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Py-Im 聚酰胺的药代动力学取决于其结构:环状与线性。

Pharmacokinetics of Py-Im polyamides depend on architecture: cyclic versus linear.

机构信息

Division of Chemistry and Chemical Engineering, California Institute of Technology, Pasadena, California 91125, USA.

出版信息

J Am Chem Soc. 2012 May 9;134(18):7995-9. doi: 10.1021/ja302588v. Epub 2012 Apr 24.

Abstract

The pharmacokinetic properties of three pyrrole-imidazole (Py-Im) polyamides of similar size and Py-Im content but different shape were studied in the mouse. Remarkably, hairpin and cyclic oligomers programmed for the same DNA sequence 5'-WGGWWW-3' displayed distinct pharmacokinetic properties. Furthermore, the hairpin 1 and cycle 2 exhibited vastly different animal toxicities. These data provide a foundation for design of DNA binding Py-Im polyamides to be tested in vivo.

摘要

研究了三种吡咯-咪唑(Py-Im)多聚体的药代动力学特性,它们的大小和 Py-Im 含量相似,但形状不同。值得注意的是,设计用于相同 DNA 序列 5'-WGGWWW-3'的发夹和环状寡聚物表现出不同的药代动力学特性。此外,发夹 1 和环 2 表现出截然不同的动物毒性。这些数据为设计用于体内测试的 DNA 结合 Py-Im 多聚体提供了基础。

相似文献

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引用本文的文献

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Activity of a Py-Im polyamide targeted to the estrogen response element.针对雌激素反应元件的 Py-Im 聚酰胺的活性。
Mol Cancer Ther. 2013 May;12(5):675-84. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-12-1040. Epub 2013 Feb 26.

本文引用的文献

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Repression of DNA-binding dependent glucocorticoid receptor-mediated gene expression.DNA结合依赖性糖皮质激素受体介导的基因表达的抑制
Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Sep 29;106(39):16598-603. doi: 10.1073/pnas.0909192106. Epub 2009 Sep 15.
4
Allosteric modulation of DNA by small molecules.小分子对DNA的变构调节
Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Aug 11;106(32):13175-9. doi: 10.1073/pnas.0906532106. Epub 2009 Jul 30.

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