Th2 细胞中 IFN-γ 的异常表达来自 Th2 LCR 缺陷型小鼠。
Aberrant expression of IFN-γ in Th2 cells from Th2 LCR-deficient mice.
机构信息
Department of Life Science, Sogang University, Seoul 121-742, Republic of Korea.
出版信息
Biochem Biophys Res Commun. 2012 Aug 3;424(3):512-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.06.146. Epub 2012 Jul 3.
The Th2 locus control region (LCR) has been shown to be a crucial cis-acting element for Th2 cytokine expression and Th2 cell differentiation. To study the role of Th2 LCR in ifng locus regulation, we examined the expression of IFN-γ in Th2 cells from Th2 LCR-deficient mice. We found IFN-γ to be aberrantly up-regulated. In addition, histone 3(H3)-acetylation and histone 3 lysine 4 (H3-K4)-methylation greatly increased at the ifng locus of the Th2 cells. GATA-3 and STAT6 bound to the ifng promoter in Th2 cells from the wild type but not from the Th2 LCR-deficient mice, and they directly repressed ifng expression in transient reporter assay. Moreover, ectopic expression of GATA-3 and STAT6-VT repressed the aberrant expression of the ifng gene and restored repressive chromatin state at the ifng locus in Th2 cells from Th2 LCR-deficient mice. These results suggest that expression of the ifng gene and chromatin remodeling of the ifng locus are under the control of a Th2 LCR-mediated Th2 differentiation program.
Th2 基因座控制区 (LCR) 已被证明是 Th2 细胞因子表达和 Th2 细胞分化的关键顺式作用元件。为了研究 Th2 LCR 在 ifng 基因座调控中的作用，我们检测了 Th2 LCR 缺陷小鼠 Th2 细胞中 IFN-γ 的表达。我们发现 IFN-γ 异常上调。此外，在 Th2 细胞中，ifng 基因座上的组蛋白 3 (H3)-乙酰化和组蛋白 3 赖氨酸 4 (H3-K4)-甲基化大大增加。在野生型 Th2 细胞中，GATA-3 和 STAT6 与 ifng 启动子结合，但在 Th2 LCR 缺陷型小鼠的 Th2 细胞中则不结合，并且它们在瞬时报告基因测定中直接抑制 ifng 的表达。此外，GATA-3 和 STAT6-VT 的异位表达抑制了 Th2 LCR 缺陷型 Th2 细胞中 ifng 基因的异常表达，并恢复了 ifng 基因座上的抑制性染色质状态。这些结果表明，ifng 基因的表达和 ifng 基因座的染色质重塑受 Th2 LCR 介导的 Th2 分化程序的控制。
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