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一种使用拓扑指数和定量构效关系(QSPR)模型来表征麻醉剂的图论方法。

Comput Biol ChemPMID:40602046

麻醉是现代医学实践的一个基本方面,通过诱导可逆的感觉或意识丧失,使手术和诊断程序能够在无痛或无痛苦的情况下进行。麻醉药物通过中断神经信号传递发挥作用,从而确保患者的舒适度和手术安全性。本研究通过应用源自分子图论的拓扑指数来研究选定麻醉剂的结构特性。计算基于度和基于邻域度的指数以表征药物的物理和化学行为。此外,利用二次回归模型的定量结构-性质关系(QSPR)分析表明,这些拓扑描述符与各种物理化学参数之间存在强相关性。结果为结构-性质关系提供了有价值的理论见解,有助于药物研发和制药研究中的分子设计取得进展。

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土壤活性碳组分和微生物对稻田从淹水到落干过程中温室气体排放的影响

J Environ Sci (China)PMID:40841023

土壤微生物和不稳定土壤有机碳(SOC)组分是影响稻田温室气体(GHG)排放的重要因素。然而,在有机肥料替代化学肥料后,不稳定SOC组分和微生物对从淹水到干燥过程中温室气体排放的影响仍不明确。在此,进行了一项长期试验,设置了四个处理:仅施用化学肥料(对照)、有机肥料替代25%的化学氮肥(NM1)、50%的化学氮肥(NM2)以及NM2与作物秸秆结合(NMS)。监测了温室气体排放,并采集土壤样本以测定不稳定SOC组分和微生物。结果表明,从淹水到干燥过程中,NM2的温室气体排放量显著增加了196.88%,主要是由于较高的CO排放量。NMS中每千克碳输入的温室气体排放量最低,为9.17。从淹水到干燥,施用有机肥料显著增加了易氧化有机碳(ROC)含量和碳的活性;NM2和NMS显著增加了SOC和难氧化有机碳(NROC)。在淹水期,不同处理间细菌群落存在显著差异,而在干燥期,仅NMS与其他处理之间存在显著差异。从淹水到干燥,土壤水分条件的变化导致碳组分和微生物群落共同影响碳排放,NMS促进了碳固存并减少了温室气体排放。我们的研究结果凸显了稻田中与温室气体排放相关的不稳定SOC组分和微生物的重要性。

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朊病毒抑制样蛋白(PiP)在收获后干燥胁迫下调控黄曲霉孢子休眠:谷物储存系统中黄曲霉毒素缓解的新靶点。

Food MicrobiolPMID:40683720

收获后谷物中的黄曲霉毒素污染主要由黄曲霉引起,对全球粮食安全和公众健康构成重大威胁。当前的干燥策略虽然能通过干燥胁迫有效暂时抑制真菌活性,但受黄曲霉孢子显著的休眠能力限制,这种能力使孢子在胁迫后能够重新激活。在这里,我们确定了类朊病毒抑制蛋白(PiP)是黄曲霉休眠 - 萌发转换的关键调节因子。靶向缺失PiP(Δpip)导致在次优水合条件下(aw<0.78)孢子过早萌发,由于干燥易感性导致死亡率增加48.19%。RNA测序显示PiP调节1440个差异表达基因,主要参与RNA和蛋白质合成途径。其中,包括DAO、SOS、POA1、TPK2和GAR1在内的几种具有类朊病毒结构域(PrLDs)的蛋白质被确定为受PiP调节。对花生和玉米的储存实验表明,缺失PiP显著提高了干燥处理的效果,即使在有利于霉菌生长的条件下也能减少真菌生长和黄曲霉毒素的产生。我们的研究结果突出了三个主要进展:(1)通过朊病毒介导的应激记忆对真菌休眠进行分子阐释;(2)实验验证PiP作为抗萌发策略的新靶点;(3)节能干燥优化的概念验证,在保持0.78 aw阈值效果的同时减少加工时间。这种双重的机制和技术突破为下一代收获后管理提供了蓝图,通过减少谷物储存系统中的能源消耗,解决食品安全问题和可持续农业目标。

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酵母与生物激活剂适配对葡萄酒酒精发酵过程的影响

Food MicrobiolPMID:40683714

酒精发酵的初始阶段对各种外部影响高度敏感,因此发酵菌株适应具有挑战性条件的能力对于该过程的成功至关重要。葡萄酒酵母的性能取决于它们耐受葡萄汁发酵恶劣条件的能力。酿酒酵母菌株在酿酒过程中始终会遇到不利条件,例如低pH值。本研究调查了添加两种商业生物激活剂(Adapta®、Hnutrix® B-Vitality)对酒精发酵前48小时发酵性能和酵母细胞反应的影响。此外,还评估了低pH环境(2.9)对所检测参数的影响。具体而言,在接种后的最初48小时内,使用流式细胞术和平板计数法监测酵母水平。此外,将酵母RNA转化为cDNA,并使用RT-qPCR评估基因表达。值得注意的是,在使用生物激活剂的处理中,平板计数和流式细胞术显示接种后14小时酵母水平达到更高水平。此外,生物激活剂的存在提高了细胞活力,这可以解释在使用两种生物激活剂时在标准和低pH条件下观察到的发酵速率提高的原因。基因表达模式分析揭示了处理反应的显著差异。在低pH条件下,与自由基清除机制相关的两个标记物的表达水平比标准条件下高十倍。总之,本研究为酵母细胞生理学提供了有价值的见解,突出了酵母细胞在具有挑战性的环境中发酵初始阶段如何调整其反应。

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内皮细胞激活与应激指数(EASIX)作为T细胞淋巴瘤患者生存的预测生物标志物。

HematologyPMID:40551427

背景:内皮激活与应激指数(EASIX)已成为多种血液系统恶性肿瘤的重要预后指标。然而,其作为T细胞淋巴瘤预测生物标志物的作用尚未确立。本研究旨在评估EASIX在预测T细胞淋巴瘤患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)方面的临床相关性。 方法:对2010年1月至2021年9月在徐州医科大学附属医院确诊的117例T细胞淋巴瘤患者进行回顾性分析。该研究包括乳酸脱氢酶(LDH)、肌酐和血小板计数的测量。EASIX评分采用以下公式计算:LDH[U/L]×肌酐[mg/dL]/血小板[10⁹细胞/L]。 结果:患者队列的中位年龄为52岁,范围为12至85岁。通过OS的受试者工作特征(ROC)分析确定的EASIX最佳阈值为1.66。与EASIX评分低的患者相比,EASIX评分高的患者中位OS和PFS显著降低(9.3个月对未达到,P<0.001;5.7个月对24.1个月,P<0.001)。多因素Cox回归分析显示,高EASIX评分是OS的独立不良预后因素,风险比为3.033(95%置信区间,1.442 - 6.379;P = 0.003)。 结论:本研究结果表明,EASIX评分可能作为T细胞淋巴瘤OS不良的预后生物标志物,值得进一步研究。

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不同储存温度下,深色绿叶蔬菜汁中沙门氏菌、大肠杆菌和单核细胞增生李斯特菌的存活情况。

Food MicrobiolPMID:40683734

深色叶菜类蔬菜(DLGVs),包括羽衣甘蓝、甜菜和羽衣甘蓝叶,因其丰富的营养成分和健康益处而受到越来越多的关注,推动了诸如深色叶菜类蔬菜汁(DLGVJs)等衍生产品的发展。然而,由于卫生条件不足、处理不当和交叉污染,新鲜的DLGVJs容易受到食源性病原体的污染。此外,储存和分发过程中的温度滥用可能会进一步危及它们的安全性。本研究调查了沙门氏菌、致病性大肠杆菌和单核细胞增生李斯特菌在非酸化和酸化的羽衣甘蓝、甜菜和羽衣甘蓝叶汁中于4℃、10℃和23℃储存时的存活情况。还评估了pH值和本地微生物种群(总需氧平板计数[APC])的变化。结果表明,在所有温度下,酸化的DLGVJs中的pH值保持稳定,而在高温下非酸化的汁液中观察到pH值显著下降。APC的生长速率随着温度的升高而增加,在非酸化的汁液中增加更为明显。在4℃时,所有病原体在所有汁液中存活超过168小时。在23℃时,观察到病原体生长,特别是在非酸化的甜菜汁中。温度滥用可能会损害酸化带来的食品安全益处。基于DMFit的结果,Baranyi和Roberts模型有效地描述了大多数病原体的存活情况,R值范围为0.474至0.997。这些发现突出了酸化和温度管理在维持DLGVJs微生物安全性方面的重要性,并为制定食品安全指南以降低与新鲜DLGVJs相关的食品安全风险提供了见解。

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阿联酋和伊拉克季节性流感疫苗接种与不接种疫苗的成本效益分析。

J Med EconPMID:40838717

引言:由于流感通常症状较轻,人们常常认为它是一种小病。这种观念忽视了每年受影响的庞大人群规模,其中许多人会出现需要住院治疗的严重并发症。迄今为止,接种疫苗仍然是减轻流感负担的最有效策略。本研究从支付方的角度评估了阿拉伯联合酋长国和伊拉克流感疫苗接种的成本效益,突出了其改善公共卫生结果的潜力。 方法:采用静态个体模拟决策树模型,在一生的时间范围内模拟两种情况:一种是接种流感疫苗,另一种是未接种。该模型包括年龄、性别、慢性健康状况和特定风险群体等个体特征,以确定感染率。基于这些因素,如果患者感染,其病程可能从门诊治疗到重症监护病房入院,在严重情况下甚至死亡。 结果:研究发现,接种疫苗对阿联酋和伊拉克的普通人群具有成本效益。在高危患者中,接种疫苗在所有年龄组中均显示出优势(伊拉克18 - 49岁年龄组除外,显示出成本效益),而在非高危患者中,0 - 4岁和65岁以上年龄组显示出优势。此外,在所有情景分析中,该疫苗对普通人群均显示出成本效益(伊拉克疫苗效力情景除外)。 结论:通过对疫苗成本效益进行全面分析,为政策制定者提供了宝贵的本地见解,使其能够在各自国家制定更有效的疫苗接种策略。

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用于深度渗透和双重光疗的成熟生物膜敏感溶菌酶接枝双胍主链卟啉纳米棒

BiomaterialsPMID:40435816

由于生物膜错综复杂的结构对细菌起到了保护作用,抗菌治疗的效果大打折扣。对于光热疗法(PTT)和光动力疗法(PDT)等新兴的光疗策略而言,致密的生物膜会严重阻碍光试剂的渗透,最终影响热导率和活性氧(ROS)的扩散。为应对这些挑战,我们提出了一种具有双重光疗功能的生物膜敏感型MT纳米棒,它基于盐酸二甲双胍(MET)作为功能骨架对光敏剂中-四(4-羧基苯基)卟啉(TCPP)分子进行有序定向组装而成。形成的MT纳米棒避免了TCPP的不可控聚集,具有良好的水溶性和高效的荧光发射,并能在单一激光照射下同时产生PTT和PDT效应。通过将溶菌酶(LYZ)与MT纳米棒偶联得到的MT-LYZ可用于在酸性环境引导下深入生物膜,并借助LYZ实现双重光疗以有效消除成熟生物膜,MT-LYZ在生物膜中可实现从负电荷到正电荷的适应性转变。由于能够有效消除生物膜内的细菌并调节细菌群体感应中的基因,MT-LYZ已成功用于治疗深部耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)生物膜感染,且副作用最小,它能促进小鼠MRSA生物膜感染伤口的修复并具有抗炎特性,为有效对抗生物膜感染提供了一种替代方法。

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马的传统体外受精(cIVF)产生囊胚:精子保存方法、配子共孵育前冷存精液的孵育时间的影响,以及cIVF与胞浆内单精子注射(ICSI)之间的比较。

TheriogenologyPMID:40730085

目前,通过经阴道卵母细胞抽吸术(TVA)获取体外成熟的马属动物卵母细胞后进行胞浆内单精子注射(ICSI),是临床环境下马属动物囊胚体外生产的首选方法。最近报道了一种使用新鲜或冷冻/解冻的种马精子在获能条件下(台氏白蛋白乳酸丙酮酸培养基+青霉素、亚牛磺酸、肾上腺素;FERT-PHE)进行常规体外受精(cIVF)的方案。几个可能影响该cIVF方案临床适用性的因素尚未得到研究。在实验1中,对来自一匹可育种马(OP)的新鲜、冷藏或冷冻/解冻精子进行cIVF比较。在新鲜(68%[38/56];18%[7/38];1)、冷藏(61%[34/56];21%[7/34];1)和冷冻/解冻精子(54%[29/(此处原文有误,应为54)];21%[6/29];1)之间,未检测到在培养第5天的卵裂率(≥8个卵裂球的胚胎)、囊胚率(囊胚/卵裂胚胎)以及每匹母马TVA/cIVF周期的囊胚数量的差异(P>0.05)。在实验2中,研究了冷藏精子在配子共孵育前暴露于FERT-PHE培养基的孵育时间(22小时与10小时)的影响。在处理组之间,未检测到卵裂率(45%[29/64]对56%[47/84])、囊胚率/卵裂胚胎(28%[8/29]对19%[9/47])以及每匹母马TVA/cIVF周期的囊胚数量(1.1对1.3)的差异(P>0.05)。在实验3中,对来自两匹可育种马(OP对HW)的冷冻/解冻精子进行处理,以比较cIVF和ICSI周期。在cIVF(OP:41%[16/39]对HW:52%[34/65];P>0.05)或ICSI周期(OP:34%[22/64]对HW:53%[19/36];P>0.05)中,未检测到种马之间卵裂率的差异;当合并种马值时也未检测到差异:cIVF(48%[50/104])对ICSI(41%[41/100];P>0.05)。在cIVF(OP:13%[2/16]对HW:26%[9/34])或ICSI周期(OP:45%[10/22]对HW 42%[8/19];P>0.05)中,未检测到种马之间囊胚率/卵裂胚胎的差异;但当合并种马值时,cIVF(22%[11/50])的囊胚率/卵裂胚胎低于ICSI(44%[18/41])周期(P<0.05)。在cIVF中,种马OP每匹母马TVA周期的囊胚数量(0.4)低于ICSI中种马HW的囊胚数量(2;P<0.05),而在cIVF周期中种马OP和HW的囊胚数量相似(1.5),在ICSI周期中种马OP的囊胚数量为(1.4;P>0.05)。用来自种马HW的冷冻/解冻精子产生的6个cIVF(n=3)或ICSI(n=3)周期的囊胚进行玻璃化、解冻,并移植到受体母马中。所有母马在妊娠第14、28和45天被确认怀孕。总之,在本研究中,来自一匹可育种马的新鲜、冷藏或冷冻/解冻精子产生的cIVF衍生囊胚相似。将精子在FERT-PHE中的孵育时间从22小时减少到10小时,并不影响使用冷藏精子进行cIVF的囊胚生产。最后,在本研究中,与ICSI相比,在两匹可育种马中使用冷冻/解冻精子进行cIVF时,每个卵裂胚胎的总体囊胚率较低。有必要进一步研究以了解可能影响临床环境下马属动物cIVF囊胚生产的其他因素。

靶向激活的选择性光动力抗菌疗法:通过大肠杆菌表面原位增强共轭聚电解质的单线态氧产率

J Colloid Interface SciPMID:40513343

光动力抗菌疗法已成为应对日益严峻的抗生素耐药性挑战的一种有前景的策略。然而,其潜力常常受到光敏剂选择性有限以及治疗过程中非特异性细胞毒性的阻碍。在本研究中,我们提出了一种利用带正电荷的共轭聚电解质(PFBT)进行靶向激活的选择性光动力抗菌治疗的新机制。大肠杆菌(E. coli)带负电荷的表面诱导聚合物聚集状态的原位调节,并触发PFBT单线态氧生成增强350%,而哺乳动物细胞观察到的激活可忽略不计。这种选择性激活能够以对哺乳动物细胞最小的毒性高效光动力根除细菌,促进感染情况下伤口的快速愈合。这些发现为开发原位靶向激活的光学治疗策略铺平了道路,该策略在优先考虑特异性的同时将对健康组织的附带损害降至最低。

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用于实时逆转录聚合酶链反应检测和下一代测序的寡核苷酸组的开发与验证,针对再次出现的丛林型登革热病毒2型毒株

J Virol MethodsPMID:40623629

登革病毒(DENV)是全球最普遍的虫媒病毒威胁之一。该病毒主要在热带和亚热带地区造成了高昂的健康和经济负担。然而,现有的分子工具无法正确地对野生型登革病毒2型(DENV-2/GVI)进行血清分型和测序,已知该病毒在西非和马来西亚的森林中传播。最近在塞内加尔南部出现了与这种病毒变体相关的人类病例,这引发了人们对为公共卫生目的正确检测和鉴定该病毒的担忧。在此,我们开发并验证了用于检测DENV-2(DENV-2/GVI)和下一代测序的新寡核苷酸组。使用来自世界卫生组织虫媒病毒和出血热合作中心生物样本库的流行DENV和野生型DENV-2菌株进行了验证。所提出的方法在单重和多重PCR中分别与其他DENV血清型特异性检测野生型DENV-2时表现出良好的性能,在概率分析中,检测限分别为68.85和133.21个RNA拷贝/反应,概率为0.95。此外,还开发了平铺PCR引物,在Illumina和Nanopore平台上,所有处理的DENV-2/GVI菌株的基因组覆盖率从93.9%到95.1%,表现优于以前的方案,能有效扩增DENV-2/GVI菌株。总之,所开发的寡核苷酸将有助于改善流行地区的DENV监测和基因组流行病学。

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2023年印度尼西亚东爪哇省任抹市登革热疫情期间登革热分子和血清学诊断方法的评估

Diagn Microbiol Infect DisPMID:40768823

背景:登革病毒(DENV)是印度尼西亚主要的公共卫生问题,所有四种血清型都导致了疫情的反复爆发。本研究评估了登革病毒的分子诊断测试,并在国家监测有限的情况下确定了流行的血清型。 方法:在印度尼西亚任抹2023年疫情期间招募临床诊断为登革热的患者。使用针对NS1、IgM、IgG的快速诊断测试(RDT)和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测(快速通道诊断(FTD)和登革病毒内部实时定量PCR)来确诊登革热,并使用综合参考标准评估诊断准确性。使用阿尔托纳、美国疾病控制与预防中心(CDC)和血清型内部RT-PCR鉴定登革病毒血清型。 结果:FTD RT-PCR测试显示出比登革病毒内部测试(78%)更高的灵敏度(100%)。所有RDT阳性病例经RT-PCR确认为登革病毒RNA阳性。血清分型检测到所有四种登革病毒血清型,7名患者存在登革病毒3/4型共感染。虽然CDC和血清型内部测试有效地鉴定出了登革病毒2型、登革病毒4型和登革病毒3/4型;但阿尔托纳和血清型内部测试能更好地检测出登革病毒1型。在我们的研究中,阿尔托纳测试未能检测到登革病毒4型。 结论:在2023年疫情期间检测到了所有四种登革病毒血清型,登革病毒4型可能再次出现。FTD登革热测试被证明对确诊感染有效,尽管快速血清学检测仍然是一种实用但不太精确的替代方法。

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社区对生物心理社会护理模式的所有权:刚果民主共和国卡塔纳健康区的一项定性研究

Glob Health ActionPMID:40905429

背景:世界卫生组织推荐以生物心理社会(BPS)模型为基础、社区参与的以人为本的照护方法,以优化初级卫生保健(PHC)活动中慢性病的管理,并减轻其日益加重的负担,即便在非洲也是如此。刚果民主共和国(DRC)在实施慢性病BPS模型方面社区参与的经验鲜有探讨。 目的:描述刚果民主共和国南基伍省初级卫生保健机构中慢性病照护生物心理社会模型的社区自主性。 方法:2024年4月,在卡塔纳健康区的三个卫生区域,针对慢性病干预措施的受益者开展了一项基础解释性定性研究。对医护人员和社区代表进行了9次深入访谈,随后与社区卫生工作者(CHW)进行了两次焦点小组讨论,并进行了文献回顾。使用ATLAS.ti 24软件进行归纳-演绎内容分析。 结果:基于研究中确定的四个主要主题,该模型的社区自主性取决于各种因素(关系、组织和激励/支持)。在认知方面,受访者认可通过合作伙伴支持、与社区代表会面以及患者决策来应用该模型。通过参与性会议、强化家访、心理教育和俱乐部团结观察到社区对该模型的参与。重大挑战包括医护人员和社区卫生工作者缺乏培训、社区卫生工作者经济动力不足、模型传播不力以及患者贫困。建议的策略包括参与性利益相关者审计、该模型的能力建设、配备心理学家以及开展创收活动以激励社区卫生工作者。 结论:BPS模型的社区自主性是支持有效且有韧性的慢性病管理的重要支柱,使其在初级卫生保健中合理化以实现更好的健康结果。医疗保健系统应在这些疾病的政策定义和合理化过程中,通过建立有效的协调机制来考虑这些已确定的因素。

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抑制小泛素样修饰并促进肠道炎症。

Gut MicrobesPMID:39819277

肠道细菌通过分泌多种细菌效应分子在肠道生理中发挥关键作用。这些效应分子中的许多通过改变转录或调节蛋白质翻译后修饰来重塑宿主蛋白质组。SUMO化是一种在肠道生理中起关键作用的类泛素翻译后修饰,是肠道细菌的作用靶点。共生肠道细菌可通过产生短链或支链脂肪酸(SCFA/BCFA)来促进SUMO化。相反,几种病原菌被证明会抑制SUMO化以促进感染。在此,我们证明,作为人类肠道微生物群的天然成员,会降低肠道细胞中的SUMO化。我们确定,由分泌的溶血毒素Warnericin RK靶向宿主SUMO化机制的关键成分,导致SUMO共轭蛋白的丢失。我们进一步证明,Warnericin RK利用SUMO依赖性和SUMO非依赖性机制促进肠道和免疫细胞中的炎症。我们最终表明,Warnericin RK调节参与肠道紧密连接的基因的表达。总之,这些结果突出了肠道微生物群细菌用于操纵宿主SUMO化的机制的多样性。它们进一步强调,肠道微生物群组成的变化可能通过改变促进或抑制SUMO化的细菌效应分子之间的平衡来影响肠道炎症。

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一种用于快速比色检测辣椒轻斑驳病毒(PMMoV)的逆转录环介导等温扩增(RT-LAMP)检测方法。

J Virol MethodsPMID:40683387

辣椒轻斑驳病毒(烟草花叶病毒辣椒株,PMMoV)是烟草花叶病毒属的一种植物病毒,可感染辣椒及茄科其他成员。该病毒通过机械传播,对全球农作物构成重大威胁,是在人类粪便和废水中发现的最常见病毒之一。开发了两种比色逆转录环介导等温扩增(RT-LAMP)检测方法来检测PMMoV,一种针对RNA依赖RNA聚合酶(PMMoV_RdRp),另一种针对外壳蛋白(PMMoV_CP)。使用合成gBlock阳性对照来确定每种检测方法的检测限。PMMoV_RdRp在浓度大于或等于100拷贝/微升时可检测到PMMoV,与已发表的针对该基因的RT-qPCR检测方法灵敏度相同。相比之下,PMMoV_CP RT-LAMP检测方法的检测限高一个数量级。两种检测方法均对PMMoV具有特异性,不会扩增植物宿主组织或相关烟草花叶病毒。由于这些RT-LAMP检测方法不需要专门的实验室设备,并且能在20 - 30分钟内得出阳性结果,因此有利于现场检测。总体而言,本文所述的RT-LAMP检测方法灵敏、特异,且比现有的PMMoV检测和定量方法更快,因此在农业、废水处理评估、娱乐用水水质检测和食品安全方面具有潜在的广泛应用。

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中东地区难民的社会贬值与心理健康

Eur J PsychotraumatolPMID:40905740
中东地区难民的社会贬值与心理健康

经历过战争和迫害的难民常常患有由不良事件和生活条件导致的心理障碍。当前关于创伤应激的理论侧重于身体完整性受到威胁所引发的过程,而很少考虑社会应激源。在本研究中,我们提出社会贬值感,包括与贬值相关的特定情绪、评估、生理反应和行为冲动,在一定程度上介导了难民压力与心理症状之间的关系。我们在对居住在伊拉克库尔德地区的511名叙利亚难民进行的一项调查中测量了社会贬值感,并将其与社会和身体应激源以及抑郁和创伤后应激症状联系起来。通过结构方程模型,我们证实了社会贬值感在社会应激源和创伤应激源与创伤后应激和抑郁症状之间的关系中所提出的中介作用。这项研究表明,经历高度逆境的人群可能不仅由于身体威胁导致的心理创伤,还由于涉及贬值感的社会创伤过程而产生精神病理学问题。

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迈向共识:34个欧洲国家长期新冠后护理中标准化定义的必要性

Eur J Gen PractPMID:40889165

背景:新冠疫情对全球医疗系统产生了重大影响,给长期新冠的管理带来了挑战。欧洲各地定义和诊断标准的差异阻碍了识别和治疗工作。本研究旨在分析和比较34个欧洲国家使用的长期新冠的定义。 方法:开展了一项回顾性描述性研究,涉及34个欧洲国家的关键信息提供者,通过在线问卷收集有关长期新冠定义的数据。采用定量和定性分析来评估定义的可变性以及长期新冠管理中的挑战。 结果:研究发现,参与国之间长期新冠的定义存在显著差异;最常见的定义是其他定义(n = 17,50.0%),其次是世界卫生组织的定义(n = 16,47.0%)和美国疾病控制与预防中心的定义(n = 11,32.3%)。一半的国家报告同时使用多种定义,这表明缺乏标准化。定性分析突出了一些挑战,如术语标准化困难、临床标准的可变性以及实施诊断编码的问题。 结论:研究结果强调需要一个统一但具有适应性的长期新冠定义。这样的定义将通过简化诊断流程、改善护理连续性以及促进患者公平获取多学科资源来支持全科医生。目前缺乏共识使患者护理、数据收集和资源分配变得复杂,影响了卫生政策的制定。未来的努力应集中在就定义达成一致,以确保对长期新冠的公平治疗和有效的医疗应对。

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使用未分选或经性别分选的冷冻/解冻种马精子,通过胞浆内精子注射(ICSI)进行马胚胎体外生产的研究:对解冻后精子质量、卵裂率和囊胚率的影响,以及通过共聚焦显微镜对受精后最初24小时内细胞事件的表征。

TheriogenologyPMID:40774128

在马繁殖行业中,使用冷冻/解冻(F/T)种马精子进行胞浆内单精子注射(ICSI)是一种常见的操作。从历史上看,与未分选(NS)的F/T精子相比,性别分选(SS)的F/T种马精子在ICSI后产生的卵裂率(<30%)和囊胚率(<5%)较低。最近,一种用于精子性别分选的新技术(Genesis III)已得到一家商业公司的验证。在实验1中,比较了用该技术生产的NS-F/T和SS-F/T种马精子解冻后的质量。解冻后精子活力在NS-F/T精子中(41%)高于SS-F/T精子(12%)(P<0.05),而两组间精子存活率相似(分别为54%和57%)。相反,通过精子染色质结构分析(SCSA)测定,DNA对变性敏感性增加的精子百分比在SS-F/T组(80%)高于NS-F/T组(5%;P<0.05)。在实验2中,观察到NS-F/T精子注射后每个卵母细胞的卵裂率(NS-F/T:113/160 [71%] 对 SS-F/T:79/164 [48%])和囊胚率(NS-F/T:42/160 [26%] 对 SS-F/T:25/164 [15%])高于SS-F/T精子(P<0.05)。比较每个卵裂胚胎的囊胚率时(NS-F/T:42/133 [37%] 对 SS-F/T:23/79 [32%]),两组间未观察到差异。此外,ICSI后第7天(33%对26%)、第8天(19%对35%)、第9天(38%对22%)或第10天(10%对17%)发育的囊胚百分比以及每个ICSI周期的囊胚数量在两组间相似(NS-F/T:1.4个囊胚/周期对SS-F/T 0.7个囊胚/周期)。在实验3中,使用激光共聚焦显微镜研究了用NS-F/T或SS-F/T精子受精的体外成熟马卵母细胞在ICSI后最初24小时内的精子DNA解聚、精子星体形成和原核构型。总体而言,用NS-F/T或SS-F/T精子受精的卵母细胞中,50 - 80%在ICSI后最初8小时内产生相似的原核形成;在ICSI后12 - 18小时内形成原核并列或中期板;并在ICSI后24小时内经历第一次有丝分裂。本研究提供了关于解冻后精子质量、ICSI产生囊胚的效率以及使用NS-F/T或SS-F/T精子在ICSI后最初24小时内发生的细胞事件特征的比较。

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义务兵役对公众健康的影响:对肥胖和身体不健康的年轻成年男性有显著益处。

Ann MedPMID:40560783

背景:肥胖和身体素质差是公共卫生和疾病预防的重要关注点。令人担忧的是,这两种风险因素在年轻人群中的患病率正在上升。我们调查了义务兵役对大量芬兰年轻男性腰围和心肺功能的影响。 方法:我们的研究基于芬兰国防军的一个数据库,其中包含249279名健康男性应征入伍者(年龄19.1±0.4岁)的信息。我们测量了应征入伍者服役开始时和结束时的腰围和心肺功能(12分钟跑步测试),并评估了这些值在具有不同基线数据的个体中有何差异。 结果:腰围和心肺功能的平均变化分别为-2.1厘米[95%置信区间(CI):-2.2至-1.9]和+62米(95%CI:57-68)。基线时腰围最大的应征入伍者腰围下降最多,基线时心肺功能最差的应征入伍者心肺功能改善最多。 结论:义务兵役通过减少腰围和改善最初肥胖和身体不健康的年轻男性的心肺功能,对公众健康有益。如果这些变化得以维持,可能会降低慢性病的发病率和死亡率。在决策过程中,可以考虑采取与兵役类似的干预措施,包括增加体育活动、规律睡眠和健康饮食习惯,以应对肥胖和身体素质差这一日益严重的问题。

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通过整合血浆蛋白质组鉴定免疫性血小板减少症潜在的新型药物靶点。

HematologyPMID:40810909

目的:免疫性血小板减少症(ITP)的病因复杂多样,部分患者对当前治疗无反应。我们采用孟德尔随机化(MR)方法来确定新的治疗靶点。 方法:利用英国生物银行血浆蛋白质组计划(UKBPPP)研究中的2923种血浆蛋白的遗传工具以及芬兰基因计划(FinnGen)项目全基因组研究(GWAS)中的ITP数据进行MR分析。使用来自deCODE项目和eQTLGen联盟的数据集进行重复分析。采用蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络预测已鉴定蛋白质与当前临床药物靶点之间的关系。使用全表型关联研究(PheWAS)预测靶向这些蛋白质的潜在副作用。 结果:共定位分析确定了27种与ITP相关的血浆蛋白。基于汇总数据的MR(SMR)分析和依赖工具异质性(HEIDI)检验表明,四种蛋白质(AGER、FKBPL、NOTCH3和DNAJC21)与ITP相关。重复分析验证了两种:DNAJC21作为危险因素(OR = 2.417;95%CI 1.391 - 4.200;校正后 = 1.747×10),NOTCH3作为保护因素(OR = 0.090;95%CI 0.019 - 0.431;校正后 = 2.593×10)。PPI网络和蛋白质可成药评估表明这两种蛋白质均与ITP当前的药物靶点相关。PheWAS表明靶向DNAJC21或NOTCH3的药物副作用较少。 讨论与结论:仍需付出诸多努力来确定治疗ITP的新疗法。这些结果表明,DNAJC21和NOTCH3可能是治疗ITP的潜在治疗靶点。

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基于孕产妇风险因素和眼科多普勒动脉的子痫前期筛查:一项系统评价

Hypertens PregnancyPMID:40473580

背景:子痫前期(PE)影响2%-8%的孕妇,是孕产妇和围产期并发症的主要原因。早期风险识别对于降低孕产妇和新生儿死亡率及发病率至关重要。 目的:本系统评价评估眼科多普勒动脉参数联合孕产妇风险因素、体格检查结果及实验室检查结果在子痫前期筛查中的作用。 方法:使用预先定义的纳入和排除标准从PubMed、Wiley Online Library和ScienceDirect中检索相关文章。文章分两个阶段进行筛选——首先通过标题和摘要进行初步提取,然后进行全文评估。最终分析包括使用眼科多普勒动脉指数评估子痫前期预测的观察性研究和随机试验。 结果:在筛选的103条记录中,检索到24篇文章,7篇符合纳入标准。所有研究均检测了眼科动脉多普勒参数——尤其是收缩期峰值流速(PSV)比值——用于不同孕周的子痫前期筛查。当与既定的临床生物标志物联合使用时,PSV比值显示出中到高的预测价值。 结论:眼科多普勒动脉被认为是早期检测子痫前期的一种可行的替代方法或联合方法,实施简单且有效,尤其是在发展中国家的医疗机构中。然而,需要进一步开展大规模、外部验证的研究来确定其在不同孕周阶段的临床实用性。

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通过血管生成素样蛋白7,妊娠期糖尿病与新生儿心肌肥厚增加有关:前瞻性队列研究。

J Obstet GynaecolPMID:40679909

背景:妊娠期糖尿病(GDM)会对新生儿心脏健康产生负面影响,尤其会导致心肌肥厚。本研究探讨了GDM母亲所生足月儿脐带血中血管生成素样蛋白7(ANGPTL7)水平与心肌发育之间的关系,评估其作为早期预测标志物的潜力。 方法:该研究纳入46例暴露于GDM的新生儿和46例健康对照。通过心脏超声测量室间隔(IVS)厚度,并采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)评估脐带血中ANGPTL7的水平。 结果:GDM组心肌肥厚的发生率为19.6%,显著高于对照组的0%,在血糖控制不佳的GDM母亲所生新生儿中升至27.3%。与对照组相比,GDM组的ANGPTL7水平显著升高(1.87对1.11 ng/mL)。此外,这些水平与IVS厚度呈正相关。在血糖控制不佳的GDM亚组(GDM-A)中,新生儿的ANGPTL7水平和IVS/LVPW比值显著更高(1.19对1.03),表明心肌异常更严重。 结论:ANGPTL7可能通过促进胰岛素抵抗导致GDM新生儿心肌肥厚。监测脐带血中ANGPTL7水平有助于识别高危新生儿,并指导孕期最佳血糖管理。尽管样本量较小,但该研究为ANGPTL7的临床应用提供了新证据。未来的研究应扩大样本量,并研究ANGPTL7的分子机制,以制定个性化干预措施。 试验注册:本研究未进行前瞻性注册。

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持续生长因子释放驱动的细胞疗法表明在机械损伤后具有增强的再生潜力。

Biomater AdvPMID:40570633

间充质干细胞(MSCs)具有出色的可塑性和克隆形成潜力,因此使其成为开发针对需要再生的受损组织的细胞疗法的理想候选者。然而,当它们从天然微环境中移除后,其多能性会受到显著影响,这表明需要开发有效的方法来保留其再生和免疫调节能力。在传统建模之外保护这些特性至关重要,要确保可扩展性至大量细胞,这将优化它们在细胞疗法中的应用潜力。在本研究中,实施了多种策略的组合以最大程度地保留MSC多能表型,例如使其以球体形式生长并将其掺入非生物活性聚乙二醇(PEG)水凝胶中。重要的是,我们进一步提出,可以将新型的晶体形式的持续生长因子(GF)释放技术局部施用于MSC球体内部。这在晶体与细胞之间建立了紧密的、响应性的联系,其中细胞诱导的降解刺激与它们所接收的GF的相应释放成比例。我们报告说,与传统的可溶性形式相比,NGF-β的逐渐释放表现更优,同时赋予球体重要益处,如对应激的细胞保护以及多能标记物的更高持久性。随后,增强的保留能力转化为在机械损伤、迁移启动以及促进细胞骨架重排和归巢至受损组织的标记物表达上调时更具响应性的表型。

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生物信息学分析结合实验,以揭示溃疡性结肠炎和骨质疏松症中的共同枢纽基因、信号通路和转录因子调控网络。

Comput Biol ChemPMID:40701122

背景:骨质疏松症(OP)是溃疡性结肠炎(UC)患者常见的合并症。然而,UC导致骨质流失的具体机制仍不清楚。 方法:分析来自GSE87466和GSE35958数据集的转录组数据,以识别共同差异表达基因(co-DEGs),构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,并进行功能富集分析。使用R包PROGENy、NetAct和sRACIPE推断信号通路的活性,构建转录因子调控网络,并识别疾病促进基因。建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的UC小鼠模型,以验证co-DEGs中富集的生物学过程。 结果:共鉴定出66个上调的co-DEGs,其中ICAM1、ITGA5、THY1、ITGB2、TGFB1、MMP2、COL6A2、FLNA、CD5和IL16被确定为核心基因。这些上调的co-DEGs在细胞因子应答、白细胞跨内皮迁移、髓样白细胞介导的免疫调节和破骨细胞分化等过程中显著富集。NF-κB、TNF-α、MAPK、EGFR、TGF-β、缺氧和TRAIL这七条信号通路在UC和OP中均持续激活。在UC中,共鉴定出12个疾病抑制基因和22个疾病促进基因,而在OP中,发现7个疾病抑制基因和5个疾病促进基因。其中,RELA、NFKB1和FOS被发现是UC和OP中共同的疾病促进基因。给小鼠注射DSS不仅会诱发结肠炎,还会导致显著的骨质流失,这可能是由TNF-α介导的骨吸收活性增强所驱动。 结论:UC相关的结肠炎症触发细胞因子释放,促进免疫细胞激活并进入骨髓微环境。关键炎症介质,特别是TNF-α,与核因子κB受体激活剂配体(RANKL)协同作用,增强破骨细胞前体向成熟破骨细胞的分化。这种炎症环境加速骨吸收,最终导致骨质流失和结构破坏。这些发现提示了针对UC和OP的三种潜在双靶点治疗策略:抑制TNF-α、靶向白细胞迁移相关的核心基因(ICAM1、ITGA5、ITGB2和TGFB1)以及抑制共同的疾病促进基因(RELA、NFKB1和FOS)。

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用于含油废水处理功能膜的共水解生物启发型防污涂层

J Colloid Interface SciPMID:40544624

假设:基于苯酚和氨基的材料之间快速且不受调控的仿生席夫碱反应和迈克尔加成反应,常常会导致形成含有大聚集体的不均匀涂层,影响涂层效率和各种设计功能。因此,提出了一种共水解策略来调控苯酚/氨基反应和自组装涂层过程,从而实现均匀且致密的基于苯酚/氨基的防污涂层。 实验:通过调控共水解的氨基、两性离子和含氟硅烷体系中没食子酸与氨基之间的席夫碱反应和迈克尔加成反应,制备了一种均匀的仿生防污涂层。通过原子力显微镜(AFM)探测表面形貌和潜在的分子相互作用机制。通过优化涂层组成来调节涂层的润湿性,并使用石英晶体微天平(QCM)和光热红外(O-PTIR)光谱评估其界面防污性能。使用死端过滤测试评估涂覆的聚偏氟乙烯(PVDF)膜处理水包油乳液的分离效率。 发现:分子力测量和防污测试结果表明,引入两性离子和含氟硅烷不仅调控了席夫碱反应和迈克尔加成反应速率,使得能够形成均匀的表面涂层,还提供了稳定的水合层和低表面能位点,以增强所制备防污表面 的抗污性和污损释放性能。所提出的涂层可扩展用于膜表面功能化,即使在存在额外生物污垢的情况下,也显示出增强的水通量(超过5700 L m h bar)和优异的水包油乳液分离性能,通量恢复率超过90%。本研究提出并验证了一种共水解策略,该策略能够通过调节空间位阻和水合效应以及反应性胶体之间的静电排斥,精确控制基于苯酚/氨基的涂层体系的结构和形貌。该策略可扩展到其他基于苯酚/氨基的涂层体系,以通过界面设计调节表面功能和形貌。

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1990 - 2021年204个国家和地区的女性不孕症负担:全球疾病负担研究2021的结果

J Psychosom Obstet GynaecolPMID:39936646

目的:通过研究患病率和残疾生存年数(YLD)的趋势,探讨1990年至2021年全球女性不孕症负担。 方法:对全球疾病负担研究2021(GBD 2021)的数据进行分析,重点关注15至49岁女性中女性不孕症的患病率和YLD。使用统计模型估计各地区和国家的年龄标准化患病率和YLD。 结果:2021年全球女性不孕症患病率为1.101亿,年龄标准化率为每10万人2764.6例。2021年不孕症的YLD为601,134,自1990年以来增加了33.1%。在区域方面,东亚和东欧的不孕症患病率最高,而澳大拉西亚的患病率最低。 结论:该研究突出了女性不孕症负担的显著上升,尤其是在高收入地区。研究结果强调需要有针对性的公共卫生策略和医疗保健干预措施来解决这一日益严重的问题。

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中国六个月以下婴儿百日咳感染预防中的困境

Expert Rev VaccinesPMID:39869378

引言:百日咳对六个月以下婴儿构成重大威胁,因为他们的免疫系统不成熟、母体抗体保护有限且疫苗接种计划存在限制。尽管进行了疫苗接种,但这一群体仍然极易出现严重并发症。应对这些挑战对于改善中国婴儿的健康状况至关重要。 涵盖领域:本综述探讨了中国六个月以下婴儿预防百日咳感染的主要挑战,重点关注免疫系统发育不全和母体抗体保护不足等因素。分析了当前疫苗接种策略的局限性以及社会文化因素、医疗资源分配和监测不足的影响。进行了全面的文献检索以确定潜在解决方案,包括加强母体免疫、调整早期疫苗接种策略、提高疫苗接种覆盖率和研发新疫苗。本综述综合了当前的研究结果和数据,以详细概述这些问题。 专家意见:六个月以下婴儿特别容易感染百日咳。需要早期有效的预防策略,如加强母体免疫和调整疫苗接种计划。提高疫苗接种覆盖率以及研发更安全、免疫原性更强的疫苗至关重要。政策制定者应优先采取这些措施,以降低中国婴儿百日咳的发病率和并发症。

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利用多重逆转录-多重交叉置换扩增-侧向流动生物传感器技术检测甲型H1N1、H3N2和H7N9流感病毒亚型。

J Virol MethodsPMID:40754008

甲型流感病毒(IAV)引起的呼吸道感染每年都构成全球威胁,严重病例会导致大量死亡。IAV分为多种亚型,现已开发出一种多重逆转录-多重交叉置换扩增(mRT-MCDA)和侧向流动生物传感器(LFB)相结合的方法,用于检测近年来经常出现的三种亚型(H1N1、H3N2和H7N9)。该技术在63°C的恒温下只需40分钟就能同时逆转录和扩增两个靶基因,即血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。最终结果可使用双通道LFB读取。在实际应用中,从样本采集、RNA提取、mRT-MCDA扩增到结果解读的整个过程可在不到1小时内完成。这种方法被命名为“多重逆转录-多重交叉置换扩增-侧向流动生物传感器”(IAVs-mRT-MCDA-LFB)技术。与传统的逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)相比,IAVs-mRT-MCDA-LFB技术显示出更高的灵敏度,并且与样本中存在的其他基因没有交叉反应。因此,本研究开发的IAVs-mRT-MCDA-LFB技术因其简单性、时间效率、成本效益以及高特异性和灵敏度,是一种检测IAV亚型的极具价值的分子诊断工具。

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奇幻元素对学龄前儿童错误信念任务表现的影响。

J Exp Child PsycholPMID:40483916

奇幻叙事可能会减轻错误信念(FB)推理的执行功能(EF)负担。具体而言,我们假设奇幻情境可能会减轻现实偏见,使儿童能够更有效地接受错误信念。在两项实验中,本研究调查了儿童的FB表现是否受错误信念任务中奇幻元素程度的影响。在两项实验中,均对儿童的EF能力进行了测量,以观察在控制EF后奇幻效果是否依然存在。采用混合主题设计,对学龄前儿童操控了FB任务的奇幻内容以及奇幻(FF-FB)和现实(RF-FB)错误信念任务的顺序。在实验1中,即使在控制了儿童的EF能力之后,他们在FF-FB任务中的表现仍更好。实验2重复了这些结果,并表明在控制了奇幻取向和EF能力后,先完成FF-FB任务再完成RF-FB任务的3岁儿童比看到相反顺序的3岁儿童表现更好。这些发现意味着奇幻情境对儿童的FB推理有积极影响,且这种影响不仅限于减轻EF负担。未来的研究工作,尤其是训练研究,可以通过关注奇幻的程度和特征以及观察到的变化是否持久,来深入了解这种影响的作用机制。

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虽小却意义重大:肝内胆管癌中小导管类型的预后价值

Ann Diagn PatholPMID:40460781

本研究旨在根据世界卫生组织第5版标准,评估肝内胆管癌(iCCA)中小导管型和大导管型这两种组织学亚型的临床病理特征、预后相关性及分类准确性。对分类为小导管型和大导管型的iCCA病例进行了回顾性分析。使用逻辑回归确定关键病理变量,并用于建立随机森林分类模型。采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析生存结局。随机森林模型利用9个显著病理特征,总体分类准确率达到83%。黏液产生、肿瘤分级和上皮内病变是最具影响力的预测因素。与大导管型(分别为24.9%和20.6%)相比,小导管型的总生存率(5年率:57.6%)和无复发生存率(46.6%)显著更高。多变量分析证实大导管型是预后较差的独立预测因素。iCCA的组织学亚型具有重要的预后价值。小导管型与更有利的临床病程相关,支持将亚型意识评估纳入诊断和预后框架。这些发现可能为计算病理学和个性化治疗策略的未来发展提供参考。

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探索挥发性有机化合物暴露与慢性肾脏病之间的关联:来自可解释机器学习方法的证据

Ren FailPMID:40551464

背景:慢性肾脏病(CKD)在全球约影响6.975亿人。挥发性有机化合物(VOCs)正成为潜在风险因素,但其与CKD的复杂关系可能被传统线性方法低估。本研究采用流行病学和可解释机器学习方法相结合的方式,探索尿VOC代谢物与CKD风险之间的关联。 方法:分析了美国国家健康与营养检查调查(2011年 - 2020年大流行前3月)的数据,以检测15种尿VOC代谢物。分析方法包括多变量逻辑回归、LASSO回归以及五种机器学习模型:逻辑回归(LR)、随机森林(RF)、极端梯度提升(XGBoost)、K近邻(KNN)和多层感知器(MLP)。使用SHapley加性解释(SHAP)分析来增强模型的可解释性。 结果:观察到与代谢物的显著关联,包括CEMA(N - 乙酰 - S -(2 - 羧乙基)- L - 半胱氨酸)(OR = 1.66,95%CI:1.17 - 2.37)、DHBMA(N - 乙酰 - S -(3,4 - 二羟基丁基)- L - 半胱氨酸)(OR = 1.95,95%CI:1.38 - 2.76)、HMPMA(N - 乙酰 - S -(3 - 羟丙基 - 1 - 甲基)- L - 半胱氨酸)(OR = 2.18,95%CI:1.53 - 3.10)和PGA(苯乙醛酸)(OR = 1.66,95%CI:1.22 - 2.27)。XGBoost模型表现出强大的预测性能,SHAP分析突出DHBMA作为关键预测因子。在最高四分位数中,观察到AAMA(N - 乙酰 - S -(2 - 氨甲酰基乙基)- L - 半胱氨酸)和CYMA(N - 乙酰 - S -(2 - 氰基乙基)- L - 半胱氨酸)呈负相关。 结论:这种综合方法确定了特定尿VOC代谢物与CKD风险之间的显著关联,尤其是DHBMA。这些发现强调了环境VOC暴露在CKD发病机制中的作用,并可能为有针对性的预防策略提供依据。

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虚拟护理改善心力衰竭结局(VITAL-HF)试验的原理、设计和基线特征

Am Heart JPMID:40473009

背景:在心力衰竭(HF)患者中,指南指导的药物治疗(GDMT)的使用率仍然较低。远程数字干预可能有助于快速启动和增加GDMT的剂量;然而,其潜在益处尚未在大规模试验中得到评估。VITAL-HF(改善心力衰竭结局的虚拟护理)试验评估了一种针对射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者优化GDMT的远程数字干预与常规护理相比的安全性和有效性。 方法:VITAL-HF是一项针对178名HFrEF患者的多中心随机对照试验。入选标准包括可使用智能手机、具备英语能力以及左心室射血分数≤40%。参与者被随机分为接受远程数字干预(Story Health HF GDMT滴定计划)或常规护理,为期6个月。主要结局是使用HF协作评分(HFC)衡量的GDMT相对于基线的变化,HFC是一个由专家定义的评分,综合了规定的GDMT的使用和剂量。次要结局包括与症状性低血压、高钾血症和血管性水肿相关的医疗就诊。 结果:中位年龄为66.4(第一四分位数-第三四分位数:56.1-73.1)岁,女性占38.8%。主要合并症包括高血压(71.3%)、冠状动脉疾病(45.5%)、心房颤动/扑动(31.5%)和2型糖尿病(28.1%)。入组时,中位HFC评分为5(第一四分位数-第三四分位数:4-6),84.8%的患者使用循证β受体阻滞剂,48.9%的患者使用血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂,48.9%的患者使用盐皮质激素受体拮抗剂,47.2%的患者使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂。 结论:VITAL-HF试验结果将为一种远程数字干预改善HFrEF患者GDMT的使用和强化的安全性和有效性提供有价值的见解。 试验注册:ClinicalTrials.gov标识符:NCT05602454;ClinicalTrials.gov网址:https://clinicaltrials.gov/study/NCT05602454 。

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二甲双胍治疗下多囊卵巢综合征患者的心理状态与健康相关生活质量——一项前瞻性研究

J Psychosom Obstet GynaecolPMID:40562062

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性中最常见的内分泌疾病之一,常伴有肥胖、胰岛素抵抗以及影响健康相关生活质量(HRQOL)的心理健康问题。尽管已证明二甲双胍可改善PCOS患者的HRQOL,但尚不清楚这种效果是由于药物本身还是其代谢益处。本研究纳入了美因茨大学医学中心的66例PCOS患者,分为两组:31例接受二甲双胍治疗(M组),35例接受替代治疗或未治疗(C组)。使用改良的PCOS问卷(MPCOSQ)和医院焦虑抑郁量表(HADS)在基线和6个月后评估HRQOL和痛苦程度。在基线时,M组的代谢指标明显更差,包括稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、腰围、内脏脂肪指数和脂肪肝指数。到随访时,该组这些指标有更大改善。然而,两组在HRQOL和痛苦程度方面的改善相似。回归分析显示,HOMA-IR和体重指数(BMI)的改善与更好的HRQOL评分相关。分组不是一个显著的预测因素。这些发现可能表明HRQOL的改善和痛苦程度的降低与二甲双胍使用相关的代谢变化有关,强调了在治疗方法中解决代谢健康问题的潜在相关性。

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利用美国真实世界数据评估有生长激素缺乏风险及已确诊生长激素缺乏的成年人的生长激素缺乏经济负担。

J Med EconPMID:40826813

背景:成人生长激素缺乏症(AGHD)的诊断不足以及缺乏特定疾病的诊断代码,使得难以准确衡量其经济负担。本研究测量了按诊断状态和生长激素(GH)治疗情况分层的个体中AGHD的全因和疾病特定医疗保健利用率及成本。 方法:在与索赔相关联的Veradigm网络电子健康记录(EHR)中识别出符合以下至少一项标准的成年人(2017年1月1日至2021年12月31日):垂体功能减退或相关疾病的诊断、≥3种垂体激素缺乏、≥3种垂体激素治疗或≥1次GH处方。个体根据最早合格事件之前或之时的GH水平分层:确诊(GH<3 ng/mL)、有风险(无检测结果)、排除(GH≥3 ng/mL)。确诊和有风险的个体按GH治疗进行细分。确定了一个年龄和性别匹配的无AGHD对照队列。在索引后12个月期间测量医疗保健利用率和成本。多变量建模比较了诊断或治疗状态分层队列中的全因和AGHD相关医疗保健成本(不包括GH成本),同时对基线特征进行了调整。 结果:在54310名有AGHD风险的个体和268名确诊AGHD的个体中,分别有3.1%和9.7%接受了GH治疗。研究对象平均年龄为50岁,大多数为女性。与对照组相比,有风险个体(成本比[95%置信区间]:2.37[2.26 - 2.49])和确诊个体(2.11[1.52 - 3.43])的调整后全因医疗保健成本更高。对于开始GH治疗的患者,确诊个体的调整后年度AGHD相关成本低于有风险个体(0.62[0.52 - 0.76]),接受治疗个体的调整后年度AGHD相关成本低于未接受治疗个体(0.55[0.47 - 0.64])。 结论:确诊AGHD或有AGHD风险的个体的全因医疗保健成本高于无GHD的成年人。在排除GH治疗成本后,确诊AGHD诊断和接受GH治疗均与较低的调整后AGHD相关成本相关。

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冰岛挥鞭伤患者的慢性疼痛与生活质量

Int J Circumpolar HealthPMID:40903463

目的是研究参与者的疼痛严重程度、疼痛干扰、健康相关生活质量(HRQoL)、需求、医疗服务的可及性和使用情况,以及报告有挥鞭伤(>12个月)且有或无慢性疼痛的人群与无挥鞭伤但有慢性疼痛的人群之间的差异。这是一项横断面队列研究。通过电子邮件向12400名年龄在18 - 78岁的个体样本发送了调查问卷。回复率为45%(n = 5557),其中929人(16.7%)在事故后经历了挥鞭伤。有挥鞭伤的参与者(59%)比无挥鞭伤的参与者(36.3%)更有可能报告慢性疼痛(≥3个月)(p>0.001)。与有挥鞭伤但无慢性疼痛的参与者(n = 386,41%)相比,有挥鞭伤且有慢性疼痛的参与者(n = 543,59%)明显更有可能有更严重的疼痛、更低的健康相关生活质量、残疾且居住在首都地区以外。挥鞭伤在年轻人和女性中更为常见。与无挥鞭伤的参与者相比,有挥鞭伤的参与者有更高的疼痛严重程度、疼痛干扰和更低的健康相关生活质量。有挥鞭伤的参与者更有可能患有慢性疼痛,并且他们中的大多数人有持续性疼痛。

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[载体名称]对托纳特病毒的媒介能力凸显了温带和热带地区的传播风险。 (注:原文中“Vector competence of for Tonate virus”里“of”后面缺少具体内容,这里假设为“[载体名称]对”进行翻译,你可根据实际情况调整。)

Emerg Microbes InfectPMID:40812336
[载体名称]对托纳特病毒的媒介能力凸显了温带和热带地区的传播风险。 (注:原文中“Vector competence of  for Tonate virus”里“of”后面缺少具体内容,这里假设为“[载体名称]对”进行翻译,你可根据实际情况调整。)

近期有关托纳特病毒(TONV)在妊娠早期垂直传播及其与胎儿神经异常关联的证据凸显了其对公共卫生的潜在威胁。TONV是法属圭亚那一种研究较少的甲病毒。其在欧洲的出现日益增多,引发了人们对其传播包括TONV在内的新兴虫媒病毒能力的担忧。我们通过口服感染不同剂量的TONV,评估了来自法国大陆和留尼汪岛的种群的媒介能力。这两个种群都支持高效的病毒复制,感染后第5天唾液中就出现了传染性病毒颗粒。感染率(IR)、逐步传播率(sDR)和传播效率(TE)随病毒浓度升高而增加。在病毒浓度为10 PFU/mL时,IR达到80%,感染后第5天,法国大陆毒株的TE为2...

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硒减轻镉对杂交黄颡鱼(黄颡鱼♀×瓦氏黄颡鱼♂)生长性能、氧化应激、胆固醇合成和铁死亡的影响。

Comp Biochem Physiol C Toxicol PharmacolPMID:40659234

本研究调查了硒代蛋氨酸(SeMet)对杂交黄颡鱼镉(Cd)毒性的缓解作用。实验设立了四组:对照组(CK)、镉组(Cd)、硒组(Se)和镉 - 硒联合处理组(Cd + Se)。结果表明,镉降低了鱼的特定生长率和增重率,同时提高了饲料系数比(P < 0.05)。它还导致鳃和肝脏组织严重损伤。硒缓解了镉诱导的生长抑制,修复了组织损伤,并逆转了镉引发的血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高(P < 0.05)。在抗氧化能力方面,硒逆转了镉诱导的总抗氧化能力、总超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性的下降,同时减轻了肝脏、鳃和血清中过氧化氢和丙二醛的积累(P < 0.05)。免疫学分析表明,镉抑制了溶菌酶、酸性磷酸酶和碱性磷酸酶的活性,而硒将这些酶的活性恢复到正常或更高水平(P < 0.05)。代谢分析显示,硒降低了镉暴露组肝脏总胆固醇含量,并将血清胆固醇恢复到正常水平(P < 0.05)。此外,转录组学结果表明,硒通过双重调节机制拮抗镉毒性:(1)将铁代谢基因(steap3、ncoa4)恢复到对照水平,并上调胱氨酸/谷氨酸转运系统(Xc - 系统)基因slc3a2b,从而保护细胞免受铁死亡;(2)下调胆固醇合成基因(msmo1、sc5d),从而阻断镉诱导的异常胆固醇合成。这些分子研究结果与生理指标一致,表明硒通过多靶点调节机制减轻了鱼类的镉毒性。

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酵母提取物对细菌代谢及镍微生物影响腐蚀的作用:对培养基优化及生物膜电子传递机制的见解

BioelectrochemistryPMID:40543395

酵母提取物(YE)作为一种复杂的营养源,在微生物生物膜的形成和发展中起着关键作用。这项工作阐明了YE在调节普通脱硫弧菌的代谢活性、钝化膜特性以及镍(Ni)相关的微生物影响腐蚀(MIC)行为方面的关键作用。YE的存在通过减少普通脱硫弧菌直接从Ni提取电子的必要性,抑制了与细胞外电子转移(EET)相关的腐蚀过程。在没有YE的情况下,大量普通脱硫弧菌细胞附着在Ni表面,形成对来自Ni的EET依赖性增加的生物膜,从而加剧局部腐蚀。这通过重量损失增加、点蚀加深和局部腐蚀电流密度升高得到证明,确立了YE可用性与EET介导的MIC缓解之间的明确相关性。同时,YE通过调节生物膜结构、促进保护层的形成以及改变Ni上的钝化膜来减轻EET驱动的腐蚀。这项工作的一个关键意义是在MIC研究中重新考虑YE作为一种通用营养素,强调在专注于EET驱动机制的MIC研究中使用YE时需要谨慎。

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人工智能导致印度信息技术专业人员工作岗位被取代的心理影响:一项经德尔菲法验证的主题分析

Int J Qual Stud Health Well-beingPMID:40898608

目的:本研究调查人工智能(AI)导致的工作岗位替代对印度信息技术专业人员的心理影响。具体而言,探讨个体如何从心理上体验因自动化导致的角色丧失,以及这些体验如何影响他们的情绪、认知和行为幸福感。 方法:采用定性现象学方法,以捕捉24名面临人工智能导致的失业或工作重新分配的信息技术专业人员的生活经历。通过深入的半结构化访谈收集数据,并通过主题分析进行分析。为确保严谨性和理论饱和度,使用三轮德尔菲法,涉及20位领域专家(涵盖临床心理学、组织行为学和人工智能政策)来验证和完善新出现的主题。 结果:确定了六个核心心理主题:情绪冲击、职业身份的侵蚀、慢性焦虑和预期性沉思、社交退缩、适应性和适应不良的应对策略,以及感知到的组织背叛。这些主题反映了多层次的资源损失,包括身份、控制权、就业能力和社会归属感。 结论:印度信息技术部门中人工智能导致的角色冗余不仅仅是劳动力市场的转变,更是一种深刻的心理干扰。本研究强调,组织、心理健康从业者和政策制定者迫切需要制定前瞻性和富有同情心的干预措施,以缓冲技术变革对心理健康的影响。

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具有分层药物释放功能的自组装多孔微凝胶支架用于高效修复骨软骨微观结构。

Biomater AdvPMID:40616966

骨软骨缺损再生的困难在于软骨细胞增殖减少和过早肥大。通过维持再生软骨表层未成熟软骨细胞的表型并复制天然软骨微观结构,可以增强软骨细胞的增殖能力,确保为软骨修复提供持续的细胞供应。因此,利用具有空间微环境特异性的仿生支架来模拟骨软骨组织的天然分层微观结构是一个关键重点。我们设计了一种具有生物活性因子时空控释功能的三层多孔微凝胶支架。在体外,这种支架可以诱导大鼠骨髓间充质干细胞(rBMSCs)定向分化,并在不同成熟阶段维持软骨细胞表型。在骨软骨缺损动物模型中,这种支架促进了关节软骨分层微观结构的修复。我们推测,三层水凝胶系统的再生效果可能归因于软骨细胞的精确定向分化和相应细胞外基质(ECM)的准确分布,这在mRNA转录组测序中得到了揭示。这项工作为微环境控制的软骨生成提供了见解,并可能为重建关节软骨的分层微观结构提供策略。

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用于骨组织工程应用的掺杂WE43镁合金的3D打印聚乳酸复合材料的性能评估。

Biomater AdvPMID:40674924

本研究对3D打印的聚乳酸(PLA)/WE43镁合金复合材料进行了全面的性能评估,为骨组织工程的成分-结构-功能关系提供了新的见解。采用溶剂蒸发和挤出方法制备了含有不同镁浓度(5%、10%和15%)的PLA和WE43复合长丝。对3D打印支架的机械强度、孔隙率、生物降解性、生物活性和生物相容性进行了评估。将镁掺入PLA用于3D打印显著影响了复合材料的尺寸稳定性和成型质量。低镁含量(5%)仅对打印质量和尺寸有轻微影响,而较高的镁浓度(10%和15%)导致重量增加、表面更粗糙、高度尺寸收缩以及整体成型质量较差。向PLA中添加WE43合金降低了复合材料的平均孔径。压缩研究结果表明,增加镁含量可改善机械性能,15%的WE43显示出最高强度值740.6MPa和弹性模量6.45GPa。此外,在生物活性研究中观察到显著的磷酸钙沉积,并且较高镁含量的支架降解程度更高。体外研究表明,10%的WE43支架与细胞表现出良好的相互作用,形成细胞簇且活力更高。这些发现表明,10%的PLA/WE43复合材料的3D打印在平衡打印质量、机械强度、生物活性和生物降解性方面为骨组织工程提供了有前景的潜力。

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念珠菌评分在预测新生儿真菌性败血症可能性方面的准确性。

Ann MedPMID:40844406

背景:念珠菌血症对新生儿的健康构成重大挑战。本研究评估了改良版的念珠菌评分,以加强早期检测并指导抗真菌治疗决策。 目的:评估将血小板减少症和患者来源纳入原始参数后的修订版念珠菌评分的准确性。 方法:2017年至2023年在哈潘基塔国家妇女和儿童健康中心(HKNWCHC)进行了一项回顾性病例对照研究。该研究纳入了32例诊断为念珠菌血症的新生儿和29例患有细菌性败血症的新生儿。原始的念珠菌评分——包括全胃肠外营养(TPN)、手术、多灶定植和严重败血症——通过添加血小板计数和患者来源进行了修改。多变量逻辑回归确定了预测因素,而ROC曲线分析验证了修订后的评分系统。 结果:严重血小板减少症(调整后比值比[AOR] 7.153;P = 0.043)和非本机构出生状态(AOR 6.035;P = 0.014)与念珠菌血症显著相关。修订后的念珠菌评分显示敏感性为81.3%,特异性为58.6%,阳性预测值(PPV)为68.4%,阴性预测值(NPV)为62.9%,曲线下面积(AUC)为0.743(P = 0.001)。 结论:纳入非本机构出生状态和血小板减少症可改善新生儿念珠菌血症的早期识别。修订后的念珠菌评分是资源有限环境中经验性抗真菌指导的实用工具。尽管特异性中等,但其高敏感性使其成为一种有效的筛查工具。

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生物柴油生产催化技术的进展:将人工智能驱动的优化与文献计量学见解整合到可再生能源技术中。

Bioresour TechnolPMID:40769239

全球对可持续和低排放能源解决方案的追求使生物柴油成为可再生能源研究的主要焦点。本综述探讨了生物柴油生产催化方面的最新进展,重点关注人工智能(AI)技术与文献计量分析的整合。本综述概述了酯交换反应中使用的基本催化体系,强调了均相和非均相催化剂的功能,特别是金属氧化物催化剂,并阐明了催化反应机理。本综述研究了催化剂设计的新兴策略,重点关注纳米材料、生物质衍生催化剂和绿色合成方法,以及它们在循环经济框架内废油增值中的应用。此外,还讨论了人工智能和机器学习的进展,将其作为优化反应参数、预测催化剂性能和实现智能过程控制的变革性工具。案例研究展示了人工智能在工艺放大、催化剂可重复使用性和实时决策方面的优势。本研究呈现了2005年至2025年5月的文献计量分析,重点关注出版趋势、领先期刊、作者、机构和全球研究贡献。关键词共现和主题映射进一步揭示了研究重点的演变和跨学科联系。尽管取得了重大进展,但挑战依然存在,特别是在催化剂失活、与智能能源系统整合以及提高人工智能模型的预测可靠性方面。本综述最后提出了未来的研究方向,重点是数据驱动的催化剂设计、人工智能集成的过程监测和可持续性创新。通过将文献计量分析与批判性评估相结合,本综述为寻求通过将催化与人工智能和可再生能源系统相结合来提升生物柴油技术的研究人员提供了战略资源。

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新型冠状病毒肺炎对健康中老年人心血管功能和运动耐力的影响。

Scand Cardiovasc JPMID:39951893

目的:冠状病毒病(COVID-19)可影响健康和患病状态下的心血管功能。本研究评估了既往COVID-19感染对中年及老年个体静息和运动时心血管表型的影响。 方法:这项病例对照单中心研究招募了124名参与者:84名有COVID-19病史者(59.9±7.41岁,54.8%为女性)和40名无COVID-19感染病史者(62.8±7.14岁,62.5%为女性)。所有参与者在静息状态下使用脉搏波速度(PWV)、增强指数(Alx)和血流动力学功能(即心脏指数(CI)、每搏输出量指数(SVI)、心率(HR)、平均动脉血压(MAP))进行动脉功能的无创评估。还进行了心肺运动应激试验,同时测量气体交换和血流动力学(生物电抗)。 结果:COVID-19组和非COVID-19组在PWV(COVID-19组:7.52±1.66米/秒,非COVID-19组:7.32±1.79米/秒,P=0.440)、Alx(COVID-19组:29.2±9.12%,非COVID-19组:29.2±8.44%,P=0.980)、CI(COVID-19组:2.85±0.39升/分钟/平方米,非COVID-19组:2.79±0.37升/分钟/平方米,P=0.407)、SVI(COVID-19组:46.5±7.54毫升/平方米,非COVID-19组:47.0±7.59毫升/平方米,P=0.776)、HR(COVID-19组:62.3±10.6次/分钟,非COVID-19组:60.2±8.52次/分钟,P=0.263)或MAP(COVID-19组:98.1±11.2毫米汞柱,非COVID-19组:96.6±9.46毫米汞柱,P=0.464)方面无差异。然而,COVID-19参与者在无氧阈值时的耗氧量较低(15.5±4.25对16.8±4.51毫升/千克/分钟,P=0.034),峰值心脏指数较低(10.4±2.3对11.3±2.5升/分钟/平方米,P=0.040),峰值每搏输出量指数较低(即82.1±25.3对98.6±37.6毫升/平方米,P=0.028)。 结论:有COVID-19感染病史的健康中年及老年个体表现出运动耐力降低以及运动时心脏功能反应减弱。

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机器学习风险预测模型(LungFlag)在西班牙非小细胞肺癌筛查高危个体选择中的成本效益分析

J Med EconPMID:39697091

目的:LungFlag风险预测模型利用个体临床变量来识别非小细胞肺癌(NSCLC)高危个体,以便用低剂量计算机断层扫描(LDCT)进行筛查。本研究评估在西班牙实施LungFlag以识别NSCLC高危个体的成本效益。 方法:将决策树与马尔可夫模型相结合的模型应用于西班牙的情况,以计算终身健康结果和成本,比较两种假设情景:使用LungFlag进行筛查与不筛查,以及使用LungFlag进行筛查与对符合2013年美国预防服务工作组(USPSTF)标准的全体人群进行筛查。模型输入数据来自文献和多学科专家小组的临床实践。仅考虑从当地来源获得的直接成本(2023年欧元)。进行了确定性和概率敏感性分析,以评估我们结果的稳健性。 结果:符合2013年USPSTF标准的3835128名个体组成的队列需要进行2147672次LDCT扫描。然而,使用LungFlag仅需要232120次LDCT扫描。成本效益结果表明,与不筛查情景相比,LungFlag具有优势,并且优于对全体人群进行筛查的情景,因为观察到的有效性损失(-224031生命年[LYs]和-97612质量调整生命年[QALYs])在很大程度上被显著的成本节省(7.053亿欧元)所抵消。该全体人群筛查策略与使用LungFlag的策略相比,得出的增量成本效益比(ICER)为72000欧元/QALY,表明LungFlag具有成本效益。描述了各种因素,如疗效或依从率的来源,以及成本效益分析固有的其他局限性。 结论:在西班牙,使用LungFlag选择NSCLC筛查的高危个体将是一种比筛查符合2013年USPSTF标准的全体人群更具成本效益的策略,并且优于不筛查。

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