在本研究中，使用实验测量、核代码模拟（GEANT4和MCNP）以及使用在线程序（Phy-X/PSD和XCOM）的理论方法，评估了六种聚酯（PE）/PbO聚合物复合材料样品对Cs（E = 662 keV）γ射线源的屏蔽性能。采用X射线衍射（XRD）和扫描电子显微镜（SEM）技术研究了样品的结构。使用上述方法计算了包括线性衰减系数（LAC）、质量衰减系数（MAC）、半值层（HVL）、十分之一值层（TVL）、平均自由程（MFP）、有效原子序数（Z）和有效电子密度（N）在内的不同参数。如图表所示，实验数据、模拟值和理论结果吻合良好。结果表明，Pb5样品的LAC参数值最高（分别为0.133±0.001、0.133、0.132、0.135和0.135 cm），这些值分别通过实验测量和上述程序获得。实验值与GEANT4、MCNP、Phy-X/PSD和XCOM结果的差异分别为0%、0.75%、1.5%和1.5%。因此，Pb5样品可被选为这些样品中的最佳屏蔽材料。
包涵体（IBs）在大肠杆菌中表达异源蛋白时经常形成，因此在药物生产中很重要。虽然人们普遍认为培养条件会影响培养性能，但与复性性能的联系仍未得到探索。本研究提出，这种相互作用至少部分依赖于包涵体的固有生物物理特性。本研究采用实验设计方法，系统地探讨了诱导后温度、pH值和进料速率等培养条件如何影响含有抗地昔帕明单链可变片段抗体作为模型治疗蛋白的包涵体的产生。对包涵体的各种生物物理特性，包括疏水性、二级结构和粒径进行了表征，并分析了它们与培养参数和复性性能的关系。关键研究结果表明，较高的进料速率和温度提高了产物滴度和包涵体大小。较大的包涵体有助于复性，而淀粉样结构含量较高，在局部出现且与培养参数没有紧密联系，会阻碍蛋白质的溶解和复性效率。由于培养和复性之间存在隐藏的耦合，包涵体中较高的蛋白质含量对复性产率产生了不利影响。本研究将包涵体生物物理特性确立为连接上游和复性过程性能的关键因素，为提高生物过程的稳健性和效率提供了可行的见解。
癌症不仅仅由肿瘤细胞组成；相反，它们构成了一个复杂的肿瘤微环境（TME），其中包括多种细胞类型和非细胞因子。细胞外基质（ECM）是TME的一个关键组成部分。纤连蛋白2参与多种肿瘤的ECM形成，其在多种恶性肿瘤中的表达改变会影响肿瘤细胞的增殖和侵袭性。此外，纤连蛋白2已成为多种癌症类型中的潜在生物标志物，并在肿瘤进展中起关键作用。因此，针对纤连蛋白2的治疗策略具有很大的前景。然而，针对纤连蛋白2的治疗药物的研发进展相对缓慢。因此，本综述全面讨论了纤连蛋白2在各种恶性肿瘤中的作用和机制，以及对其作为生物标志物的效用的研究。这可能为针对纤连蛋白2的治疗方法的临床转化和应用，以及将纤连蛋白2用作预测性生物标志物提供有价值的指导。
鳗弧菌给水产养殖业造成了巨大的经济损失。众所周知，疫苗具有低毒性和对环境高安全性的优点。值得注意的是，乳酸杆菌已被鉴定为一种高度黏附的肠道微生物，它可以有效刺激黏膜免疫反应，并且可作为口服疫苗的抗原递送载体。在本研究中，从褐牙鲆肠道分离得到的高度黏附的植物乳杆菌PO23（LP-PO23）被用于构建一种表面展示活疫苗，该疫苗含有鳗弧菌的保护性抗原FlaB。具体而言，将FlaB基因与含有锚定结构域LysM的LP-PO23转糖基酶基因（lp_3014，GenBank登录号：CCC80071.1）以及含有锚定基序LPXTG的LP-PO23细胞表面蛋白基因（lp_2578，GenBank登录号：CCC79729.1）重组，构建重组质粒pMG36e-LysM-FlaB和pMG36e-FlaB-LPXTG，分别命名为pFLY和pFLP。此外，通过电击将pMG36e、pFLY和pFLP转化到LP-PO23中，获得三株重组植物乳杆菌菌株，分别命名为LP-PO23-e、LP-PO23-1、LP-PO23-2。进行SDS-PAGE、蛋白质免疫印迹（WB）以验证LysM-FlaB和FlaB-LPXTG的表达。应用免疫荧光（IF）和免疫电子显微镜（IEM）来确认LysM-FlaB和FlaB-LPXTG的表面定位。制备了浓度为1×10⁸ cfu/g的含有LP-PO23-1和LP-PO23-2的饲料并用于口服免疫。IF和qPCR分析表明，LP-PO23-1和LP-PO23-2能够有效定殖于牙鲆肠道，同时，口服免疫后肠道黏液酶酸性磷酸酶、碱性磷酸酶和总超氧化物歧化酶的活性呈现动态变化。此外，口服免疫后肠道中MHCII、TNFα、IL-1β和Ig M基因的表达以及血清中特异性Ig M抗体显著上调。结果表明，LP-PO23-1能够诱导牙鲆产生强烈的免疫反应，这表明LP-PO23-1是一种有前景的抗鳗弧菌感染疫苗候选物。
提高农药利用效率对于环境可持续性、经济增长以及保护人类和动物健康至关重要，尤其是在水基制剂中。大量研究表明，表面活性剂可以增强农药包封并提高在植物表面的沉积效率。本综述从表面活性剂的结构分类角度，包括传统型、双子型、三聚型和聚合物型表面活性剂，研究了表面活性剂在农药制剂中的作用，特别关注分子结构如何影响液滴行为和递送性能。我们强调了可持续、可生物降解和可再生生物材料，特别是纤维素纳米晶体（CNC）、壳聚糖及其衍生物，在叶面和土壤施用农药递送系统中的应用和功能作用。虽然CNC和壳聚糖都具有优异的载体性能，但在植物表面实现高沉积效率仍然是一个重大挑战。将生物材料与表面活性剂结合提供了一种提高农药利用率的有效策略。此外，本综述概述了目前对疏水和超疏水植物表面上液滴动力学的理解，突出了用于控制液滴行为和增强沉积的机制和制剂策略。最后，我们概述了开发下一代农药的关键挑战和未来方向，这些农药要集成高效、减少环境影响和长期可持续性，从而推动生态友好型作物保护系统的未来发展。
先天性瓦尔萨尔瓦窦瘤（SVA）是一种罕见的心脏畸形，在所有先天性心脏病中的发病率为0.1%至3.5%。累及多个瓦尔萨尔瓦窦的瓦尔萨尔瓦窦瘤非常罕见且危险。保留瓣膜的根部置换术是一种安全有效的手术，可保留主动脉瓣的生长潜力，与瓣膜置换相比有一些优势。关于新生儿和幼儿保留瓣膜手术的数据有限。在本病例报告中，我们介绍了使用亚库布II型保留瓣膜手术对一名1.4岁儿童的孤立、未破裂的多发性SVA进行手术矫正的情况。
目的：巴氏涂片在诊断严重宫颈腺性病变方面存在局限性，这促使人们开发辅助方法以促进此类病变的检测。这项前瞻性细胞学 - 组织学及分子研究旨在通过确定检测敏感性及其与患者管理的相关性来研究甲基化检测的性能。 方法：在初次常规巴氏涂片筛查诊断为AGC - NEO（非典型腺细胞，倾向肿瘤性）和AIS后的3个月，前瞻性采集液基薄层细胞学（LBC）样本。进行HPV检测和甲基化检测。收集相应的后续活检报告。 结果：770份巴氏涂片报告诊断为AGC - NEO+。85例（46例为AIS，39例为EA）有完整的研究数据并进行了进一步分析。甲基化检测阳性率为95.3%（81/85），阴性率为3.5%（3/85，2例为AIS，1例为EA），1份样本（1.2%）无法分析。HPV基因分型显示多重感染率为29%。84%（72/85）的病变中检测到HPV 16型和18型，12%（10/85）检测到HPV 45型。 结论：甲基化检测显示出95.3%的高敏感性，能够可靠地识别经组织学证实的AIS+病变。这表明有必要进一步研究其性能特征并考虑应用，特别是在怀疑孕妇或未生育女性存在AIS+病变的敏感病例中，作为术前分诊检测手段。
背景：现代姑息治疗始于50多年前，1990年世界卫生组织对其的正式认可标志着一个转折点。从那时起，姑息治疗已从针对晚期癌症患者的小众服务发展成为纳入全民健康覆盖的全球卫生重点。尽管取得了显著进展，但与健康状况相关的严重痛苦仍在继续增加，尤其是在低收入和中等收入国家，这就需要重新做出伦理和战略承诺。 目的：批判性地回顾姑息治疗发展的历史轨迹，比较全球框架，突出区域差异，并提出评估和实施的前瞻性战略。 方法：这篇专题文章对姑息治疗发展中的关键政策里程碑、概念转变和全球指标进行了叙述性综合。它对比了世界卫生组织认可的两种公共卫生模式：2007年的“伞形”战略和2021年的“房屋”框架，分析了它们的互补性和全球相关性。 结果：主要转变包括对姑息治疗的更广泛定义、政府参与度的提高、结果指标的扩展以及对公平和社区参与的更强强调。尽管取得了这些进展，但世界各区域之间以及区域内部的可及性仍然极不平等。最近的举措，如世界卫生组织指标框架和全球委员会，为取得进展提供了新的工具和伦理要求。 结论：全球姑息治疗的未来取决于政治意愿、资源的公平分配、有力的监测以及有意义的社区参与。一种基于同情心、人权和地方赋权的新公共卫生方法对于应对预计到2060年与健康相关的痛苦增加以及确保没有人被落下至关重要。 对实践的启示：本文支持临床医生、政策制定者和研究人员使其实践与新兴的全球标准、伦理要求和基于社区的创新保持一致，以确保没有人被落下。
氧气对于水生动物的生存至关重要。缺氧是一种关键的环境应激源，从根本上影响水生甲壳类动物的免疫稳态。然而，甲壳类动物在缺氧应激下的免疫调节机制仍需进一步探索。Yorkie（Yki）是Hippo信号通路的关键下游效应因子，已被证明参与先天免疫调节，但其在中华绒螯蟹缺氧条件下的确切功能机制尚不清楚。本研究调查了中华绒螯蟹中Yki在缺氧应激下的表达特征及免疫调节作用。缺氧应激后3小时至6小时，血细胞中Yki及其下游靶基因Cactus的mRNA表达显著增加，然后下降至略低于对照组水平。缺氧应激下Yki的磷酸化水平显著降低。同时，缺氧应激下Yki的阳性绿色信号从细胞质转移到细胞核。在缺氧条件下注射嗜水气单胞菌后，Yki和Cactus转录本显著增加。嗜水气单胞菌刺激分别抑制和促进了缺氧应激后Yki的磷酸化水平和核转位。此外，通过RNAi降低Yki mRNA表达后，缺氧应激下嗜水气单胞菌刺激后血细胞中脂多糖因子（ALFs）的mRNA表达水平显著上调，而注射CA3抑制Yki磷酸化后其显著下降。我们的研究结果共同表明，缺氧可激活Yki，且Yki参与调节中华绒螯蟹中ALFs的表达，这丰富了对甲壳类动物在缺氧应激下免疫防御调节机制的理解。
石油泄漏是一个全球性问题，会带来毁灭性后果，影响全球人类健康、海洋生态系统和经济。压电材料——即能响应机械应力（如波浪、潮汐或流体动力学）产生电能的物质——在应对沿海石油泄漏方面具有独特优势。从这一角度出发，我们探讨了应用压电材料应对石油泄漏的机遇与挑战。我们首先介绍了压电材料和压电催化相对于传统催化过程的多重优势。从节能的角度来看，我们阐述了部署压电材料作为减轻石油泄漏的一种有前景的解决方案的必要性，强调了它们利用可再生海洋能源的能力。通过审视以往的研究，我们总结了压电材料在表面清洗、膜分离和水凝胶涂层方面的最新进展。通过汇总大量研究结果，我们确定了推进压电材料设计和性能方面的关键瓶颈挑战——如盐水引起的电荷中和、结构优化和材料耐久性——并提出了相应的解决方案以提高其实际效用。我们希望这一观点能为开发适用于有效、可持续的石油泄漏应对策略的前沿压电材料提供有价值的见解。
背景：慢性疼痛影响着全球20%-30%的人口，会导致严重的痛苦、残疾和经济负担。专注于减轻疼痛的疼痛管理策略对功能的改善效果有限；然而，旨在增强恢复力的行为治疗已获得强有力的实证支持。数字解决方案为提供循证治疗带来了新机遇，但需要在个体层面进行评估。本研究的目的是在一个异质性样本中检验一种针对慢性疼痛的数字行为治疗的个体层面治疗效果。 方法：对通过医疗保健机构招募的患有慢性疼痛（超过3个月）的参与者（N = 11）进行了一项单病例实验设计（SCED）研究。参与者在基线期（5-10天的A阶段）被随机分组，并基于学习理论以及应用于慢性疼痛的成熟理论完成了一个6模块的数字治疗（6-8周的B阶段），治疗期间治疗师每周进行一次联系。每天提示两次的数字日记记录了心理灵活性和接纳度、与疼痛相关的功能、疼痛强度和幸福感。使用视觉分析和效应量计算对数据进行分析。 结果：11人登记参与研究，分析了10人的数据（1人拒绝使用数字日记，2人部分完成，8人完全完成）。疼痛情况各不相同（例如，慢性偏头痛、纤维肌痛、下背痛等）。尽管个体和结果的结果各不相同，但有几位参与者从治疗中受益。 结论：数字行为治疗在解决多种疼痛情况及相关功能方面显示出前景。反应的变异性凸显了使用单病例实验设计来探索个体层面效果的益处，从而提供了一种方法学概念验证。研究结果支持进一步开发，包括根据个体需求进行调整。 意义声明：这项概念验证研究为数字行为干预的效用以及治疗效果的个体层面评估提供了支持，凸显了个性化疼痛治疗的潜力。这些发现为支持数字解决方案作为改善不同疼痛经历人群的功能和恢复力的有效且可及的方法的证据不断增加做出了贡献。
结节性皮肤病（LSD）在印度是一种新兴疾病，给畜牧业造成了巨大经济损失。本研究旨在估计包括R在内的流行病学参数，以及与印度旁遮普邦牛群（2021年11月至2022年8月）爆发LSD相关的风险因素。动物未接种疫苗，且由于地区动物移动限制，村庄的动物被隔离。单变量回归分析研究了农场和动物层面的解释变量与疾病结果之间的关联。使用病例之间呈伽马分布的连续间隔的指数增长（EG）方法来估计基本繁殖数（R）。村庄中的水牛（N = 603）未受影响。牛的发病率为5.3%（95%可信区间3.8 - 7.5），死亡率为1.1%（95%可信区间0.5 - 2.3），病死率为20%（95%可信区间9.5 - 37.3）。本地牛发病的几率高于杂交牛（比值比3.9，95%可信区间1.1 - 12.5，P = 0.01）。估计的动物层面的R₀为1.82（范围0.55 - 3.57；95%可信区间0.01 - 7.83）。单变量逻辑回归分析确定了农场层面的显著风险因素，包括牛的数量（比值比1.19，95%可信区间1.03 - 1.43，P = 0.01）、吸血蝇的存在（比值比8.21，95%可信区间2.11 - 31.92，P < 0.01）和蜱（比值比3.12，95%可信区间1.03 - 9.52，P = 0.038）。因此，在疫苗供应有限的情况下，应优先对牛而非水牛进行疫苗接种，并且奶牛场必须采取针对直接和间接传播的控制措施，监测R₀可用于确定现场或LSD模拟模型中控制措施的有效性。
背景：骨质疏松症是一种主要的与年龄相关的肌肉骨骼疾病，但实际年龄并不能完全反映个体风险。生物年龄加速（BAA）作为全身衰老的生物标志物，可能对骨质疏松症和寿命损失具有更大的预测价值。 方法：我们分析了英国生物银行队列中293224名基线时无骨质疏松症的参与者的数据。使用两种经过验证的模型——克莱梅拉-杜巴尔方法生物年龄（KDM-BA）和表型年龄来估计BAA。多基因风险评分（PRS）用于解释遗传易感性。多变量Cox模型检验了BAA和PRS与新发骨质疏松症及全因死亡率的关联。 结果：在中位随访8.5年期间，9780名参与者患上了骨质疏松症。KDM-BA和表型年龄加速每增加一个标准差（SD），分别与骨质疏松症风险增加22.6%（95%CI：1.11，1.36）和19.3%（95%CI：1.12，1.36）相关。BAA处于最高三分位数的参与者与最低三分位数的参与者相比，风险增加了38%-43%。BAA高且PRS高的个体患骨质疏松症的风险几乎高出两倍，表明存在强烈的相加效应。衰老加速还与45岁时预期寿命缩短1.3-1.8年有关，与骨质疏松症状态无关。 结论：生物衰老加速是骨质疏松症和过早死亡的独立预测因素。将BAA纳入临床评估可增强对高危个体的早期识别，并支持针对骨骼健康的衰老靶向干预措施。
目的：医疗保健专业人员基于证据的支持可改善戒烟效果，但英国全科医生（GP）的干预率仍不理想。这项探索性研究探讨了围绕道德责任构建信息是否会影响临床医生提供戒烟支持的意愿，并探讨了他们对吸烟的态度。 设计：2023年5月对300名英国全科医生和医学生进行了一项组间在线实验。 方法：参与者被随机分配到三种信息条件之一：职业义务、共同责任或中立对照。他们对在各种临床场景中提供戒烟支持的愿望、职责和意愿进行评分，并完成态度测量。 结果：与对照组相比，职业义务框架与更高的意愿得分相关（β = 0.20，95%置信区间[0.01, 0.39]）；共同责任未显示出效果。亚组分析表明医学生中的影响更强。背景因素具有影响力：心血管疾病（β = 0.80）和双相情感障碍（β = 0.21）的得分更高，而时间压力和患者不感兴趣则降低了意愿（β = -0.15和 -0.14）。态度不一：70%的人将吸烟视为一种生活方式选择，而88%的人同意成瘾是一种疾病。 结论：职业义务框架与临床医生提供戒烟支持的意愿相关，尤其是在早期职业临床医生中。态度上的不一致凸显了临床医生的认知与公共卫生指导之间的脱节。基于责任的信息传递对于教育和培训可能很有前景。鉴于单项结果和探索性设计，研究结果应谨慎解释，未来的工作应更严格地检查测量属性。
聚（3-羟基辛酸酯）（PHO）是一种中链长度的聚羟基脂肪酸酯，与脆性的短链聚羟基脂肪酸酯（如PHB）不同，它具有低结晶度和高断裂伸长率。这些特性使PHO成为工业和生物医学应用的有前途的候选材料。在本研究中，我们通过改造脂肪酸合成和β-氧化过程，以产生2,3-辛烯酰辅酶A库，从而证明了可在大肠杆菌中利用可再生且廉价的甘油原料生产PHO。在这种基础菌株大肠杆菌ΔfadRABIJ中，表达了一种（R）特异性烯酰辅酶A水合酶（phaJ）和一种聚羟基脂肪酸酯合酶（phaC）以生产PHO。对来自铜绿假单胞菌的phaJ和phaC同源物以及来自恶臭假单胞菌的fadD同源物进行生物勘探发现，phaJ2、phaC2和fadD基因的组合从外源添加的辛酸中产生的PHO含量最高。最后，当将先前描述的C特异性硫酯酶突变体CpFatB1.2-M4-287的单拷贝整合到大肠杆菌ΔfadRABIJ的染色体中时，所得的大肠杆菌菌株NHL18能够产生3.69±0.146 g/L的辛酸。随后，在NHL18中整合聚羟基脂肪酸酯合成基因，得到菌株SM23，该菌株在分批补料发酵中能够从甘油中积累占细胞干重15%的PHO，最终滴度为1.54±0.234 g/L。
传统上，环境迁移研究主要关注面对环境变化时的迁移结果。然而，具有影响力的《展望报告》（2011年）中引入的“被困人口”概念，将人们的注意力吸引到了因无法或不愿从高环境风险地区迁出而导致的非迁移结果上。为评估环境非迁移实证研究领域的发展，本文从主题重点领域、理论和方法问题、地理分布、环境与社会背景之间的相互作用、非迁移过程的特征以及与迁移过程的相互关系等方面，对55项研究进行了系统综述。研究结果表明，基于将非迁移分为“被迫”和“自愿”的二分法，研究主要聚焦于非迁移的原因。本文运用迁移理论的见解，提供了一个框架示意图，有助于我们从选择和限制的连续统以及对留居者福祉的影响方面，对环境非迁移过程进行分析性思考。
核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎性小体的激活在先天免疫反应中至关重要。然而，赖氨酸乙酰转移酶7（Kat7）在硬骨鱼NLRP3炎性小体激活中的作用尚未见报道。在本研究中，我们首先从斑马鱼（Danio rerio）中克隆了kat7b基因，并研究了其在NLRP3炎性小体激活和抗病性中的作用。生物信息学分析表明，DrKat7b（斑马鱼Kat7b）是人和小鼠Kat7的同源物。在健康斑马鱼中，我们观察到Drkat7b在所检测的组织中广泛表达。嗜水气单胞菌感染后，其在多个组织中的表达显著增加。在脂多糖（LPS）刺激的斑马鱼成纤维细胞（ZF4）中，Drkat7b的过表达上调了参与NLRP3激活的关键基因的mRNA水平，并促进白细胞介素-1β（IL-1β）蛋白释放。利用斑马鱼NIMA相关激酶7（Nek7）启动子的双荧光素酶报告基因检测表明，Drkat7b增强了Drnek7（斑马鱼nek7）的转录。蛋白质免疫印迹分析进一步证实，DrKat7b在蛋白质水平上上调了DrNek7的表达。免疫荧光（IF）研究表明，DrKat7b定位于细胞核，并与DrNek7共定位。免疫共沉淀实验进一步证实了DrKat7b与DrNek7之间存在直接的蛋白质-蛋白质相互作用。此外，RT-qPCR和ELISA分析表明，β-谷甾醇可能是CuSO或LPS诱导的Drkat7b-NLRP3炎症信号通路的抑制剂。本研究首次鉴定了Kat7b-Nek7-NLRP3调控轴，揭示了β-谷甾醇作为Drkat7b的潜在抑制剂，并为硬骨鱼中NLRP3的调控提供了实验证据和理论见解。
免疫球蛋白M（IgM）被认为是鱼类中最古老且最普遍的免疫球蛋白，在全身免疫和黏膜免疫中发挥着重要作用。在本研究中，尼罗罗非鱼（Oreochromis niloticus）的两个IgM重链基因（命名为Ighμ1和Ighμ2）被克隆出来，两条IgM重链恒定区之间的氨基酸同一性为82.58%。对于形成二硫键和Ig结构域折叠至关重要的半胱氨酸和色氨酸残基是保守的。基因组定位显示，两个Ighμ在同一IgM基因座内相邻。通过对从罗非鱼血清中纯化的天然IgM进行质谱检测，可检测到每个IgM重链中的特定肽段。在转录水平上，Ighμ1和Ighμ2具有相似的表达模式，并且在全身和黏膜淋巴组织中均组成性表达。通过流式细胞术分选的单个IgM B细胞中Ighμ1和Ighμ2表达的检测表明，Ighμ1和Ighμ2主要由单个IgM B细胞共表达。在用聚肌胞苷酸（Poly I:C）、嗜水气单胞菌或无乳链球菌处理后，Ighμ1和Ighμ2表现出不同的表达谱，Ighμ1的转录水平主要参与细菌感染，而Ighμ2则与Poly I:C刺激更相关。这些来自基因组、转录和蛋白质水平的数据表明，罗非鱼中存在两种IgM亚类，并且它们的重链基因在刺激过程中表现出不同的表达模式。总体而言，我们的数据反映了罗非鱼中IgM的多样性和复杂性，从而有助于更好地理解硬骨鱼中IgM的进化。
运动可预防病理性心脏肥大和心力衰竭，但其机制尚不清楚。我们应用已建立的主动脉缩窄（TAC）小鼠模型来诱导压力过载和心力衰竭，发现手术前进行运动可显著减轻TAC诱导的心脏肥大、纤维化和收缩功能障碍。值得注意的是，这些减轻与SIRT1-NRF2通路的激活以及氧化应激的改善密切相关，而在久坐的对照TAC小鼠中氧化应激显著升高。为了证实运动的心脏保护作用依赖于Nrf2的激活，我们进一步对Nrf2基因敲除（Nrf2-KO）小鼠应用相同的运动预处理和TAC手术。NRF2缺乏完全消除了运动的保护作用：在Nrf2-KO小鼠模型中，运动引发的TAC诱导的心脏肥大、纤维化、收缩功能障碍以及氧化应激的改善均被消除。我们得出结论，运动预处理主要通过激活Nrf2赋予心脏保护作用，Nrf2可抑制氧化应激，从而减轻压力过载诱导的心脏肥大和功能障碍。
不断升级的抗菌药物耐药性（AMR）危机凸显了对替代治疗策略的迫切需求。其中，噬菌体疗法因其高特异性、良好的安全性和自我复制特性而成为一种有前景的候选方案。最近的研究揭示了细菌细胞外囊泡（BEV）在噬菌体感染过程中的双重调节作用。BEV可通过充当吸附病毒粒子的诱饵颗粒来抑制噬菌体活性，同时还通过受体转移和保护性递送等机制促进噬菌体繁殖。本综述系统整合了关于噬菌体诱导BEV产生的机制、BEV对噬菌体介导的细菌杀伤的双向影响以及BEV作为生物工程纳米平台增强噬菌体递送潜力的当前研究结果。基于最近的进展，我们提出改造BEV可能克服噬菌体疗法的关键临床局限性，如宿主范围狭窄和体内生物利用度差。我们认为，工程化BEV代表了一种有前景的下一代递送平台，可显著提高噬菌体疗法对抗多重耐药细菌感染的精准性和疗效。
秋水仙碱是一种天然存在的生物碱，主要从秋水仙属植物中提取，用于治疗痛风，并作为包括家族性地中海热在内的各种炎症性疾病的一线治疗药物。虽然不建议进行常规治疗药物监测，但在某些情况下可能有益，例如在剂量调整时。本研究介绍了一种用于定量人血浆中秋水仙碱的液相色谱-串联质谱法。采用了使用Ostro板的一步提取程序，并使用梯度洗脱对提取物进行分析，然后在多反应监测模式下在质谱仪上进行检测。我们的方法具有几个优点，包括低样品体积和仅3分钟的运行时间。它显示出足够的线性度，可对人血浆样品中低浓度和高浓度的秋水仙碱进行定量。该方法已按照国际人用药品注册技术协调会（ICH）关于生物分析方法验证的M10指南成功验证，涵盖了选择性、线性度、定量限、准确度、精密度、稀释完整性、残留效应、基质效应、提取回收率以及在0.05-100 ng/mL浓度范围内的稳定性。该完全开发和验证的方法用于测定诊断为家族性地中海热的患者血浆样品中的秋水仙碱。
背景：颅内皮样囊肿是罕见的先天性肿瘤，占颅内肿瘤的0.04% - 0.6%。尽管通常无症状，但破裂可因占位效应或炎症导致头痛、癫痫发作和神经功能缺损。 病例报告：我们报告一名23岁女性，有持续头痛10天的病史，最初服用非甾体抗炎药（NSAIDs）后缓解。10天前，她发生了一次癫痫发作，伴有无反应、发作后定向障碍和左侧肢体无力。生命体征显示无明显异常。神经系统检查无异常，实验室检查正常。计算机断层扫描（CT）显示左侧鞍上区前外侧轴外脂肪密度肿块，符合破裂的皮样囊肿。磁共振成像（MRI）确诊，脑电图（EEG）显示癫痫样改变。她开始服用左乙拉西坦，并接受了开颅囊肿切除术，术后组织学检查确诊。她出院时带有随访建议。头痛是常见的急诊主诉，分为原发性（如偏头痛）或继发性（如肿瘤、感染）。继发性头痛需要紧急评估。本病例强调了识别警示信号的重要性。及时诊断使得能够进行确定性手术治疗，预防诸如脑积水或失明等并发症。为什么急诊医生应该了解这个病例？：本病例突出了在急诊环境中评估头痛和癫痫发作时需要高度怀疑。快速识别严重病情可以预防并发症并确保最佳的患者护理。
雄激素剥夺疗法（ADT）仍然是前列腺癌（PCa）治疗的基石，但大多数肿瘤最终会产生耐药性。小鼠模型被广泛用于研究PCa的进展和ADT反应，但对这些模型中前列腺对雄激素剥夺的生物学反应缺乏详细了解。在这里，我们对去势（ORX）诱导的雄激素剥夺后小鼠前列腺中的细胞和转录动力学进行了时空分析，重点关注非上皮成分。我们观察到所有前列腺叶（背叶、腹叶、侧叶和前叶）均出现渐进性退化，且ORX后各叶存在明显的特定时间基因表达变化。免疫细胞浸润随时间显著增加，突出了前列腺细胞格局的转变。单细胞RNA测序发现了一种以前未描述的成纤维细胞亚型——称为ORX诱导的成纤维细胞（OIF）——其特征是Wnt2、Rorb和Wif1高表达，具有不同的空间定位。通路分析显示酰胺和肽结合功能上调，同时肽酶和内肽酶活性受到抑制。此外，各叶间配体-受体相互作用的动态变化强调了ORX后前列腺中不断演变的细胞间通讯。通过将空间转录组学与单细胞分析相结合，我们的研究生成了小鼠前列腺对雄激素剥夺反应的高分辨率图谱。这些发现为解释PCa临床前模型中的ADT反应提供了基础资源。
本文提供了一份关于项目反应理论模型拟合度评估的文献综述。回顾了项目反应理论模型的各种拟合程序，重点关注其优缺点。使用实际数据示例来演示一些拟合程序。为有兴趣评估项目反应理论模型拟合度的研究人员和从业者提供了建议。
本研究进行了一项分析，比较了通过野生动物管理预防爱荷华州家禽业高致病性禽流感（HPAI）的成本与疫情爆发后进行扑灭的成本。利用美国农业部动植物卫生检验局兽医服务和野生动物服务部门的数据，我们对减少野生鸟类与家禽接触的预防活动进行了成本效益分析。我们的研究结果表明，预防措施每只鸟的成本约为0.05美元，而在爱荷华州，扑灭活动平均每只鸟的成本为8.15美元（全国为11.86美元）。结果表明，在当前支出水平下，如果基于野生动物的预防计划能将HPAI发病率降低略高于3%，那么这些计划将具有成本效益。该研究提供了令人信服的证据，表明与仅采取扑灭措施相比，预防性野生动物管理为控制HPAI提供了一种更具成本效益的方法，特别是考虑到自2022年以来近期疫情爆发造成的反复且广泛的经济影响，疫情已在全国范围内影响了超过9700万只禽类，应对活动花费超过11.3亿美元。这些研究结果表明，需要持续评估疾病管理方法，以增强美国家禽业应对HPAI持续威胁的复原力。
为了更好地理解干扰素-γ（IFN-γ）受体信号传导对疫苗诱导免疫的贡献，我们采用了A129（IFN-α/β受体缺陷型）和AG129（IFN-α/β/γ受体缺陷型）小鼠模型。用甲型流感病毒H5血凝素（HA）病毒样颗粒（VLP）接种后，AG129小鼠诱导出了相当水平的病毒特异性IgG。与接种疫苗的A129小鼠相比，接种HA VLP的AG129小鼠表现出Th1免疫反应受损、血凝抑制（HAI）效价降低、对病毒感染的易感性增加以及甲型流感病毒（H5N1）攻击后的存活率降低。与A129小鼠相比，AG129小鼠在接种HA VLP疫苗和病毒攻击后，生发中心和浆细胞反应也存在缺陷，肺炎症失调，促炎细胞因子和趋化因子水平升高，单核细胞、自然杀伤细胞和抗原呈递细胞的募集受损。总的来说，这些发现强调了IFN-γ信号传导在协调对甲型流感HA VLP疫苗的有效和平衡免疫反应以及赋予抗病毒感染保护方面的关键作用。
鲤心肌炎病毒（PMCV）是一种双链RNA病毒，是大西洋鲑鱼心肌病综合征（CMS）的病原体，该病毒于2012年在爱尔兰首次被报道。PMCV仍然是爱尔兰大西洋鲑鱼养殖的一种疾病威胁，因此，了解该病毒的传播方式变得越来越重要。基因序列有助于研究病毒的传播途径，全基因组能提供最准确的信息。在本研究中，全基因组测序已应用于爱尔兰的PMCV毒株，这样做揭示了该病毒超过80%的遗传多样性存在于通常测序的开放阅读框（ORF）之外。其次，本文通过比较MinION测序生成的基因组与通过Illumina MiSeq生成的相应序列，研究了将MinION测序方法纳入常规诊断的有效性。结果显示，MinION基因组与Illumina基因组的序列一致性为99.59%，虽然这种准确性对于病原体鉴定和深入进化问题等研究可能足够，但对于准确追踪病毒传播途径来说是不够的。最后，比较爱尔兰和法罗群岛的序列发现，爱尔兰的一些PMCV毒株可能源自野生鱼类。
在互联环境中，平视显示器（HUD）警告系统有望改善驾驶行为并提高行人过街安全性。虽然现有研究已初步考察了HUD警告系统在避免行人碰撞方面的有效性，但对其对驾驶行为的微观影响以及整体效益的精确量化关注甚少，尤其是在高风险行人过街场景中。为了研究这些影响，本研究采用驾驶模拟构建了六种互联场景：三种警告系统（基线/低头显示器（HDD）/HUD）×两种天气条件（晴朗天气/雾天）。收集了34名驾驶员在这些场景下的驾驶行为数据。从微观层面描述了行人过街事件中驾驶行为的整个空间变化过程，并分析了警告系统和天气条件对反应、加速和减速行为的影响规律。构建了一个综合指标体系，反映避险阶段的安全水平、恢复阶段的恢复水平和整体阶段的稳定水平，以探讨不同天气条件下三种警告系统的影响特征和效用。研究发现，与基线条件相比，HDD和HUD条件下的速度空间变化更为平缓，尤其是在HUD组，但个体对HDD和HUD系统的依从性存在差异。双向重复测量方差分析和模糊综合评价结果表明，与基线和HDD相比，HUD警告系统在晴朗和雾天条件下提高了安全水平和稳定水平，但在恢复水平上没有显著优势。具体而言，HUD系统使驾驶员能够更早做出反应，更早完成避险，执行更平稳的加速和减速操作，并保持更稳定的横向控制。总体而言，HUD警告系统有助于驾驶员在互联环境中实现最佳驾驶性能，即使在更危险的雾天条件下也是如此。研究结果可为相关部门有针对性地评估和改进HUD系统提供支持。
目的：探讨遗传咨询专业学生在模拟远程医疗问诊中使用屏幕共享及非语言沟通与语言沟通和标准化患者满意度之间的关系。 方法：2021年至2022年期间，来自美国和加拿大的59名遗传咨询专业学生通过Zoom进行了视频录制的标准化患者问诊。问诊记录使用罗特尔互动分析系统（RIAS）进行编码，标准化患者在问诊结束后完成满意度调查问卷。通过完整观看视频记录，记录每次问诊中屏幕共享的所有实例和总时长。非语言沟通行为（点头、微笑、手势、目光接触、身体前倾、与摄像头的距离以及摄像头角度）从每次问诊中15至30秒片段的系统“薄片”样本中进行编码。多元线性回归模型评估了学生的非语言行为、屏幕共享的使用、语言沟通以及标准化患者对问诊沟通的满意度之间的关系。 结果：屏幕共享增加与促进性陈述的使用减少（p<0.05）、以患者为中心程度降低（p<0.01）以及语言主导性增加（p<0.05）相关。点头与语言主导性呈负相关（p<0.05）。身体前倾与标准化患者对问诊沟通的满意度呈正相关（p<0.05）。 结论：屏幕共享、点头和身体前倾可能以类似于面对面临床互动的方式影响远程医疗中的医患沟通。 实践意义：屏幕共享可能产生的负面影响表明需要进行更多研究，以为在远程医疗环境中提供以患者为中心的护理的最佳实践提供信息。
索托斯综合征是一种常染色体显性疾病，由5号染色体长臂35区（5q35）的NSD1基因的致病变异引起。其特征为巨体症、独特的面部特征和发育迟缓。据报道，患者还具有包括自闭症谱系障碍、注意力缺陷/多动障碍、焦虑以及发脾气和攻击性行为发生率增加在内的行为表型。在此，我们介绍并描述了一组经分子确诊的25例索托斯综合征患者的表型。我们还展示了两名患者详细的行为病史，并为管理索托斯综合征的行为表现提供指导，强调了多学科护理方法对于患有这种复杂过度生长疾病的患者的重要性。
氰化物因其强大的毒性而广为人知，但有证据表明，浓度低于1μM时可能会增强细胞色素c氧化酶的活性并具有调节功能。最近的研究结果还表明，包括内皮细胞在内的哺乳动物细胞会内源性产生氰化物，它可以调节线粒体生物能量学。然而，这种内源性产生对血管的影响仍未得到探索。这篇综述填补了这一空白，并评估了甘氨酸（一种内源性氰化物合成的潜在底物）对血管的影响。本系统综述是按照PRISMA 2020指南进行的。共纳入78项研究。对具有可量化血管结果的合格研究进行筛选和综合分析。外源性氰化物通过线粒体抑制、钙信号调节以及干扰可溶性鸟苷酸环化酶/环磷酸鸟苷途径引发血管反应。亚慢性低剂量体内氰化物暴露可减少去内皮主动脉环的收缩并增强其舒张。总体而言，证据表明存在一种双相模式：高浓度具有细胞毒性，而低浓度可能发挥保护/调节作用。低剂量氰化物在治疗与内皮功能障碍相关的血管疾病方面可能具有治疗潜力。确定有效且安全的剂量范围至关重要，需要进一步研究来阐明内源性氰化物在调节血管功能中的作用。
背景：为应对危重症新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者细菌感染诊断延迟的挑战，我们评估了血清降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、肝素结合蛋白（HBP）以及支气管肺泡灌洗液HBP作为指导抗生素治疗潜在生物标志物的性能。 方法：将符合重症和危重症COVID-19纳入标准的患者作为病例组，同时选择年龄和性别匹配的健康个体作为对照组。检测PCT、CRP和HBP水平。病例组根据细菌培养结果进一步分层，并对血清、痰液或支气管肺泡灌洗液标志物的差异进行统计分析。 结果：与COVID-19组和健康对照组相比，细菌感染患者的血浆PCT和HBP水平显著更高，而CRP仅在区分病例与健康对照组时具有显著性差异。PCT区分COVID-19患者和细菌感染患者的曲线下面积（AUC）为0.937，敏感性为0.828，特异性为0.933，而CRP的AUC为0.564，敏感性为0.828，特异性为0.400。HBP的AUC为0.775，敏感性为0.690，特异性为0.967。PCT+CRP+HBP联合检测表现出最高的诊断性能，AUC为0.978，敏感性为0.966，特异性为0.933。 结论：PCT、CRP和HBP联合检测能够更精确地对合并细菌感染的COVID-19患者进行分类，并为抗生素起始的最佳时机提供依据。
目的：回顾当前关于混合现实（MR）在护理实践中应用的证据，重点关注效率、人体工程学、满意度、能力以及团队效能。 设计：对评估MR在护理实践中干预措施的实证研究进行混合方法系统评价。 方法：该系统评价遵循系统评价与Meta分析的首选报告项目（PRISMA）指南，并在国际前瞻性系统评价注册库（PROSPERO）进行了注册。如果研究评估了与MR干预相关的护理结果，则纳入研究。排除标准包括综述、仅关注虚拟现实的研究以及仅涉及护理专业学生的研究。使用Cochrane ROBINS-I、RoB 2和CASP工具评估偏倚风险和方法学质量。 数据来源：对12个数据库（MEDLINE、Embase、CINAHL、Cochrane图书馆、科学引文索引等）进行全面检索，涵盖2013年1月至2023年1月发表的文献。 结果：八项研究符合纳入标准，探讨了各种护理专业中包括智能眼镜和移动应用在内的不同MR应用。MR在效率方面显示出潜在益处，如更快地完成任务和提高准确性。满意度结果有限，但显示出前景。确定了人体工程学方面的挑战，包括不适和技术问题。关于能力的研究结果不一，有一些证据表明技能获取有所改善。团队效能和健康公平结果的研究较少。 结论：虽然MR在改善护理实践方面显示出潜力，但证据参差不齐，临床相关性仍不明确。需要进一步进行严格的比较研究，以确定其效用并解决采用障碍。 对该专业和/或患者护理的启示：MR技术可能提高护理效率、能力和满意度。解决人体工程学和技术挑战可以优化其采用并使患者护理受益。 报告方法：本综述遵循PRISMA指南。 患者或公众贡献：无患者或公众贡献。 试验和方案注册：PROSPERO注册：#CRD42022324066。
目的：医学研究生实习医生的职业倦怠水平较高。与新冠疫情相关的工作场所压力源带来了进一步的心理健康挑战，可能会使这个问题更加严重。本综述比较了新冠疫情前后发表的关于医学研究生实习医生职业倦怠水平的文献，并考虑了群体差异（如专业和国家）。 方法：本系统综述和荟萃分析已在PROSPERO（CRD42023404618）上注册，并遵循更新后的PRISMA声明。检索了Embase、Ovid Medline、Ovid PsycInfo和Cochrane协作网，直至2025年4月。这些结果通过对纳入文章及之前综述的滚雪球式检索和引文检索进行补充。对医学研究生实习医生进行Maslach职业倦怠量表-人类服务调查（MBI）的研究符合要求。若研究符合纳入标准但未提供所需数据（即样本量、均值和标准差），则联系作者提供这些数据。评估方法学报告质量（QualSyst工具）和发表偏倚（漏斗图、修剪填充法），并探讨组间异质性（亚组分析、元回归）。使用Hedges' g对新冠疫情前和疫情期间（即分别在2020年3月之前和之后）的职业倦怠水平差异进行量化。 结果：在识别出的3930项独特研究中，纳入了245项，包括48698名实习医生。新冠疫情对职业倦怠水平的影响各不相同：尽管实习医生的情感耗竭保持稳定，但去个性化水平有所下降（从g = 0.611降至0.430，p = 0.045），个人成就感也降低了（从g = -0.348降至-0.626，p = 0.009）。专业和国家差异明显，急诊医学实习医生在新冠疫情期间报告的职业倦怠情况更严重，而麻醉学、精神病学和泌尿外科学实习医生感到工作导致的职业倦怠程度较低。 结论：应优先为一线专业实习医生提供健康支持，他们容易受到新冠疫情期间出现的与工作相关压力源的影响。干预措施应侧重于培养胜任感和掌控感，这两者都可以提高个人成就感。
目的：中国对牙种植体的需求正在增加；然而，目前尚无专门针对该人群口腔健康相关生活质量的经过验证的评估工具。本研究旨在将种植修复体生活质量量表（QoLIP - 10）翻译成中文，并评估其心理测量学特性，包括效度和信度。 方法：采用Brislin翻译模型将QoLIP - 10翻译成中文。2022年8月至2023年7月期间在中国共招募了202名种植修复体佩戴者。心理测量学评估包括探索性因素分析（EFA）、验证性因素分析（CFA）、效标效度、内容效度、内部一致性（Cronbach's α）、分半信度和重测信度。 结果：中文版QoLIP - 10成功适应了中国的文化背景。EFA提取了两个因素，解释了68.04%的累积方差。CFA显示出良好的模型拟合度（χ²/df = 1.600，RMSEA = 0.077，CFI = 0.981，IFI = 0.982，TLI = 0.972）。效标效度的相关系数为0.386。内容效度指数较强，项目水平（I - CVI）和量表水平（S - CVI）值分别在0.80至1.00和0.96之间。内部一致性良好（总量表Cronbach's α = 0.871；分量表：0.896和0.910）。分半信度为0.716，重测信度（间隔2周）为0.875。 结论：中文版QoLIP - 10在本次初步横断面验证中显示出有前景的心理测量学特性和潜在的文化适应性，为评估中国种植修复体佩戴者的生活质量提供了一个经过验证的工具。其两因素结构有效地捕捉了治疗的功能和心理社会影响。 临床意义：这种经过文化适应的工具能够对患者报告的结果进行有效的临床评估，填补了中国不断发展的种植牙科实践中的一个关键空白。其简短性（10个项目）和可靠性使其特别适合在繁忙的临床环境中进行常规监测。
C(sp) - H键活化机制通常涉及σ-和π-通道途径，其特征分别为FeOH（或FeOC）角约为180°和120°。众所周知，对σ-或π-通道的偏好取决于自旋态，但对于FeOX（X = H或C）角的特征值存在疑问。在此，我们通过密度泛函理论研究了由Fe(IV)氧代模型配合物介导的甲烷和乙烷的氧化反应。对色散校正的B3LYP（B3LYP-D2、B3LYP-D3、B3LYP-D3BJ、B3LYP-D4）和未校正的对应物（B3LYP）进行了系统比较，以评估色散相互作用在气相和溶剂相中的作用。我们的结果表明，色散校正显著影响过渡态（TSs）的能垒，特别是在溶剂相中，色散贡献增强了TS结构的稳定性。对于高自旋（S = 2），σ-通道途径占主导，而中间自旋（S = 1）态有利于π-通道。发现乙烷的色散效应更明显，其中底物与Fe(IV)氧代配合物之间产生了更大的非共价相互作用。FeOX角根据色散校正的选择以及在气相和溶液相之间有很大变化。实际上，对于与乙烷的反应，σ-通道的FeOX值接近通常与π-通道相关的值。幸运的是，自旋分辨电荷位移函数提供了一个清晰的可视化工具来区分这两个通道。这些见解推进了对高价铁氧物种进行烃官能化的理解，对均相和酶催化中的合成催化剂设计具有重要意义。
3D高斯点渲染（3DGS）已成为一种用于新视图合成的有前途的表示方法，在高保真度的情况下提高了渲染速度。然而，大量的高斯分布及其相关属性需要有效的压缩技术。尽管如此，高斯点云（或本文中的锚点）的稀疏和无序性质给压缩带来了挑战。在本文中，我们提出了HAC++，它在优化过程中明确地最小化表示的熵，在训练后实现高效的算术编码以进行压缩存储。具体来说，为了降低熵，HAC++利用无序锚点和结构化哈希网格之间的关系，利用它们的互信息进行上下文建模。此外，HAC++捕捉锚点内的上下文关系以进一步提高压缩性能。为了便于熵编码，我们利用高斯分布精确估计每个量化属性的概率，其中提出了一个自适应量化模块，以实现这些属性的高精度量化，从而提高保真度恢复。此外，我们采用了一种自适应掩码策略来消除无效的高斯分布和锚点。总体而言，与普通3DGS相比，HAC++在所有数据集上平均实现了超过100倍的显著尺寸缩减，同时提高了保真度。与Scaffold-GS相比，它还实现了超过20倍的尺寸缩减。
真皮成纤维细胞异常产生细胞外基质（ECM）会引发纤维化皮肤病，对患者生活产生不利影响。目前的治疗方法有限，因此有必要开发新的抗纤维化策略。本研究的目的是探究锌指蛋白469（ZNF469）作为皮肤纤维化中潜在的ECM调节因子的作用。使用强力霉素诱导的短发夹RNA在真皮成纤维细胞中敲低ZNF469。发现敲低ZNF469会损害真皮成纤维细胞的增殖、迁移、收缩和胶原蛋白生成。此外，RNA测序显示敲低ZNF469会抑制与ECM和胶原蛋白生物合成相关的基因表达，表明ZNF469在ECM调节中发挥作用。对来自增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的公开可用RNA测序数据的分析显示，这些组织中ZNF469表达上调，且ZNF469表达与ECM相关基因的表达呈正相关。瘢痕疙瘩的单细胞分析表明，ZNF469定位于间充质成纤维细胞，这是一个关键的产生胶原蛋白的成纤维细胞亚群。伪时间分析表明，ZNF469在这种表型的建立中发挥作用。与此观点一致，在真皮成纤维细胞中敲低ZNF469可下调间充质标志物的表达。此外，它还降低了瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖、迁移、收缩和胶原蛋白生成。这些发现表明，ZNF469是ECM产生和间充质成纤维细胞表型的关键调节因子，提示它可能是皮肤纤维化的潜在治疗靶点。
使用快速场循环在不同频率下对水合淀粉（SW）、面筋（GW）和面团（DW）中的水H核磁共振（NMR）弛豫率进行了测量，测量温度为20、40、60和80°C，冷却后再次在20°C下测量。本研究的独到之处在于在热诱导面团转变过程中进行测量，以研究温度对水分布以及与面团其他成分相互作用的影响。不是对离线加热的样品测量NMRD，而是直接在光谱仪中进行实时加热和冷却，以便在不同频率测量时能完全控制样品温度。加热前的测量能够检测和解释每个样品的NMR色散（NMRD）曲线动力学中的潜在差异。在低温下，DW中的水动力学以及与面团其他成分的相互作用主要由水与淀粉颗粒的相互作用主导。GW的NMRD曲线与其他曲线有显著差异，这表明面筋与淀粉混合时保留了更多的水。通过加热每个样品，证实了面筋对淀粉水热变化（膨胀和糊化）的阻碍作用。最后，研究表明每个大分子的羟基与水分子中的氢之间的竞争相互作用不断受到化学交换的驱动，而化学交换影响了所有样品中的值。
项目预知识（IP）是教育评估中一种普遍存在的考试欺诈形式，它会损害考试的有效性。检测有IP行为考生的两种常用方法是分数差异统计和反应相似性指数（RSI）。这些统计方法有不同的应用和各自的优势。在本文中，我们提出了一种新方法（联合生存函数法）来结合这两种统计方法，以计算一个融合统计量，试图解决原始指标之间的分布差异问题。通过结合原始指标的优势，融合统计量可以更有效地检测出有IP行为的考生。我们使用不同方法融合了两种典型的RSI和四种典型的分数差异统计量，并比较了它们的性能。结果表明，所提出的方法具有很强的跨场景稳定性，并且比其他融合方法表现更好。
传统组织学方法对筋膜复杂的三维微观结构及其与疾病的关系提供的见解有限。本研究探索了不同三维显微镜技术表征阔筋膜（FL）和胸腰筋膜（TLF）微观结构的能力。使用光学投影断层扫描（OPT）、数字光片（DLS）显微镜和磁共振显微镜（MRM）对来自四名供体的组织进行了研究。OPT和DLS的样本分别使用定制的OPT扫描仪和徕卡Stellaris显微镜的DLS臂进行成像。MRM使用9.4 T超导磁体和NMR/MRI光谱仪进行。进行了参考组织学评估以指导对三维数据的解释。使用FIJI和Ellipse软件进行图像分析。DLS提供了更高的分辨率，但所有技术都揭示了两种筋膜的三层结构：中间是一层厚厚的、富含胶原蛋白的层，两侧是较薄的、含有疏松结缔组织的层。FL中间层较薄（210.5 - 258.7μm），胶原蛋白呈纵向排列，而TLF中间层较厚（302.3 - 343.6μm），含有斜向和纵向纤维。在所有成像方式中，FL的表层（128.8 - 161.5μm）比TLF的表层（84.65 - 123.10μm）更厚。深层在两种筋膜之间也有所不同，FL为54.3 - 73.8μm，TLF为44.78 - 70.30μm。各技术之间的层厚度测量结果无显著差异。本研究证明了不同三维显微镜技术用于可视化和量化筋膜细胞外基质结构与组织的可行性，为未来对疾病潜在结构改变的研究奠定了基础。
在过去几十年中，传统的“经济人”模型越来越受到越来越多证据的挑战，这些证据凸显了情绪对决策的关键影响。一个经典的例子是最后通牒博弈中的不公平感，在这个博弈中，人类愿意牺牲个人利益来惩罚违反公平规范的人。虽然这种代价高昂的惩罚背后的情感机制已被广泛认可，但道德情绪，特别是愤怒和厌恶的独特作用仍存在争议，部分原因是传统实验中的方法局限性。在这里，我们采用一种定量神经功能剖析方法，该方法整合了神经影像学荟萃分析、行为水平、网络水平和神经化学水平解码的最新进展，利用来自3266名功能神经影像学研究参与者的数据，来确定不公平与两种道德情绪之间的共同和不同的神经表征。我们的结果表明，体验不公平会激活一个广泛的双侧网络，包括脑岛、扣带回和额叶区域，背侧纹状体区域介导拒绝不公平提议的决定。厌恶会激活一个包含杏仁核、枕叶和额叶区域的防御性回避回路，而愤怒会激活包括中扣带回、丘脑和额叶区域在内的不重叠系统。不公平分别与愤怒和厌恶在前脑岛和中脑岛有共同激活，而后者还额外显示腹外侧前额叶和眶额皮质的共同募集。多模态网络、行为和血清素能解码对这些结果进行了更精细的剖析。总体而言，我们的结果表明存在一个共享的神经情感基础，通过这个基础情绪影响不公平引发的惩罚行为，支持存在一个经过进化塑造的核心脑回路，以保护个体免受个人伤害并执行社会规范。
低密度脂蛋白受体（LDLR）在维持胆固醇稳态中起关键作用。脂质代谢失调会导致动脉粥样硬化和脂肪性肝炎。本研究调查了硝喹啉对LDLR表达的影响及其在脂质失调、肝脂肪变性和动脉粥样硬化中的保护作用。通过对FDA批准的临床药物进行全面筛选，硝喹啉被确定为调节LDLR的有前景的候选药物。使用定量逆转录聚合酶链反应、蛋白质免疫印迹、流式细胞术和RNA测序分析在Huh7细胞中进行功能验证，结果表明硝喹啉显著上调LDLR mRNA和蛋白质表达，增强LDL摄取和结合能力。机制上，硝喹啉通过抑制PPP2CA促进SREBF2表达，并通过AMPK和JNK依赖的RNA结合蛋白（特别是HNRNPD）的抑制作用稳定LDLR mRNA。转录组分析显示，与胆固醇稳态相关的基因表达增加，而参与甘油三酯生物合成的基因（包括GPAT、AGPAT和PNPLA3）表达减少。在Apoe小鼠中，硝喹啉降低了血清总胆固醇、甘油三酯和LDL-C水平，而不影响HDLC。组织学分析表明，肝脂肪变性、纤维化和星状细胞活化显著减少，同时主动脉根部动脉粥样硬化斑块形成也有适度减轻。这些分子和表型效应与改善脂质清除和肝细胞保护一致。这些发现表明，硝喹啉通过上调LDLR表达和改善肝脏脂质代谢发挥双重作用。鉴于其已确立的临床安全性和口服生物利用度，硝喹啉可能具有重新定位为治疗脂质相关代谢紊乱和预防动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗药物的潜力。
近年来，局部晚期直肠癌（LARC）的治疗发生了重大变革，正朝着更具选择性的策略发展，这些策略在肿瘤学疗效与生活质量（QoL）保留之间取得平衡。全新辅助治疗（TNT）改善了局部控制并减少了远处转移，但其长期毒性引发了人们对治疗降阶梯策略的日益关注，这些策略旨在在保持疗效的同时尽量减少不良反应。本综述聚焦于LARC的治疗进展，分析既定标准和新兴创新。我们讨论了器官保留方法的日益采用，特别是针对达到临床完全缓解（cCR）的患者的观察等待（WW）策略，以及在明确病例中可能选择性省略放疗。此外，我们探索并研究了在不影响治愈率的情况下保留功能的侵入性较小的手术技术。除了标准治疗方法，我们强调免疫疗法的作用，特别是其在错配修复缺陷/微卫星不稳定（dMMR/MSI）的LARC中的突破性疗效，从而引出了免疫消融的概念：在使患者免受化疗、放疗和手术的同时实现肿瘤完全消退。正在进行的研究也在调查免疫疗法在错配修复功能正常/微卫星稳定（pMMR/MSS）的LARC中的潜在作用。最后，我们讨论新兴的预测生物标志物，如循环肿瘤DNA（ctDNA）和放射组学，它们可能会优化患者选择并指导治疗个体化。LARC管理的未来在于精准驱动的方法，即在不影响QoL的情况下优化生存率。通过拥抱创新和个性化护理，我们正在进入一个新的时代，在这个时代，治愈仍然至关重要，但绝不能以牺牲患者的福祉为代价。
目的：由于存在酮症酸中毒风险，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在医院中的使用及安全性存在争议。我们旨在描述住院使用SGLT2i治疗的2型糖尿病患者的酮症、酮症酸中毒和酸中毒发生率。 材料与方法：对住院时间超过24小时的成年2型糖尿病患者进行单中心回顾性队列研究。通过检查电子病历确定酮体检测率、酮体水平、酮症诱发因素以及酮症酸中毒和酸中毒发生率。结果相对于住院期间首次使用SGLT2i进行描述。 结果：1511例患者在住院的任何阶段接受了SGLT2i治疗；其中777例（51.4%）检测了酮体水平。首次使用SGLT2i后的酮体峰值水平>1 mmol/L的患者占12.6%，>3 mmol/L的患者占2.8%。12例SGLT2i治疗后酮体>3 mmol/L的患者中，有11例在接受手术、脓毒症、口服摄入量减少或危重病期间出现酮症。因心力衰竭入院的患者中，没有酮体水平>2 mmol/L的。在首次使用SGLT2i之前，1.7%的SGLT2i使用者发生生化性酮症酸中毒，首次使用后为0.7%。酸中毒（无论酮体水平如何）在首次使用SGLT2i之前的发生率为16.8%，首次使用后为5.5%。 结论：住院患者使用SGLT2i后发生酮症的情况并不常见，且通常发生在已知诱发因素的情况下。这些结果表明，在临床医生选择接受SGLT2i治疗的住院患者中，具有临床意义的酮体蓄积发生率较低。
