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本文引用的文献

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同工型选择性磷脂酶D（PLD）抑制剂的设计与合成。第二部分。产生PLD2选择性的1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸-4-酮优势结构的鉴定。

Design and synthesis of isoform-selective phospholipase D (PLD) inhibitors. Part II. Identification of the 1,3,8-triazaspiro[4,5]decan-4-one privileged structure that engenders PLD2 selectivity.

作者信息

Lavieri Robert, Scott Sarah A, Lewis Jana A, Selvy Paige E, Armstrong Michelle D, Alex Brown H, Lindsley Craig W

机构信息

Department of Pharmacology, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA.

出版信息

Bioorg Med Chem Lett. 2009 Apr 15;19(8):2240-3. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.02.125. Epub 2009 Mar 6.

DOI:10.1016/j.bmcl.2009.02.125
PMID:19299128
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3800051/
Abstract

This Letter describes the synthesis and structure-activity relationships (SAR) of isoform-selective PLD inhibitors. By virtue of the installation of a 1,3,8-triazaspiro[4,5]decan-4-one privileged structure, PLD inhibitors with nanomolar potency and an unprecedented 40-fold selectivity for PLD2 over PLD1 were developed. Interestingly, SAR for this diverged from our earlier efforts, and dual PLD1/2 inhibitors were also discovered within this series.

摘要

本信函描述了亚型选择性磷脂酶D（PLD）抑制剂的合成及其构效关系（SAR）。通过引入1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸-4-酮这种优势结构，开发出了对PLD2的效力达纳摩尔级且对PLD2的选择性比PLD1高前所未有的40倍的PLD抑制剂。有趣的是，该系列化合物的构效关系与我们早期的研究结果不同，并且在该系列中还发现了PLD1/2双重抑制剂。