发现 4-{1-[({2,5-二甲基-4-[4-(三氟甲基)苄基]-3-噻吩基}羰基)氨基]环丙基}苯甲酸（MK-2894），一种强效和选择性的前列腺素 E2 亚型 4 受体拮抗剂。

The discovery of 4-{1-[({2,5-dimethyl-4-[4-(trifluoromethyl)benzyl]-3-thienyl}carbonyl)amino]cyclopropyl}benzoic acid (MK-2894), a potent and selective prostaglandin E2 subtype 4 receptor antagonist.

机构信息

Department of Medicinal Chemistry, Merck Frosst Centre for Therapeutic Research, Merck Frosst Canada Ltd., 16771 Trans-Canada Highway, Kirkland, QC, Canada.

出版信息

J Med Chem. 2010 Mar 11;53(5):2227-38. doi: 10.1021/jm901771h.

DOI:10.1021/jm901771h

Abstract

The discovery of highly potent and selective second generation EP(4) antagonist MK-2894 (34d) is discussed. This compound exhibits favorable pharmacokinetic profile in a number of preclinical species and potent anti-inflammatory activity in several animal models of pain/inflammation. It also shows favorable GI tolerability profile in rats when compared to traditional NSAID indomethacin.

摘要

本文讨论了高效且选择性的第二代 EP（4）拮抗剂 MK-2894（34d）的发现。该化合物在多种临床前物种中表现出良好的药代动力学特征，在几种疼痛/炎症的动物模型中具有强大的抗炎活性。与传统的非甾体抗炎药吲哚美辛相比，它在大鼠中也具有良好的胃肠道耐受性特征。

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