访谈支持了情绪调节策略的成功应用、有效的时间管理技巧以及自我效能的提高。建议通过纳入问题解决策略、针对性别的元素以及更深入地关注反思适应不良的应对方式来扩展该项目。总体而言，初步研究结果表明，新的基于学校的项目是一种有前景的普遍预防方法，可能会改善六年级学生“应对”和“自我效能”等关键个人保护因素。这可能有助于在关键的发育阶段加强青少年心理健康的重要保护因素。
衰老 是一个受遗传、环境和代谢因素影响的多因素过程。营养感知失调和代谢功能障碍是衰老的标志，而胰岛素/胰岛素样生长因子-1信号通路的减弱或热量限制等代谢干预措施可延长物种的寿命。内源性代谢物反映并介导这些代谢信号，通过作为染色质修饰酶的辅助因子或转录因子的变构调节剂，将营养状态与表观遗传和转录程序联系起来。一些代谢物已成为长寿的关键调节因子，整合到网络中以同时影响多个与衰老相关的途径。在本综述中，我们总结了支持关键内源性代谢物在不同模式生物中延长寿命作用的证据，并讨论了它们的作用机制。这些见解强调了将代谢网络作为延缓衰老的多方面策略的潜力。最后，我们考虑基于代谢物的干预措施在延长健康寿命同时最小化不良反应方面的转化前景，并指出仍然存在的挑战，如最佳剂量、特定背景效应以及在人类中证明疗效。
背景：肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，凸显了在现实世界的筛查和患者管理途径中尽早检测的迫切需求。多组学技术的最新进展为识别与早期肺癌相关的生物标志物创造了新机会，特别是在临床监测下的高危人群中。 方法：本综述系统评估了多个组学层面的早期诊断生物标志物，包括基因组学、表观基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学和微生物组学。它还总结了人工智能（AI）的应用，特别是机器学习和深度学习方法，用于整合和分析复杂的多组学数据集，以支持生物标志物发现和临床决策。 结果：多组学策略正在加速与早期肺癌检测相关的分子特征的识别。人工智能驱动的方法能够从高维数据中提取潜在模式，促进风险分层、诊断细化、组织学亚型分类和治疗规划。该综述强调了这些生物标志物的临床实用性及其纳入筛查算法的潜力，以及与现实世界临床工作流程相一致的基于人工智能的临床决策支持系统（CDSS）的开发。然而，临床转化仍存在主要障碍，包括多中心数据异质性、影响临床信任的有限模型可解释性、监管和成本效益挑战以及前瞻性队列中验证不足。 结论：单细胞和空间多组学等新兴技术，以及联邦学习框架，为弥合计算发现与临床实施之间的差距提供了有前景的解决方案。人工智能与多组学方法的整合有可能推进肺癌的风险适应性和个性化早期检测策略。
心血管疾病（CVD）仍然是全球死亡的主要原因，冠状动脉疾病（CAD）是最常见的形式。为了提高筛查效率，迫切需要准确、无创且经济高效的CAD检测方法。本研究提出了协同注意力双模态视觉Transformer（CAD-ViT），这是一种基于视觉Transformer的新型分类框架，它整合了心电图（ECG）和心音图（PCG）信号。与先前独立处理ECG和PCG特征或通过简单拼接进行融合的方法不同，所提出的模型引入了两个关键模块：一个协同注意力机制，能够实现双向跨模态交互，以有效捕捉ECG和PCG信号之间的互补特征；以及一个动态加权融合（DWF）模块，该模块自适应调整每种模态的贡献，以实现稳健的特征融合。在一个包含132名CAD患者和101名非CAD患者的私人临床数据集上对CAD-ViT进行了评估，其准确率达到97.08%，精确率达到97.18%，特异性达到98.52%，F1分数达到97.04，召回率达到96.94%。在两个公共数据集上的额外验证证实了该模型的稳健性和泛化能力。这些结果证明了所提出方法的有效性及其在使用多模态生物信号进行CAD筛查中的实际部署潜力。
骨癌仍然是一种具有挑战性的恶性肿瘤，在晚期或转移阶段死亡率很高。最近的治疗进展越来越多地集中于将靶向治疗、免疫治疗和化疗与纳米药物递送系统（NDDS）相结合，以提高治疗效果。化疗仍然是基石，优化的治疗方案在改善治疗结果的同时降低全身毒性。免疫治疗（包括检查点抑制剂、过继性T细胞转移和嵌合抗原受体T细胞疗法）已显示出有前景的临床潜力。靶向治疗破坏对肿瘤进展至关重要的关键分子途径，提供一种更具选择性且副作用更少的方法。NDDS通过提高药物生物利用度、实现持续和控释、增强肿瘤渗透以及克服骨肿瘤微环境内的耐药性来放大这些策略。它们还促进多种药物的协同递送。本综述全面分析了靶向治疗和免疫治疗在原发性和继发性骨癌中的临床应用，批判性地评估了NDDS的最新进展，并强调了它们在精确药物靶向和多模式治疗方案中的变革潜力。通过将既定治疗模式与新兴的纳米递送创新相结合，它提供了一个综合框架来指导骨癌治疗的未来转化研究。
背景：牙周炎是一种慢性炎症性疾病，是中国成年人牙齿缺失的主要原因。威尔姆斯瘤1相关蛋白（WTAP）是N6-甲基腺苷（m6A）甲基转移酶复合体的关键组成部分，在牙周炎发病机制中的作用尚不清楚，尤其是其在牙周膜干细胞（PDLSCs）中的调节功能。 方法：通过GES260558数据集和Genecards数据库鉴定目标基因。使用逆转录定量PCR（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹法检测基因表达。通过碱性磷酸酶（ALP）染色、油红O染色和流式细胞术分离并鉴定牙周炎来源的PDLSCs（P-PDLSCs）。采用丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和活性氧（ROS）水平、γ-H2AX和SA-β-gal阳性细胞以及p53和p16的表达来反映氧化应激和细胞衰老。通过ALP活性、茜素红S（ARS）染色和相关基因表达评估成骨分化。使用甲基化RNA免疫沉淀（MeRIP）、RNA免疫沉淀（RIP）和放线菌素D（Act D）试验证实WTAP对肿瘤蛋白p53结合蛋白1（TP53BP1）mRNA的m6A依赖性调控。 结果：WTAP被鉴定为在牙周炎牙龈组织中上调的候选基因。分离出的P-PDLSCs保留了正常的多向分化潜能。WTAP敲低显著降低了P-PDLSCs的衰老和氧化应激，同时增强了成骨分化。机制上，WTAP介导了TP53BP1 mRNA的m6A修饰，WTAP对P-PDLSC衰老、氧化应激和成骨分化的影响依赖于TP53BP１。 结论：WTAP/TP53BP1轴通过以m6A依赖的方式促进P-PDLSC衰老和抑制成骨分化来损害牙周组织再生，揭示了治疗牙周炎的一个新的细胞水平靶点。
3D高斯点渲染已成为一种用于高质量3D渲染的有前途的技术，这使得人们对将3D高斯点渲染集成到真实感SLAM系统中的兴趣与日俱增。然而，现有方法面临着诸如高斯基元冗余、连续优化过程中的遗忘问题以及在单目情况下由于缺乏深度信息而难以初始化基元等挑战。为了实现高效且逼真的映射，我们提出了RP-SLAM，这是一种基于3D高斯点渲染的用于单目和RGB-D相机的视觉SLAM方法。RP-SLAM将相机位姿估计与高斯基元优化解耦，并由三个关键组件组成。首先，我们提出一种高效的增量映射方法，通过自适应采样和高斯基元滤波来实现对场景的紧凑且准确的表示。其次，提出了一种动态窗口优化方法来减轻遗忘问题并提高地图一致性。最后，对于单目情况，提出了一种基于稀疏点云的单目关键帧初始化方法，以提高高斯基元的初始化精度，这为后续优化提供了几何基础。大量实验结果表明，RP-SLAM在确保实时性能和模型紧凑性的同时，实现了领先的地图渲染精度。
三维重建是一项关键技术，对城市规划、自动驾驶和虚拟现实等应用具有重大意义。三维高斯点云渲染（3DGS）的最新进展在小规模场景中取得了令人瞩目的成果，实现了具有实时渲染能力的高质量重建。然而，当应用于大规模场景时，现有的3DGS方法由于模型大小呈指数增长而面临重大挑战，这通常会超过消费级GPU的内存容量，导致训练和渲染变得不可行。在本文中，我们提出了一种结构引导的内存高效3DGS框架，该框架在保持当前最先进重建精度的同时，仅使用当前大规模3DGS方法一半的内存。具体而言，我们引入了一种结构引导的密度控制机制，该机制采用启发式方法在具有挑战性的区域分割高斯椭球体，并在致密化过程中优化其属性，在使用更少椭球体保留结构细节的同时显著降低内存存储需求。此外，我们提出了一种新颖的结构损失来监督场景结构信息的学习，使模型能够更好地捕捉和保留直线和边缘等几何细节，进一步提高重建精度。我们还提出了已知最大的用于三维重建的无人机数据集，该数据集包含超过10000张高分辨率图像，覆盖面积超过250万平方米。在多个基准数据集和我们提出的数据集上进行的大量实验表明，我们的新方法具有很高的内存效率和高精度。我们强烈建议您观看我们的演示，网址为https://lvzinan.github.io/STGS.github.io/ 。
二维高斯点云最近成为三维重建中的一种重要方法，能够同时实现新视图合成和几何重建。虽然广为人知的高斯核被广泛使用，但其缺乏各向异性和变形能力导致物体轮廓边缘模糊不清，限制了当前高斯点云方法的重建质量。为了增强表示能力，我们从量子物理学中获得灵感，提出使用高斯-厄米特核作为高斯点云的新基元。新核采用统一的数学形式并扩展了高斯函数，高斯函数在更新后的通用公式中作为零阶特殊情况。我们的实验表明，所提出的高斯-厄米特核在几何重建和新视图合成任务上均优于传统高斯点云核。具体而言，在DTU数据集上，我们的方法能产生更精确的几何重建，而在诸如MipNeRF360和我们定制的细节数据集等数据集上，它在新视图合成方面取得了更好的结果。这些结果凸显了高斯-厄米特核在高质量三维重建和渲染方面的潜力。
Gaussian SLAM systems excel in real-time rendering and fine-grained reconstruction compared to NeRF-based systems. However, their reliance on extensive keyframes is impractical for deployment in real-world robotic systems, which typically operate under sparse-view conditions that can result in substantial holes in the map. To address these challenges, we introduce DenseSplat, the first SLAM system that effectively combines the advantages of NeRF and 3DGS. DenseSplat utilizes sparse keyframes and NeRF priors for initializing primitives that densely populate maps and seamlessly fill gaps. It also implements geometry-aware primitive sampling and pruning strategies to manage granularity and enhance rendering efficiency. Moreover, DenseSplat integrates loop closure and bundle adjustment, significantly enhancing frame-to-frame tracking accuracy. Extensive experiments on multiple large-scale datasets demonstrate that DenseSplat achieves superior performance in tracking and mapping compared to current state-of-the-art methods.
We present HuGDiffusion, a generalizable 3D Gaussian splatting (3DGS) learning pipeline to achieve novel view synthesis (NVS) of human characters from single-view input images. Existing approaches typically require monocular videos or calibrated multi-view images as inputs, whose applicability could be weakened in real-world scenarios with arbitrary and/or unknown camera poses. In this paper, we aim to generate the set of 3DGS attributes via a diffusion-based framework conditioned on human priors extracted from a single image. Specifically, we begin with carefully integrated human-centric feature extraction procedures to deduce informative conditioning signals. Based on our empirical observations that jointly learning the whole 3DGS attributes is challenging to optimize, we design a multi-stage generation strategy to obtain different types of 3DGS attributes. To facilitate the training process, we investigate constructing proxy ground-truth 3D Gaussian attributes as high-quality attribute-level supervision signals. Through extensive experiments, our HuGDiffusion shows significant performance improvements over the state-of-the-art methods.
G protein-coupled receptors (GPCRs) are integral to numerous biological processes and are associated with various diseases across all therapeutic areas. Consequently, GPCRs present substantial potential for antibody-based therapies. This review offers an overview of the therapeutic GPCR-antibody target landscape and examines the diversity within current therapeutic programs at different stages of the research and development pipeline. The progression of the GPCR-antibody pipeline demonstrates ongoing maturation, reflecting advancements that have addressed several longstanding technical challenges. Additionally, we discuss the rapid expansion of artificial intelligence and machine learning platforms designed to accelerate antibody discovery and clinical development, providing specific examples of their application to GPCRs.
Adiposity contributes to multiple non-communicable diseases. To guide prevention of morbidity, this study aimed to quantify the relation between waist circumference (WC), body mass index (BMI), waist to height ratio (WtHR), abdominal subcutaneous (SAT) and visceral adipose tissue (VAT) and the risk of a composite outcome including recurrent cardiovascular events, incident type 2 diabetes and incident cancer, as well as each individual disease and all-cause mortality. Data were used from the UCC-SMART cohort study from 6138 patients with cardiovascular disease. Cox proportional hazard models estimated hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (95% CIs) for adiposity measures, modelled as quartiles and per 1 SD increase, in relation to disease outcomes. All adiposity measures, except SAT, were related to higher risk of the composite outcome. WC and VAT showed the strongest relation (HR 1.62, 95% CI: 1.43, 1.83 and 1.62, 95% CI: 1.44, 1.83, respectively). Only WC and VAT were related to all-cause mortality (HRs 1.17, 95% CI: 1.01, 1.37 and 1.26, 95% CI: 1.08, 1.46, respectively). In patients with cardiovascular disease, WC and VAT are most strongly related to the risk of the composite outcome and to all-cause mortality. Monitoring adiposity with WC and VAT may help identify high-risk patients and could guide earlier interventions.
Streptococcus anginosus is a Gram-positive coccus that can increase gastric cancer risk through interaction with the TMPC-ANXA2-MAPK axis in gastric epithelial cells. There is currently no commercially available vaccine, and prolonged antibiotic treatment may increase drug resistance. We developed a Treponema pallidum membrane protein C (TMPC)-based multi-epitope vaccine targeting nine TMPC-positive streptococcal species dominated by S. anginosus. B-cell and T-cell epitopes were chosen based on their binding affinity, antigenicity, immunogenicity, and safety, with adjuvants and linker sequences improving construct stability and immune response. Immune simulations predicted robust humoral and cellular responses, such as cytokine production and memory cell activation. Molecular docking and molecular dynamics analysis further confirmed stable interactions between the vaccine construct and key immune receptors (HLA-A*02:01, HLA-DRB1*01:01, TLR2, and TLR4). The antigen was further modified as a messenger RNA vaccine to enhance cytotoxic T-cell induction; however, animal research is needed to confirm its immunogenicity and protective effectiveness.
INTRODUCTION: While higher physical activity (PA) levels are linked to lower Alzheimer's disease (AD) risk, traditional PA measures overlook temporal activity patterns. METHODS: We developed the activity complexity measure in 164 older adults (mean age = 65.3 years) who completed wrist-worn accelerometry and neuropsychological tests. PA complexity was derived using multiscale entropy (MSE) and averaged across days. Day-to-day variability was also computed. Plasma biomarkers (Aβ42, Aβ40, p-tau181, p-tau217, p-tau231) were measured. RESULTS: Participants with subjective cognitive decline and impaired scores without complaints showed lower PA complexity than cognitively unimpaired participants, but not those with mild cognitive impairment or AD. Low PA complexity was associated with poorer cognitive function (p < 0.03). Greater day-to-day variability in PA complexity was associated with higher plasma p-tau levels. DISCUSSION: Lower PA complexity and greater instability across days were associated with poorer cognition and AD pathology. Longitudinal studies should examine whether low PA complexity serves as digital biomarkers of preclinical AD. HIGHLIGHTS: Prior studies have mainly focused on quantity or intensity of physical activity. Poorer cognitive function was associated with lower complexity of daily activity. Lower complexity of physical activity may be an early indicator of dementia.
Given the rapidly expanding clinical use of glucagon-like peptide-1 receptor (GLP1R) agonists-well-known for their antidiabetic and antiobesity effects-it is increasingly important to understand the precise distribution of GLP1R expression in the human body, as this knowledge is crucial for elucidating both their therapeutic effects and side effects. In this study, we investigated Glp1r mRNA expression in the human nodose ganglion, a key sensory relay between the periphery and the brain. We analyzed postmortem paraffin-embedded nodose ganglia sections from 10 human donors, using RNAscope analysis. We found that optimal tissue required fixation times under 48 h and postmortem intervals of approximately 10 h or less. Ultimately, nine nodose ganglia from six donors met quality standards for analysis. Using multiplex RNAscope, we detected moderate to high levels of Glp1r expression in approximately 7% of all nodose neurons, with no clear differences between sides, sex, or age. The proportion of neurons with low Glp1r expression rose to nearly 28%. Notably, Glp1r expression was also observed in nonneuronal cells within the perineurium, epineurium, and fascicles of the human vagus nerve. As a point of comparison, we also examined Glp1r expression in mice, where 17.9%-29.1% of nodose neurons were positive, with slightly higher expression on the right side. In mice, Glp1r expression was strictly neuronal. Overall, our findings demonstrate that the human nodose ganglion is a potential target for GLP1R-based therapeutics and reveal species similarities and differences in Glp1r expression between humans and mice.
梅毒在早期通常始于无痛性溃疡，且大多数病灶会自行消退。然而，并非普遍观察到自发愈合的情况，近年来梅毒患者中不愈合溃疡的报告有所增加。血管生成在梅毒感染期间的伤口愈合过程中起关键作用，我们之前的研究表明抗TP0136抗体可延迟病灶修复。本研究旨在探讨抗TP0136抗体损害梅毒伤口愈合的机制，特别关注血管生成。通过给梅毒兔模型皮下注射抗TP0136抗体，我们证明局部病灶的伤口闭合延迟且血管生成减少。抗体滴度与病灶直径呈正相关。在体外，抗TP0136抗体抑制人微血管内皮细胞的迁移和血管生成活性。转录组测序结合细胞验证表明，VEGF - A信号通路在这种抗血管生成作用中起核心作用。总体而言，我们的研究结果表明，抗TP0136抗体通过VEGF - A途径抑制血管生成，从而显著延迟梅毒伤口愈合。这项工作为不愈合梅毒溃疡的潜在机制提供了新的见解。
神经胶质细胞代谢重编程对于脊髓损伤（SCI）后的轴突再生至关重要。虽然嗅黏膜间充质干细胞来源的外泌体长链非编码RNA RMRP（OM-MSC-exo-RMRP）对SCI具有治疗潜力，但其在神经胶质细胞代谢重编程中的作用尚需阐明。提取并鉴定了OM-MSC来源的外泌体（OM-MSC-exos）。用TNF-α刺激星形胶质细胞（CTX-TNA2），用OM-MSC-exos处理，并与背根神经节神经元（DRGns）共培养以模拟神经胶质-神经元相互作用。使用免疫荧光染色和蛋白质印迹法评估DRGn轴突再生。通过检测细胞外酸化率（ECAR）、氧消耗率（OCR）、葡萄糖消耗、乳酸产生和乳酸脱氢酶（LDH）活性来评估星形胶质细胞的代谢。通过定量聚合酶链反应（qPCR）、蛋白质印迹法、RNA免疫沉淀、甲基化RNA免疫沉淀测序-qPCR（MeRIP-qPCR）和放线菌素D试验确定RMRP、WTAP和p53之间的分子相互作用。建立SCI小鼠模型并给予OM-MSC-exos，随后使用苏木精-伊红（H&E）染色、尼氏染色和Basso小鼠运动评分（BMS）进行组织病理学评估。RMRP在OM-MSC-exos中富集，在TNF-α刺激的星形胶质细胞中下调。OM-MSC-exo处理可提高RMRP表达、ECAR、葡萄糖消耗、乳酸产生、LDH活性，降低TNF-α刺激的星形胶质细胞中的OCR，并促进轴突再生。然而，当OM-MSC-exos中的RMRP下调时，这些作用被消除。机制上，RMRP与星形胶质细胞中的WTAP结合，降低WTAP表达以及随后p53 mRNA的N6-甲基腺苷（mA）水平，从而使p53不稳定。WTAP或p53过表达可逆转RMRP过表达诱导的星形胶质细胞代谢重编程和DRGn轴突再生。体内试验表明，OM-MSC-exo处理通过转移RMRP促进SCI后的运动功能、糖酵解和轴突再生，同时降低WTAP和p53表达。OM-MSC-exo-RMRP通过抑制WTAP介导的p53 mA来介导代谢重编程，从而促进SCI后的轴突再生。
电镀污泥（ES）是一种富含有毒重金属的危险废物，通过氧化钙/氢氧化钙沉淀产生。尽管具有危险性，但该污泥也是一种有价值的金属二次来源，因此其回收利用在环境和经济方面都至关重要。本研究引入了一种创新的超声辅助硫酸铁生物酸（FSBA）工艺，用于从电镀污泥中浸出铬（Cr）、铜（Cu）和镍（Ni）。利用氧化亚铁硫杆菌的细菌上清液产生铁离子和硫酸，用于超声辅助浸出实验。系统研究了各种参数对生物酸存在下浸出效率的影响。超声处理显著提高了金属提取率并缩短了浸出时间，在固液比为10 g/L、搅拌速度为400 rpm和温度为45°C的条件下，8分钟内铬的提取效率达到92.51%，铜为86.91%，镍为91.25%。元素分析证实了超声促进了金属提取。此外，场发射扫描电子显微镜和X射线衍射分析检测到在75°C温度下残渣表面形成了水合黄钾铁矾。最后，合成沉淀浸出程序和毒性特性浸出程序测试均表明，通过FSBA可有效实现电镀污泥的解毒。
Obesity is one of the most prevalent public health issues worldwide, which substantially increases the risk of many metabolic disorders. Anti-obesity medications and bariatric surgery are clinical treatments for obesity, but suffer from certain limitations. Gene therapy with effective and safe targets provides a novel approach for obesity intervention. Tks4 has been shown to play an essential role in preadipocyte to adipocyte differentiation. However, it is still elusive if it could be a drug target against obesity in vivo. Here, we found the expression levels of Tks4 correlate with adipocyte development and hypertrophy in mice. By generating a Tks4 KO mouse model, we showed Tks4 deletion significantly restricted adipocyte hypertrophy and reduced blood glucose and lipid levels. We further used an adeno-associated viral (AAV) vector to mediate sustained Tks4 silencing. For a single administration, the adipocyte hypertrophy at the injection site was significantly reduced in a dosage-dependent manner. The TAG biosynthesis defect was also verified by lipidomics analysis of the infected WAT, though an elevation of TAG in blood was also detected. These data support the potential of Tks4 gene therapy to treat obesity.
Preparing electrolytes that simultaneously enable high oxidation stability, interfacial compatibility, and intrinsic safety remains a major challenge for high-voltage lithium metal batteries (LMBs). Herein, we report a phosphorus-containing multifunctional monomer, ethyl di(2-(methacryloyloxy)ethyl) phosphate, which enables both LiNO dissolution and in situ polymerization within a liquid electrolyte (LE) to form a flame-retardant gel polymer electrolyte (GPE). The resulting GPE exhibits excellent ionic conductivity (3.19 × 10 S cm at 25°C), a wide electrochemical stability window (> 4.6 V), and superior flame retardancy. The LiNO in GPE can promote the formation of LiN and LiF in the solid electrolyte interphase (SEI) layer on the Li metal anode, facilitating Li transport and promoting dense and smooth Li deposition. When applied in Li||LiNiCoMnO and Li||LiNiCoMnO cells, the GPE system delivers remarkable cycling stability with capacity retentions of 83.1% after 400 cycles and 91.5% after 200 cycles, respectively. Spectroscopic and structural analyses reveal that the polymer matrix in GPE stabilizes cathode-electrolyte interfaces, mitigates transition-metal dissolution, and suppresses Li/Ni cation mixing. This work establishes a molecular-level electrolyte design strategy that integrates LiNO solvation, flame retardancy, and interfacial stabilization, offering a promising pathway toward safe, high-voltage LMBs.
智能行为需要对反馈进行适应性整合。众所周知，动物从正面和负面反馈中进行非对称学习。虽然非对称学习是一种强大的行为效应，但对于动物如何表征其环境并利用这一点来差异化权衡胜利和失败背后的潜在计算却知之甚少。在这里，我们使用在大鼠身上收集的行为数据集，测试了不确定性和奖励历史是否以及如何调节对胜利和失败的权重。我们提出了一种强化学习模型，该模型通过无符号平均奖励预测误差和一个单独的主观奖励历史成分来整合不确定性历史。我们表明，在一个具有可变奖励可预测性块的动态概率反转学习任务中，对不确定性历史和奖励历史的持续估计都显著影响了大鼠对胜利和失败的敏感性。在更可预测的环境中，以及在低不确定性水平下，即当大鼠确定做出“正确”选择时，大鼠对胜利的权重高于失败，这表现为更高的赢则留和更低的输则换概率。这种非对称学习策略使大鼠能够坚持正确的行动，同时减少罕见失败的影响。此外，与雌性大鼠相比，雄性大鼠在做出赢则留决策时更容易受到其不确定性历史的影响。因此，我们发现这些潜在计算在调节行为方面存在性别特异性贡献。我们总体上证明，在适应奖励和不确定性历史的持续变化时，非对称地权衡胜利和失败可能构成一种重要的行为策略。
背景：辅助性T细胞17（Th17）参与系统性硬化症（SSc）的所有病理阶段。与Th17细胞相关的分子标志物有望成为SSc的治疗靶点。本研究旨在筛选和验证与Th17细胞相关的关键基因，这些基因在SSc中具有诊断和预测价值，并确定SSc的潜在治疗靶点。 方法：通过将单细胞RNA测序数据（GSE292979）中的Th17细胞失调基因（TCDRGs）与批量RNA测序数据（GSE95065）进行交叉分析来鉴定候选基因。采用机器学习算法、受试者工作特征（ROC）曲线分析和表达水平验证来进一步鉴定关键的Th17相关基因。随后，使用列线图模型验证这些Th17相关基因的诊断和预测能力。然后，对关键基因进行基因集富集分析（GSEA）、免疫浸润分析、药物预测和分子对接。最后，在博来霉素（BLM）诱导的SSc小鼠中确认基因的表达。 结果：我们从472个TCDRGs和1653个批量差异表达基因中鉴定出48个候选基因。使用Boruta特征选择算法和随机森林（RF）模型，鉴定出两个与Th17细胞相关的基因，即PGAP1和TMBIM1。在列线图模型中，PGAP1和TMBIM1表现出卓越的判别效率，曲线下面积（AUC）为0.9852。此外，GSEA分析表明，这两个基因在氧化磷酸化和蛋白酶体等通路中共同富集。免疫浸润分析表明，PGAP1和TMBIM1与五种免疫细胞密切相关，呈现相反的相关趋势，如与M1型巨噬细胞。药物预测分析确定了45种靶向PGAP1的潜在药物和36种靶向TMBIM1的潜在药物。值得注意的是，巴弗洛霉素A1与PGAP1相关，而吡格列酮与TMBIM1相关，两者均显示出稳定的结合构象。最后，在BLM诱导的小鼠模型中，定量实时PCR分析和免疫组织化学实验显示，TMBIM1在纤维化皮肤和肺组织中上调，而PGAP1表达下调。这些结果表明PGAP1和TMBIM1与纤维化过程相关。然而，需要使用人类SSc样本进行进一步研究以确认它们的诊断和治疗潜力。 结论：PGAP1和TMBIM1已被确定为与Th17细胞相关的关键分子。它们在SSc中具有显著的诊断和预测价值，并有望成为SSc的治疗靶点。要点 • SSc皮肤组织在免疫和非免疫细胞组成上有显著变化。 • PGAP1和TMBIM1已被确定为SSc中与Th17细胞相关的关键分子，显示出显著的诊断准确性。 • PGAP1和TMBIM1在SSc中的表达模式呈负相关。
