童年时期接触污染与青少年期抑郁症状水平升高有关。流行病学研究已将污染暴露与青春期发育时间的改变联系起来；然而，污染暴露对青春期激素水平及其发育轨迹（即青春期节奏）的影响尚不清楚。此外，污染相关的青春期发育改变如何影响青少年期抑郁症状的轨迹也未得到充分理解。一个与污染暴露、青春期发育和抑郁症状相关且可改变的因素是睡眠障碍；然而，这些变量尚未在一项单一调查中一起进行研究。本研究考察了童年时期的污染负担对肾上腺和性腺发育轨迹的影响，以及它们对青少年期睡眠障碍和抑郁症状轨迹的影响。184名青少年（109名女性）完成了四项评估，每次评估间隔约2年，从9至13岁开始（平均年龄 = 11.37，标准差 = 1.06）。在每个时间点，参与者完成了评估青春期发育、睡眠障碍和抑郁症状的测量，并提供了唾液样本，从中检测了脱氢表雄酮（DHEA）、睾酮和雌二醇（仅女性）的水平。我们使用参与者的居住地址和公开可用的环境数据，在人口普查区层面估计了他们的污染负担。我们发现，居住在污染负担较重社区的女性青少年，分别基于DHEA和雌二醇水平，出现肾上腺初现和性腺初现延迟，随后在青春期中期DHEA和雌二醇节奏加快。这些与污染负担相关的DHEA和雌二醇节奏加快，与睡眠障碍水平的增加相互作用，预测了抑郁症状水平的最高增加。虽然污染负担与男性青少年肾上腺发育改变有关，但DHEA和自我报告的发育影响有所不同，且这些改变并未与睡眠障碍的增加相互作用，以预测抑郁症状的轨迹。因此，童年时期的污染负担似乎以性别依赖的方式影响青春期发育，这导致了青少年期抑郁的性别差异风险。
赖右苯丙胺（LDX），即右旋苯丙胺的前体药物，广泛用于治疗诸如注意力缺陷多动障碍（ADHD）和暴饮暴食症（BED）等神经精神疾病的药物治疗。从化学结构上看，它由与右旋苯丙胺相连的氨基酸赖氨酸组成。其酶促转化为右旋苯丙胺为长效和控释奠定了基础，影响其临床特征并使其有别于其他兴奋剂药物。作为一种中枢神经系统兴奋剂，LDX主要通过增加大脑中神经递质，特别是多巴胺和去甲肾上腺素的释放来发挥作用。临床上，神经递质可用性的提高被认为有助于改善ADHD患者的注意力、专注力和冲动控制能力。LDX的副作用包括失眠、食欲减退、体重减轻和口干。本文综述了与其使用相关的药理机制、临床应用和法医学考量。期望临床医生、研究人员和政策制定者对LDX的药理和毒理学方面有全面的了解。
由于电机驱动机构具有高精度和快速响应的特点，水下电动机械手在执行高精度水下作业方面具有潜在的优势。然而，水下环境中的一些特殊密封和耐压设计导致关节摩擦力增加、模型非线性和参数不确定性。因此，本文提出了一种基于模型的水下电动机械手自适应鲁棒控制设计方法，通过关节摩擦补偿实现精确跟踪性能。具体来说，首先设计了一个基于基本动力学模型的自适应鲁棒控制器，以确保基本的跟踪性能。此外，精心考虑关节摩擦特性，构建了一个改进的LuGre模型。接着进行参数辨识，并制定了额外的关节摩擦期望补偿控制律。在对比水下实验中，验证了所提出的控制器能够通过关节摩擦补偿有效地解决模型非线性和参数不确定性问题，从而实现精确的跟踪性能。
附生甲藻福氏藻属以产生雪卡毒素而闻名，它对人类雪卡中毒（CP）有重大影响，并影响海洋食物网。本研究报告了首次在中国南海西沙群岛观察到并分离出两株福氏藻菌株SIO-DF176和SIO-DF181，通过形态学和分子技术鉴定它们均为安原福氏藻。分子分析包括对小亚基（SSU）rDNA、内转录间隔区（ITS）rDNA和大亚基（LSU）rDNA（D1-D3和D8-D10区域）的评估，结果显示它们与来自日本和新加坡的菌株关系密切。对LSU rDNA区域D8-D10的分析并未区分安原福氏藻和韩国福氏藻这两个不同的形态种，这凸显了需要从这两个物种获取更多理化数据以进行准确分类。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）来检测细胞内和细胞外毒素的谱图。菌株SIO-DF176细胞内44-甲基冈比毒素的浓度为10.24 pg/细胞，而菌株SIO-DF181为0.59 pg/细胞。此外，菌株SIO-DF181的细胞外毒素包含1.34 pg/细胞的44-甲基冈比毒素，而SIO-DF176仅显示痕量的44-甲基冈比毒素，未达到定量限。菌株SIO-DF181细胞内和细胞外均产生冈比毒素，浓度分别为56.22 fg/细胞和66.04 fg/细胞，而菌株SIO-DF176不产生冈比毒素。值得注意的是，两株菌株均未产生太平洋雪卡毒素（P-CTX-2或P-CTX-3）。本研究强调了安原福氏藻在南海西北部的存在及其潜在的雪卡中毒风险。
贝特类药物，即用于治疗高胆固醇血症的羧酸衍生物，被归类为非遗传毒性致癌物。然而，它们会诱导氧化应激和DNA损伤。本研究通过胞质分裂阻滞微核试验（CBMN）和碱性彗星试验，研究降血脂药物吉非贝齐（GMF）对人外周血淋巴细胞的遗传毒性作用。质粒DNA（pBR322）评估了GMF的DNA保护作用，而总氧化剂（TOS）和抗氧化剂（TAS）状态则量化了氧化应激调节情况。分子对接模拟评估了GMF与DNA和过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）的非共价相互作用。在25-250μg/mL浓度下，GMF在24-48小时内未诱导微核形成，但在250μg/mL时引发了显著的DNA片段化（p＜0.01）。除25μg/mL（48小时）外，GMF在所有浓度和作用时间下均显著降低了胞质分裂阻滞增殖指数（CBPI）（p＜0.001）。在无细胞系统中，GMF对过氧化氢诱导的质粒损伤表现出复杂的双峰保护作用，在25和175μg/mL时提供保护，而在100μg/mL时则无保护作用。然而，TOS/TAS水平保持不变。分子对接显示，与丝裂霉素C（ΔG = -7.25 kcal/mol）相比，GMF与DNA的结合较弱（ΔG = -5.93 kcal/mol），但与PPAR-α具有较强的亲和力（ΔG = -7.40 kcal/mol）。这些发现表明，GMF通过破坏细胞分裂动力学而非直接的DNA损伤或氧化应激发挥细胞毒性作用。尽管GMF在体外的遗传毒性风险较低，但体内研究对于确认其安全性至关重要。
结合生物炭（BC）的厌氧膜生物反应器（AnMBR）为食物垃圾（FW）处理提供了一个有前景的解决方案；然而，还需要进一步优化生物炭的投加量。本研究通过多种生物炭投加量（0 - 20 g/L）的实验、计算流体动力学（CFD）模拟以及将最佳剂量（10 g/L）与对照组进行比较的微生物分析，评估了生物炭对AnMBR性能的影响。添加10 g/L的最佳生物炭量可提高甲烷产量，将化学需氧量（COD）去除率维持在>98%，并使跨膜压力降低53.6%。CFD建模显示，在此剂量下湍流增强（峰值动压0.43 kPa），促进了污垢冲刷，同时抑制了胞外聚合物（EPS）的附着。微生物分析表明，生物炭使绿弯菌属和甲烷八叠球菌属种群富集，促进了种间直接电子转移（DIET），并上调了与乙酸裂解产甲烷相关的基因。过量的生物炭（≥15 g/L）由于颗粒沉积而加剧了污染。研究结果表明了一种生物炭投加量策略，以平衡基于AnMBR的食物垃圾处理系统的效率和污染缓解。
三亚湾是一个典型的热带珊瑚礁海湾，水体透明度高。太阳紫外线B（UVB）辐射会影响浮游植物的初级生产力，但其潜在机制的认识仍较为有限。本研究调查了2011年三亚湾叶绿素a（Chl a）的空间和季节变化以及浮游植物光合碳固定对太阳UVB的响应。结果表明，Chl a在秋季最高，春季最低。表层浮游植物光合碳固定（SPP）在冬季较高，夏季较低，而水柱综合初级生产力（IPP）除春季外各季节变化不大。总体而言，Chl a、SPP和IPP均随离岸距离的增加而降低。UVB全年均抑制SPP和IPP，抑制率（IR）在32.01%至38.88%之间。Chl a、SPP和IPP可能受到UVB、营养水平、水柱稳定性和光照可用性之间相互作用的影响。该研究强调了长期观测对于更全面了解三亚湾Chl a和初级生产力驱动机制的重要性。
抗氧化系统，尤其是硫氧还蛋白（Trx）和谷胱甘肽（GSH）系统，是癌症治疗中很有前景的靶点。在包括淋巴瘤在内的许多癌症中都报道了这些系统的过表达，并且被认为是癌细胞抵御高水平活性氧（ROS）的一种保护机制。几十年来，包括金配合物（如金诺芬）在内的金属基配合物已通过靶向硫氧还蛋白还原酶（TrxR）活性位点中的巯基和硒醇基团显示出抗癌活性。然而，缺乏选择性、严重的副作用或对治疗的耐药性已被广泛报道。最近，谷胱甘肽过氧化物酶（Gpx）被报道为调节细胞铁死亡的关键蛋白之一。为了扩充靶向抗氧化系统的手段，在本研究中合成了11种新型吲哚 - 金属配合物，并评估了它们在淋巴瘤细胞系中的抗增殖活性。与吲哚 - 铁基和钴基配合物相比，基于吲哚 - 金（I）的配合物通过抑制TrxR和Gpx而非谷胱甘肽还原酶（GR）显示出最佳的抗淋巴瘤活性。进一步研究表明，两种基于吲哚 - 金（I）的配合物3h和3i诱导了铁死亡相关基因的表达以及脂质过氧化增加，表明这些细胞中铁死亡被激活。体内研究还表明，这些配合物通过减少斑马鱼胚胎中的血管形成显著抑制了血管生成。总体而言，这些结果表明3h和3i作为淋巴瘤细胞中TrxR和Gpx抑制剂的潜力，值得作为抗癌剂和铁死亡潜在诱导剂进行进一步评估。
免疫球蛋白E已在过敏和寄生虫病方面得到广泛研究。然而，抗原特异性IgE已被确定为对某些病毒体液免疫反应的一部分，这些病毒包括呼吸道合胞病毒（RSV）、人鼻病毒（HRV）、流感病毒、乙型肝炎病毒（HBV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、单纯疱疹病毒（HSV）、登革病毒（DENV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）。在这篇简短的文章中，我们回顾了IgE功能和结构的关键方面，并总结了在病毒特异性免疫反应中有关这种抗体的研究结果。迄今为止，通过功能试验几乎尚未探索面对病毒时IgE的效应机制。我们推测了病毒疾病可能的功能，如中和作用、细胞毒性和免疫病理学，并提供了有关未来研究中有待填补空白的见解。
飞行教员在新手飞行员的培训中至关重要。正如学生飞行员在训练期间的心理负荷会波动一样，教员的心理负荷也会波动，这会影响他们的二元表现和判断力。本文探讨了训练环境（模拟飞行与实际飞行）、飞行控制条件（学生飞行员飞行与监控）以及飞行阶段（起飞、顺风飞行与着陆）如何通过基于心电图（ECG）的测量方法影响学生和教员飞行员的心理负荷，以及他们的人际协调。学生飞行员在模拟器和实际飞行中，在不同工作负荷需求的飞行控制条件下，与教员连续进行四个标准的飞行交通模式，同时记录他们的心电图信号。结果表明模拟飞行和实际飞行中的人际协调模式不同。其他实验变量，即飞行控制和飞行阶段，大多对参与者的心率和心率变异性有影响。与现有文献一致，在高工作负荷条件和飞行阶段心率会增加，而心率变异性会降低。此外，我们观察到主观工作负荷与生理同步之间存在线性关系，这表明随着学生飞行员在飞行任务中经历更多的心理负荷，学生与教员之间的协调会增强。当前研究强调，通过心脏信号测量的个体工作负荷以及二元工作负荷可用于评估飞行训练期间学生与教员之间的协调情况，作为训练成果的一个指标。
目的：研究颗粒蛋白前体（PGRN）在大鼠牙髓炎修复性牙本质形成和炎症控制中的作用及机制，以及对人牙髓干细胞（hDPSCs）炎症的影响。 方法：对8周龄雄性Wistar大鼠不可逆性牙髓炎进行牙髓切断术，并分为五组：不治疗；对照组；iRoot BP plus（BP）；甲基丙烯酰化明胶（GelMA）和重组人PGRN（rhPGRN）+GelMA（rhPGRN）。通过微计算机断层扫描（Micro-CT）、组织学和免疫组织化学染色评估rhPGRN的抗炎和促进愈合特性。通过CCK-8、碱性磷酸酶（ALP）染色、茜素红染色、定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）、酶联免疫吸附测定（ELISA）、免疫荧光染色和蛋白质印迹法评估rhPGRN对hDPSC炎症反应、增殖、牙本质向分化及潜在信号通路的影响。 结果：在体内，与健康牙髓相比，对照组和GelMA组中PGRN表达明显增加（p<0.05）。与对照组相比，BP组和rhPGRN组炎症评分以及M1巨噬细胞标志物CD86和肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达显著降低，而M2标志物CD206和白细胞介素10（IL-10）增加（p<0.05）。与对照组相比，BP组和rhPGRN组牙本质桥形成和牙本质涎磷蛋白（DSPP）表达增强（p<0.05）。此外，rhPGRN组CD206、IL-10和DSPP表达高于BP组（p<0.05）。在体外，脂多糖（LPS）刺激的hDPSC中PGRN表达显著增加（p<0.05）。rhPGRN显著降低LPS刺激的hDPSC中TNF-α、白细胞介素1β（IL-1β）和IL-6的释放，并增强LPS刺激或未刺激的hDPSC中ALP活性、矿化结节形成以及ALP、 runt相关转录因子2（RUNX2）和DSPP的表达（p<0.05）。机制上，免疫共沉淀显示PGRN与肿瘤坏死因子受体2（TNFR2）结合，在hDPSC中与14-3-3ε相互作用。PGRN显著抑制LPS激活的NF-κB/p65磷酸化及其核转位，使用TNFR2中和抗体或14-3-3蛋白抑制剂R18可逆转这些作用（p<0.05）。 结论：这些发现表明，PGRN通过TNFR2/14-3-3ε-NF-κB途径在大鼠牙髓炎的抗炎、免疫调节和修复性牙本质形成中起关键作用，突出了其作为活髓治疗策略的潜力。
水产养殖活动的强化增加了持续供氧的需求，以避免圈养环境中的氧气耗尽和意外的鱼类死亡。本研究评估了生物氧（10%碳酸钠和过氧化氢）作为即时增氧剂，在可控养殖环境中对索氏无须魮（3.50±0.13克）的水质、行为模式和累积存活率（CPS）的影响。完全随机设计包括四个处理组：一个不使用生物氧的对照组（T1）和三个分别用每70升水1克、3克和5克生物氧处理的实验组（T2、T3和T4）。在开始时和36小时时施用生物氧，每6小时记录一次观察结果。最初，各处理组之间的水质参数没有显著差异（p>0.05）。添加生物氧后，生物氧水平对水文变量有显著影响（p<0.05），包括电导率、总溶解固体（TDS）、总氨氮（TAN）、溶解氧（DO）和pH值。电导率和TDS随着生物氧剂量的增加而升高，而与对照组相比，所有生物氧处理组的TAN水平显著较低（p<0.05），在42、48和54小时时处理组之间没有显著差异。在T4组中，溶解氧在60小时时达到峰值11.90±0.10毫克/升，而T2组维持在最佳水平。pH值也有显著变化（p<0.05），在T4组中，36小时时达到最大值9.23±0.01。温度、水压和盐度不受影响（p>0.05）。行为观察表明，T2组的异常情况最少，而较高的生物氧剂量（T3和T4）导致明显变化，包括多动、异常游泳和抽搐。Kaplan-Meier生存分析显示各处理组之间存在显著差异，T2组的累积存活率最高，为66.7%，显著高于T3组（26.7%，p=0.026）和T4组（13.3%，p=0.007）。对照组T1（40%）的存活率处于中间水平，与任何处理组均无显著差异。这些结果表明，每70升水1克的生物氧（T2）提供了最佳条件，与较高剂量相比，能稳定鱼类行为并显著提高存活率。
本研究通过比较锌/镉（Zn/Cd）超积累植物拟南芥（Arabidopsis halleri）和模式植物拟南芥（Arabidopsis thaliana），探究了植物中烟酰胺（NA）的分泌机制。NA是一种关键的金属螯合剂，可分泌到A. halleri的根际环境中，但负责这种外排的转运蛋白仍未明确。本研究利用转录组分析、定量逆转录聚合酶链反应以及卵母细胞中的NA外排测定，来鉴定和表征候选转运蛋白。构建了改变烟酰胺外排转运蛋白1（ENA1）表达的转基因拟南芥株系，以评估其生理作用。利用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）和锌标记对NA分泌和锌吸收进行定量分析。启动子-GUS融合和原位杂交揭示了其空间表达模式。ENA1被鉴定为一种定位于质膜的NA外排蛋白，在A. halleri中表达较高，且仅在该物种中受锌诱导表达。在拟南芥中，ENA1的过表达增强了NA分泌，降低了锌积累和敏感性，而其同源基因的敲低则抑制了NA外排。这些结果支持了ENA1在NA输出中的功能作用。ENA1介导基于根的NA分泌，可能有助于超积累植物对锌的耐受性。其物种特异性调控和定位表明了一种根际金属管理的适应性机制。这一发现增进了我们对植物金属稳态的理解，并为植物修复和生物强化策略提供了分子基础。
侵袭性脑膜炎球菌病（IMD）在所有年龄组中均与显著的发病率和死亡率相关。在全球范围内，报告的病例主要属于A、B和C血清群。虽然W血清群在区域分布上不太常见，但它显示出与旅行相关的流行病学变化。最近，西方国家报告了多例前往中东旅行后发生的W血清群侵袭性疾病散发病例。在本病例系列中，我们描述了一周内一组三例无关联的IMD病例。受影响的患者年龄分别为8个月、39岁和67岁，且在两例中均与最近前往沙特阿拉伯王国（KSA）进行小朝觐旅行有关，近期未接种疫苗。尽管进行了早期治疗，但仍有两例死亡。通过报告这些病例，我们旨在提高认识，敦促公共卫生当局和政策制定者在小朝觐前强制接种脑膜炎球菌疫苗，并采取严格的感染控制措施。
背景：2022年10月25日，世界卫生组织（WHO）发布了首份真菌重点病原体清单（FPPL），将新型隐球菌（C. neoformans）、耳念珠菌（C. auris）、烟曲霉（A. fumigatus）和白念珠菌（C. albicans）列为“极高优先级”病原体，因其具有重大临床影响且真菌耐药性不断增加。尽管已针对个别真菌病原体进行了文献计量分析，但仍缺乏对所有四种重点病原体的全面比较评估。为填补这一空白，我们进行了综合文献计量分析，以分析与这些病原体相关的全球研究趋势和发表特征，旨在提高全球对此重要问题的认识并支持未来的防范工作。 方法：我们对科学网核心合集（WoSCC）数据库进行了全面检索，重点关注1983年至2023年发表的英文综述和研究文章。检索词包括病原体名称及其在标题中的医学主题词（MeSH）。数据，包括完整记录和被引参考文献，被导出并使用Microsoft Excel、VOSviewer、CiteSpace以及RStudio中的Bibliometrix - Biblioshiny包进行分析。 结果：共分析了19,785篇出版物，显示真菌研究呈增长趋势，发达国家在产出方面领先。新兴经济体，特别是中国和巴西，贡献也在增加。新型隐球菌的关键研究领域包括荚膜形成、氧化应激以及脑膜炎等临床影响。对于耳念珠菌，研究集中在多重耐药性、感染控制和诊断方面。烟曲霉研究强调抗真菌耐药性、毒力和临床结果，而白念珠菌研究则突出生物膜形成、抗真菌耐药性和宿主免疫相互作用。抗真菌耐药性，尤其是在耳念珠菌等新兴病原体中，仍然是一个关键问题。 结论：该分析表明对真菌研究的兴趣日益浓厚，并强调需要更多关注真菌与宿主的相互作用、环境适应性、新兴病原体的流行病学以及加强国际合作。
本研究将领导过程模型与人格过程模型及行为人格科学相结合，以检验行为-感知路径，这些路径解释了人际人格特质与团队领导评价之间的不同关系。我们应用了一项在线团队互动研究的数据（N = 364），将参与者交替分配为领导者来执行简短任务。我们使用四种变量类型在多重中介模型中构建路径：（a）自我报告的人格特质，（b）由6名经过培训的评分者对所表现出的人际行为进行编码的视频记录，（c）人际印象，以及（d）对领导能力出现/有效性的相互评价。我们发现，人际大五人格特质通过行为-感知路径与两种领导结果存在不同的关系：外向性对领导能力的出现更为重要，因为专注于任务的行为所引发的果断印象受到高度重视。宜人性/情绪稳定性对领导有效性更为重要，因为以成员为中心/冷静的行为所引发的可信赖/冷静印象受到更强的重视。
《21世纪治愈法案》要求医疗机构通过安全的在线门户，迅速向患者提供所有医疗记录。这种方法被称为“开放病历”，旨在通过促进患者与医疗服务提供者之间更便捷、更透明的沟通来改善健康状况。然而，对于遭受亲密伴侣暴力（IPV）的患者而言，如果处理不当，开放病历可能会对他们的身心健康造成严重的安全风险。本临床报告旨在提高人们对开放病历在亲密伴侣暴力情况下可能产生危害的认识，提供一系列基于证据的建议，说明医疗服务提供者和机构如何帮助减轻这种危害，并概述未来的研究领域。
这项关于分娩期间虐待、侵害及性别暴力的纵向回顾性研究，使用了两个具有墨西哥女性人口代表性的样本，来分析2011年至2021年墨西哥产科暴力的发生率。我们的评估是，这一现象的连续性多于变化，并且我们的研究没有找到证据支持关于2020 - 2021年新冠疫情期间产科暴力增加的说法。从概念上讲，它基于社会建构的性别差异（性别暴力），区分了暴力、不尊重和虐待行为，以及那些更普遍与医疗专制主义和生物医学模式相关的行为，在这种模式下，医学专业人员相对于患者拥有更强大和更高的地位。
慢性间歇性缺氧（CIH）是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）等疾病的核心病理特征，其可诱导肺组织氧化应激并导致肺损伤。阿特拉酸（AA）是一种地衣衍生化合物，据报道具有抗炎和抗氧化活性。在本研究中，我们通过构建CIH小鼠模型和MLE-12细胞体外缺氧/复氧模型，研究了AA在CIH诱导的肺损伤中的作用及其机制。采用了多种方法，包括苏木精和伊红（H&E）染色、生化检测试剂盒、定量聚合酶链反应（qPCR）分析、蛋白质印迹、免疫荧光和流式细胞术。结果表明，AA预处理可显著减轻小鼠肺组织的病理损伤，减少肺水肿、活性氧（ROS）和丙二醛生成，以及总抗氧化能力、过氧化氢酶和谷胱甘肽的消耗，并降低炎症因子的表达水平。机制研究表明，AA通过激活Nrf2信号通路上调溶质转运家族7成员11（SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达，并下调前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2），而Nrf2抑制剂ML385完全阻断了这种保护作用。总之，本研究表明，AA靶向Nrf2轴，减轻CIH诱导的炎症，减轻ROS积累，并阻断氧化应激、铁死亡和炎症的恶性循环，使其成为治疗CIH诱导的肺损伤的一种有前景的治疗策略。
目的：青霉素是全球药物性过敏反应最常见的诱因，但临床上很少对青霉素过敏状态进行检测，因此依赖患者自述。管理伤害风险充满不确定性：患者可能并非真的过敏，且病历记录可能不准确。本研究旨在调查在为常见感染开处方时，关于药物过敏风险的对话是如何展开的。 方法：我们筛查了156例英国和瑞典成年患者因上呼吸道问题进行的急性初级保健会诊，以确定所有提及药物过敏的病例。数据使用英式英语和瑞典语。我们采用对话分析方法，系统观察该话题是如何引发的、活动背景、患者的反应以及随后对药物过敏的任何提及，识别两个数据集中内部和之间的重复模式。 结果：在两个数据集中，略多于三分之一的会诊中提到了药物过敏，最常见的是通过传达偏向“无过敏”结果的问题。在信息收集过程中被问到这个问题时，有时会被误解为是在询问一般的过敏情况。在大多数情况下，患者报告无过敏，但他们常常对自己“无过敏”的回答有所保留，表现出不确定性。报告过敏的患者很少被询问症状的性质。当患者的过敏状态受到医生质疑或被忽视并暴露在互动层面时，双方都会努力保持中立，或在不同知识领域表现出谨慎态度。 结论：我们的分析揭示了在推荐使用抗菌药物时，开处方的专业人员在管理患者因药物过敏而受到伤害的风险时所面临的常见互动问题。 实践意义：本研究为如何改进药物过敏检查提供了干预前的证据。其他一些简单的改变可能有助于识别未来检测的低风险个体。
引言：药学实践入门经验（IPPEs）使药学专业学生能够尽早接触实践环境，为进阶药学实践经验（APPEs）做准备，并有助于发现职业兴趣。虽然仅要求机构卫生系统和社区IPPEs，但门诊护理是一种不断发展的实践模式且是APPEs所要求的。本研究调查了为期20小时的必修门诊IPPE对药学专业学生的信心、感知技能、兴趣以及APPEs准备情况的影响。 方法：在2020年至2022年期间，对三年级（P3）学生在门诊IPPE前后进行了横断面调查，以评估他们在各种能力方面的信心。后续调查收集了总体影响和APPE准备情况。一组未参加门诊IPPE的四年级（P4）学生作为对照组完成了前期调查以作比较。 结果：门诊IPPE后，多项能力的信心得分有所提高，学生们对APPEs也感觉准备更充分。P3学生的后续得分高于P4学生。大多数学生认为轮转提高了他们的患者护理技能和发现问题的能力。 结论：门诊IPPE对学生的感知技能和门诊护理信心产生了积极影响，相比未参加门诊IPPE的高年级学生，使他们有了更充分的准备，特别是在患者沟通和描述药剂师日常职责方面。这凸显了在药学教育中尽早接触门诊护理环境的益处，并表明整合此类经验可以更好地让学生为APPEs的成功做好准备。需要进一步研究以确定最佳时长以及对技能实际应用的影响。
获取准确且可重复的数据对分析化学家而言至关重要，然而，样品的储存和处理在获得高质量结果方面起着很大的作用。自动进样器小瓶和小体积内衬管用于质谱分析前的样品制备和储存，然而，它们的用途、设计和材料差异很大。在这里，我们评估了由玻璃和聚丙烯制成的小瓶和内衬管在组合（小瓶/内衬管）：玻璃/玻璃（GG）、玻璃/聚丙烯（GP）、聚丙烯/玻璃（PG）和聚丙烯/聚丙烯（PP）之间的数据重现性、样品损失和物理差异。在含有3 mM醋酸铵的40:60甲醇:水体系中对六种全氟和多氟烷基物质（PFAS）进行了32天的评估，以确定随着时间推移峰面积的重现性，因为PFAS不会降解，所以变化很可能是由于吸附和蒸发导致的。在第1天，6种PFAS的测量平均峰面积在任何组合之间均无统计学显著差异，然而，PP的重现性最差（相对标准偏差>10%）。然后将所有样品重新密封并在-20°C下储存一个月，再次分析以比较第1天至第32天之间的峰面积。所有组合中至少4种PFAS的峰面积差异均>10%，并且观察到了蒸发和吸附现象。虽然由于吸附导致的最大影响发生在内衬玻璃的小瓶中，但玻璃小瓶的蒸发体积损失最小。因此，综合考虑吸附和蒸发因素，建议在PFAS分析中使用GP组合，因为玻璃小瓶可降低蒸发速率，而聚丙烯内衬管可使吸附最小化。
背景与目的：多发性硬化症（MS）是一种神经炎症性和神经退行性中枢神经系统疾病，其特征为“虚拟缺氧”状态。血管生成作为对缺氧的主要稳态反应之一，已被认为与MS的病理生理学有关。本研究的目的是确定血管生成相关分子和缺氧相关分子在进行性多发性硬化症（PMS）患者的血清和中枢神经系统中是否失调。 方法：从一项关于异丁司特治疗PMS的II期试验中获取基线血清样本（分析了203例），并与健康对照（53例）进行匹配。排除之前接受过治疗（干扰素或醋酸格拉替雷）的参与者（131例）进行分析。使用市售的基于微珠的多重检测法测量血管生成因子，使用定制的基于微珠的多重检测法测量缺氧生物标志物。为了研究中枢神经系统中选定的缺氧和血管生成标志物的表达，我们分析了公开可用的转录组数据库以及来自2例继发进展型多发性硬化症（SPMS）供体和2例非神经系统疾病对照的正常外观白质的内部生成数据。 结果：血清中缺氧循环标志物（如缺氧诱导因子-1-α、血红素加氧酶-1和热休克蛋白-90）增加。相反，血管生成标志物（如血管内皮生长因子-A [VEGF-A]、肝素结合表皮生长因子和肝细胞生长因子）减少，表明血管生成反应减弱。其中一些变化在PMS中枢神经系统转录组中得到证实。较低水平的VEGF-A与24周（P = 0.02）和48周（P = 0.02）时定时25英尺步行试验中的残疾恶化相关，并预测残疾恶化（风险比0.31，95%可信区间0.14 - 0.69，P = 0.034）。相反，较高的瘦素水平倾向于预测符号数字模态试验中的认知恶化。 讨论：PMS中缺氧-血管生成信号失调。缺氧增加和血管生成适应性反应不足可能在PMS病理生理学中起作用，并且在理解疾病机制和作为可能的治疗靶点方面都是一个相关途径。
对组成成分为(75 - x)BO + 25BiO + x(高炉粉尘)(BFD)（其中x = 0、5、15和25摩尔%）的玻璃系列的结构、机械、光学和核辐射屏蔽性能进行了研究，研究方法包括X射线衍射、紫外可见光谱、Phy-X/PSD软件和PHITS模拟代码。这些玻璃通过传统的熔体淬火工艺合成，并分别命名为S1(x = 0)、S2(x = 5)、S3(x = 15)和S4(x = 25)。通过对超声特性的研究发现，改性玻璃样品的泊松比小于0.3，这表明玻璃网络内存在高度交联。随着样品中BFD含量的增加，线性电/介电常数(χ)从4.75降至4.07。测定了直接光学带隙(E)，其从2.687 eV降至2.2 eV。线性衰减系数(μ)在最低能级达到最高值，具体而言，在0.015 MeV时，S1、S2、S3和S4的线性衰减系数分别为294.668、339、423和503 cm⁻¹。μ和质量衰减系数(μm)均呈现S1 < S2 < S3 < S4的递增趋势，而半值层(HVL)和平均自由程(MFP)则呈现相反的趋势。值得注意的是，在0.015 - 0.2 MeV的光子能量范围内，S4玻璃的有效原子序数(Z)最低，但在0.3 - 15 MeV范围内记录到最高的Z值。研究结果表明，含有25%废料的玻璃样品具有最有效的光子衰减性能。
在本研究中，使用实验测量、核代码模拟（GEANT4和MCNP）以及使用在线程序（Phy-X/PSD和XCOM）的理论方法，评估了六种聚酯（PE）/PbO聚合物复合材料样品对Cs（E = 662 keV）γ射线源的屏蔽性能。采用X射线衍射（XRD）和扫描电子显微镜（SEM）技术研究了样品的结构。使用上述方法计算了包括线性衰减系数（LAC）、质量衰减系数（MAC）、半值层（HVL）、十分之一值层（TVL）、平均自由程（MFP）、有效原子序数（Z）和有效电子密度（N）在内的不同参数。如图表所示，实验数据、模拟值和理论结果吻合良好。结果表明，Pb5样品的LAC参数值最高（分别为0.133±0.001、0.133、0.132、0.135和0.135 cm），这些值分别通过实验测量和上述程序获得。实验值与GEANT4、MCNP、Phy-X/PSD和XCOM结果的差异分别为0%、0.75%、1.5%和1.5%。因此，Pb5样品可被选为这些样品中的最佳屏蔽材料。
包涵体（IBs）在大肠杆菌中表达异源蛋白时经常形成，因此在药物生产中很重要。虽然人们普遍认为培养条件会影响培养性能，但与复性性能的联系仍未得到探索。本研究提出，这种相互作用至少部分依赖于包涵体的固有生物物理特性。本研究采用实验设计方法，系统地探讨了诱导后温度、pH值和进料速率等培养条件如何影响含有抗地昔帕明单链可变片段抗体作为模型治疗蛋白的包涵体的产生。对包涵体的各种生物物理特性，包括疏水性、二级结构和粒径进行了表征，并分析了它们与培养参数和复性性能的关系。关键研究结果表明，较高的进料速率和温度提高了产物滴度和包涵体大小。较大的包涵体有助于复性，而淀粉样结构含量较高，在局部出现且与培养参数没有紧密联系，会阻碍蛋白质的溶解和复性效率。由于培养和复性之间存在隐藏的耦合，包涵体中较高的蛋白质含量对复性产率产生了不利影响。本研究将包涵体生物物理特性确立为连接上游和复性过程性能的关键因素，为提高生物过程的稳健性和效率提供了可行的见解。
癌症不仅仅由肿瘤细胞组成；相反，它们构成了一个复杂的肿瘤微环境（TME），其中包括多种细胞类型和非细胞因子。细胞外基质（ECM）是TME的一个关键组成部分。纤连蛋白2参与多种肿瘤的ECM形成，其在多种恶性肿瘤中的表达改变会影响肿瘤细胞的增殖和侵袭性。此外，纤连蛋白2已成为多种癌症类型中的潜在生物标志物，并在肿瘤进展中起关键作用。因此，针对纤连蛋白2的治疗策略具有很大的前景。然而，针对纤连蛋白2的治疗药物的研发进展相对缓慢。因此，本综述全面讨论了纤连蛋白2在各种恶性肿瘤中的作用和机制，以及对其作为生物标志物的效用的研究。这可能为针对纤连蛋白2的治疗方法的临床转化和应用，以及将纤连蛋白2用作预测性生物标志物提供有价值的指导。
鳗弧菌给水产养殖业造成了巨大的经济损失。众所周知，疫苗具有低毒性和对环境高安全性的优点。值得注意的是，乳酸杆菌已被鉴定为一种高度黏附的肠道微生物，它可以有效刺激黏膜免疫反应，并且可作为口服疫苗的抗原递送载体。在本研究中，从褐牙鲆肠道分离得到的高度黏附的植物乳杆菌PO23（LP-PO23）被用于构建一种表面展示活疫苗，该疫苗含有鳗弧菌的保护性抗原FlaB。具体而言，将FlaB基因与含有锚定结构域LysM的LP-PO23转糖基酶基因（lp_3014，GenBank登录号：CCC80071.1）以及含有锚定基序LPXTG的LP-PO23细胞表面蛋白基因（lp_2578，GenBank登录号：CCC79729.1）重组，构建重组质粒pMG36e-LysM-FlaB和pMG36e-FlaB-LPXTG，分别命名为pFLY和pFLP。此外，通过电击将pMG36e、pFLY和pFLP转化到LP-PO23中，获得三株重组植物乳杆菌菌株，分别命名为LP-PO23-e、LP-PO23-1、LP-PO23-2。进行SDS-PAGE、蛋白质免疫印迹（WB）以验证LysM-FlaB和FlaB-LPXTG的表达。应用免疫荧光（IF）和免疫电子显微镜（IEM）来确认LysM-FlaB和FlaB-LPXTG的表面定位。制备了浓度为1×10⁸ cfu/g的含有LP-PO23-1和LP-PO23-2的饲料并用于口服免疫。IF和qPCR分析表明，LP-PO23-1和LP-PO23-2能够有效定殖于牙鲆肠道，同时，口服免疫后肠道黏液酶酸性磷酸酶、碱性磷酸酶和总超氧化物歧化酶的活性呈现动态变化。此外，口服免疫后肠道中MHCII、TNFα、IL-1β和Ig M基因的表达以及血清中特异性Ig M抗体显著上调。结果表明，LP-PO23-1能够诱导牙鲆产生强烈的免疫反应，这表明LP-PO23-1是一种有前景的抗鳗弧菌感染疫苗候选物。
提高农药利用效率对于环境可持续性、经济增长以及保护人类和动物健康至关重要，尤其是在水基制剂中。大量研究表明，表面活性剂可以增强农药包封并提高在植物表面的沉积效率。本综述从表面活性剂的结构分类角度，包括传统型、双子型、三聚型和聚合物型表面活性剂，研究了表面活性剂在农药制剂中的作用，特别关注分子结构如何影响液滴行为和递送性能。我们强调了可持续、可生物降解和可再生生物材料，特别是纤维素纳米晶体（CNC）、壳聚糖及其衍生物，在叶面和土壤施用农药递送系统中的应用和功能作用。虽然CNC和壳聚糖都具有优异的载体性能，但在植物表面实现高沉积效率仍然是一个重大挑战。将生物材料与表面活性剂结合提供了一种提高农药利用率的有效策略。此外，本综述概述了目前对疏水和超疏水植物表面上液滴动力学的理解，突出了用于控制液滴行为和增强沉积的机制和制剂策略。最后，我们概述了开发下一代农药的关键挑战和未来方向，这些农药要集成高效、减少环境影响和长期可持续性，从而推动生态友好型作物保护系统的未来发展。
先天性瓦尔萨尔瓦窦瘤（SVA）是一种罕见的心脏畸形，在所有先天性心脏病中的发病率为0.1%至3.5%。累及多个瓦尔萨尔瓦窦的瓦尔萨尔瓦窦瘤非常罕见且危险。保留瓣膜的根部置换术是一种安全有效的手术，可保留主动脉瓣的生长潜力，与瓣膜置换相比有一些优势。关于新生儿和幼儿保留瓣膜手术的数据有限。在本病例报告中，我们介绍了使用亚库布II型保留瓣膜手术对一名1.4岁儿童的孤立、未破裂的多发性SVA进行手术矫正的情况。
目的：巴氏涂片在诊断严重宫颈腺性病变方面存在局限性，这促使人们开发辅助方法以促进此类病变的检测。这项前瞻性细胞学 - 组织学及分子研究旨在通过确定检测敏感性及其与患者管理的相关性来研究甲基化检测的性能。 方法：在初次常规巴氏涂片筛查诊断为AGC - NEO（非典型腺细胞，倾向肿瘤性）和AIS后的3个月，前瞻性采集液基薄层细胞学（LBC）样本。进行HPV检测和甲基化检测。收集相应的后续活检报告。 结果：770份巴氏涂片报告诊断为AGC - NEO+。85例（46例为AIS，39例为EA）有完整的研究数据并进行了进一步分析。甲基化检测阳性率为95.3%（81/85），阴性率为3.5%（3/85，2例为AIS，1例为EA），1份样本（1.2%）无法分析。HPV基因分型显示多重感染率为29%。84%（72/85）的病变中检测到HPV 16型和18型，12%（10/85）检测到HPV 45型。 结论：甲基化检测显示出95.3%的高敏感性，能够可靠地识别经组织学证实的AIS+病变。这表明有必要进一步研究其性能特征并考虑应用，特别是在怀疑孕妇或未生育女性存在AIS+病变的敏感病例中，作为术前分诊检测手段。
背景：现代姑息治疗始于50多年前，1990年世界卫生组织对其的正式认可标志着一个转折点。从那时起，姑息治疗已从针对晚期癌症患者的小众服务发展成为纳入全民健康覆盖的全球卫生重点。尽管取得了显著进展，但与健康状况相关的严重痛苦仍在继续增加，尤其是在低收入和中等收入国家，这就需要重新做出伦理和战略承诺。 目的：批判性地回顾姑息治疗发展的历史轨迹，比较全球框架，突出区域差异，并提出评估和实施的前瞻性战略。 方法：这篇专题文章对姑息治疗发展中的关键政策里程碑、概念转变和全球指标进行了叙述性综合。它对比了世界卫生组织认可的两种公共卫生模式：2007年的“伞形”战略和2021年的“房屋”框架，分析了它们的互补性和全球相关性。 结果：主要转变包括对姑息治疗的更广泛定义、政府参与度的提高、结果指标的扩展以及对公平和社区参与的更强强调。尽管取得了这些进展，但世界各区域之间以及区域内部的可及性仍然极不平等。最近的举措，如世界卫生组织指标框架和全球委员会，为取得进展提供了新的工具和伦理要求。 结论：全球姑息治疗的未来取决于政治意愿、资源的公平分配、有力的监测以及有意义的社区参与。一种基于同情心、人权和地方赋权的新公共卫生方法对于应对预计到2060年与健康相关的痛苦增加以及确保没有人被落下至关重要。 对实践的启示：本文支持临床医生、政策制定者和研究人员使其实践与新兴的全球标准、伦理要求和基于社区的创新保持一致，以确保没有人被落下。
氧气对于水生动物的生存至关重要。缺氧是一种关键的环境应激源，从根本上影响水生甲壳类动物的免疫稳态。然而，甲壳类动物在缺氧应激下的免疫调节机制仍需进一步探索。Yorkie（Yki）是Hippo信号通路的关键下游效应因子，已被证明参与先天免疫调节，但其在中华绒螯蟹缺氧条件下的确切功能机制尚不清楚。本研究调查了中华绒螯蟹中Yki在缺氧应激下的表达特征及免疫调节作用。缺氧应激后3小时至6小时，血细胞中Yki及其下游靶基因Cactus的mRNA表达显著增加，然后下降至略低于对照组水平。缺氧应激下Yki的磷酸化水平显著降低。同时，缺氧应激下Yki的阳性绿色信号从细胞质转移到细胞核。在缺氧条件下注射嗜水气单胞菌后，Yki和Cactus转录本显著增加。嗜水气单胞菌刺激分别抑制和促进了缺氧应激后Yki的磷酸化水平和核转位。此外，通过RNAi降低Yki mRNA表达后，缺氧应激下嗜水气单胞菌刺激后血细胞中脂多糖因子（ALFs）的mRNA表达水平显著上调，而注射CA3抑制Yki磷酸化后其显著下降。我们的研究结果共同表明，缺氧可激活Yki，且Yki参与调节中华绒螯蟹中ALFs的表达，这丰富了对甲壳类动物在缺氧应激下免疫防御调节机制的理解。
石油泄漏是一个全球性问题，会带来毁灭性后果，影响全球人类健康、海洋生态系统和经济。压电材料——即能响应机械应力（如波浪、潮汐或流体动力学）产生电能的物质——在应对沿海石油泄漏方面具有独特优势。从这一角度出发，我们探讨了应用压电材料应对石油泄漏的机遇与挑战。我们首先介绍了压电材料和压电催化相对于传统催化过程的多重优势。从节能的角度来看，我们阐述了部署压电材料作为减轻石油泄漏的一种有前景的解决方案的必要性，强调了它们利用可再生海洋能源的能力。通过审视以往的研究，我们总结了压电材料在表面清洗、膜分离和水凝胶涂层方面的最新进展。通过汇总大量研究结果，我们确定了推进压电材料设计和性能方面的关键瓶颈挑战——如盐水引起的电荷中和、结构优化和材料耐久性——并提出了相应的解决方案以提高其实际效用。我们希望这一观点能为开发适用于有效、可持续的石油泄漏应对策略的前沿压电材料提供有价值的见解。
背景：慢性疼痛影响着全球20%-30%的人口，会导致严重的痛苦、残疾和经济负担。专注于减轻疼痛的疼痛管理策略对功能的改善效果有限；然而，旨在增强恢复力的行为治疗已获得强有力的实证支持。数字解决方案为提供循证治疗带来了新机遇，但需要在个体层面进行评估。本研究的目的是在一个异质性样本中检验一种针对慢性疼痛的数字行为治疗的个体层面治疗效果。 方法：对通过医疗保健机构招募的患有慢性疼痛（超过3个月）的参与者（N = 11）进行了一项单病例实验设计（SCED）研究。参与者在基线期（5-10天的A阶段）被随机分组，并基于学习理论以及应用于慢性疼痛的成熟理论完成了一个6模块的数字治疗（6-8周的B阶段），治疗期间治疗师每周进行一次联系。每天提示两次的数字日记记录了心理灵活性和接纳度、与疼痛相关的功能、疼痛强度和幸福感。使用视觉分析和效应量计算对数据进行分析。 结果：11人登记参与研究，分析了10人的数据（1人拒绝使用数字日记，2人部分完成，8人完全完成）。疼痛情况各不相同（例如，慢性偏头痛、纤维肌痛、下背痛等）。尽管个体和结果的结果各不相同，但有几位参与者从治疗中受益。 结论：数字行为治疗在解决多种疼痛情况及相关功能方面显示出前景。反应的变异性凸显了使用单病例实验设计来探索个体层面效果的益处，从而提供了一种方法学概念验证。研究结果支持进一步开发，包括根据个体需求进行调整。 意义声明：这项概念验证研究为数字行为干预的效用以及治疗效果的个体层面评估提供了支持，凸显了个性化疼痛治疗的潜力。这些发现为支持数字解决方案作为改善不同疼痛经历人群的功能和恢复力的有效且可及的方法的证据不断增加做出了贡献。
结节性皮肤病（LSD）在印度是一种新兴疾病，给畜牧业造成了巨大经济损失。本研究旨在估计包括R在内的流行病学参数，以及与印度旁遮普邦牛群（2021年11月至2022年8月）爆发LSD相关的风险因素。动物未接种疫苗，且由于地区动物移动限制，村庄的动物被隔离。单变量回归分析研究了农场和动物层面的解释变量与疾病结果之间的关联。使用病例之间呈伽马分布的连续间隔的指数增长（EG）方法来估计基本繁殖数（R）。村庄中的水牛（N = 603）未受影响。牛的发病率为5.3%（95%可信区间3.8 - 7.5），死亡率为1.1%（95%可信区间0.5 - 2.3），病死率为20%（95%可信区间9.5 - 37.3）。本地牛发病的几率高于杂交牛（比值比3.9，95%可信区间1.1 - 12.5，P = 0.01）。估计的动物层面的R₀为1.82（范围0.55 - 3.57；95%可信区间0.01 - 7.83）。单变量逻辑回归分析确定了农场层面的显著风险因素，包括牛的数量（比值比1.19，95%可信区间1.03 - 1.43，P = 0.01）、吸血蝇的存在（比值比8.21，95%可信区间2.11 - 31.92，P < 0.01）和蜱（比值比3.12，95%可信区间1.03 - 9.52，P = 0.038）。因此，在疫苗供应有限的情况下，应优先对牛而非水牛进行疫苗接种，并且奶牛场必须采取针对直接和间接传播的控制措施，监测R₀可用于确定现场或LSD模拟模型中控制措施的有效性。
背景：骨质疏松症是一种主要的与年龄相关的肌肉骨骼疾病，但实际年龄并不能完全反映个体风险。生物年龄加速（BAA）作为全身衰老的生物标志物，可能对骨质疏松症和寿命损失具有更大的预测价值。 方法：我们分析了英国生物银行队列中293224名基线时无骨质疏松症的参与者的数据。使用两种经过验证的模型——克莱梅拉-杜巴尔方法生物年龄（KDM-BA）和表型年龄来估计BAA。多基因风险评分（PRS）用于解释遗传易感性。多变量Cox模型检验了BAA和PRS与新发骨质疏松症及全因死亡率的关联。 结果：在中位随访8.5年期间，9780名参与者患上了骨质疏松症。KDM-BA和表型年龄加速每增加一个标准差（SD），分别与骨质疏松症风险增加22.6%（95%CI：1.11，1.36）和19.3%（95%CI：1.12，1.36）相关。BAA处于最高三分位数的参与者与最低三分位数的参与者相比，风险增加了38%-43%。BAA高且PRS高的个体患骨质疏松症的风险几乎高出两倍，表明存在强烈的相加效应。衰老加速还与45岁时预期寿命缩短1.3-1.8年有关，与骨质疏松症状态无关。 结论：生物衰老加速是骨质疏松症和过早死亡的独立预测因素。将BAA纳入临床评估可增强对高危个体的早期识别，并支持针对骨骼健康的衰老靶向干预措施。
目的：医疗保健专业人员基于证据的支持可改善戒烟效果，但英国全科医生（GP）的干预率仍不理想。这项探索性研究探讨了围绕道德责任构建信息是否会影响临床医生提供戒烟支持的意愿，并探讨了他们对吸烟的态度。 设计：2023年5月对300名英国全科医生和医学生进行了一项组间在线实验。 方法：参与者被随机分配到三种信息条件之一：职业义务、共同责任或中立对照。他们对在各种临床场景中提供戒烟支持的愿望、职责和意愿进行评分，并完成态度测量。 结果：与对照组相比，职业义务框架与更高的意愿得分相关（β = 0.20，95%置信区间[0.01, 0.39]）；共同责任未显示出效果。亚组分析表明医学生中的影响更强。背景因素具有影响力：心血管疾病（β = 0.80）和双相情感障碍（β = 0.21）的得分更高，而时间压力和患者不感兴趣则降低了意愿（β = -0.15和 -0.14）。态度不一：70%的人将吸烟视为一种生活方式选择，而88%的人同意成瘾是一种疾病。 结论：职业义务框架与临床医生提供戒烟支持的意愿相关，尤其是在早期职业临床医生中。态度上的不一致凸显了临床医生的认知与公共卫生指导之间的脱节。基于责任的信息传递对于教育和培训可能很有前景。鉴于单项结果和探索性设计，研究结果应谨慎解释，未来的工作应更严格地检查测量属性。
聚（3-羟基辛酸酯）（PHO）是一种中链长度的聚羟基脂肪酸酯，与脆性的短链聚羟基脂肪酸酯（如PHB）不同，它具有低结晶度和高断裂伸长率。这些特性使PHO成为工业和生物医学应用的有前途的候选材料。在本研究中，我们通过改造脂肪酸合成和β-氧化过程，以产生2,3-辛烯酰辅酶A库，从而证明了可在大肠杆菌中利用可再生且廉价的甘油原料生产PHO。在这种基础菌株大肠杆菌ΔfadRABIJ中，表达了一种（R）特异性烯酰辅酶A水合酶（phaJ）和一种聚羟基脂肪酸酯合酶（phaC）以生产PHO。对来自铜绿假单胞菌的phaJ和phaC同源物以及来自恶臭假单胞菌的fadD同源物进行生物勘探发现，phaJ2、phaC2和fadD基因的组合从外源添加的辛酸中产生的PHO含量最高。最后，当将先前描述的C特异性硫酯酶突变体CpFatB1.2-M4-287的单拷贝整合到大肠杆菌ΔfadRABIJ的染色体中时，所得的大肠杆菌菌株NHL18能够产生3.69±0.146 g/L的辛酸。随后，在NHL18中整合聚羟基脂肪酸酯合成基因，得到菌株SM23，该菌株在分批补料发酵中能够从甘油中积累占细胞干重15%的PHO，最终滴度为1.54±0.234 g/L。
传统上，环境迁移研究主要关注面对环境变化时的迁移结果。然而，具有影响力的《展望报告》（2011年）中引入的“被困人口”概念，将人们的注意力吸引到了因无法或不愿从高环境风险地区迁出而导致的非迁移结果上。为评估环境非迁移实证研究领域的发展，本文从主题重点领域、理论和方法问题、地理分布、环境与社会背景之间的相互作用、非迁移过程的特征以及与迁移过程的相互关系等方面，对55项研究进行了系统综述。研究结果表明，基于将非迁移分为“被迫”和“自愿”的二分法，研究主要聚焦于非迁移的原因。本文运用迁移理论的见解，提供了一个框架示意图，有助于我们从选择和限制的连续统以及对留居者福祉的影响方面，对环境非迁移过程进行分析性思考。
核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎性小体的激活在先天免疫反应中至关重要。然而，赖氨酸乙酰转移酶7（Kat7）在硬骨鱼NLRP3炎性小体激活中的作用尚未见报道。在本研究中，我们首先从斑马鱼（Danio rerio）中克隆了kat7b基因，并研究了其在NLRP3炎性小体激活和抗病性中的作用。生物信息学分析表明，DrKat7b（斑马鱼Kat7b）是人和小鼠Kat7的同源物。在健康斑马鱼中，我们观察到Drkat7b在所检测的组织中广泛表达。嗜水气单胞菌感染后，其在多个组织中的表达显著增加。在脂多糖（LPS）刺激的斑马鱼成纤维细胞（ZF4）中，Drkat7b的过表达上调了参与NLRP3激活的关键基因的mRNA水平，并促进白细胞介素-1β（IL-1β）蛋白释放。利用斑马鱼NIMA相关激酶7（Nek7）启动子的双荧光素酶报告基因检测表明，Drkat7b增强了Drnek7（斑马鱼nek7）的转录。蛋白质免疫印迹分析进一步证实，DrKat7b在蛋白质水平上上调了DrNek7的表达。免疫荧光（IF）研究表明，DrKat7b定位于细胞核，并与DrNek7共定位。免疫共沉淀实验进一步证实了DrKat7b与DrNek7之间存在直接的蛋白质-蛋白质相互作用。此外，RT-qPCR和ELISA分析表明，β-谷甾醇可能是CuSO或LPS诱导的Drkat7b-NLRP3炎症信号通路的抑制剂。本研究首次鉴定了Kat7b-Nek7-NLRP3调控轴，揭示了β-谷甾醇作为Drkat7b的潜在抑制剂，并为硬骨鱼中NLRP3的调控提供了实验证据和理论见解。
免疫球蛋白M（IgM）被认为是鱼类中最古老且最普遍的免疫球蛋白，在全身免疫和黏膜免疫中发挥着重要作用。在本研究中，尼罗罗非鱼（Oreochromis niloticus）的两个IgM重链基因（命名为Ighμ1和Ighμ2）被克隆出来，两条IgM重链恒定区之间的氨基酸同一性为82.58%。对于形成二硫键和Ig结构域折叠至关重要的半胱氨酸和色氨酸残基是保守的。基因组定位显示，两个Ighμ在同一IgM基因座内相邻。通过对从罗非鱼血清中纯化的天然IgM进行质谱检测，可检测到每个IgM重链中的特定肽段。在转录水平上，Ighμ1和Ighμ2具有相似的表达模式，并且在全身和黏膜淋巴组织中均组成性表达。通过流式细胞术分选的单个IgM B细胞中Ighμ1和Ighμ2表达的检测表明，Ighμ1和Ighμ2主要由单个IgM B细胞共表达。在用聚肌胞苷酸（Poly I:C）、嗜水气单胞菌或无乳链球菌处理后，Ighμ1和Ighμ2表现出不同的表达谱，Ighμ1的转录水平主要参与细菌感染，而Ighμ2则与Poly I:C刺激更相关。这些来自基因组、转录和蛋白质水平的数据表明，罗非鱼中存在两种IgM亚类，并且它们的重链基因在刺激过程中表现出不同的表达模式。总体而言，我们的数据反映了罗非鱼中IgM的多样性和复杂性，从而有助于更好地理解硬骨鱼中IgM的进化。
运动可预防病理性心脏肥大和心力衰竭，但其机制尚不清楚。我们应用已建立的主动脉缩窄（TAC）小鼠模型来诱导压力过载和心力衰竭，发现手术前进行运动可显著减轻TAC诱导的心脏肥大、纤维化和收缩功能障碍。值得注意的是，这些减轻与SIRT1-NRF2通路的激活以及氧化应激的改善密切相关，而在久坐的对照TAC小鼠中氧化应激显著升高。为了证实运动的心脏保护作用依赖于Nrf2的激活，我们进一步对Nrf2基因敲除（Nrf2-KO）小鼠应用相同的运动预处理和TAC手术。NRF2缺乏完全消除了运动的保护作用：在Nrf2-KO小鼠模型中，运动引发的TAC诱导的心脏肥大、纤维化、收缩功能障碍以及氧化应激的改善均被消除。我们得出结论，运动预处理主要通过激活Nrf2赋予心脏保护作用，Nrf2可抑制氧化应激，从而减轻压力过载诱导的心脏肥大和功能障碍。
不断升级的抗菌药物耐药性（AMR）危机凸显了对替代治疗策略的迫切需求。其中，噬菌体疗法因其高特异性、良好的安全性和自我复制特性而成为一种有前景的候选方案。最近的研究揭示了细菌细胞外囊泡（BEV）在噬菌体感染过程中的双重调节作用。BEV可通过充当吸附病毒粒子的诱饵颗粒来抑制噬菌体活性，同时还通过受体转移和保护性递送等机制促进噬菌体繁殖。本综述系统整合了关于噬菌体诱导BEV产生的机制、BEV对噬菌体介导的细菌杀伤的双向影响以及BEV作为生物工程纳米平台增强噬菌体递送潜力的当前研究结果。基于最近的进展，我们提出改造BEV可能克服噬菌体疗法的关键临床局限性，如宿主范围狭窄和体内生物利用度差。我们认为，工程化BEV代表了一种有前景的下一代递送平台，可显著提高噬菌体疗法对抗多重耐药细菌感染的精准性和疗效。
秋水仙碱是一种天然存在的生物碱，主要从秋水仙属植物中提取，用于治疗痛风，并作为包括家族性地中海热在内的各种炎症性疾病的一线治疗药物。虽然不建议进行常规治疗药物监测，但在某些情况下可能有益，例如在剂量调整时。本研究介绍了一种用于定量人血浆中秋水仙碱的液相色谱-串联质谱法。采用了使用Ostro板的一步提取程序，并使用梯度洗脱对提取物进行分析，然后在多反应监测模式下在质谱仪上进行检测。我们的方法具有几个优点，包括低样品体积和仅3分钟的运行时间。它显示出足够的线性度，可对人血浆样品中低浓度和高浓度的秋水仙碱进行定量。该方法已按照国际人用药品注册技术协调会（ICH）关于生物分析方法验证的M10指南成功验证，涵盖了选择性、线性度、定量限、准确度、精密度、稀释完整性、残留效应、基质效应、提取回收率以及在0.05-100 ng/mL浓度范围内的稳定性。该完全开发和验证的方法用于测定诊断为家族性地中海热的患者血浆样品中的秋水仙碱。
