Institut Cochin, Université Paris Descartes, CNRS (UMR 8104), Paris, France.
Traffic. 2010 Apr;11(4):455-67. doi: 10.1111/j.1600-0854.2010.01036.x. Epub 2010 Jan 11.
Macrophages are among the major targets of HIV-1 infection and play a key role in viral pathogenesis. Identification of the cellular cofactors involved in the production of infectious HIV-1 from macrophages is thus crucial. Here, we investigated the role of the cellular cofactor TIP47 in HIV-1 morphogenesis in primary macrophages. Using siRNA approach, we show that TIP47 is essential for HIV-1 infectivity and propagation. TIP47 silencing disrupts Gag and Env colocalization in macrophages. Moreover, mutations in HIV-1 Gag or Env, which abolish interaction with TIP47, impair HIV-1 propagation and infectivity preventing colocalization of Gag and Env, Gag and Env coimmunoprecipitation. Interestingly, disruption of Gag-TIP47 interaction by matrix mutation or TIP47 depletion also causes Gag to localize in scattered dots in the vicinity of the plasma membrane of macrophages. Therefore, TIP47 is required for the encounter between Gag and Env, and thus for the generation of infectious HIV-1 particles from primary macrophages.
巨噬细胞是 HIV-1 感染的主要靶标之一，在病毒发病机制中发挥关键作用。因此，鉴定参与从巨噬细胞中产生感染性 HIV-1 的细胞辅助因子至关重要。在这里，我们研究了细胞辅助因子 TIP47 在原代巨噬细胞中 HIV-1 形态发生中的作用。使用 siRNA 方法，我们表明 TIP47 对于 HIV-1 的感染性和增殖是必需的。TIP47 沉默会破坏巨噬细胞中 Gag 和 Env 的共定位。此外，在 HIV-1 Gag 或 Env 中发生突变，这些突变会消除与 TIP47 的相互作用，从而会损害 HIV-1 的增殖和感染性，阻止 Gag 和 Env 的共定位以及 Gag 和 Env 的共免疫沉淀。有趣的是，基质突变或 TIP47 耗竭破坏 Gag-TIP47 相互作用也会导致 Gag 在巨噬细胞质膜附近的散点状定位。因此，TIP47 是 Gag 和 Env 之间相互作用所必需的，从而是从原代巨噬细胞中产生感染性 HIV-1 颗粒所必需的。
