• 文献检索
  • 文档翻译
  • 深度研究
  • 学术资讯
  • Suppr Zotero 插件Zotero 插件
  • 邀请有礼
  • 套餐&价格
  • 历史记录
应用&插件
Suppr Zotero 插件Zotero 插件浏览器插件Mac 客户端Windows 客户端微信小程序
定价
高级版会员购买积分包购买API积分包
服务
文献检索文档翻译深度研究API 文档MCP 服务
关于我们
关于 Suppr公司介绍联系我们用户协议隐私条款
关注我们

Suppr 超能文献

核心技术专利：CN118964589B侵权必究
粤ICP备2023148730 号-1Suppr @ 2026

文献检索

告别复杂PubMed语法，用中文像聊天一样搜索，搜遍4000万医学文献。AI智能推荐，让科研检索更轻松。

立即免费搜索

文件翻译

保留排版，准确专业，支持PDF/Word/PPT等文件格式，支持 12+语言互译。

免费翻译文档

深度研究

AI帮你快速写综述，25分钟生成高质量综述，智能提取关键信息，辅助科研写作。

立即免费体验

设计、合成及生物评价 3-取代 2,5-二甲基-N-(3-(1H-四唑-5-基)苯基)吡咯作为新型潜在的 HIV-1 gp41 抑制剂。

Design, synthesis and biological evaluation of 3-substituted 2,5-dimethyl-N-(3-(1H-tetrazol-5-yl)phenyl)pyrroles as novel potential HIV-1 gp41 inhibitors.

机构信息

Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, China.

出版信息

Bioorg Med Chem. 2011 Nov 15;19(22):6726-34. doi: 10.1016/j.bmc.2011.09.047. Epub 2011 Sep 29.

DOI:10.1016/j.bmc.2011.09.047
PMID:22014749
Abstract

Based on the structure of HIV-1 gp41 binding site for small-molecule inhibitors, optimization of lead 2 resulted in the discovery of a new series of 2,5-dimethyl-3-(5-(N-phenylrhodaninyl)methylene)-N-(3-(1H-tetrazol-5-yl)phenyl)pyrrole compounds with improved anti-HIV-1 activity. The most active compounds 13a and 13j exhibited significant potency against gp41 6-HB formation with IC(50) values of 4.4 and 4.6 μM and against HIV-1 replication in the MT-2 cells with EC(50) values of 3.2 and 2.2 μM, respectively, thus providing a new starting point to develop highly potent small-molecule HIV fusion inhibitors targeting gp41.

摘要

基于 HIV-1 gp41 结合小分子抑制剂的结构，对先导化合物 2 进行优化，发现了一系列新的 2,5-二甲基-3-(5-(N-苯基绕丹宁基)亚甲基)-N-(3-(1H-四唑-5-基)苯基)吡咯类化合物，这些化合物具有改善的抗 HIV-1 活性。最活性的化合物 13a 和 13j 对 gp41 6-HB 形成具有显著的抑制作用，IC50 值分别为 4.4 和 4.6 μM，对 MT-2 细胞中的 HIV-1 复制具有显著的抑制作用，EC50 值分别为 3.2 和 2.2 μM，为开发针对 gp41 的高效小分子 HIV 融合抑制剂提供了新的起点。

相似文献

1
Design, synthesis and biological evaluation of 3-substituted 2,5-dimethyl-N-(3-(1H-tetrazol-5-yl)phenyl)pyrroles as novel potential HIV-1 gp41 inhibitors.设计、合成及生物评价 3-取代 2,5-二甲基-N-(3-(1H-四唑-5-基)苯基)吡咯作为新型潜在的 HIV-1 gp41 抑制剂。
Bioorg Med Chem. 2011 Nov 15;19(22):6726-34. doi: 10.1016/j.bmc.2011.09.047. Epub 2011 Sep 29.
2
Small molecule fusion inhibitors: design, synthesis and biological evaluation of (Z)-3-(5-(3-benzyl-4-oxo-2-thioxothiazolidinylidene)methyl)-N-(3-carboxy-4-hydroxy)phenyl-2,5-dimethylpyrroles and related derivatives targeting HIV-1 gp41.小分子融合抑制剂：（Z）-3-（5-（3-苄基-4-氧代-2-噻唑啉亚基甲基）-N-（3-羧基-4-羟基）苯基-2,5-二甲基吡咯烷-2,5-二酮及其相关衍生物的设计、合成与生物评价，针对 HIV-1 gp41
Bioorg Med Chem. 2013 Dec 1;21(23):7539-48. doi: 10.1016/j.bmc.2013.04.046. Epub 2013 Apr 26.
3
Design, synthesis, and biological activity of a novel series of 2,5-disubstituted furans/pyrroles as HIV-1 fusion inhibitors targeting gp41.设计、合成及新型 2,5-取代呋喃/吡咯类化合物作为靶向 HIV-1 融合蛋白 gp41 的抑制剂的生物活性研究。
Bioorg Med Chem Lett. 2011 Nov 15;21(22):6895-8. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.08.081. Epub 2011 Sep 5.
4
Molecular modeling studies of N-substituted pyrrole derivatives--potential HIV-1 gp41 inhibitors.N-取代吡咯衍生物的分子模拟研究——潜在的HIV-1 gp41抑制剂
Bioorg Med Chem. 2008 Mar 15;16(6):3039-48. doi: 10.1016/j.bmc.2007.12.034. Epub 2008 Jan 28.
5
Structure-based design of substituted biphenyl ethylene ethers as ligands binding in the hydrophobic pocket of gp41 and blocking the helical bundle formation.基于结构设计取代联苯乙烯醚作为配体，结合于gp41的疏水口袋并阻断螺旋束形成。
Bioorg Med Chem Lett. 2009 Oct 1;19(19):5693-7. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.08.018. Epub 2009 Aug 8.
6
Computer-aided design, synthesis, and biological activity evaluation of potent fusion inhibitors targeting HIV-1 gp41.计算机辅助设计、合成及针对 HIV-1 gp41 的高效融合抑制剂的生物活性评价。
Med Chem. 2011 Jul;7(4):309-16. doi: 10.2174/157340611796150905.
7
Structure-based design, synthesis and biological evaluation of new N-carboxyphenylpyrrole derivatives as HIV fusion inhibitors targeting gp41.基于结构的设计、合成及新型 N-羧基苯基吡咯衍生物作为针对 HIV 融合蛋白 gp41 的融合抑制剂的生物学评价
Bioorg Med Chem Lett. 2010 Jan 1;20(1):189-92. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.10.139. Epub 2009 Nov 5.
8
Structure-based identification of small molecule antiviral compounds targeted to the gp41 core structure of the human immunodeficiency virus type 1.基于结构的针对人类免疫缺陷病毒1型gp41核心结构的小分子抗病毒化合物的鉴定。
J Med Chem. 1999 Aug 26;42(17):3203-9. doi: 10.1021/jm990154t.
9
Development of HIV entry inhibitors targeted to the coiled-coil regions of gp41.靶向gp41卷曲螺旋区域的HIV进入抑制剂的研发。
Biochem Biophys Res Commun. 2000 Mar 24;269(3):641-6. doi: 10.1006/bbrc.1999.1972.
10
Design and optimization of tricyclic phtalimide analogues as novel inhibitors of HIV-1 integrase.三环邻苯二甲酰亚胺类似物作为新型HIV-1整合酶抑制剂的设计与优化
J Med Chem. 2005 Mar 24;48(6):1930-40. doi: 10.1021/jm049559q.

引用本文的文献

1
Rhodanine-benzamides as potential hits for α-amylase enzyme inhibitors and radical (DPPH and ABTS) scavengers.罗丹宁-苯甲酰胺作为α-淀粉酶抑制剂和自由基（DPPH和ABTS）清除剂的潜在活性物质。
Mol Divers. 2024 Mar 6. doi: 10.1007/s11030-024-10813-z.
2
GC-MS profiling of Bauhinia variegata major phytoconstituents with computational identification of potential lead inhibitors of SARS-CoV-2 M.GC-MS 分析羊蹄甲主要植物成分，并通过计算鉴定 SARS-CoV-2 M 潜在的先导抑制剂。
Comput Biol Med. 2022 Aug;147:105679. doi: 10.1016/j.compbiomed.2022.105679. Epub 2022 Jun 1.
3
Mutations of Glu560 within HIV-1 Envelope Glycoprotein N-terminal heptad repeat region contribute to resistance to peptide inhibitors of virus entry.
HIV-1 包膜糖蛋白 N 端七肽重复区中 Glu560 的突变有助于抵抗病毒进入的肽抑制剂。
Retrovirology. 2019 Dec 3;16(1):36. doi: 10.1186/s12977-019-0496-8.
4
N-Substituted Pyrrole Derivative 12m Inhibits HIV-1 Entry by Targeting Gp41 of HIV-1 Envelope Glycoprotein.N-取代吡咯衍生物12m通过靶向HIV-1包膜糖蛋白的Gp41抑制HIV-1进入。
Front Pharmacol. 2019 Aug 2;10:859. doi: 10.3389/fphar.2019.00859. eCollection 2019.
5
Computer-Aided Approaches for Targeting HIVgp41.计算机辅助方法靶向 HIVgp41。
Biology (Basel). 2012 Aug 20;1(2):311-38. doi: 10.3390/biology1020311.
6
Synthesis and biological evaluation of N-alkyl-N-(4-methoxyphenyl)pyridin-2-amines as a new class of tubulin polymerization inhibitors.N-烷基-N-(4-甲氧基苯基)吡啶-2-胺类化合物的合成及作为一类新型微管蛋白聚合抑制剂的生物评价。
Bioorg Med Chem. 2013 Feb 1;21(3):632-42. doi: 10.1016/j.bmc.2012.11.047. Epub 2012 Dec 6.