向毒性测试新方法学的转变加速了利用转录组数据预测化学诱导不良反应的计算模型的发展。在此，我们将监督式机器学习应用于源自原代人肝细胞和大鼠肝脏模型（体外和体内）的基因表达数据，以预测药物诱导的肝脂肪变性。我们使用来自Open TG-GATEs数据库的微阵列数据评估了五种机器学习分类器。其中，支持向量机（SVM）始终表现出最高的性能，在原代人肝细胞中的受试者操作特征曲线下面积（ROC-AUC）为0.820，在大鼠体外模型中为0.975，在大鼠体内模型中为0.966。为了获得机制性见解，我们对排名靠前的预测基因进行了功能分析。富集分析揭示了与脂质代谢、线粒体功能、胰岛素信号传导、氧化应激的强烈关联，这些都是脂肪变性发病机制的核心生物学过程。关键预测基因如CYP1A1、PLIN2和GCK映射到脂质代谢网络和肝脏疾病注释，而其他基因则突出了新的转录组学信号。与差异表达基因和已知脂肪变性标志物的整合突出了重叠和不同的分子特征，表明机器学习模型捕获了生物学相关信号。这些发现证明了由转录组数据指导的机器学习模型识别药物诱导肝脂肪变性早期分子特征的潜力。支持向量机模型在不同物种间的强大预测准确性突出了其作为化学风险评估的可扩展和可解释工具的前景。由于人类毒理学中的数据限制仍然存在，扩大高质量转录组资源对于进一步推进监管毒理学中的非动物方法至关重要。
磁黄铁矿氧化因其产生污染物的高潜力而对水环境构成重大威胁。过氧化氢在天然水中通常以微摩尔浓度存在，其氧化能力比氧气更强，会使磁黄铁矿氧化过程变得复杂。在此，分别在pH值为1.93和6.45的条件下，研究了微摩尔浓度的过氧化氢对磁黄铁矿生物氧化和非生物氧化的影响。与近中性溶液相比，酸性溶液中磁黄铁矿的氧化更为严重。在酸性溶液收集的沉淀物中广泛检测到铁/硫摩尔比高的黄钾铁矾，外部过氧化氢的引入影响了黄钾铁矾的结晶度。磁黄铁矿表面形成的一层缺铁铁硫氧化物可防止其持续氧化，嗜酸氧化亚铁硫杆菌的存在通过促进磁黄铁矿中铁的释放而加剧了这种情况。此外，外部微摩尔浓度过氧化氢的存在还决定了磁黄铁矿表面的元素状态，因为发现磁黄铁矿表面铁和硫（S和S）物种的贡献随溶液中过氧化氢浓度的增加而增加，尤其是在嗜酸氧化亚铁硫杆菌存在的情况下。
目的：儿童急性起病神经精神综合征（PANS）的特征是感染诱发的急性起病强迫症（OCD）和神经发育倒退。基于神经免疫假说，我们研究了静脉注射免疫球蛋白（IVIg）对细胞特异性基因表达的影响。 方法：对5例PANS患儿（中位年龄8（5.5 - 16）岁）在开放标签静脉注射免疫球蛋白前后进行外周免疫细胞单细胞RNA测序，并与4例对照（中位年龄13.5[四分位间距12 - 15]岁）进行比较。 结果：PANS索引事件（年龄1.8 - 13岁）包括突然饮食限制（n = 5）、发育倒退（n = 4）和强迫症（n = 3）。共对144,470个细胞进行了测序并聚类为11种细胞类型。与对照组相比，静脉注射免疫球蛋白前的PANS患儿在大多数细胞类型中免疫途径（防御反应、固有免疫、分泌颗粒）下调，而自然杀伤（NK）细胞的免疫途径（对皮质类固醇的反应）上调，支持基线“免疫失调”。核糖体途径在中性粒细胞和CD8 T细胞中上调，但在NK细胞中下调。在静脉注射免疫球蛋白后的PANS患儿中，基线免疫和核糖体途径异常得到逆转，中性粒细胞和NK细胞中的组蛋白修饰途径（组蛋白甲基转移酶、染色质）下调。 讨论：我们提出PANS是一种具有细胞表观遗传、核糖体和免疫失调的表观遗传免疫脑疾病。表观遗传和免疫调节疗法，如静脉注射免疫球蛋白，可能具有改善疾病的作用。
由于合成大麻素（SCs）可能导致神经发育障碍，年轻人（包括孕妇、哺乳期妇女和育龄妇女）对其使用的担忧日益增加。在此，我们直接评估了两种吲唑衍生的SCs，ADB-FUBINACA和AMB-FUBINACA对NG108-15细胞神经分化的体外影响，特别关注它们在此过程中对线粒体功能的调节。所测试的两种SCs在生物学相关浓度（<1μM）下均增强了NG108-15细胞中的神经突生长，这一过程被SR141716A和hemopressin（分别为细胞膜和细胞内CB1受体的拮抗剂）阻断。此外，这种作用伴随着CB1受体非依赖性的线粒体膜电位降低。有趣的是，ADB-FUBINACA而非AMB-FUBINACA通过CB1激活降低了细胞内ATP水平。值得注意的是，作为线粒体质量间接标志物的电压依赖性阴离子通道（VDAC）表达在暴露于两种SCs期间保持不变。ADB-FUBINACA增加了细胞溶质中关键能量调节因子PGC-1α的表达（1pM - 1µM），同时降低了线粒体部分中的表达（1 nM和1µM），而不影响其核转位，支持其在线粒体周转中的作用。其他有丝分裂标志物，如NFR-1和TFAM，保持不变。此外，在所测试的浓度下，Parkin-PINK1线粒体自噬途径未被激活。我们的研究结果表明，ADB-FUBINACA和AMB-FUBINACA通过CB1受体激活增强了NG108-15细胞的神经元分化，同时促进了线粒体功能障碍。尽管需要进一步研究以充分阐明这些观察结果背后的机制，但我们的数据已经表明这些SCs可能影响正常的神经发育。
背景：射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）试验经常将基线期使用利尿剂作为纳入标准。然而，噻嗪类利尿剂和袢利尿剂剂量在纳入方面的作用尚不清楚。我们旨在评估HFpEF患者基线期袢利尿剂和噻嗪类利尿剂的使用情况、袢利尿剂剂量及其与心血管（CV）结局的相关性。 方法：我们对美洲地区的TOPCAT研究进行了事后分析。主要结局为CV死亡和因心力衰竭（HHF）导致的总住院次数。 结果：1765例患者的中位随访时间为2.9年。基线时，67%的患者使用袢利尿剂单药治疗，10%的患者使用噻嗪类利尿剂单药治疗，12%的患者联合使用这两种利尿剂。袢利尿剂单药治疗以及袢利尿剂与噻嗪类利尿剂联合治疗与主要结局风险较高相关（风险比[HR]分别为1.59，95%置信区间[CI]为1.23 - 2.07，P <.001；以及HR 2.07，95% CI为1.55 - 2.76，P <.001），与首次HHF、总HHF次数以及首次HHF或CV死亡的复合结局也相关。只有袢利尿剂与噻嗪类利尿剂联合治疗单独与CV死亡相关（HR 1.85，95% CI为1.13 - 3.04，P = 0.015）。对于上述所有结局，联合利尿剂治疗比单独使用袢利尿剂的风险更高。噻嗪类利尿剂单药治疗与任何结局均无关联。基线袢利尿剂剂量较高与所有结局风险较高相关。 结论：在HFpEF中，基线期使用袢利尿剂及较高剂量袢利尿剂与CV死亡和总HHF次数风险较高相关。单独使用噻嗪类利尿剂与任何结局均无关联，但与袢利尿剂联合使用时与所有结局的额外风险相关。
目的：累及小腿动脉的慢性肢体威胁性缺血（CLTI）在临床和解剖学上具有挑战性。BASIL-2试验以及BEST-CLI试验的一项亚分析研究了该队列中血管内治疗（EVT）与外科旁路手术（BP）的疗效，但得出了不同结论。本研究旨在比较在一个真实世界注册研究中，需要腘以下干预的CLTI患者接受EVT和外科旁路手术的结果。 方法：在血管质量倡议（VQI）2017年至2022年的外周血管介入和腹股沟下旁路手术注册研究中，识别出所有因CLTI进行的腘以下手术。确定了具有显著不同风险特征的患者（19,505例EVT和9,185例BP）。构建倾向评分匹配队列以比较EVT与BP、自体静脉BP（BPAV）和人工血管BP（BPPC）。检查无截肢生存率（AFS）、总生存率（OS）和免于大截肢情况。 结果：纳入了5,236对匹配良好的EVT与BP、3,892对匹配良好的EVT与BPAV以及1,971对匹配良好的EVT与BPPC。BP和EVT显示出相当的AFS（2年AFS：50.3%对49.0%，截肢/死亡风险比[HR]：0.947[0.876 - 1.024]，P = 0.229），这是由于BP组的OS更高（2年OS：79.7%对75.6%，全因死亡率HR：0.841[0.761 - 0.928]，P = 0.002），而BP组的肢体挽救情况较差（2年免于大截肢：71.4%对81.4%，大截肢HR：1.432[1.266 - 1.620]，P < 0.001）。BPAV主要由大隐静脉旁路手术（GSV BP，占91%）组成，与EVT相比，AFS显著更高（2年AFS：53.9%对52.5%，截肢/死亡HR：0.854[0.778 - 0.938]，P < 0.001），这是由更高的OS（2年OS：81.1%对77.4%，全因死亡率HR：0.872[0.776 - 0.980]，P = 0.015）驱动的，且肢体挽救情况相当（2年免于大截肢：76.0%对81.4%，大截肢HR：1.102[0.951 - 1.278]，P = 0.353）。然而，BPPC与EVT相比，AFS显著更低（2年AFS：44.1%对46.9%，截肢/死亡HR：1.279[1.126 - 1.452]，P = 0.001），这是由BPPC组较差的肢体挽救情况（2年免于大截肢：63.3%对77.5%，大截肢HR：2.165[1.780 - 2.633]，P < 0.001）驱动的，尽管BPPC组的OS更高（2年OS：78.8%对75.8%，全因死亡率HR：0.837[0.706 - 0.992]，P = 0.012）。 结论：可行时，由于AFS和OS更高且肢体挽救情况相当，应优先考虑BPAV（特别是大隐静脉旁路手术）而非EVT。然而，当无法获得自体静脉时，尽管BPPC组OS略高，但由于AFS和肢体挽救情况较好，可能有必要积极采用EVT。
神经炎症主要与胶质细胞激活及多种炎症介质的释放相关，是癫痫病理生理学的一个重要标志。众多研究表明，识别能减轻神经炎症过程的新因子对于制定有效的治疗策略以预防神经病理过程和癫痫发生进展可能至关重要。瞬时受体电位香草酸亚型5（TRPV5）是一种属于TRPV家族的高度选择性钙离子通道。已在大脑的不同区域鉴定出TRPV5的表达；然而，TRPV5如何参与包括癫痫在内的神经疾病的病理生理特征仍不清楚。在此，我们表明在毛果芸香碱诱导的癫痫持续状态（PCSE）模型的海马中TRPV5表达上调，主要在活化的小胶质细胞中。使用酮康唑对TRPV5进行药理抑制可减弱小胶质细胞激活，这表现为脂多糖刺激的原代海马小胶质细胞转变为静息状态。这种抑制作用抑制了AKT/NF-κB信号传导，降低了NLRP3炎性小体活性，并减少了促炎细胞因子的产生。此外，TRPV5抑制可减轻PCSE后的海马小胶质细胞激活和神经炎症。这些发现表明TRPV5有助于调节小胶质细胞激活，从而在癫痫亚急性期抑制小胶质细胞衍生的神经炎症。总之，本研究表明靶向TRPV5可能为管理癫痫发生进展期间的神经炎症过程提供一种新的治疗方法。
在本研究中，从理论上研究了与醋酸根、四氟硼酸根和六氟磷酸根阴离子配对的咪唑基离子液体（ILs）对甲苯的捕获情况。分析了阴离子、阳离子和离子对的几何结构，确定了甲苯吸附的最稳定结构。计算了离子对 - 甲苯配合物的相互作用能以及最稳定结构的结合能。结果发现，含醋酸根的离子液体表现出最高的相互作用能和结合能。对于含醋酸根的离子液体，离子对 - 甲苯相互作用能和结合能均随烷基链的延长而增加。生成了分子静电势（MEP）表面以确定优先与甲苯相互作用的离子对位点。使用自然键轨道（NBO）分析研究了最稳定结构中离子对 - 甲苯的相互作用。最后，使用非共价相互作用（NCI）分析对离子对与甲苯之间的非共价相互作用进行了分析。本研究强调了阴离子选择和烷基链修饰对定制用于高效捕获甲苯的离子液体的关键影响，为环境和工业应用中离子液体的合理设计提供了有价值的指导。
本工作通过第一性原理广义梯度近似（GGA）+U计算研究了Sm/Ag掺杂ZnO单层的电子结构和磁性。结果表明，Sm掺杂的ZnO单层在室温下表现出稳定的铁磁性，单位磁矩高达5.91 μB。体系的总磁矩主要由Sm-4f贡献，高居里温度源于相邻Sm原子间的强铁磁耦合。随着Ag掺杂浓度从6.25 at.%增加到12.5 at.%，Ag掺杂的ZnO单层发生磁猝灭，这对磁开关的设计和制造极为有利。随着相邻两个Ag原子间距离的变化，ZnO单层在非磁性和反铁磁性之间转变。在Sm-Ag共掺杂的ZnO单层中，Sm原子和Ag原子自旋方向相反，磁矩部分抵消，体系的总磁矩减小。此外，由于Sm/Ag掺杂剂在带隙中引入杂质能级，Sm/Ag单掺杂和Sm-Ag共掺杂的ZnO单层表现出半金属行为，形成能计算表明掺杂剂易于聚集。本研究可为调控ZnO单层的材料性能以及设计纳米电子和自旋电子器件提供参考。
关于问题性社交媒体使用（PSMU）与心理健康之间的纵向关联的证据并不一致。虽然一些研究表明PSMU预示着日后较差的心理健康状况，但另一些研究则不然。关于睡眠在这些关联中的作用的证据也很有限。为了阐明这些问题，本研究调查了PSMU与心理健康之间的关联以及睡眠的中介作用。纳入了eMediate研究的参与者（n = 437，49.7%为女性，平均年龄 = 22.62 ± 1.82岁），他们每隔三个月完成一次关于社交媒体使用、睡眠和心理健康的四项调查。进行了多层次中介分析以检验变量之间的关联。PSMU显著预测了随后的抑郁和焦虑症状。失眠症状和睡眠质量差部分介导了这些关联。失眠是比睡眠质量更强的中介因素。结果还表明，PSMU通过失眠和睡眠质量差与幸福感间接相关。本研究确定睡眠不佳是PSMU可能影响心理健康的一条途径，强调了解决睡眠问题以减轻PSMU对幸福感影响的重要性。讨论了对心理健康和未来研究的重要实际意义。
作为主要的脑内常驻巨噬细胞，胚胎小胶质细胞（EM）表现出功能多样性和显著的异质性，这对正常脑发育和生长至关重要。然而，EM的异质性本质及其发育轨迹仍存在争议。本研究未使用小胶质细胞分选方法，从胚胎第14天（E14）小鼠的大脑中分离出单个细胞，随后进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析。基于基因表达谱对小胶质细胞群体进行无监督亚聚类，发现了两个新的EM亚群：约60%的EM1（CD68阴性且Iba-1阳性）和约40%的EM2（CD68和Iba-1双阳性）。此外，生物信息学分析表明，EM1亚群代表相对早期和不成熟的小胶质细胞，具有较高的增殖能力。相比之下，EM2亚群在小胶质细胞发育的逐步程序、突触吞噬、神经元分化和投射的调节以及与其他脑细胞的相互作用等方面，表现出更高的基因表达。为进一步证实这些发现，对Iba-1、CD68或突触前标记物突触素进行双重或三重免疫荧光染色，证明E14小鼠大脑中存在EM1和EM2亚群，且EM2亚群的突触吞噬增加。此外，通过监测出生后第1天、第14天和第90天大脑中它们的比例变化，我们的数据揭示了EM在出生后阶段从CD68阴性转变为CD68阳性的发育轨迹。总体而言，本研究为探索胚胎脑发育和生长过程中EM的功能多样性和发育轨迹开辟了新途径。
蜜蜂健康受到多种环境因素的影响，其中狄斯瓦螨寄生和接触农药是导致蜂群数量下降的重要因素。在本研究中，我们评估了狄斯瓦螨侵染与吡虫啉接触对蜜蜂的联合影响。我们的结果表明，吡虫啉显著降低了蜜蜂的存活率，并且狄斯瓦螨和吡虫啉的协同作用进一步加剧了蜜蜂死亡的风险。在生理水平上，狄斯瓦螨侵染和吡虫啉接触均增加了谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）和细胞色素P450酶的活性，而多酚氧化酶（PPO）活性降低，这表明蜜蜂的解毒反应增强但免疫防御受损。同时，狄斯瓦螨感染显著降低了新羽化蜜蜂肠道菌群的多样性，而对采蜜蜂的影响较小。狄斯瓦螨感染后，新羽化蜜蜂肠道中变形菌门和放线菌门的丰度降低，厚壁菌门的丰度增加。同时，乳酸杆菌属和共生杆菌属的丰度增加，而吉尔氏菌属、斯诺德氏菌属和双歧杆菌属显著减少。功能预测分析表明，狄斯瓦螨感染后新羽化蜜蜂的代谢活性增强，而采蜜蜂的代谢功能没有显著变化。该研究揭示了狄斯瓦螨和吡虫啉的有害协同作用对蜜蜂健康的影响，并为蜜蜂保护提供了科学依据。
红树林生态系统是重要的生物多样性热点地区，但正日益受到人为污染的威胁，尤其是重金属污染。本研究旨在通过将非生物区室（沉积物和水）中的污染水平与猎物生物（大型无脊椎动物和鱼类）中的生物累积模式以及水鸟的生态风险联系起来，调查受人类影响的红树林系统中重金属的营养转移。我们使用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）对八种金属（砷、镉、钴、铬、铜、镍、铅和锌）的浓度进行了定量，并通过浓度因子（CFs）和风险指数评估污染情况，包括鸟类潜在风险指数（PRI）。沉积物充当了金属的汇，浓度因子较低（<1），而水样显示镉、铬、镍和铅受到严重污染（CF≥6）。多毛纲动物沙蠋显示出最高水平的镉、铬、镍和铅，而软体动物和甲壳类动物积累了铜和锌。条纹小沙丁鱼体内的砷含量升高。在鸟类中，大白鹭羽毛中的砷、铬、镍和铅浓度最高，PRI≥3，表明生态风险高。苍灰鹭和红嘴巨鸥体内的铜含量升高，并呈现出物种特异性的积累模式。主成分分析（PCA）揭示了不同的金属转移途径，将猎物和环境基质中的污染与鸟类生物累积联系起来。我们的研究结果强调了以水鸟为哨兵进行长期生物监测的必要性，并突出了在人为压力下控制污染以保护红树林生态系统生态完整性的紧迫性。
背景与目的：诸如持续气道正压通气（PAP）等维持呼气末正压（PEEP）设置的治疗方法广泛应用于呼吸系统疾病的管理。然而，大多数研究集中在患者的预后，如氧合、死亡率或无呼吸机天数。对于肺部特异性反应关注不足，例如肺不张发生率或通气不均一性。本研究旨在使用电阻抗断层成像（EIT）来研究随着PEEP增加肺通气不均一性的变化，以及性别、吸烟/吸电子烟史、哮喘和体重指数等因素如何影响肺通气动力学。 方法：招募了80名参与者并分为四组：哮喘患者、吸烟者、吸电子烟者和健康个体。每组包括20名受试者，按性别均匀分布（10名女性和10名男性）。在试验期间，对每个受试者施加不同的PEEP，试验从呼气末零压力（ZEEP）开始，随后在无创通气（NIV）时从4 cmH₂O增加到12 cmH₂O。在每个压力水平收集EIT数据。使用区域通气延迟（RVD）评估肺通气不均一性，RVD是一种从EIT数据得出的有前景的指标，用于评估肺部对机械通气的特异性反应。在ZEEP和最高PEEP水平相应计算每个受试者的RVD及其标准差（SDRVD）。 结果：结果表明，当压力从ZEEP升高到更高水平时，女性参与者的RVD显著增加，而男性参与者没有这种显著变化。超重受试者在最高PEEP下RVD无显著改变，而非超重受试者在较高压力水平下RVD显著增加。当压力处于最高PEEP水平时，吸电子烟与RVD的统计学显著增加相关，而在这个相对年轻的人群中，吸烟者或轻度哮喘患者未观察到RVD的显著变化。 结论：这些发现强调了在优化呼吸治疗时考虑个体因素（包括性别和体重指数）的重要性。这些因素显著影响局部肺通气和通气动力学，并在优化机械通气设置中发挥重要作用，这可能会提高治疗效果和患者预后。
持久性卤代有机污染物（HOPs）因其持久性、生物累积性以及对水生生物的潜在毒性而受到全球关注。HOPs的营养级转移会影响其对人类和生态系统的毒性作用。以往的研究大多集中在特定区域或生态系统背景下HOPs的生物放大作用，然而，全球不同水生系统中不同HOPs的营养级放大因子（TMFs）的变化仍不清楚。通过整理全球范围内无脊椎动物-鱼类食物网中多氯联苯（PCBs）、多溴二苯醚（PBDEs）或全氟烷基酸（PFAAs）的TMFs相关文献，我们的分析表明，亚洲、北美和欧洲的HOPs污染水平最高。发现PCBs具有最高的营养级放大能力（TMF = 3.14），其次是PBDEs（TMF = 2.48）和PFAAs（TMF = 1.97）。PCB、PBDE和PFAA同系物的TMF值以及TMF超过1的概率与卤化程度和碳链长度呈抛物线关系。具体而言，含6个氯原子的PCBs、含5个溴原子的PBDEs和含12个碳原子的PFAAs在食物网中表现出最大的营养级转移能力和潜力。观察到PCBs和PFAAs的分馏现象，随着营养级的升高，高氯化程度和长链PFAAs的比例增加，而其他的则减少。令人惊讶的是，我们还发现HOP同系物的位点纬度与TMF值之间存在正相关关系。本研究为评估HOPs的生态和健康风险提供了有价值的依据，有助于制定强有力的水环境管理标准。
猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）继续给美国养猪业带来重大经济负担。本研究利用2016年至2020年的美国数据估算了与PRRSV相关的生产力损失的年度成本。生产力数据收集自已知PRRSV、猪流行性腹泻病毒（PEDV）和猪肺炎支原体状况的商业猪群。分别估算了繁殖猪群和生长猪群中PRRSV的成本。来自12家养猪公司的数据用于估算繁殖猪群中PRRSV的成本；根据美国猪兽医协会（AASV）的猪群分类和疫情历史，将PRRSV状况分配到繁殖猪群周，如下所示：如果PRRSV为阴性或暂为阴性，则为繁殖猪群（BH）-A；如果PRRSV为阳性且稳定，则为BH-B；如果疫情爆发后16周PRRSV为阳性且不稳定，则为BH-C；如果在PRRSV感染猪群中疫情爆发后16周内，则为BH-D；如果在未受PRRSV影响的猪群中疫情爆发后16周内，则为BH-E。来自9家养猪公司的数据用于估算生长猪群中PRRSV的成本，并将状况分配到生长组，如下所示：如果从断奶到上市PRRSV为阴性，则为生长猪群（GH）-A；如果断奶时PRRSV为阴性但到上市时变为PRRSV阳性，则为GH-B；如果断奶时PRRSV为阳性，则为GH-C。美国繁殖猪群按PRRSV状况分布的数据来自莫里森猪健康监测计划（MSHMP）数据库。猪生产相关价格和成本来自美国农业部和国际猪业协会。采用企业预算模型估算PRRSV导致生产力下降造成的经济损失。PRRSV在繁殖阶段造成的年度损失为3.8082亿美元，在生长阶段为8.1941亿美元，总计12亿美元，与2013年报告的6.6391亿美元相比大幅增加。最新估算凸显了PRRSV对美国生猪生产持续且不断增加的负担。
内质网应激（ERS）是一种旨在减轻自身异常蛋白质的保护性应激反应，与肿瘤密切相关。然而，ERS在食管鳞状细胞癌（ESCC）发病机制中的分子机制仍不清楚。在本研究中，对ESCC ERS细胞模型进行了RNA测序，并筛选了差异表达基因，其中对表现出差异表达的CXCL8进行了研究。在ESCC细胞中，毒胡萝卜素（TG；一种ERS诱导剂）处理后CXCL8显著上调。在ESCC细胞中观察到CXCL8及其受体的表达明显升高。CXCL8由ERS的IRE1α和PERK途径诱导，其转录由下游转录因子XBP1和ATF4激活。TG和rh-CXCL8促进了ESCC细胞的迁移和侵袭，敲低CXCR1可部分阻止TG对ESCC细胞的迁移和侵袭作用。此外，CXCL8-CXCR1可激活SMAD2/3，SMAD2/3的激活直接或间接调节SNAI2和ZEB1的转录，以促进ESCC上皮-间质转化（EMT）的进展。实验和免疫组织化学分析均进一步证明了CXCL8的致癌作用。总之，本研究获得的数据表明，CXCL8可能通过IRE1α/XBP1和PERK/ATF4途径诱导，且CXCL8-CXCR1/2-SMAD2/3-SNAI2/ZEB1轴参与了内质网应激的ESCC细胞的EMT过程。因此，阻断CXCL8-CXCR1/2轴可能会破坏ERS诱导的ESCC细胞迁移和侵袭，从而改善ESCC患者的预后。
浪漫伴侣常常试图通过改变对方的特质和行为来改善他们的关系，但这种伴侣调节往往并不成功。我们研究了施动者（即请求改变的伴侣）表达的感激之情是否通过鼓励受动者（即做出改变的伴侣）的自主动机，促进更高的调节成功率。在包括观察性研究（研究1，111对夫妻）、预先注册的纵向研究（研究2，150对夫妻）和实验性研究（研究3a，431人；研究3b，725人）在内的多项研究中，施动者对受动者努力的感激之情与受动者报告的更高调节成功率相关联，而与施动者报告的调节成功率的关联则不太一致。这些效应始终由受动者更强的自主动机介导，并且在考虑施动者如何传达他们的改变请求以及对受动者努力的其他积极回应（例如积极性和支持）时通常仍然存在。对受动者努力表达感激之情似乎是促进改变成功的一个重要工具。
肌腱病是一种常见的肌肉骨骼疾病，显著降低了各年龄组的身体机能和整体生活质量，带来了相当大的社会经济负担。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）作为一种保护性细胞因子，在包括肌腱病在内的多种病理状况中发挥着重要作用。本综述综合了关于IGF-1在肌腱修复中作用的现有证据。IGF-1积极参与肌腱修复的各个阶段，使其成为损伤反应的核心驱动因素。在用于肌腱修复时，IGF-1与靶细胞膜上的IGF-1R结合，启动一系列磷酸化级联反应，将信号从细胞膜传递至细胞核，而胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBPs）则精细调节这一过程。这些复杂的信号通路最终产生有益效果，如减轻炎症、增强细胞增殖和迁移以及增加胶原蛋白合成，从而促进肌腱结构和完整性的恢复。IGF-1已成为肌腱再生策略中最有前景的生长因子之一。然而，仍有必要明确给药剂量和时间等关键参数，以优化其治疗价值并全面阐明其对肌腱修复的作用。
随着水产养殖集约化以满足全球对食物不断增长的需求，养殖鱼类的病毒病压力也在增加。现有疫苗的效果参差不齐，这凸显了制定具有广泛抗病毒保护作用的预防策略的必要性。长双链RNA是虹鳟鱼I型干扰素反应的有效诱导剂，可抵御多种病毒科。目前的研究调查了一种市售的病毒双链RNA模拟物，即高分子量聚肌苷酸：聚胞苷酸（HMW poly I:C）与植物糖原纳米颗粒（Nanodendrix，NDx）复合后，对原代肠囊制剂和外周血白细胞（PBL）的影响。单独用NDx或HMW poly I:C + NDx处理的PBL会使代谢显著增加，这是吞噬细胞增殖和激活的一个指标。HMW poly I:C + NDx复合物能够增强贴壁和非贴壁PBL群体的整体吞噬作用，同时在24小时后上调抗病毒基因mx1和vig - 3的表达，而单独的HMW poly I:C在24小时时仅诱导了一些吞噬作用和mx1表达。使用肠道灌注模型，NDx在2小时后抑制了中肠中vig - 3的表达，并上调了远肠中vig - 3的表达，而HMW poly I:C + NDx在6小时后上调了中肠中vig - 3的表达，单独的HMW poly I:C则没有效果。总体而言，这种将抗病毒预防性双链RNA疗法初步转化为虹鳟鱼组织体外研究的结果表明，HMW poly I:C + NDx有潜力在体内进行分析，以评估其保护虹鳟鱼免受病毒感染的能力。
在词汇提取过程中，形态复杂的单词会被分解为组成语素的观点在心理语言学文献中得到了广泛认可，这反过来又对词汇组织和加工理论产生了重大影响。然而，关于形态复杂的印欧语系单词是如何被提取和存储的大部分证据，都是基于拉丁文字体系，在这种体系中，正字法往往是按顺序排列的。然而，在许多语言中，仅从文字本身来确定单词的内部结构并非易事。为了批判性地检验视觉领域中的形态分解，我们展示了一项视觉延迟启动研究的结果，该研究涵盖了孟加拉语中形态复杂单词的每一种可能组合（即词干～前缀、词干～后缀、前缀 - 前缀、后缀 - 后缀以及前缀～后缀），孟加拉语是一种具有丰富派生形态和正字法复杂性的语言。包含词干（词干～附加成分）的结构的结果显示了该研究中唯一的启动效应；至关重要的是，这些发现很大程度上取决于启动刺激是词干还是附加成分单词。当启动刺激是词干单词时，对前缀和后缀目标的反应得到了相似程度的促进。当启动刺激由附加成分单词（前缀或后缀）组成时，它们并不能可靠地启动词干目标。我们还测试了所有附加成分单词之间的关系，发现任何组合都没有可靠的启动效应。我们认为，我们的结果不仅反映了加工过程中特定模态的方面，还反映出孟加拉语中词干 - 词缀边界处发生的语音过程在正字法意义上的不对称性。
微塑料（MPs）和金属污染物如铜（Cu）是全球水生环境中的常见污染物，对水生生物和生态系统的健康构成潜在威胁。在本研究中，我们以麦穗鱼为模式生物，研究了微塑料（1毫克/升）和铜（50微克/升）单一及联合暴露对其抗氧化能力、组织病理学、肠道微生物群和代谢组学的影响。结果表明，铜和微塑料联合暴露减少了组织中铜的积累，减轻了铜诱导的氧化损伤的影响。组织病理学分析显示，联合暴露导致的组织损伤水平低于单独暴露于铜，这表现为肝细胞中白细胞浸润减少、肠道黏膜损伤减轻以及鳃丝上皮细胞完整性改善。肠道微生物群落分析表明，较高的铜浓度显著增加了梭杆菌门和鲸杆菌属的丰度。代谢组学分析显示，在铜和微塑料联合暴露组中，与铜组相比，核苷酸、嘧啶和甘油磷脂的代谢上调，增强了细胞修复和防御能力，而其他途径的下调减少了能量消耗并防止反应过度。本研究表明，麦穗鱼通过一系列复杂的代谢调节机制对多种污染物胁迫做出反应，为水生生物对多种污染物联合胁迫的分子反应机制提供了新的见解，这对水生生态风险评估具有重要意义。
饮酒对人类健康产生复杂的、剂量和环境依赖性的影响，特别是通过影响肠道微生物群、肠道屏障完整性、免疫调节和衰老过程。基因变异和年龄增长是改变酒精相关疾病风险的两个主要且常常相互作用的因素。在遗传因素中，普遍存在的乙醛脱氢酶2多态性（ALDH2∗2）会损害乙醛清除能力，导致有毒代谢物积累、氧化应激以及肠道通透性增加，进而破坏肠道微生物群落，即使是低水平饮酒也会如此。大量长期饮酒会进一步破坏肠道微生物群落，侵蚀黏膜完整性，并引发全身炎症，导致酒精性肝病（ALD）、神经炎症和多器官损伤。衰老通过促进慢性低度炎症和免疫反应受损，独立地加剧这些影响，增加对酒精诱导病理的易感性。在特定情况下，如某些自身免疫性疾病，低至中度饮酒可能会产生免疫调节作用并影响肠道微生物群，可能有助于减轻炎症和改变微生物组成。本综述综合了当前关于酒精、宿主遗传学、肠道微生物群、免疫调节途径和衰老如何相互作用以影响疾病风险的机制见解。随着全球人口老龄化以及酒精相关健康问题负担的增加，迫切需要综合的系统层面方法。未来的研究应优先考虑基于精准的、以肠道为靶点的策略，旨在恢复微生物平衡、维持肠道屏障完整性并减轻一生中与酒精相关的危害。
有机阴离子转运体（OAT）1和3对肾脏药物消除至关重要。在药物研发过程中，需要评估引起转运体介导的药物相互作用（DDI）的可能性。使用内源性生物标志物来评估转运体介导的DDI，可能会改善临床结果。目前仍需要特征明确、灵敏且特异的生物标志物。从之前针对健康志愿者的代谢组学研究中，筛选出了7种灵敏且特异的、可能作为OAT1/OAT3介导的肾脏DDI生物标志物的物质，但它们作为OAT1、OAT3及其他药物转运体的底物，在体外的特征仍不够明确，这些物质分别是：吲哚乳酸、肉桂酰甘氨酸、吲哚乙酰谷氨酰胺、苯乙酰谷氨酰胺、1,7-二甲基尿酸、1-甲基尿酸和7-甲基尿酸。因此，我们利用细胞模型来研究这7种物质关于OAT1、OAT3、有机阴离子转运多肽1B1和1B3、有机阳离子转运体2、多药和毒素外排蛋白1以及P-糖蛋白的转运特性，并研究了两种最具潜力的候选物质的OAT1/OAT3转运动力学。所有这7种潜在生物标志物均被鉴定为OAT1和OAT3的底物（吲哚乳酸和吲哚乙酰谷氨酰胺对OAT1的K值分别为319.4±31.9μM和609.8±129.2μM；对OAT3的K值分别为290.1±41.0μM和161.4±20.3μM），而与OAT1/OAT3介导的摄取相比，其他转运体对这些物质的转运完全不存在或水平很低。总体而言，基于目前体外研究结果与之前体内研究结果的一致性，以及饮食对所研究的潜在生物标志物处置的可能影响，吲哚乳酸和吲哚乙酰谷氨酰胺成为最有希望进一步验证作为OAT1/OAT3介导的肾脏药物相互作用生物标志物的候选物质。
源自人类诱导多能干细胞（iPSC）的大脑类器官正日益成为研究人类大脑的重要工具，其应用范围涵盖从理解神经发育、神经退行性和感染性疾病的病理机制到识别遗传风险和生物标志物等多个方面。为了模拟大脑环境，大脑类器官必须包含小胶质细胞，它是脑实质中的常驻巨噬细胞，对大脑的内环境稳定至关重要。由于小胶质细胞源自卵黄囊，它们并不存在于传统的大脑类器官中，传统大脑类器官是通过将iPSC重编程为神经外胚层谱系而产生的，必须通过多种策略将小胶质细胞外源导入。一旦进入类器官实质，小胶质细胞必须重现其发育里程碑以实现完全免疫能力，达到成熟的转录谱和形态、镶嵌分布、高效吞噬作用以及可控的炎症反应。在本综述中，我们将总结最近开发的用于生成含人类小胶质细胞的大脑类器官（MCCO）的方案，重点关注与体内对应物相比用于评估小胶质细胞成熟水平的方法。我们提供了一系列建议，以使用严格的定量方法评估小胶质细胞的免疫能力，这将有助于推动制定培养MCCO的标准化方案。
铜（Cu）和聚氯乙烯微塑料（PVC-MPs）各自都因其毒性作用而闻名，它们相互结合会产生有害的协同作用，对水生生态系统构成双重威胁。我们的研究调查了环境相关浓度的铜（0.85毫克/升）和PVC-MPs（0.5毫克/升）单独及联合作用对淡水食用鱼斑鳢的慢性（60天）神经毒性影响。通过活性氧（ROS）生成、对脂质、蛋白质和核酸的氧化损伤、神经递质的破坏、神经结构损伤和神经元细胞死亡来评估神经毒性作用。首次发现，暴露于铜、PVC-MPs及其混合物后，鱼类通过BDNF/miR132/FOXO3a轴发生神经细胞凋亡。在铜-PVC-MPs组合处理的大脑中铜积累达到峰值。暴露的脑组织中ROS水平更高，同时伴有氧化损伤迹象，如脂质过氧化（LPO）、蛋白质羰基（PC）和8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-OHdG）增加。单胺氧化酶（MAO）活性增加导致多巴胺和5-羟色胺耗竭，而胆碱能功能障碍表现为胆碱乙酰转移酶（ChAT）、乙酰胆碱酯酶（AChE）和乙酰胆碱（ACh）减少。此外，观察到严重的神经结构损伤。暴露于铜-PVC-MPs混合物的大脑中分子改变加剧。转录分析显示bdnf、miR132和bcl2下调，同时foxo3a、bim、bax、apaf1、cas9和cas3上调，进一步证实了细胞凋亡。还进行了主成分分析（PCA）和Pearson相关性分析以验证这些发现。我们的结果强调了铜和微塑料联合污染对环境构成的日益严重的威胁，PVC作为水生生物中毒性增加的载体。
骨髓间充质干细胞（BMSCs）中过度的骨生成导致与强直性脊柱炎（AS）相关的异位骨化，但其潜在机制尚未完全阐明。整合素连接激酶（ILK）在AS的炎症过程中起重要作用，但其表达及对骨赘形成的影响尚需进一步评估。因此，我们旨在探讨ILK在AS韧带骨赘形成中的作用及机制。建立BMSC系后，发现AS患者的BMSCs（AS-BMSCs）的矿化潜能大于健康志愿者的BMSCs（HV-BMSCs）。ILK的表达与AS-BMSCs的成骨活性一致。此外，使用小干扰核糖核酸敲低ILK可抑制BMSCs的成骨分化。相反，通过慢病毒转染上调ILK可促进其成骨。成骨诱导后，AS-BMSCs中蛋白激酶B（Akt）/糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）/β-连环蛋白通路的活性高于HV-BMSCs，而ILK过表达进一步激活该信号轴。此外，成骨培养基仅在AS-BMSCs中增强了β-连环蛋白的核转位。动物实验显示，强直性附着点炎小鼠的骨赘大小和数量随时间呈渐进性增加。此外，附着点处BMSCs中ILK的表达在第24周和第32周高于第8周，且这种表达升高与骨赘形成呈正相关。这些发现表明，ILK增加通过激活Akt/GSK-3β/β-连环蛋白通路导致AS-BMSCs过度矿化，从而导致AS患者出现异位骨化。
快速有效的止血对于战场伤和创伤性出血的处理至关重要。在各种止血剂中，淀粉基材料因其良好的生物相容性、低免疫原性和成本效益而备受关注。然而，葛根淀粉（KS）作为止血应用原材料的潜力仍未得到充分探索。在本研究中，多孔葛根淀粉（PS）与偏磷酸钠（STMP）交联以合成一种具有增强功能性能的新型止血剂STMP/PS（SPS）。使用傅里叶变换红外（FT-IR）光谱、布鲁诺尔-埃米特-泰勒（BET）表面积分析和其他分析技术对SPS的结构和物理化学性质进行了系统表征，证实了成功的化学改性和高度多孔结构的形成。SPS表现出优异的吸水和染料吸附能力。通过一系列体外和体内模型评估止血效果，其中SPS与市售止血产品相比表现出显著改善的性能。机理研究表明，SPS促进红细胞聚集和血小板黏附，从而加速凝血级联反应。此外，包括细胞毒性、急性毒性和溶血试验在内的生物安全性评估证实了其优异的生物相容性和低毒性。这些发现强调了SPS作为一种快速、有效且安全的淀粉基止血材料的临床潜力。
引言：吸烟习惯一致的同性伴侣在戒烟尝试中面临多层次的背景挑战。横断面研究记录了感知到的歧视（PD）与吸烟之间的正相关关系，以解释异性恋/顺性别群体与 LGBTQ + 群体之间的差异。然而，很少有研究探讨 PD 或交叉性 PD 对戒烟结果的急性影响，特别是在吸烟习惯一致的浪漫伴侣背景下。在本研究中，我们关注同性/同性别、吸烟习惯一致的伴侣在无辅助戒烟尝试期间与戒烟相关的结果，并通过为期 4 周的每日评估来检验 PD 和交叉性 PD 的急性和替代性影响。 方法：在 2021 - 2023 年期间，同性/同性别伴侣（N = 103 对，年龄在 21 - 68 岁之间，48.5% 为女性伴侣）在为期 4 周的戒烟尝试期间，每天结束时通过智能手机进行每日评估。参与者报告当天是否发生 PD 和交叉性 PD、当天使用的香烟和其他物质、感知到的戒烟压力以及戒烟支持。进行多层次二元分析以检验四个与戒烟相关的结果：（1）吸烟的可能性；（2）同时使用多种物质的可能性；（3）戒烟压力；（4）戒烟支持。 结果：参与者自身的 PD 与更高的吸烟可能性（p = 0.04）、更大的戒烟压力（p < 0.001）和更低的戒烟支持（p = 0.007）相关，但与同时使用多种物质无关。伴侣经历的 PD 与吸烟增加（p = 0.01）和更低的戒烟支持（p < 0.05）有急性关联。交叉性 PD 在急性和替代性方面与戒烟压力和戒烟支持相关（p < 0.01），但与吸烟或同时使用多种物质的可能性无关。 讨论：我们发现，在同性/同性别吸烟习惯一致的伴侣中，经历歧视会在戒烟尝试期间急性导致吸烟可能性增加。我们还记录了歧视对与戒烟相关的过程变量的不良替代性影响。我们的研究结果表明，经历歧视事件时的应对策略可能包括吸烟，部分原因是来自浪漫伴侣的支持减少。
蝎毒由复杂的蛋白质/肽（神经毒素和酶）、有机化合物、无机盐、粘多糖和其他有机化合物组成。了解蝎毒的成分及其作用机制将有助于治疗受害者并开发新的治疗药物。本研究的目的是分离奥氏钳蝎、粗壮钳蝎、以色列金蝎和粒突异蝎的粗毒，鉴定其重要的蛋白质/肽成分，并评估这些蝎粗毒及其组分对不同癌细胞系的细胞毒性作用。液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）结果鉴定出了几种毒素，如作用于离子通道的神经毒素，包括钠毒素（NaTxs）、钾毒素（KTxs）、氯毒素（ClTxs）和钙毒素（CaTxs），以及孤儿肽、氯毒素、库尔毒素、毛利波林和伊基毒素。这些毒液对A375细胞系具有剂量依赖性的细胞毒性作用，而对其他癌细胞系，观察到粗壮钳蝎（MCF-7）、以色列金蝎（HeLa）和粒突异蝎（HeLa）的作用较轻微。因此，本研究揭示并鉴定了四种蝎毒中可能与中毒有关且可能具有有益治疗活性的成分。此外，蝎毒的抗癌功效似乎具有癌症特异性。所得结果增加了越来越多支持蝎毒抗癌潜力的证据。
背景：先前的研究表明，使用改良衰弱指数（mFI-11）评估的衰弱与腹主动脉瘤破裂（rAAA）修复术后30天的预后无关。然而，迄今为止尚无研究调查mFI-11是否与rAAA修复术后的长期死亡率和发病率相关。本研究的目的是评估mFI-11是否可作为预测接受开放和血管腔内rAAA修复患者1年死亡率和发病率的风险评估工具。 方法：我们对2011年1月至2022年11月在一家三级医疗中心接受rAAA修复的所有患者进行了回顾性分析。使用mFI-11对每位患者进行衰弱评估，mFI-11是一种基于加拿大健康与老龄化研究验证的衰弱指标，mFI-11≥0.27被定义为衰弱。主要结局是1年死亡率。采用逻辑回归、Cox回归和受试者工作特征（ROC）曲线评估mFI-11与1年发病率和死亡率的关系。采用Kaplan-Meier分析比较生存率。分类数据和连续数据分别使用χ检验和Student t检验进行比较。所有检验中，P值<0.05被认为具有统计学意义。 结果：研究期间共纳入78例患者（35例衰弱患者与43例非衰弱患者），中位随访时间为7个月（衰弱患者6个月，非衰弱患者10个月），总体1年死亡率为40%（衰弱患者49%，非衰弱患者33%，P = 0.10）。多变量分析显示，衰弱与再次干预（比值比1.6 [95%置信区间0.1-27.6]，P = 0.75）、透析依赖（0.8 [0.1-9.2]，P = 0.83）、家庭吸氧（1.6 [0.2-13.0]，P = 0.6）和行动依赖（0.8 [0.12-4.7]，P = 0.79）之间无相关性。mFI-11预测1年死亡率的ROC曲线下面积为0.58（P = 0.2）。Kaplan-Meier分析显示，衰弱患者和非衰弱患者的生存率无差异（P = 0.29）。 结论：mFI-11不能预测开放或血管腔内rAAA修复术后1年的结局。需要其他指标来更准确地评估长期风险，以便在rAAA修复后为患者及其家属提供更好的咨询。
抗生素滥用和细菌生物膜屏障对全球公共卫生构成了严峻挑战。为解决这一问题，我们通过将银纳米颗粒（AgNPs）和姜黄素（Cur）与相变材料1-十四醇整合，开发了一种近红外（NIR）触发的温度敏感型聚多巴胺纳米系统（PDA@Ag@Cur@PCM）。该系统实现了近红外触发的按需药物释放以及光热-化学协同抗菌，显著提高了抗菌和抗生物膜功效。在近红外光照射下，PACP出色的光热转换能力诱导1-十四醇发生相变，促进了Cur和Ag⁺的精确释放。PACP纳米系统不仅能有效抑制细菌群体感应（QS），还能确保Ag⁺介导的抗菌活性。此外，温和的光热疗法（PTT）在保持优异的组织生物相容性的同时实现了强大的抗菌效果，从而将全身毒性降至最低。体外研究表明，该纳米平台能有效破坏成熟生物膜，显著降低ATP水平和总碳水化合物含量，同时对金黄色葡萄球菌（98.3%）和大肠杆菌（97.2%）具有显著的抗菌效果。通过整合低温光疗与Cur和Ag⁺的可控释放，PACP纳米系统代表了一种安全且高效的无抗生素替代方案，为抗生素后时代对抗感染提供了一个有前景的解决方案。
金属酞菁（MPcs）因其卓越的光电子性能而成为极具前景的光敏剂，然而其实际的光催化应用常常受到强烈的π-π自聚集的限制。在本研究中，我们报道了一种简便的原位策略，即将钴酞菁（CoPc）掺入UiO-67金属有机框架（MOF）的多孔基质中，有效抑制聚集并增强光活性。所得复合材料UCoP2-32在可见光下表现出出色的抗菌光动力疗法（APDT）性能，在光照12分钟内对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的灭活率超过96%。光物理研究证实了I型和II型活性氧（ROS）的有效生成，其中超氧自由基和羟基自由基占主导，电子自旋共振（ESR）分析支持了这一机制。此外，UCoP2-32表现出优异的生物相容性，溶血率极低（110μM时约为6.4%）且结构稳定。这项工作为将MPcs整合到MOFs中提供了一种强大且广泛适用的策略，在抗菌和其他光驱动应用中开发高性能光催化材料具有巨大潜力。
背景：女性被报道为与急性肢体缺血（ALI）患者的保肢率（LS）和无截肢生存率（AFS）呈负相关的独立危险因素。本研究采用血管腔内优先治疗方法探讨ALI治疗中基于性别的预后情况。 方法：我们对2013年至2020年间接受血管腔内优先治疗ALI的所有患者进行了单中心回顾性研究。所有患者均通过导管定向溶栓输注（有无超声辅助，EKOS，EkoSonic血管内系统，波士顿科学公司，马尔伯勒，马萨诸塞州）接受动脉内重组组织型纤溶酶原激活剂治疗，随后进行辅助血管腔内或外科血管重建术。主要结局包括手术技术成功率以及1年和2年的AFS。次要结局指标为全因死亡率和LS率。研究了患者的人口统计学、临床、解剖学和手术因素。使用χ检验进行单变量分析，并通过Cox回归模型进行多变量分析，变量为预先选定。采用Kaplan-Meier（KM）分析来估计1年和2年的结局。 结果：在研究期间，79例患者接受了血管腔内优先治疗ALI。女性占队列的29%（N = 23）。在患者性别之间，关于医疗合并症负担、术前抗血小板药物使用情况、开始血管腔内ALI治疗的时间（天）、导致ALI的解剖范围或潜在闭塞过程、住院时间（天）或术后主要不良事件的发生情况，均未发现显著差异。就诊时的卢瑟福分级包括I级（N = 28，35.5%）、IIa级（N = 49，62%）和IIb级（N = 2，2.5%）；IIa级是每种性别的最常见阶段[女性（N = 14，61%）；男性（N = 35，62.5%）]。通过超声辅助溶栓装置（EKOS，EkoSonic血管内系统，波士顿科学公司，马尔伯勒，马萨诸塞州）进行动脉内溶栓是77%患者的初始治疗方法，也是每种患者性别的主要血管腔内治疗方法[女性，N = 16（69.5%）对男性，N = 45（80%）]。手术技术成功率为85%，大多数队列中进行了确定性血管腔内血管重建术[女性，N = 18（78%）对男性，N = 50（89%）]。女性患者溶栓的技术成功率较低（女性为69.5%，男性为91%；P = 0.01），21.7%的女性患者需要进行确定性开放血管重建术。单变量分析和KM估计显示，1年和2年时基于性别的AFS、死亡率和LS结局相似。女性患者在1年（女性为17.4%，男性为5.4%；P = 0.08）和2年（女性为21.7%，男性为7.1%；P = 0.06）时均显示出死亡率增加的趋势。多变量分析显示，AFS有利于男性患者（调整后的风险比：0.21；95%置信区间：0.44 - 0.97；P = 0.046）。 结论：血管腔内优先治疗ALI是一种安全有效的治疗选择，技术成功率高。动脉内溶栓作为初始血管腔内治疗与女性患者较差的技术成功率相关，AFS有利于男性患者。在为ALI治疗选择血管腔内治疗时，应考虑患者性别和多级血栓栓塞性闭塞的存在，我们的机构数据支持动脉内溶栓在女性患者中起辅助而非主要作用。
肠道病毒71型（EV71）是手足口病（HFMD）的主要病原体，常与严重的临床后果相关。在本研究中，从药用植物显脉虎皮楠（Daphniphyllum calycinum Benth.）的叶和茎中分离出三种罕见的含氰生物碱，氰基虎皮楠碱A - C（1 - 3），其具有不寻常的5/6/6/7/5/5 - 六环骨架，以及一种未描述的虎皮楠定A型生物碱，虎皮楠定G（4），同时还分离出三种已知的虎皮楠生物碱（5 - 7）。通过光谱分析、单晶X射线衍射分析和含时密度泛函理论 - 电子圆二色光谱（TDDFT - ECD）计算相结合的方法确定了这些先前未描述的结构及其绝对构型。在生物学评价中，测试了化合物1 - 4对人恶性胚胎性横纹肌肉瘤（RD）细胞中EV71的抗病毒活性。化合物3和4在RD细胞中对人EV71表现出强效抗病毒作用，EC值分别为3.78±0.23和6.87±0.30μg/mL，显示出优于利巴韦林（EC 65.77±0.11μg/mL）的疗效。这是关于虎皮楠生物碱作为EV71强效抑制剂的首次报道。
从太白贝母鳞茎中分离得到15个未描述的瑟文碱型异甾体生物碱，即太白贝母碱A - O（1 - 15），以及12个已知类似物（16 - 27）。基于光谱、电子圆二色光谱和单晶X射线衍射数据分析，对这些之前未描述的化合物的结构，包括其绝对构型进行了全面阐释。化合物3、5和6对脂多糖诱导的BV - 2小胶质细胞中NO释放显示出显著抑制作用，IC值分别为6.3、10.7和6.7 μM。通过埃尔曼法测定，所有化合物均未显示或仅显示微弱的乙酰胆碱酯酶抑制活性。网络药理学分析和分子对接结果表明，化合物3可能能够通过癌症相关通路、PI3K - Akt信号通路、Rap1信号通路等，以及通过结合PIK3CA、AKT1、SRC、PIK3R1和ITGB1靶点来治疗阿尔茨海默病。
纳米凝胶是通过分子内或分子间交联形成的纳米级水凝胶颗粒。由于其高稳定性、优异的生物相容性以及对环境刺激的智能响应性，它们在药物递送中作为多功能载体发挥作用。基于核酸的纳米凝胶因其核酸的独特特性而备受关注。基于核酸的纳米凝胶不仅具有纳米材料和水凝胶的性质和功能，而且其出色的柔韧性、稳定性、精确的可编程性和可调节性使其在生物医学领域大放异彩。此外，功能性核酸，如微小RNA、小干扰RNA、i-基序纳米结构等，为基于核酸的纳米凝胶的构建提供了帮助，以提供额外的刺激响应、分子识别、疾病治疗潜力，使其成为生物医学应用中的关键参与者。因此，总结基于核酸的纳米凝胶的现有制备策略、生物学特性和近期应用至关重要，这有助于为纳米载体的发展寻找新方向。本综述总结了基于核酸的纳米凝胶的各种合成策略和药物递送机制。它还讨论了智能纳米凝胶的保护性和功能性修饰，概述了它们的生物医学应用，并探索了未来的发展方向。预计本综述将促进新型基于核酸的纳米凝胶的开发，并为一系列疾病的治疗干预带来新的活力。
Cbl-b抑制剂NX-1607在小鼠模型中已显示出显著的抗肿瘤活性并延长了生存期；然而，其疗效在某些患者中仍然有限。为了扩大Cbl-b抑制剂的临床应用，并为有未满足治疗需求的癌症患者提供新的治疗选择，我们利用流式细胞术筛选与Cbl-b抑制剂联合使用时具有增效作用的化合物，并研究联合用药的作用机制。在本研究中，我们发现NX-1607与CDK4/6抑制剂阿贝西利联合使用可直接增强T细胞活化。此外，与单一疗法相比，联合疗法导致磷酸化PLCγ1和ERK1/2水平升高，以及IFNG和IL2基因表达上调。此外，阿贝西利可有效降低Cbl-b的蛋白水平。值得注意的是，在MC38-Ova肿瘤模型中，这种联合疗法显示出比单一疗法更优越的抗肿瘤疗效，同时肿瘤内免疫细胞浸润增加。这些发现表明，Cbl-b抑制剂与CDK4/6抑制剂联合使用在促进免疫细胞浸润和促进免疫激活方面可能具有显著的协同作用。因此，这种联合疗法是治疗实体瘤的一种有前景的治疗策略。
临床上，阿尔茨海默病（AD）的特征是由于神经元和突触退化导致的进行性认知衰退。神经丝轻链（NfL）和总tau蛋白（T-tau）反映神经退行性变，NfL可能与白质关系更大，而T-tau与灰质关系更大。本研究探讨脑脊液（CSF）神经退行性变标志物（T-tau、NfL或两者）如何与突触标志物及临床进展相关。我们纳入了331名脑脊液Aβ42/40比值有（n = 212）和无（n = 119）病理改变的个体。使用Pearson相关性分析评估脑脊液NfL、T-tau与突触生物标志物神经颗粒素和β-分泌酶1（BACE1）之间的关联。通过线性回归比较孤立性病理性T-tau、NfL或两者均有的个体与生物标志物阴性个体，评估突触标志物水平的组间差异。使用Cox比例风险模型（n = 257；平均随访时间 = 3.75年）评估向轻度认知障碍（MCI）或痴呆的临床进展。线性回归和Cox比例风险模型纳入年龄、性别和二分的载脂蛋白E-ε4携带者状态作为协变量。T-tau与神经颗粒素（r = 0.84）和BACE1（r = 0.73）的相关性比NfL（r = 0.51和0.48；p < 0.001）更强。组间比较证实了这一点，表明仅病理性T-tau单独存在或伴有NfL的个体突触标志物水平显著更高（p < 0.001）。只有病理性T-tau和NfL的组合与临床进展风险显著增加相关（风险比=6.79；p < 0.001）。这些发现表明，在AD中T-tau比NfL与早期突触功能障碍的关系更密切。两种生物标志物的联合升高与更大的临床衰退相关，支持灰质和白质退化对疾病进展的双重作用。
本研究展示了一种创新的紫外线防护生物活性薄膜，其源自南极鞘毛藻属ASYA19，该藻类在气升式光生物反应器中于高光强和低温条件下培养。微藻在指数生长后期展现出紫外线活性生物分子产量的峰值，使其成为生物塑料开发的最佳收获点。单独使用粗微藻生物质（CKB）以及将其与作为添加剂的聚乙烯醇（PVA）和甘油以各种比例混合，均成功制备出了生物塑料。值得注意的是，简单的5% CKB悬浮液能独立形成有效的紫外线屏蔽薄膜，展现出卓越的紫外线阻挡能力，尤其是在330纳米波长处。加入PVA提高了拉伸强度（高达12.10兆帕），但通过稀释效应降低了紫外线阻挡效果。甘油增加了柔韧性，同时保持了合理的强度。傅里叶变换红外光谱（FTIR）和热分析证实了添加剂通过氢键的有效结合。这些发现凸显了南极微藻作为功能性生物材料可持续来源的潜力，在紫外线防护包装和涂层方面具有广阔的应用前景。
在本文发表后，一位关注此事的读者提醒编辑注意，对于图2E所示的细胞活力实验，“对照”图像（上排）和“锌原卟啉”图像（下排）似乎显示出部分数据重叠，以至于本应展示不同实验结果的数据似乎来自同一原始来源。编辑部已与作者联系，要求他们对本文数据呈现中明显的异常情况作出解释，但截至目前，尚未收到他们的回复。鉴于编辑部已意识到围绕本文科学完整性的潜在问题，我们特此发布关注声明，在编辑部继续进一步调查此事的同时，通知读者这一潜在问题。[《国际分子医学杂志》30: 314 - 320, 2012; DOI: 10.3892/ijmm.2012.1002]
引言：人工智能（AI）技术，尤其是机器学习和深度学习，在医疗保健领域越来越多地被用于提高诊断准确性和治疗选择。本研究的目的是对一种用于评估医疗保健提供者在使用人工智能时遵守道德原则情况的工具进行心理测量特性研究。 方法：本研究是2024年在伊朗进行的一项方法学横断面研究。它包括三个主要步骤：项目构建、利用表面效度、内容效度和结构效度评估效度，以及通过Cronbach's alpha系数和组内相关系数（ICC）评估信度。 结果：探索性因素分析产生了六个主要成分：问责制、无偏见、人的不可替代、准确性、透明度、可及性、公平性和结果效用、隐私、服务中的公平性和效用，以及数据和信息输入的透明度。研究工具的最终版本由14个项目组成，被确立为评估医疗保健提供者在使用人工智能时遵守道德原则的有效且可靠的工具，Cronbach's alpha系数值和ICC为0.79。 结论：我们的研究提供了一种新颖的工具，可用于各个领域，以确保医疗保健服务提供者在使用人工智能时遵守道德标准。有必要进行进一步研究，以更全面、详细地了解相关情况。
目的：基于人工智能的面部识别（AI-FR）在诊断具有明显面部特征的疾病方面具有前景。我们的团队在先前的研究中基于1295张面部照片回顾性构建了一个用于特纳综合征（TS）的AI-FR系统。本研究旨在在真实临床环境中的前瞻性队列中评估该AI-FR系统用于TS筛查的效果。我们还旨在阐明面部特征复杂性对该队列中AI-FR诊断准确性的影响。 方法：在一家诊所的单门前瞻性队列中招募患者。收集面部图像用于AI-FR诊断。进行核型分析作为金标准诊断。评估AI-FR系统的诊断性能。提出个体面部识别强度（iFRI）来表征患者个体面部特征的复杂性。iFRI基于七个部位的26个面部标志点进行计算。根据诊断分类对iFRI进行组间比较和回归分析。 结果：前瞻性队列包括218名患者（29名TS患者和189名对照）。AI-FR系统表现出如下性能：准确率89.0%（95%CI 84.1-92.5），灵敏度72.4%（95%CI 54.3-85.3），特异性91.5%（95%CI 86.7-94.7）。经AI-FR诊断的TS患者与对照相比具有更高的iFRI（p = 0.009），而经金标准诊断的TS患者与对照相比iFRI无差异（p>0.05）。AI诊断分类与iFRI呈正相关（p = 0.033），而金标准分类则不然（p>0.05）。 结论：这是AI-FR用于疾病诊断的首批前瞻性队列研究之一。该TS筛查系统取得了理想的性能并改善了TS的诊断。提出了iFRI并证明其对AI-FR诊断性能有影响。
由于人类的密集干预，全球河口和沿海地区正经历着日益严重的富营养化和碳循环变化。然而，将流域特定人类活动与沿海碳 - 营养耦合以及浮游植物群落变化联系起来的机制仍需进一步研究。在本研究中，我们采用了一个多指标框架，该框架整合了总有机碳（OC）指标（总有机碳（TOC）、δC）、分子生物标志物（油菜甾醇（B）、二甲基甾醇（D））以及流域间比较分析，以识别中国大河河口生态演化中百年尺度的人为扰动。基于黄河河口（YRE）重建的沉积有机碳（SOC）记录，结合水流量、沉积物和营养负荷数据集，我们的研究表明陆地和海洋有机碳（OC 和 OC）的时间趋势与河流输入和人类水文干预相关。分子证据进一步表明沿海浮游植物生产力增加，这归因于河流营养通量增加，特别是溶解无机氮（DIN）。此外，B/（B + D）比值的变化可能反映了近几十年来浮游植物群落组成的变化，其特征是硅藻优势地位下降以响应营养结构变化。同样，长江和珠江河口也经历了类似的生态转变，但由于不同的社会经济发展和区域特定的营养动态而呈现出不同的趋势。我们关于大河河口碳埋藏过程及其对浮游植物群落快速变化的响应的研究结果，为在强烈人类影响下制定适应性海岸管理策略提供了关键见解。
随着虚拟环境和元宇宙平台改变人类互动方式，了解光照如何影响数字空间中的感知和行为至关重要。本研究通过两个互补实验，探究相关色温（CCT）和虚拟日光对人类对虚拟环境评价的影响：一个在不受控制的现实世界环境中进行，另一个在受控的实验室环境中进行。基于以人为本的照明（HCL）原则，我们提出了一个以人为本的虚拟照明（HCVL）框架，以优化沉浸式数字空间中的用户体验。在实验1中，参与者使用弗林等人的语义差异量表，在不同光照条件下对12个虚拟展览摊位和会议空间的渲染图进行评价。现实世界环境优先考虑生态效度，参与者使用个人设备（例如，具有不同亮度和分辨率），代表不同的人口统计学特征（22个国籍，年龄在20至58岁之间）。实验2在受控实验室条件下重复了该设计，使用标准化显示器和同质参与者群体（18至26岁的德国本科生）。两个实验都评估了对温暖、亮度、空间感和偏好的感知，并通过统计分析比较了暖色温与冷色温以及日光与室内照明的效果。主要研究结果表明，CCT对感知亮度有很大影响，对刺激和空间感有中等影响，这与物理照明研究结果一致。虚拟日光引发了强烈的偏好，被评为更明亮、更私密且更具美感，反映了人类对日光的固有偏好。至关重要的是，实验室结果证实了现实世界的发现，但具有更高的一致性，强调了设备变异性和人口统计学多样性对现实世界环境结果的影响。本研究做出了三项主要贡献：（1）对HCVL原则的实证验证，表明CCT和日光的影响超越了环境模式（物理与虚拟）；（2）在虚拟照明研究中平衡生态效度和实验控制的方法框架；（3）为虚拟空间设计师提供的实用见解，强调用户期望（例如，“概念照明”）和自适应日光模拟的整合。这些结果弥合了物理和虚拟照明研究之间的差距，为创建沉浸式、注重幸福感的数字空间提供了可操作的指导方针。未来的工作应探索HCVL的文化和环境调节因素，以支持包容性虚拟空间设计。
