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一种用于(±)-莫达非尼的对映选择性测定法。

An enantioselective assay for (+/-)-modafinil.

作者信息

Cass Q B, Kohn C K, Calafatti S A, Aboul-Enein H Y

机构信息

Departamento de Química, Universidade Federal de S. Carlos, Cx. Postal 676, São Carlos, SP, Brazil.

出版信息

J Pharm Biomed Anal. 2001 Aug;26(1):123-30. doi: 10.1016/s0731-7085(01)00400-9.

DOI:10.1016/s0731-7085(01)00400-9
PMID:11451649
Abstract

Enantiomers of modafinil, (diphenylmethyl)sulphinyl-2-acetamide, were separated by an amylose tris[(S)-1-phenylethylcarbamate] chiral stationary phase, using acetonitrile: water (25:75 v/v) as mobile phase, with excellent selectivity (alpha=1.4) and resolution factors (R(s)=1.5). The assay involved a solid-phase extraction of the enantiomers of modafinil from plasma using a C(18) Cartridge. A good linear relationship was obtained in the concentration of 0.15-3 microg ml(-1) for each enantiomer. The method developed is sufficiently accurate and precise to be used for clinical samples and has a good selectivity with the two main circulating metabolites: the (diphenylmethyl)sulphinyl-2-acetic acid and (diphenylmethyl)sulphonyl-2-acetamide. The use of a polysaccharide-based column on multimodal elution was explored in developing the method.

摘要

莫达非尼的对映体,即(二苯甲基)亚磺酰基-2-乙酰胺,采用直链淀粉三[(S)-1-苯乙基氨基甲酸酯]手性固定相进行分离,以乙腈:水(25:75 v/v)作为流动相,具有出色的选择性(α=1.4)和分离度因子(R(s)=1.5)。该分析方法包括使用C(18) 柱从血浆中对莫达非尼对映体进行固相萃取。每种对映体在0.15 - 3 μg ml(-1) 的浓度范围内均获得了良好的线性关系。所开发的方法足够准确和精密,可用于临床样本,并且对两种主要循环代谢物:(二苯甲基)亚磺酰基-2-乙酸和(二苯甲基)磺酰基-2-乙酰胺具有良好的选择性。在开发该方法过程中探索了基于多糖的柱在多模式洗脱中的应用。

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引用本文的文献

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Enantioseparation, Stereochemical Assignment and Chiral Recognition Mechanism of Sulfoxide-Containing Drugs.含砜药物的对映体分离、立体化学归属和手性识别机制。
Molecules. 2018 Oct 18;23(10):2680. doi: 10.3390/molecules23102680.