药材市场常将拳参根茎(RPB)与绵毛酸模叶蓼根茎(RPP)混合销售。因此,研究RPB和RPP的化学成分及其对肺癌的细胞毒性作用至关重要。在本研究中,我们利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱联用技术(UHPLC-Q-TOF-MS/MS),采用诊断性碎片离子和中性丢失技术,鉴定RPB和RPP中的化学成分。此外,使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法评估RPB和RPP对H1299和A549细胞的细胞毒性。在RPB和RPP中初步鉴定出90种化合物,包括25种没食子酸衍生物、46种儿茶素衍生物和19种其他化合物,其中7种化合物通过标准品进行了验证。发现RPB和RPP的化学成分基本相似,仅个别成分含量存在显著差异。RPB和RPP对H1299细胞具有显著的细胞毒性,IC值分别为163.8和187.7μg/mL。然而,它们对A549细胞的细胞毒性相对较低。结果表明,RPB和RPP在化学成分或肺癌细胞毒性方面没有显著差异。
引言 过渡性护理是一种旨在弥合医院护理与家庭护理之间差距的医疗模式,专注于患者住院后的高效治疗与康复。其主要目标包括促进早期出院、增强患者独立性以及预防再次住院。尽管先前的研究已显示出过渡性护理有效性方面的前景,但它们往往报告结果不一,这凸显了进一步调查的必要性。本综述旨在评估基于床位的过渡性护理服务在改善出院后患者结局方面的疗效。 方法 在各大科学数据库中进行了系统检索,以识别相关文献。纳入标准侧重于报告与死亡率、出院后护理环境、功能状态、住院时长、再次住院率以及身心健康相关结局的原发性实验研究,以及成本效益。 结果 共有六篇文章符合纳入标准。研究结果总体表明过渡性护理设施对患者结局有积极影响。然而,需要注意的是,数据的统计学显著性较低。证据表明,过渡性护理设施至少与传统医院护理一样有效,而传统医院护理的经济负担要高得多。 结论 尽管结果的统计学显著性有限,但趋势表明过渡性护理设施可能是出院后护理的合适且经济可行的替代方案。需要进行样本量更大、方法更稳健的进一步研究,以证实这些发现并全面了解过渡性护理在改善患者结局中的作用。
护士占全球卫生人力的80%以上,对于实现诸如[此处原文缺失具体目标内容]和[此处原文缺失具体目标内容]等公共卫生目标至关重要。尽管如此,护士在领导力和政策制定方面的代表性仍然不足。该项目旨在通过一个为期两个学期的课外强化项目,为预执照、硕士入学的护理专业学生提供基础政策技能。它将课堂学习与指导下的政策项目相结合,提供有关艾滋病毒预防和临终关怀等关键卫生政策问题的实践经验。早期学生反馈促使项目进行调整,强调同伴学习。本文描述了政策指导项目及相应研讨会。它详细介绍了该项目,以便其他护理学院能够采用其中的组成部分或设计类似项目,帮助学生磨练关键能力,以应对界定我们医疗保健方式并调节疾病与健康的社会政治系统。
目的:初步的流行病学证据表明,在慢性疼痛人群中,不安全依恋模式(包括疏离型、痴迷型和恐惧型)更为普遍。我们的目的是在普通人群中确定成人依恋模式与慢性疼痛的存在及负担之间的关联。 方法:在南非进行的一项全国性在线调查确定了成人依恋模式(使用亲密关系经历 - 关系结构问卷)、慢性疼痛的存在情况以及通常相关的心理因素。在报告有慢性疼痛的参与者中,进一步探讨了其与依恋模式及疼痛负担(疼痛部位、严重程度和干扰程度,使用简明疼痛问卷 [BPI])之间的关联。使用多变量广义线性模型对2371名参与者的结果进行了分析。 结果:在我们这个年轻(中位年龄23岁;四分位间距20 - 28岁)、受过良好教育且主要为女性(74%)、社会经济地位主要为中高的队列中,我们发现慢性疼痛的患病率高于通常报告的水平(27%)。与安全依恋模式相比,所有不安全依恋模式都与慢性疼痛的存在增加相关(安全型:23%;疏离型:31%,比值比 [95%置信区间] = 1.38 [1.02 - 1.85],p = 0.037;痴迷型:42%,比值比 [95%置信区间] = 2.26 [1.62 - 3.13],p < 0.001;恐惧型:49%,比值比 [95%置信区间] = 2.95 [2.03 - 4.29],p < 0.001)。所有三种不安全依恋模式都与更严重的疼痛干扰相关,恐惧型依恋模式与疼痛严重程度增加以及疼痛部位多出0.78倍相关(95%置信区间:不包含0,p值 < 0.05)。 结论:成人依恋模式与慢性疼痛的存在及疼痛负担相关。与安全依恋的个体相比,恐惧型不安全依恋个体的慢性疼痛发生率高出一倍多。
本文介绍了波士顿阿片类药物过量预防背景下的全面利益相关者分析,展示了一个旨在应对阿片类药物危机复杂动态的综合框架的开发与应用。本研究使用经过修改的医疗保健研究与质量局利益相关者分析工具,将关键利益相关者分为四个主要群体:医疗保健提供者、执法人员、卫生政策官员和社区领袖。通过对从波士顿阿片类药物补救市长特别工作组招募的15名利益相关者进行深入的半结构化访谈,我们综合了见解,以梳理出政策制定和加强利益相关者参与所需的战略情报。分析强调了多部门合作的必要性,并确定了可能影响未来干预措施的关键杠杆点。研究结果强调了考虑不同利益相关者群体独特需求和贡献的量身定制干预措施的潜力,倡导支持全面公共卫生战略的政策改革。该综合框架代表了波士顿的一个拟议实施模式,展示了对其他城市环境的适应性。该框架引入了基于利益相关者反馈的持续改进和适应的创新策略。本研究通过证明利益相关者分析在制定可操作和可持续公共卫生政策方面的有效性,为该领域做出了贡献,为面临类似公共卫生挑战的其他城市环境提供了一个可复制的模式。
哈尼等人进行了一项重要分析,评估在术后立体定向放射治疗背景下切除无手术切缘的功能区脑转移瘤后的结果。虽然他们的研究结果支持在不影响局部控制的情况下保留功能,但我们认为一些临床细微差别值得进一步讨论。在这封信中,我们讨论了肿瘤组织学的异质性,强调了对于某些小的、位于功能区的病灶先行立体定向放射外科治疗(SRS)的潜力,并将其与颅内良性肿瘤的既定策略进行比较。这些考虑因素可能有助于完善功能区脑转移瘤患者的治疗模式。
锂硫(Li-S)电池的实际应用面临众多挑战,主要是由于可溶性多硫化锂(LiPSs)的穿梭效应以及它们转化为LiS过程中缓慢的电化学反应动力学,导致循环性能较差。为了解决这些问题,本研究采用气相沉积技术在CoO衬底上原位构建具有优异界面性能的CoS@CoO异质结构,随后用还原氧化石墨烯(rGO)进行交联和优化。密度泛函理论(DFT)计算首次表明,S的掺入有效地调节了Co的d带中心,这不仅增强了异质界面对多硫化锂的化学吸附能力,还优化了硫物种转化的催化途径。综合实验结果和理论计算证实,CoS@CoO异质结构具有多种优势,包括强吸附能力、高催化活性、快速的Li传输效率和优异的导电性。CoS@CoO异质结构不仅显著抑制了LiPSs的穿梭效应,还大大加速了LiPSs和LiS的电化学反应动力学。与仅由CoS或CoO组成的材料相比,CoS@CoO异质结构在Li-S电池中表现出协同增强的电化学性能。在2C的电流密度下,代表性的Li-S电池实现了近100%的库仑效率,在1000次循环后可逆比容量保持在827 mAh g,对应于仅0.007%的每循环容量衰减率。即使在高硫负载条件下(硫负载量为5.1 mg cm),电池仍保持稳定的循环性能。这项工作为设计具有协同效应的多功能异质结构在锂离子电池和催化领域的应用提供了新的见解和方向。
四又二分之一LIM结构域蛋白2(FHL2)是一种保守的转录共调节因子,对脊椎动物的发育和代谢至关重要,但其在节肢动物中的作用仍知之甚少。在此,我们报告了飞蝗(Locusta migratoria)中LmFHL2的功能特征,飞蝗是一种具有毁灭性的害虫,其生长和群体行为依赖于精确的蜕皮周期。系统发育和表达分析表明,LmFHL2在昆虫中具有高度保守性,主要在体壁和肠道组织中表达。时间表达谱分析显示,LmFHL2主要在成虫发育阶段表达。值得注意的是,对成年蝗虫局部施用保幼激素类似物(JHA)会导致LmFHL2表达水平显著上调。RNA干扰介导的LmFHL2沉默导致飞蝗出现发育缺陷,包括与蜕皮相关的死亡增加、体重减轻和翅形态发生受损。组织病理学检查显示表皮形成延迟和脂肪体结构紊乱,而综合多组学分析确定了多个与氨基酸、脂质和碳水化合物代谢相关的差异表达基因和代谢物。从机制上讲,LmFHL2的敲低破坏了核心代谢途径——丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PCK)和嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)等——导致氨基酸、甘油三酯和糖原含量显著降低。这些发现表明LmFHL2是若虫到成虫蜕皮转变过程中表皮重塑和能量相关核心代谢过程的关键调节因子,为害虫管理策略提供了潜在的分子靶点。
20S蛋白酶体是泛素-蛋白酶体系统的核心组成部分,参与细胞周期调控、信号转导、细胞凋亡和蛋白质稳态等多种生物学过程。然而,其在哺乳动物中的作用已有充分记录,在昆虫肠道中的功能仍 largely unexplored。在本研究中,我们在全球农业害虫飞蝗中鉴定出14个20S蛋白酶体亚基,包括7个α亚基和7个β亚基。系统发育树显示不同物种间氨基酸序列具有保守性。而保守结构域和基序分析表明20S蛋白酶体亚基之间既有保守性又有差异。20S蛋白酶体亚基的表达模式发现这些亚基在所有生长阶段均有表达。值得注意的是,发现大量20S蛋白酶体亚基在卵巢和中肠组织中表达。我们进一步证明,在3%硫酸葡聚糖钠条件下,除蛋白酶体α7和β5表达增加外,其他蛋白酶体亚基均显著减少。此外,14个蛋白酶体亚基中有8个在马拉硫磷处理后表达下调。然而,在溴氰菊酯处理后,大多数蛋白酶体β亚基的表达显著下降。靶向20S蛋白酶体亚基的RNA干扰导致五龄若虫完全死亡、中肠和胃盲囊萎缩,以及体长和体重显著降低。此外,沉默20S蛋白酶体亚基会损害卵巢生长。此外,20S蛋白酶体亚基也是基于RNA干扰的害虫防治策略的潜在靶基因。
草鱼被认为是中国最大的淡水鱼,受到草鱼呼肠孤病毒(GCRV)的严重影响。因此,培育对GCRV具有更高抗性的新型草鱼品系是当代研究的重点。该团队利用多年建立的以天然免疫分子为中心的草鱼抗GCRV基因遗传网络和图谱,根据天然免疫分子组成型表达水平的差异,主要是补体系统C3的差异,将原湘江草鱼进行了分组。经过多次GCRV攻毒实验,成功培育出高抗性品系湘康1号。在本研究中,使用了湘康1号(KX)草鱼和普通湘江原种(PT)草鱼的后代。qPCR分析显示,两种类型的草鱼之间免疫分子(C3、BF/C2等)的表达水平存在差异,KX草鱼在肝脏组织中的表达明显更高。此外,KX草鱼肝脏组织中GSH-PX、T-SOD和CAT的水平明显高于PT草鱼,表明KX草鱼具有更强的抗氧化能力。这种相关性表明肝脏中免疫分子的表达与抗氧化能力之间存在正相关。代谢组学分析在两种草鱼的肝脏中鉴定出93种不同的代谢物,主要分为核苷、核苷酸、核苷酸类似物、有机酸及其衍生物、有机氧化合物和脂质相关分子。KEGG通路的富集表明代谢物集中在辅因子和维生素代谢、氨基酸代谢和碳水化合物代谢中。值得注意的是,L-谷氨酸在KX草鱼中显著上调,并涉及多个途径,表明其作为增强草鱼抗性的靶向代谢物的作用。因此,本研究推测草鱼中免疫因子的基础表达、抗氧化能力和L-谷氨酸之间存在重要联系。这些发现为“免疫代谢”提供了见解,并支持抗性草鱼品系的培育。
背景:学习者概况作为一种呈现学生核心特征和行为的方法,在个性化教育中已得到广泛认可,但在多元化护理教学模式的背景下仍未得到充分探索。护理工作需要将课程的理论知识应用于临床实践程序,这要求护理专业学生不仅要吸收信息,还要在动态的现实环境中对其进行转化、整合和批判性应用。调查护理专业学生的学习风格偏好和行为策略对于理解如何调整教学方法以满足不同的学习需求至关重要,从而提高教学质量并改善学生的学习成果。 目的:通过分析学习风格和策略来探索护理学习者概况,为将多元化教学模式与个性化学习相结合提供见解。 方法:对来自两所公立大学的303名护理专业学生进行了横断面研究。数据收集包括社会人口统计学信息、学习风格和学习策略。采用聚类集成分析,包括投票和共识矩阵方法,来确定学习者概况。 结果:共分析了241份有效问卷,大多数参与者为女性(80.08%),平均年龄为20.8±1.79岁。大多数学生认为线上线下混合教学(65.5
目的:本研究旨在评估ChatGPT-4使用磁共振成像(MRI)测量足底筋膜厚度与经验丰富的临床医生测量结果相比的可靠性。 方法:在这项回顾性单中心研究中,分析了医院存档的足部MRI图像。经验丰富的临床医生和ChatGPT-4在两个不同时间点在盲法和非盲法条件下测量足底筋膜厚度。使用组内相关系数(ICC)、平均绝对误差(MAE)和平均相对误差(MRE)评估测量可靠性。 结果:共纳入41名参与者(32名女性,9名男性)。临床医生在盲法和非盲法条件下测量的平均足底筋膜厚度分别为4.20±0.80毫米和4.25±0.92毫米,而ChatGPT-4的测量值分别为6.47±1.30毫米和6.46±1.31毫米。人类评估者表现出高度一致性(ICC = 0.983 - 0.989),而ChatGPT-4的可靠性较低(ICC = 0.391 - 0.432)。在足底筋膜较薄的病例中,ChatGPT-4的错误率更高,盲法条件下MAE = 2.70毫米,MRE = 77.17%,非盲法条件下MAE = 2.91毫米,MRE = 87.02%。 结论:与经验丰富的临床医生相比,ChatGPT-4在足底筋膜厚度测量中表现出较低的可靠性,在薄结构中错误率增加。这些发现凸显了基于人工智能的模型在医学图像分析中的局限性,并强调在临床应用前需要进一步完善。
农业残留物是很有前景的木质纤维素原料,可通过木聚糖酶介导的酶促水解来生产低聚木糖(XOS)。在生物精炼中,以具有成本效益的预处理和最少的酶负载量实现高XOS产量至关重要。本研究通过农业残留物的酶促水解实现了高XOS产量。利用基因工程毕赤酵母建立了一个强大的木聚糖酶生产平台,用于分泌耐热木聚糖酶(来自里氏木霉的tXyn2)。tXyn2的N-糖基化使其对木质素的吸附强度降低了43%。通过表达盒优化和伴侣共表达,在5-L生物反应器中tXyn2的表达量提高到了10.2 g/L,这是报道的里氏木霉木聚糖酶最高的分泌表达水平。用优化的酶负载量对碱预处理的玉米芯和棉籽壳进行糖化,分别得到了65.3%和77.5%的XOS产量。从玉米芯生产XOS的酶成本低至50美元/吨XOS。膜纯化的XOS对黄瓜幼苗表现出显著的促生长作用。叶面喷施XOS使黄瓜幼苗的光合效率提高了51.4%,使根中吲哚-3-乙酸含量提高了45.6%,使茎高增加了32.9%,根生物量增加了60.3%。本研究为XOS生产提供了一种具有成本效益的解决方案,并扩大了其在农业中的应用。
目的:评估一种新型的、无需对比增强的三维同步亮血和黑血序列(iT2prep - BOOST)在0.55 T场强下于收缩期或舒张期进行主动脉成像的可行性。 方法:使用最近引入的iT2prep - BOOST框架在0.55 T场强下实现同步无对比剂的三维主动脉管腔和血管壁成像,该框架交错采集两幅亮血图像(采用反转恢复T准备 [T2prep - IR] 和无准备)。为实现收缩期或舒张期主动脉成像,研究了三种T准备脉冲——一个绝热射频脉冲和两个马尔科姆 - 莱维特(MLEV)脉冲(MLEV4和MLEV8)——以改善高血流和高磁化率区域的图像质量。在体模、10名健康受试者和3名疑似心血管疾病患者中对所提出的方法进行评估。使用4分李克特量表对血管清晰度和血液伪影的存在情况,对三种不同T准备脉冲产生的亮血和黑血图像进行定性和定量比较。此外,计算管腔与心肌之间的对比度。还进行了主动脉测量,包括收缩期和舒张期的主动脉瓣环面积、舒张期主动脉根部水平的瓣尖 - 瓣交界测量以及舒张期升主动脉水平的主动脉直径。 结果:在0.55 T场强下,使用iT2prep - BOOST和所有三种准备脉冲时,亮血和黑血图像均获得了优秀或良好的图像质量评分。使用MLEV8 T准备方案可提高收缩期图像质量,减少降主动脉中部水平伪影的出现,差异具有统计学意义(p < 0.05)。与先前使用的绝热射频T准备相比,该方案还增加了主动脉管腔与心肌之间的对比度。主动脉根部直径和面积与文献报道的1.5 T场强下健康受试者的值一致。 结论:在0.55 T场强下,无论是收缩期还是舒张期,都证明了一种新型的、无需对比增强的三维主动脉成像框架用于同步亮血和黑血成像的可行性,扫描时间为7分钟。使用MLEV8 T准备可获得良好的图像质量评分,且主动脉测量结果与1.5 T场强下的文献值一致。有必要对更大规模的健康受试者和主动脉病变患者队列进行研究。
慢性肾脏病(CKD)是一种发病机制尚未完全明确的进行性疾病,影响着全球超过10%的人口。对这些机制的了解不足阻碍了治疗方法的研发,使得目前的治疗方法在阻止或逆转疾病进展方面大多无效。肾小管上皮细胞作为主要的肾实质细胞,其损伤与修复之间的平衡对CKD的进展至关重要,这些细胞的过度损伤会显著导致肾小管萎缩和肾纤维化。最近利用单细胞测序的研究揭示了肾小管上皮细胞中与疾病相关的动态变化和分子驱动因素,研究结果表明可变剪接(AS)是CKD中的一种新的致病机制。本综述重点关注AS的调控机制及其在CKD发病机制中已被证实和新出现的作用。某些CKD驱动分子可全局调控AS,而关键的CKD标记基因易于产生功能不同的剪接异构体。此外,许多家族性肾病患者的致病机制是基因突变导致剪接异常。本综述旨在阐明AS与CKD之间的功能联系,强调以AS为靶点的方法作为一种潜在的治疗策略。然而,未来的研究应进一步探究CKD中AS及其调节因子的动态变化,并明确它们的功能作用。
胆汁淤积性肝损伤是一种复杂的不良状况,会导致肝脏和体循环中有害胆汁盐的毒性蓄积。胆汁淤积可由源自多个应用领域的大量化学物质引发。目前的研究尚无法预测化学物质的胆汁淤积潜力,至少部分原因在于对这类不良状况的机制理解存在空白。最近利用人工智能生成的一个关于胆汁淤积性肝损伤的不良结局途径(AOP)网络,将转运体变化、胆小管变化和肝细胞变化列为分子起始事件(MIEs)。本研究以该AOP网络作为机制基础,开发了一套体外试验组合,以预测胆汁淤积性肝毒性的MIEs,包括监测转运体在窦状隙摄取、胆小管外排和基底外侧外排极点处变化的试验以及胆小管变化的试验。为此,将人HepaRG细胞暴露于涵盖各种MIEs的已知胆汁淤积性化学物质、非胆汁淤积性肝毒性化学物质和非肝毒性化学物质中。随后应用该MIE试验组合显示出在识别胆汁淤积性化学物质方面具有巨大潜力,同时能正确预测所有阴性对照化学物质。总之,所建立的体外试验组合显示出早期预测胆汁淤积性化学物质的潜力。
微塑料(MPs),尤其是聚苯乙烯微塑料(PSMPs)的广泛存在,引发了人们对其对人类健康影响的紧迫担忧。本研究调查了球形PSMPs(<0.50 µm)对Raw 264.7小鼠巨噬细胞的毒理学影响,Raw 264.7小鼠巨噬细胞是能够主动摄取外来物质的关键免疫细胞。在50至500 µg/mL的暴露浓度范围内,PSMPs在2小时内迅速被摄取,且积累量随时间增加。值得注意的是,高剂量暴露(500 µg/mL)导致线粒体膜显著损伤、溶酶体功能障碍、活性氧(ROS)水平升高以及脂质过氧化。这些细胞应激反应伴随着乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平的升高,以及细胞凋亡和细胞衰老的诱导。研究结果表明,PSMPs破坏线粒体功能并导致衰老反应,最终损害免疫细胞的活力和功能。本研究为环境相关PSMPs的细胞内命运和毒性提供了新的见解,并强调迫切需要评估塑料污染对人类健康的影响。
碳纳米材料,如单壁碳纳米管(SWCNTs),可以提高藻类的光合效率,并增加有价值化合物的产量,同时不降低生物量生产力。这项工作研究了由不同蛋白质分散或用羧基功能化的SWCNTs(SWCNT-COOH)对几种微藻和一种蓝细菌的影响,旨在提高光合性能并产生有价值的化合物。用溶菌酶(LSZ@SWCNT)、组蛋白(HST@SWCNT)和SWCNT-COOH实现了SWCNTs在水中的最佳分散。在大多数情况下,当光合生物暴露于这些SWCNTs 72小时时,未观察到毒性。选择蓝细菌钝顶螺旋藻和海洋硅藻Thalassiosira sp.来评估暴露于LSZ@SWCNT长达14天的影响。观察到有价值的藻类化合物产量增加(即钝顶螺旋藻在14天后藻蓝蛋白增加38%,Thalassiosira sp.在7天后二十二碳六烯酸增加92%,二十碳五烯酸增加63%),而光合效率没有任何损害(Thalassiosira sp.增加19%)。在细胞表面和细胞内结构上观察到的影响(即细胞壁修饰、黏液增加和液泡化)表明,与LSZ@SWCNT的相互作用是生化组成和光合性能变化的原因。因此,所提出的将蓝细菌和微藻与SWCNTs结合的纳米生物技术方法,可能会调整光合途径,以生产可用于化妆品和营养保健品的高价值化合物,最终改善光化学转化过程,而不会对生长产生负面影响。
目的:人工智能(AI)在医学领域的整合引发了人们对其在初级保健应用方面的日益浓厚兴趣。本研究评估并比较了ChatGPT-4o和家庭医生对家庭医学中200个常见临床问题的回答。 方法:这是一项比较性、观察性横断面研究,使用通过文献综述和专家验证生成的200个与初级保健相关问题的数据集。三位经验丰富的家庭医生和ChatGPT-4o独立提供回答。回答进行了匿名处理,并由三位独立的家庭医学专家进行随机评估。评估基于李克特量表,涉及适宜性(1-6)、准确性(1-6)、全面性(1-3)和同理心(1-5)。还记录了单词计数。 结果:ChatGPT-4o在所有评估指标上均优于家庭医生(p < 0.01)。ChatGPT-4o在适宜性(平均5.8 ± 0.5对4.3 ± 1.0)、准确性(5.8 ± 0.5对4.5 ± 1.1)、全面性(2.4 ± 0.6对1.4 ± 0.7)和同理心(4.8 ± 0.4对4.0 ± 0.8)方面得分更高。ChatGPT回答的平均单词数(298.8 ± 82.3个单词)明显长于医生的回答(106.1 ± 95.0个单词)。在特定主题分析中,ChatGPT-4o表现优于医生,但在一般咨询和儿童感染方面除外(分别为p = 0.07、0.08)。 结论:研究结果表明ChatGPT-4o有潜力加强患者教育、医学培训和临床决策支持。未来的研究应探索AI在现实世界中的临床影响、其在改善医学教育中的作用,以及优化AI生成回答的简洁性和文化相关性的策略。
蓝藻能够利用阳光作为唯一能源固定二氧化碳,是可持续生物生产燃料、商品化学品、食品和药品的有前景的微生物平台。L-赖氨酸是人和动物必需的氨基酸,是合成尼龙和聚酯构建单元的前体。其工业生产目前完全基于利用诸如棒状杆菌和大肠杆菌等异养微生物发酵糖类。对蓝藻进行工程改造,使其有效地将光合固定碳重新导向赖氨酸生物合成,将提供一条碳负性的赖氨酸生产途径。在本研究中,为了解决蓝藻聚球藻属PCC 7002(也称为微小聚球藻属PCC 7002)中赖氨酸生物合成的瓶颈问题,我们结合了靶向代谢组学和合成生物学方法,逐步识别并缓解主要的限速步骤,最终与亲本菌株相比,赖氨酸生产力提高了约77%。最佳的工程化产赖氨酸聚球藻菌株能够在5天内产生高达2.92 mM的赖氨酸,在光合条件下,流向赖氨酸的通量分配在总固定碳的23%时达到峰值。本研究中展示的策略可用于指导合理的代谢工程,以识别和克服限制蓝藻中其他可再生生物产品通量的途径瓶颈。
由于锶(Sr)与高风险放射性核素锶在环境和化学性质上具有相似性,因此被选为非放射性替代物,从而能够安全评估长期固定策略。本研究调查了由工业废玻璃颗粒合成的碱硼硅酸盐玻璃(ABS)作为一种可持续且耐用的锶固定废物形式的潜力。在短期浸出和苛刻条件下,研究了负载锶的ABS玻璃样品的结构完整性和降解行为。扫描电子显微镜(SEM)和能量色散X射线光谱(EDX)显示,ABS和Sr-ABS样品的表面形态均匀,无微裂纹,元素分布均匀。通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)确定,锶的掺入导致非桥氧(NBO)位点增加,表明结构无序增强,且在玻璃网络中有效固定。X射线衍射(XRD)证实了材料的非晶态性质。热分析表明,添加锶后玻璃化转变温度和结晶温度升高,这归因于更强的Sr-O键取代了Si-O键,增强了网络刚性。放射学评估表明,在γ辐射下材料具有高结构稳定性,电子自旋共振光谱检测到有限的缺陷形成。添加锶减轻了辐射诱导缺陷如元素钠的形成,从而提高了抗辐射性。浸出实验揭示了Sr-ABS颗粒上的部分元素耗尽和蚀变层形成,FTIR表明浸出后局部结构发生了变化。对锶、硼和钠的累积浸出分数进行了量化,并确定了每种元素的主要浸出机制。采用多变量程序深入了解浸出温度、初始pH值和浸出时间对合成模拟废物基质最终pH值以及锶和钠元素浓度和归一化浸出分数的影响。在最佳浸出条件(pH 4、25°C、约
背景与目的:睡眠分期对于评估睡眠质量和诊断睡眠相关疾病至关重要。尽管先前在睡眠分类方面的努力取得了相当大的成功,但年龄、性别和种族等因素导致的个体差异仍然给深度神经网络的泛化能力带来重大挑战,影响其在特定个体睡眠分期任务中的表现。 方法:为应对这一挑战,我们提出了一种新颖的框架DDAST,它利用基于差异的学习框架有效解决睡眠分期未标记目标域中固有的域转移问题。首先,我们设计了一种自适应的特定域批归一化,将源域(训练数据)的统计信息合并到目标域(测试数据)中,特别是针对目标数据量较小的情况。这减少了估计目标域矩时的不确定性,从而改善了目标域数据的分类。其次,我们将自训练方案与基于差异的无监督学习策略相结合,开发了一个跨个体睡眠分期框架,该框架利用目标域伪标签有效对齐源域和目标域的细粒度分布。 结果:通过交叉验证实验在两个数据集上对提出的框架进行了评估,在MASS - SS3和ISRUC - S3数据集上分别达到了89.7%和84.3%的准确率,优于其他基线方法。通过消融实验验证了所提出框架不同模块的有效性。特征表示的可视化还显示,应用所提出的方法后,源域和目标域之间的对齐更好,这表明所提出的框架可以有效解决特定个体睡眠分期任务中的域转移问题。 结论:本研究提出了一个针对特定个体睡眠分类的域适应框架,在睡眠相关疾病诊断以及临床睡眠监测方面具有应用前景。
指纹分析在野生动物法医鉴定领域是一个相对未被充分探索的领域,部分原因是证据表面复杂,其孔隙率和纹理往往各不相同。探索用于增强野生动物犯罪中潜在指纹的氰基丙烯酸酯熏蒸法(CAF)和真空金属沉积法(VMD)的文献数量有限。本研究通过对穿山甲鳞片和犀牛角应用VMD和氰基丙烯酸酯熏蒸法,解决了当前研究结果的不足。通过使用不同的金属沉积方法,确定了一种最佳的VMD方法,成功增强了犀牛角和穿山甲鳞片上的潜在指纹。研究结果表明,手动沉积在增强指纹方面比自动沉积效率显著更高。此外,在这些针对穿山甲鳞片上指纹增强的研究中,金/锌(Au/Zn)VMD与顺序CAF相结合是最有效的技术。发现Au/Zn VMD对犀牛角内部区域最有效,不过在犀牛角外部区域也获得了等级≥3的指纹。单独使用CAF被发现对可视化穿山甲鳞片和犀牛角上的指纹有效。在无孔隙的穿山甲鳞片上,用BY40或R6G进行二次染料染色步骤取得了成功,但染料染色显著降低了多孔犀牛角上痕迹的质量。本研究为使用VMD和CAF以及顺序技术对野生动物样本进行指纹分析提供了有价值的见解。这个新的研究领域可以协助识别犯罪者,并支持刑事起诉以保护濒危野生动物。
干旱胁迫是影响玉米(Zea mays L.)生长和生产力的重要非生物胁迫。Ⅲ类过氧化物酶(PODs)是植物特有的酶,在植物生长、发育及对非生物胁迫的响应中发挥关键作用。然而,关于玉米中PODs对干旱胁迫响应的研究较少。在本研究中,我们鉴定了一个玉米POD基因ZmPOD5,其表达在干旱胁迫下显著上调。ZmPOD5过表达株系表现出增强的耐旱性,存活率提高、相对含水量(RWC)增加、水分流失率减轻、丙二醛(MDA)含量、相对电导率(REC)、O•含量和活性氧(ROS)积累减少,同时超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化物酶(POD)等ROS清除/抗氧化酶的活性增强,均证明了这一点。相反,ZmPOD5-KO和ems3-06a97c突变体在干旱胁迫下表现出相反的表型和生理反应。转录组测序分析进一步表明,干旱胁迫显著改变了ZmPOD5-OE株系和ZmPOD5-KO突变体中参与刺激响应和氧化还原过程的基因表达模式。这些结果表明ZmPOD5作为玉米干旱胁迫响应的正调控因子发挥作用。本研究将为PODs在调节玉米耐旱性中的作用提供新的见解。
在本研究中,我们提出了一个简单的统计模型来展示硅光电倍增管(SiPM)数量与探测器能量分辨率之间的关系。我们将锗酸铋(BGO)晶体与不同数量的SiPM组合使用,以研究光电探测器数量对能量分辨率的影响。我们将我们的结果与基于光电倍增管的测量结果进行比较,以确定SiPM在能量分辨率方面的优势。我们还使用GEANT4模拟包进行了模拟研究,以研究在理想条件下使用更多数量的SiPM可实现的能量分辨率。实验测量表明,对于511 keV的光电峰能量,使用仅覆盖闪烁体面积3.25%的五个SiPM可实现29.9%的能量分辨率,而覆盖相同面积37%的光电倍增管(PMT)的能量分辨率约为23.4%。模拟研究的结果预测,对于511 keV的光电峰能量,使用21个对称分布的SiPM可实现高达14.8%的能量分辨率。
血支原体是支原体属细菌,可附着于红细胞并导致溶血性贫血。可感染犬的两种主要血支原体是犬血支原体和“犬血巴尔通体”;可感染猫的三种主要血支原体是猫血支原体、“微小血巴尔通体”和“图里西血巴尔通体”。然而,越南缺乏关于感染犬猫的血支原体种类的研究数据。因此,我们旨在调查越南北部犬猫中嗜血性支原体的分子存在情况。我们从犬猫身上采集血液样本,并使用聚合酶链反应(PCR)精确靶向血液样本中血支原体种类的16S核糖体RNA(rRNA)基因。结果表明,所有样本中有1.2%(95%置信区间:0.5%-2.7%;489份样本中的6份)、猫样本中有1.4%(95%置信区间:0.4%-3.5%;288份样本中的4份)以及犬样本中有1%(95%置信区间:0.1%-3.5%;201份样本中的2份)感染了血支原体。系统发育分析显示存在两种不同的血支原体种类,即犬血支原体样和猪支原体样。基于23S rRNA和核糖核酸酶P RNA(rnpB)基因的进一步基因特征分析表明,犬血支原体样分离株可能是犬血支原体,而非猫血支原体。此外,我们在从猫身上采集的血液样本中检测到了犬血支原体样和猪支原体样,这表明存在种间传播的可能性。尽管之前的研究在越南检测到了血支原体种类,但据我们所知,本研究首次报告了越南猫中存在犬血支原体样和猪支原体样以及犬中存在犬血支原体样。
幽门螺杆菌(H. pylori)感染是胃部疾病的主要原因,外泌体携带的毒力因子CagA在调节炎症中起关键作用。铁死亡和M1极化是促进炎症的关键机制,但CagA在诱导巨噬细胞铁死亡和M1极化以加剧胃黏膜炎症中的作用仍不清楚。在本研究中,将CagA阳性(CagA+)和CagA阴性(CagA-)幽门螺杆菌菌株与胃上皮细胞共培养,分离外泌体以评估其对巨噬细胞极化和铁死亡标志物的影响。我们发现,外泌体CagA通过激活JAK/STAT1信号通路诱导巨噬细胞M1极化和铁死亡。铁死亡抑制剂SLC7A11在CagA诱导的铁死亡中起关键作用。此外,外泌体CagA增强STAT1核表达,其与SLC7A11启动子结合,下调其表达。在CagA幽门螺杆菌感染的胃炎患者活检中,观察到iNOS水平升高和SLC7A11表达降低。我们的研究结果表明,外泌体CagA通过JAK/STAT1信号通路促进巨噬细胞M1极化和铁死亡。本研究为幽门螺杆菌相关性胃炎提供了新的见解和潜在的治疗靶点。
动脉粥样硬化斑块帽的破裂可引发血栓性心血管事件。通过计算模型表明,动脉粥样硬化斑块帽中微钙化的存在及其特定位置会增加斑块帽破裂的风险。然而,这一假设缺乏实验证实。在本研究中,我们调查了相对于管腔而言,微钙化的存在和位置如何影响动脉粥样硬化斑块帽的(局部)力学性能和破裂行为。我们使用带有羟基磷灰石(HA)簇的组织工程纤维帽类似物来模拟人类斑块帽中的钙化,通过组织学分析确定后,复制了在人类颈动脉斑块中观察到的微钙化分布。使用具有二次谐波产生的多光子显微镜对这些类似物进行成像,以评估局部胶原纤维的取向和分散情况。随后,对它们进行单轴拉伸试验直至破坏,在此过程中分析局部应变和破坏特征。我们的结果表明,HA簇,尤其是管腔区域的HA簇,会导致局部胶原纤维分散增加。此外,HA簇的存在降低了TE帽类似物的破坏拉伸应力和应变。此外,破裂位置向HA簇所在部位偏移。另外,破裂起始始终出现在高应变区域,并且在86%的类似物中,甚至出现在样品中的最高应变位置。我们的研究结果表明,斑块帽中的微钙化簇可能会增加斑块帽破裂风险并使破裂部位重新定位。此外,局部应变测量可作为斑块帽破裂风险评估的额外工具。
瘤胃微生物(RMs)因其强大的木质纤维素降解能力而闻名,但它们的预培养时间和剂量对厌氧消化(AD)的影响仍未得到充分研究。本研究系统评估了瘤胃微生物预培养时间(0、24、72、120和144小时)和剂量(反应器工作体积的25%、40%、50%和60%)对小麦秸秆(WS)厌氧消化性能的影响。最佳条件(C-120,50%剂量和120小时预培养)产生了最高的甲烷产量,为19.7 mL/g VS,比对照组(C-0,50%剂量和0小时预培养)高出32.8倍。此外,与C-0相比,C-120使纤维素和半纤维素的减少量分别提高了1.2倍和1.3倍,并改善了系统稳定性和热力学适宜性。微生物群落分析表明,甲烷短杆菌(相对丰度为17%)是C-120中的主要产甲烷菌,通过氢/甲酸途径产生甲烷。细菌群落以RC9肠道菌群科(29%)为主,该菌群促进木质纤维素降解和乙酸盐生成。这些属与乙酸盐和甲酸盐利用以及甲烷产生呈正相关,增强了厌氧消化系统的恢复力。这些发现强调了瘤胃微生物预培养和剂量在木质纤维素解构和甲烷生成中的关键作用,为提高生物质能源回收提供了策略。本研究为微生物共生和代谢相互作用提供了新的见解,为提高处理农业残留物的厌氧消化系统中的甲烷产量提供了有效策略。
人血浆凝溶胶蛋白(pGSN)是一种83 kDa的肌动蛋白结合蛋白,参与细胞骨架重塑、炎症反应和宿主防御。其作为生物标志物和潜在治疗剂的临床相关性,特别是在脓毒症、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和囊性纤维化等病症中,引发了人们对可扩展重组表达的兴趣。然而,功能性活性凝溶胶蛋白的高产生产受到其复杂结构和折叠要求的阻碍。为了解决这一问题,我们开发了一种可扩展的高产细菌表达系统,该系统采用包含烟草蚀纹病毒(TEV)蛋白酶切割位点的GST融合策略,实现了功能重组人凝溶胶蛋白(rGelsolin)的高水平表达,该策略针对溶解性和下游加工进行了优化。在大肠杆菌中进行高密度补料分批发酵,可产生5.0 g/L的可溶性蛋白。经过三步纯化过程去除GST标签后,获得了2.1 g/L的无标签、高纯度rGelsolin,纯度>95%。通过圆二色光谱进行的结构表征证实,rGelsolin采用了类似天然的二级结构并表现出热稳定性(Tm ∼59 °C)。通过N端和C端测序验证了重组蛋白的正确加工。功能测定表明,rGelsolin以钙依赖的方式结合并切断肌动蛋白丝,类似于天然血浆凝溶胶蛋白。这些发现证明了一种在大肠杆菌中生产生物活性rGelsolin的可扩展、经济高效的平台,其结构和功能特征与天然pGSN相当,支持其在急性和慢性炎症疾病的诊断、治疗和结构应用中的潜在效用。
克霉唑是一种抗真菌物质,用作药品和个人护理产品中的活性成分或抗菌防腐剂。欧盟将其归类为急性毒物(第4类),欧洲化学品管理局最近确认其存在内分泌干扰问题。关于克霉唑皮肤渗透性及其职业风险的数据有限。本研究的目的是根据经合组织指南生成经皮吸收数据,以支持职业暴露评估。使用4.1μg/cm[C]标记的克霉唑对置于弗兰兹扩散池中新鲜切除的人体皮肤样本进行体外实验,监测20小时内的吸收情况。吸收曲线数据用于计算关键参数,包括稳态通量、滞后时间和皮肤渗透系数(K)。评估了包括皮肤在内的各个隔室中的剂量分布。通过连续胶带剥离分离各个皮肤层,然后进行表皮-真皮分离,以更精确地测量放射性水平。这些信息用于预测皮肤中保留剂量的进一步吸收潜力。还研究了受体液中克霉唑代谢物的存在。测定K值为4.7×10cm/h。测量到显著的皮肤吸收,突出了潜在的职业风险。克霉唑主要通过生物转化吸收:67%的吸收剂量被检测为代谢物。这些新的经皮吸收数据将加强对与皮肤接触克霉唑相关职业风险的评估。
欧洲幼虫腐臭病(EFB)由蜂房蜜蜂球菌引起,主要影响蜜蜂幼虫,这可能导致蜂群数量下降。EFB曾被认为仅影响西方蜜蜂意大利蜜蜂,现在正蔓延至巴西的其他蜜蜂物种。我们在米纳斯吉拉斯州、圣保罗州和圣卡塔琳娜州的10种无刺蜂(蜜蜂科,无刺蜂属)中鉴定出EFB并检测到蜂房蜜蜂球菌,包括在赫氏副无刺蜂、德鲁氏无刺蜂、四带无刺蜂、拟小无刺蜂指名亚种和窄胸无刺蜂中发现的新病例。在一些无刺蜂物种的蜂群中的幼虫食物、蜂蜜、花粉和其他材料中,以及在与无刺蜂蜂群相邻的意大利蜜蜂蜂群的蜂蜜中也检测到了蜂房蜜蜂球菌,这表明饲养环境有助于细菌传播。我们的研究强调了持续监测和严格管理措施的必要性,因为巴西目前没有有效的治疗方法。
本研究探讨了堆肥过程中微生物介导的芬顿体系在木质素解聚中的协同强化机制。利用木质素降解微生物产生的过氧化氢(HO)与Fe(Ⅱ)构建芬顿体系。细菌和真菌的同步接种导致了与木质纤维素降解和木质素降解率相关的最佳酶活性。此外,添加0.5%的硫酸亚铁(FeSO)进一步优化了羟基自由基(·OH)的产生。因此,设置了四个处理组:CK(对照组)、BHF(细菌真菌同步接种)、Fe(硫酸亚铁)和BHF-Fe(细菌真菌同步接种+硫酸亚铁)。BHF-Fe协同驱动Fe(Ⅱ)/Fe(Ⅲ)氧化还原循环并维持活性氧(ROS,超氧阴离子、HO和·OH)的产生。与CK相比,BHF-Fe的木质素损失率高22.58%。ROS与木质素损失率之间的相关性增强。此外,木质素过氧化物酶作为一种胞外酶,依靠HO对木质素起作用。漆酶和木质素过氧化物酶的活性显著相关。通过关键降解酶基因(Lac、LiP和MnP)的上调加速了木质素的分解。尽管pH值和Fe(II)对ROS有影响,但芬顿体系相对于传统体系表现出减弱的pH依赖性。BHF-Fe通过整合芬顿反应、ROS、生物催化酶氧化和微环境补偿的协同机制实现了高效的木质素降解。本研究为农业废弃物资源循环利用和堆肥技术的发展提供了理论和技术支持。
背景:年轻的成年期癌症幸存者(YACCS)面临着持续的挑战,这些挑战可能会延迟他们向独立成年期的过渡。本研究调查了YACCS与匹配的基于人群的对照组在生活里程碑成就方面的差异,并评估了临床和人口统计学因素的影响,包括诊断后的时间、治疗强度以及种族/族裔。 方法:这项匹配病例对照研究利用了“向前计划”和加利福尼亚健康访谈调查的数据。YACCS根据年龄、性别、调查年份和种族/族裔以1:3的比例与一般人群对照组进行匹配。多变量逻辑回归模型用于比较两组之间的生活里程碑成就,并检验幸存者特征与生活里程碑成就之间的关联,同时对邻里社会经济地位进行了调整。 结果:该研究纳入了1106名YACCS和3292名匹配的对照组。YACCS获得大学学位的可能性较小(OR = 0.79,95% CI:0.66 - 0.95),全职就业的可能性较小(OR = 0.39,95% CI:0.33 - 0.45),或结婚/有伴侣的可能性较小(OR = 0.69,95% CI:0.58 - 0.82)。相反,他们失业的可能性更大(OR = 1.89,95% CI:1.61 - 2.23),从事兼职工作的可能性更大(OR = 1.67,95% CI:1.38 - 2.02),以及与父母同住的可能性更大(OR = 3.34,95% CI:2.78 - 4.00)。长期幸存者(15年以上)和接受更强化治疗的人继续面临困难,特别是在实现独立生活和获得稳定就业方面。 结论:与同龄人相比,YACCS在实现关键生活里程碑方面经历了显著延迟,突出了儿童癌症对社会经济的持久影响。强化治疗进一步加剧了这些差异。需要有针对性的干预措施和生存支持项目来应对这些挑战并改善长期结果。
目的:中枢神经系统(CNS)肿瘤患儿易发生与治疗相关的听力损失(HL)及随后的功能损害。本研究报告了一项基于人群的专门分析,涉及CNS肿瘤特异性HL发生率及早期严重HL的预测因素。 方法:一项队列研究,研究对象为2001年至2019年间通过加拿大青少年癌症(CYP-C)项目确诊为CNS肿瘤的15岁及以下儿童。主要结局为诊断后5年内发生的3级和4级严重HL。 结果:在3201例CNS肿瘤患儿中,5.1%发生了早期严重HL。髓母细胞瘤患儿(n = 570)和非典型畸胎瘤/横纹肌样瘤(ATRT)/其他胚胎性肿瘤患儿(n = 269)的早期HL发生率更高(分别为16.1%和15.2%)。80.1%的胚胎性肿瘤患儿接受了顺铂治疗,67.3%接受了放射治疗。在髓母细胞瘤患儿中,诊断时年龄小于6岁(比值比[OR] 2.4,1.5 - 3.8;与≥6岁相比)、放射治疗(OR 3.5,1.6 - 7.6)和顺铂治疗(OR 20.4,1.3 - 329.7)可预测早期严重HL。诊断时年龄较小使早期严重HL的发生概率增加一倍(<6岁者为10.6%,≥6岁者为4.8%),而放射暴露使各年龄组的发生概率增加两倍(<6岁者为29.8%和10.6%;≥6岁者为15.3%和4.8%)。在ATRT/其他胚胎性肿瘤患儿中,顺铂(OR 31.6,1.9 - 521.9)是早期严重HL的唯一预测因素。 结论:胚胎性肿瘤患儿的早期HL发生率较高。接受放射治疗的年幼患儿早期HL发生概率更高,提示年龄与放射治疗之间存在相加性相互作用。迫切需要对胚胎性肿瘤患儿进行标准化的耳保护以及关于避免顺铂治疗和降低治疗强度的研究。
背景:ETV6::RUNX1是急性淋巴细胞白血病(ALL)中最常见的复发性基因组异常之一,与良好的预后相关。编码原肌球蛋白受体激酶A(TrkA)的NTRK1高表达在其他恶性肿瘤中预后较差,可能导致ETV6::RUNX1 B-ALL患者产生治疗耐药性。 方法:通过Kaplan-Meier和对数秩分析估计无复发生存率。从患者cDNA中分离出ETV6::RUNX1和NTRK1,并转导至依赖白细胞介素-3(IL-3)的Ba/F3细胞中。加入TrkA激动剂神经生长因子(NGF)后,通过CellTiter-Glo-2.0评估细胞增殖情况。通过膜联蛋白V/7-氨基放线菌素D(7AAD)染色和流式细胞术评估对TRK抑制剂拉罗替尼的敏感性。通过蛋白质免疫印迹法评估TrkA信号通过效应器细胞外信号调节激酶(ERK)和蛋白激酶B(AKT)的变化。 结果:与其他B-ALL病例相比,ETV6::RUNX1患者的NTRK1表达增加(p<0.0001),NTRK1过表达的患者有复发增加的趋势。体外实验显示,只有Ba/F3 ETV6::RUNX1+NTRK1细胞表现出不依赖IL-3,这表明发生了白血病转化(与亲本Ba/F3相比,p<0.0001)。这些细胞对拉罗替尼敏感(半数致死剂量为161 nM),ERK和AKT的磷酸化显著降低(与NGF相比,p分别为0.0004和0.007)。 结论:此前尚未在B-ALL中报道过NTRK1过表达,且其与ETV6::RUNX1和NTKR1过表达患者的复发增加有关。拉罗替尼治疗在体外取得的成功值得进一步进行体内研究,对于ETV6::RUNX1 B-ALL和NTRK1过表达的患者可能是一种可行的治疗补充。
髓母细胞瘤是儿童中最常见的恶性脑肿瘤,通常需要采用多模式治疗方法,包括手术、化疗和全脑全脊髓放疗。化疗对于控制幼儿(<3 - 5岁)的肿瘤生长尤为关键,因为全脑全脊髓放疗因其有害的神经认知副作用,在幼儿中常被避免使用。本报告重点介绍了两名患有转移性SHH型髓母细胞瘤的幼儿,他们出现了严重且危及生命的神经症状。在紧急给予强化化疗后,两名患者均表现出快速且显著的临床和影像学反应,突显了化疗在此类危急情况下作为挽救治疗的潜在用途。
背景:患有盆腔实体瘤的儿科患者通常接受多模式治疗,但这种治疗对下尿路(LUT)功能的长期影响尚无详尽描述。这项前瞻性队列研究(NCT05818462)通过比较儿童癌症幸存者(CCS)的患者报告结局指标、非侵入性尿动力学研究和排尿后残余尿量(PVR),调查外照射放疗(EBRT)对LUT功能的影响。 方法:所有受试者均为完成儿科实体瘤治疗1年以上的CCS。根据是否接受盆腔EBRT将受试者分为不同队列。研究对象完成排尿功能障碍评分系统(DVSS)调查、尿流率测试和PVR膀胱扫描。 结果:32名患者入组;其中一半接受盆腔EBRT(平均30.0 Gy)。每个队列中接触烷化剂的患者数量相等(69%)。放疗队列停止治疗的时间更长(5.3年对4.0年)。盆腔放疗队列更有可能出现异常尿流模式(81%对56%,p = 0.12)。两组之间的尿流模式分布不同(p = 0.03);盆腔放疗队列更有可能出现“平台”形曲线(44%对6%)和异常PVR(优势比[OR] 9.0,p = 0.002)。探索性条件似然比模型得出盆腔EBRT与下尿路功能障碍(LUTD)之间的潜在关联以及潜在的剂量反应。队列之间的DVSS评分没有差异。 结论:EBRT似乎会影响接受盆腔EBRT的CCS的LUT功能。在该人群中,DVSS似乎不是一个有用的筛查工具。需要进一步研究以更好地了解EBRT对LUT功能的影响,并开发更准确的筛查工具。
背景:粒细胞输注(GTXs)用于对抗菌治疗无反应的中性粒细胞减少的儿科血液肿瘤患者,但它们的临床益处仍不确定。 方法:我们回顾性分析了2013年至2023年在一家三级医疗中心接受GTXs的所有儿科患者。我们评估了GTX给药、绝对中性粒细胞计数(ANC)增加和作为治疗反应替代指标的C反应蛋白(CRP)降低之间的关联。 结果:49名患者在56个疗程中接受了312次GTXs:47次用于活动性感染期间的治疗,9次用于二级预防。从当日采集的粒细胞中输注≥0.6×10⁹个中性粒细胞/kg后,观察到更高的ANC增加。ANC升高是短暂的,通常在24小时内下降。首次GTX后CRP水平显著降低(p = 0.001),治疗结束时更明显(p < 0.001)。ANC增加与CRP降低显著相关(p = 0.006)。3%的输注发生了与GTX相关的不良事件。治疗组的感染相关死亡率为17%,而二级预防组未发生严重感染。 结论:GTXs似乎是患有严重感染的高危中性粒细胞减少儿童的一种安全辅助治疗方法。观察到的ANC增加与CRP降低之间的相关性支持了潜在的治疗效果,值得进一步进行前瞻性评估。
海藻酸钠(Alg)和羧甲基壳聚糖(CMCS)的复合材料用于3D打印组织支架,但这些复合材料的流变学特性和可打印性仍鲜有报道,导致打印过程耗时且需反复试验。本研究对这些特性进行了探究,以严谨地设计3D打印工艺。动态剪切试验表征粘弹性和频率依赖性特性,而稳态剪切试验评估表观粘度和温度依赖性粘度。一种基于质量流率模型的新方法指导两层支架的打印以进行可打印性分析。明场显微镜和可打印性指数量化了打印支架与设计支架之间的偏差,定义为可打印性。结果表明,Alg主要决定流变学特性。在Alg浓度为4%(w/v)时,添加<3%(w/v)的CMCS会降低弹性,这与CMCS增加会提高弹性的趋势相反。CMCS提高了复合材料的耐热性,而Alg则降低了耐热性。在打印的复合材料中,4%(w/v)Alg + 1%(w/v)CMCS配方最准确地复制了设计的支架,并且与仅使用Alg的溶液相比,添加CMCS将支架打印的重复性提高了至少三倍。这些发现提供了一个框架,为具有可调特性的Alg-CMCS复合材料的制备和性能提供了依据,推动了用于组织工程的支架生物打印技术的发展。
背景:改善镰状细胞病(SCD)青少年羟基脲依从性的干预措施是否也能改善健康相关生活质量(HRQoL)尚未确定。我们前瞻性地研究了参与“镰状细胞病治疗中羟基脲个人最佳依从性(HABIT)”随机对照多中心疗效试验的青少年在12个月期间一般和疾病特异性HRQoL的变化。HABIT干预由社区卫生工作者主导,并辅以定制的短信提醒。 方法:一般和疾病特异性HRQoL的改善是HABIT的次要结果。干预效果和可持续性分别通过试验第0至9个月和第9至12个月HRQoL的变化来衡量。分析了组内和组间的变化数据。 结果:50名青少年参与了试验,其中24名被分配到干预组,26名被分配到对照组,平均年龄为13.3±1.9岁。研究开始时两组之间没有差异。在第0个月,一般和疾病特异性HRQoL总分分别为71.2±15.6和62.7±19.0。在9个月时,与对照组相比,干预组的一般HRQoL总分(p = 0.04)以及两个子量表(情绪,p = 0.03,和社会,p = 0.01)和一个疾病特异性HRQoL子量表(治疗,p = 0.006)有显著改善。HRQoL的改善在12个月时未持续。 结论:本研究结果有助于进一步了解改善羟基脲依从性的干预措施对SCD青少年HRQoL的影响。需要进一步开展研究以提高干预的可持续性,以维持羟基脲的依从性和HRQoL的改善,从而减少SCD青少年的健康差距。
背景:接受造血细胞移植(HCT)治疗恶性肿瘤的青少年和青年(AYA)面临心理预后不良的风险。促进压力管理中的复原力(PRISM)是一种早期姑息治疗干预措施,此前已在接受HCT的AYA中进行了一项随机试验评估;结果表明,该干预措施的效果仅限于有基线心理症状的AYA。 目的:我们对这些相同的数据进行了事后分析,以探讨基于社会人口学因素的反应差异。 方法:如果AYA参与者年龄在12 - 24岁之间、说英语、有认知能力且在因恶性肿瘤或骨髓衰竭接受HCT的4周内,则有资格参加该试验。入选的AYA在基线和6个月时使用标准化工具报告他们的焦虑、抑郁、希望、癌症相关生活质量和复原力症状。我们探讨了按性别、年龄、种族、基于邮政编码的社区困境(困境社区指数,得分3 - 5表示困境社区)和基线心理症状分层的组间干预效应大小(科恩d值)。 结果:94名参与者(50名接受PRISM干预,44名接受常规护理)中,46%为女性,44%年龄在18 - 24岁之间,60%为非拉丁裔白人,49%生活在困境社区。在18 - 24岁的AYA中,有基线心理困扰的人倾向于获得复原力,而没有基线心理症状的人似乎获得了希望。来自困境社区且基线心理负担较重的各年龄段AYA似乎既获得了复原力又获得了希望。 讨论:不同年龄、背景和心理症状的AYA对PRISM等项目可能有不同的反应。 临床试验注册号:NCT03668223。
背景:肿瘤发生抑制因子2(ST2)已成为预测急性移植物抗宿主病(aGvHD)死亡率最有前景的生物标志物之一,在症状出现时进行检测即可,但需要详细的时间进程研究来了解ST2作为aGvHD和慢性移植物抗宿主病(cGvHD)风险标志物的潜力,这可能使免疫抑制治疗得以提前调整。 方法:我们检测了117例接受标准造血干细胞移植(HSCT)的儿童在预处理前及HSCT后定期的ST2水平。 结果:在发生任何级别的aGvHD的患者中,从第7天起ST2水平显著升高(无移植物抗宿主病:23.6 ng/mL;I级:31.9 ng/mL;II级:33.2 ng/mL;III-IV级:59.1 ng/mL;p<0.0001),在发生有内脏受累的aGvHD的患者中也是如此(无移植物抗宿主病:23.6 ng/mL;仅皮肤aGvHD:24.9 ng/mL;胃肠道和/或肝脏aGvHD:59.8 ng/mL;p<0.0001)。在多变量逻辑回归分析中,校正诊断、预处理方案和供体类型后,证实了ST2水平与II-IV级aGvHD之间的关联(ST2每增加一倍,比值比[OR]=1.99,95%置信区间[CI]=1.40-2.92;p=0.00025)。发生cGvHD的患者在预处理前以及从第21天到第180天的ST2水平显著更高(所有p<0.05)。校正诊断、预处理方案、供体类型和既往aGvHD后,第90天的ST2水平与cGvHD的后期发生显著相关(ST2每增加一倍,风险比[HR]=2.1,95%CI=1.51-2.91,p<0.0001)。 结论:本研究证实ST2是反映儿童异基因HSCT中aGvHD风险和预后的生物标志物,我们的研究结果表明ST2作为cGvHD的早期风险标志物具有一定作用。
背景:术后加速康复(ERAS)路径是多学科策略,旨在尽可能高效地使患者恢复至生理基线水平。本研究旨在评估ERAS路径在接受腹部神经母细胞瘤切除术的儿童中的可行性和益处。 方法:经机构审查委员会(IRB)批准,2020年至2022年期间,在三家儿童医院之一接受腹部神经母细胞瘤切除术的所有1个月以上患儿均被邀请入组。所有机构均采用标准化的ERAS方案。数据进行前瞻性记录。我们将前瞻性队列与历史队列(2014 - 2020年)进行比较。酌情使用Fisher精确检验和t检验。 结果:ERAS组纳入23例患者,历史队列有24例患者。ERAS队列中术后鼻胃管使用率从ERAS前的91.7%降至16.7%。ERAS组患者比ERAS前提前3天恢复正常饮食并开始活动。术后阿片类药物消耗量从0.54毫克吗啡当量(MME)/千克/天降至0.21毫克/千克/天(p = 0.047)。ERAS前队列中除1例患者外(23例,96%)均至少发生1种术后并发症,而ERAS队列中只有9例(39.1%)发生(p < 0.001)。ERAS组平均住院时间为3.7天,ERAS前为6.9天(p = 0.004)。 讨论:ERAS与腹部神经母细胞瘤切除术后住院时间缩短及并发症减少相关。鉴于神经母细胞瘤患儿治疗强度大、手术复杂且需要快速康复,他们可能会从使用ERAS方案中获得显著益处。
在资源匮乏地区,急性髓系白血病(AML)通常难以治愈。为应对这一挑战,国际儿科肿瘤学会(SIOP)于2019年制定了一项根据强度调整的AML实践指南。在此,我们介绍一项在马拉维评估SIOP指南的观察性实施研究方案。本手稿的目的是展示一种混合有效性-实施设计的新应用,该设计适用于广泛的儿科血液肿瘤疾病和环境。在此,我们提出混合设计,作为资源匮乏地区团队评估当前实践并生成急需证据以指导关于适应性治疗策略采用决策的一种选择。