α-连接蛋白在 409 例胶质瘤中的诊断和预后价值。

Diagnostic and prognostic value of alpha internexin expression in a series of 409 gliomas.

机构信息

Hôpital Neurologique, Service de Neurologie B, Lyon, France.

出版信息

Eur J Cancer. 2011 Mar;47(5):802-8. doi: 10.1016/j.ejca.2010.11.031. Epub 2010 Dec 29.

DOI:10.1016/j.ejca.2010.11.031

PMID:21194923

Abstract

The neuronal intermediate filament alpha internexin (INA) is expressed in most gliomas with 1p19q codeletion and could represent a valuable prognostic marker in clinical routine. INA expression was analysed on 409 gliomas and correlated with histology, progression free survival (PFS), overall survival (OS), genomic profile assessed by CGH-array, IDH1/IDH2 mutation and p53 expression. INA was expressed in 59% of grade II oligodendrogliomas (n=73), 45% of grade III oligodendrogliomas (n=133), 15% of grade II oligoastrocytomas (n=61), 12% of grade III oligoastrocytomas (n=41), 23% of glioblastomas with oligodendroglial component (n=31), 0% of grade I astrocytomas (n=3), 0% of grade II astrocytomas (n=14), 6% of grade III astrocytomas (n=17) and 0% of glioblastomas (n=36). INA expression was detected in 85% of gliomas with complete 1p19q codeletion ('true 1p19q signature') (n=85) versus 15% of gliomas without 1p19q codeletion (n=245), including 14% of gliomas with variable/partial 1p19q deletion ('false 1p19q signature') (n=72) (p<0.0001). INA was expressed by 43% of gliomas with IDH1 mutation (n=197) versus 12% of gliomas without IDH1 mutation (n=156) (p<0.0001). In oligodendroglial gliomas (n=240), INA expression specificity for 1p19q codeletion was 80%, sensitivity 85%, positive predictive value 70%, and negative predictive value was 91%. Combining INA and p53 expressions improved INA predictive accuracy for 1p19q codeletion. In grade III gliomas, INA expression was associated with longer PFS (42.1 versus 10.2 months, p=0.0007) and longer OS (124.6 versus 20.6 months, p=0.0001). In conclusion, INA expression is a fast, cheap and reliable prognostic marker, and represents a surrogate marker for 1p19q complete codeletion.

摘要

神经元中间丝α内联蛋白（INA）在大多数具有 1p19q 缺失的神经胶质瘤中表达，并且可能成为临床常规中的有价值的预后标志物。对 409 例神经胶质瘤进行了 INA 表达分析，并与组织学、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、CGH-array 评估的基因组谱、IDH1/IDH2 突变和 p53 表达相关联。在 II 级少突胶质细胞瘤（n=73）中表达了 59%的 INA，在 III 级少突胶质细胞瘤（n=133）中表达了 45%，在 II 级少突星形细胞瘤（n=61）中表达了 15%，在 III 级少突星形细胞瘤（n=41）中表达了 12%，在具有少突胶质细胞成分的胶质母细胞瘤（n=31）中表达了 23%，在 I 级星形细胞瘤（n=3）中表达了 0%，在 II 级星形细胞瘤（n=14）中表达了 0%，在 III 级星形细胞瘤（n=17）中表达了 6%，在胶质母细胞瘤（n=36）中表达了 0%。在具有完整 1p19q 缺失的神经胶质瘤（“真正的 1p19q 特征”）（n=85）中检测到 INA 表达 85%（n=85），而在没有 1p19q 缺失的神经胶质瘤（n=245）中检测到 INA 表达 15%，包括 14%的神经胶质瘤存在可变/部分 1p19q 缺失（“假 1p19q 特征”）（n=72）（p<0.0001）。在 IDH1 突变的神经胶质瘤（n=197）中表达了 43%的 INA，而在没有 IDH1 突变的神经胶质瘤（n=156）中表达了 12%（n=156）（p<0.0001）。在少突胶质细胞瘤（n=240）中，INA 表达对 1p19q 缺失的特异性为 80%，敏感性为 85%，阳性预测值为 70%，阴性预测值为 91%。结合 INA 和 p53 的表达可以提高 INA 对 1p19q 缺失的预测准确性。在 III 级神经胶质瘤中，INA 表达与更长的 PFS（42.1 与 10.2 个月，p=0.0007）和更长的 OS（124.6 与 20.6 个月，p=0.0001）相关。总之，INA 表达是一种快速、廉价且可靠的预后标志物，是 1p19q 完全缺失的替代标志物。