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NP7可保护帕金森病基因敲除小鼠中脑神经元和神经胶质细胞培养物免受氧化应激诱导的细胞死亡。

NP7 protects from cell death induced by oxidative stress in neuronal and glial midbrain cultures from parkin null mice.

作者信息

Mena M A, Casarejos M J, Solano R, Rodríguez-Navarro J A, Gómez A, Rodal I, Medina M, de Yebenes J G

机构信息

Departmento de Neurobiología-Investigación, CIBERned, Hospital Ramón y Cajal, Madrid, Spain.

出版信息

FEBS Lett. 2009 Jan 5;583(1):168-74. doi: 10.1016/j.febslet.2008.11.051. Epub 2008 Dec 10.

Abstract

Parkin mutations produce Parkinson's disease (PD) in humans and nigrostriatal dopamine lesions related to increased free radicals in mice. We examined the effects of NP7, a synthetic, marine derived, free radical scavenger which enters the brain, on H(2)O(2) toxicity in cultured neurons and glia from wild-type (WT) and parkin null mice (PK-KO). NP7, 5-10 microM, prevented the H(2)O(2) induced apoptosis and necrosis of midbrain neuronal and glial cultures from WT and PK-KO mice. NP7 suppressed microglial activation and the H(2)O(2) induced drop-out of dopamine neurons(.) Furthermore, NP7 prevented the increased phosphorylation of ERK and AKT induced by H(2)O(2). NP7 may be a promising neuroprotector against oxidative stress in PD.

摘要

帕金森病相关蛋白(Parkin)突变在人类中会引发帕金森病(PD),在小鼠中会导致黑质纹状体多巴胺损伤,并伴有自由基增加。我们研究了NP7(一种可进入大脑的合成海洋源自由基清除剂)对野生型(WT)和帕金森病相关蛋白基因敲除小鼠(PK-KO)原代培养神经元和神经胶质细胞中过氧化氢(H₂O₂)毒性的影响。5 - 10微摩尔的NP7可预防H₂O₂诱导的WT和PK-KO小鼠中脑神经元及神经胶质细胞培养物的凋亡和坏死。NP7可抑制小胶质细胞激活以及H₂O₂诱导的多巴胺能神经元缺失。此外,NP7可防止H₂O₂诱导的细胞外信号调节激酶(ERK)和蛋白激酶B(AKT)磷酸化增加。NP7可能是一种有前景的针对PD氧化应激的神经保护剂。

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