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疟原虫抗氧化防御系统对氯喹的早期转录反应在敏感和耐药克隆中的表现。

Early transcriptional response to chloroquine of the Plasmodium falciparum antioxidant defence in sensitive and resistant clones.

机构信息

Department of Biochemistry and Molecular Biology IV, Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Veterinaria, Ciudad Universitaria, 28040 Madrid, Spain.

出版信息

Acta Trop. 2010 May;114(2):109-15. doi: 10.1016/j.actatropica.2010.01.013. Epub 2010 Feb 6.

Abstract

Resistance to chloroquine (CQ) in Plasmodium falciparum has a major impact on malaria control worldwide. To gain insight into early parasite stress response, mRNA expression profiles were determined for a set of 10 antioxidant defence genes in synchronized CQ-sensitive (3D7) and CQ-resistant (Dd2) clones under transient IC50 CQ-exposure (Dd2, 200 nM; 3D7, 14 nM). Upon 2-h CQ challenge, the mRNA upregulation detected was greater in 3D7 (six genes overexpressed at 1/3 of the intraerythrocytic cycle) than in Dd2 clone (three genes responding), providing evidence of an early transcriptional response to CQ-induced oxidative stress which might underlie some of the parasite's metabolic adaptation to the drug.

摘要

疟原虫对氯喹(CQ)的耐药性对全球疟疾控制产生了重大影响。为了深入了解早期寄生虫应激反应,在短暂的 IC50 CQ 暴露下(Dd2,200 nM;3D7,14 nM),对一组 10 种抗氧化防御基因的 mRNA 表达谱进行了测定,用于同步的 CQ 敏感(3D7)和 CQ 耐药(Dd2)克隆。在 2 小时的 CQ 挑战后,3D7 中检测到的 mRNA 上调幅度大于 Dd2 克隆(六个基因在红细胞内周期的 1/3 处过度表达),这表明对 CQ 诱导的氧化应激存在早期转录反应,这可能是寄生虫对药物代谢适应的部分原因。

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