设计并优化一系列新型 2-氰基嘧啶作为组织蛋白酶 K 抑制剂。
Design and optimization of a series of novel 2-cyano-pyrimidines as cathepsin K inhibitors.
机构信息
Schering-Plough Corporation, Newhouse, Lanarkshire, ML1 5SH Scotland, United Kingdom.
出版信息
Bioorg Med Chem Lett. 2010 Mar 1;20(5):1524-7. doi: 10.1016/j.bmcl.2010.01.100. Epub 2010 Jan 25.
PMID:20149657
Abstract
Morphing structural features of HTS-derived chemotypes led to the discovery of novel 2-cyano-pyrimidine inhibitors of cathepsin K with good pharmacokinetic profiles, for example, compound 20 showed high catK potency (IC(50)=4nM), >580-fold selectivity over catL and catB, and oral bioavailability in the rat of 52%.
摘要
高通量筛选（HTS）衍生的化学型结构特征的变化导致了新型 2-氰基嘧啶类组织蛋白酶 K 抑制剂的发现，这些抑制剂具有良好的药代动力学特性，例如化合物 20 表现出高的组织蛋白酶 K 抑制活性（IC50=4nM），对组织蛋白酶 L 和 B 的选择性超过 580 倍，在大鼠体内的口服生物利用度为 52%。
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