• 文献检索
  • 文档翻译
  • 深度研究
  • 学术资讯
  • Suppr Zotero 插件Zotero 插件
  • 邀请有礼
  • 套餐&价格
  • 历史记录
应用&插件
Suppr Zotero 插件Zotero 插件浏览器插件Mac 客户端Windows 客户端微信小程序
定价
高级版会员购买积分包购买API积分包
服务
文献检索文档翻译深度研究API 文档MCP 服务
关于我们
关于 Suppr公司介绍联系我们用户协议隐私条款
关注我们

Suppr 超能文献

核心技术专利：CN118964589B侵权必究
粤ICP备2023148730 号-1Suppr @ 2026

文献检索

告别复杂PubMed语法，用中文像聊天一样搜索，搜遍4000万医学文献。AI智能推荐，让科研检索更轻松。

立即免费搜索

文件翻译

保留排版，准确专业，支持PDF/Word/PPT等文件格式，支持 12+语言互译。

免费翻译文档

深度研究

AI帮你快速写综述，25分钟生成高质量综述，智能提取关键信息，辅助科研写作。

立即免费体验

苯丙氨酸衍生物作为 GPR142 激动剂用于治疗 II 型糖尿病。

Phenylalanine derivatives as GPR142 agonists for the treatment of type II diabetes.

机构信息

Amgen Inc, 1120 Veterans Blvd., South San Francisco, CA 94080, USA.

出版信息

Bioorg Med Chem Lett. 2012 Oct 1;22(19):6218-23. doi: 10.1016/j.bmcl.2012.08.015. Epub 2012 Aug 10.

DOI:10.1016/j.bmcl.2012.08.015
PMID:22926069
Abstract

GPR142 is a novel GPCR that is predominantly expressed in pancreatic β-cells. GPR142 agonists potentiate glucose-dependent insulin secretion, and therefore can reduce the risk of hypoglycemia. Optimization of our lead pyridinone-phenylalanine series led to a proof-of-concept compound 22, which showed in vivo efficacy in mice with dose-dependent increase in insulin secretion and a decrease in glucose levels.

摘要

GPR142 是一种新型的 G 蛋白偶联受体，主要在胰腺 β 细胞中表达。GPR142 激动剂可增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，因此可以降低低血糖的风险。我们对先导吡啶酮-苯丙氨酸系列进行了优化，得到了一个概念验证化合物 22，该化合物在小鼠体内具有剂量依赖性增加胰岛素分泌和降低血糖水平的作用。

相似文献

1
Phenylalanine derivatives as GPR142 agonists for the treatment of type II diabetes.苯丙氨酸衍生物作为 GPR142 激动剂用于治疗 II 型糖尿病。
Bioorg Med Chem Lett. 2012 Oct 1;22(19):6218-23. doi: 10.1016/j.bmcl.2012.08.015. Epub 2012 Aug 10.
2
Discovery and optimization of a novel series of GPR142 agonists for the treatment of type 2 diabetes mellitus.发现并优化新型 GPR142 激动剂系列，用于治疗 2 型糖尿病。
Bioorg Med Chem Lett. 2012 Sep 15;22(18):5942-7. doi: 10.1016/j.bmcl.2012.07.063. Epub 2012 Jul 23.
3
GPR142 Controls Tryptophan-Induced Insulin and Incretin Hormone Secretion to Improve Glucose Metabolism.GPR142调控色氨酸诱导的胰岛素和肠促胰岛素激素分泌以改善葡萄糖代谢。
PLoS One. 2016 Jun 20;11(6):e0157298. doi: 10.1371/journal.pone.0157298. eCollection 2016.
4
AS1907417, a novel GPR119 agonist, as an insulinotropic and β-cell preservative agent for the treatment of type 2 diabetes.AS1907417，一种新型的 GPR119 激动剂，作为一种胰岛素促分泌和β细胞保护剂，用于治疗 2 型糖尿病。
Biochem Biophys Res Commun. 2010 Oct 1;400(4):745-51. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.08.141. Epub 2010 Sep 15.
5
Novel GPR119 agonist HD0471042 attenuated type 2 diabetes mellitus.新型 GPR119 激动剂 HD0471042 可减轻 2 型糖尿病。
Arch Pharm Res. 2014 May;37(5):671-8. doi: 10.1007/s12272-013-0209-0. Epub 2013 Jul 30.
6
Optimization of a novel series of potent and orally bioavailable GPR119 agonists.新型强效且口服生物可利用的GPR119激动剂系列的优化
Bioorg Med Chem Lett. 2017 Aug 1;27(15):3249-3253. doi: 10.1016/j.bmcl.2017.06.034. Epub 2017 Jun 13.
7
The Discovery, Preclinical, and Early Clinical Development of Potent and Selective GPR40 Agonists for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus (LY2881835, LY2922083, and LY2922470).用于治疗2型糖尿病的强效选择性GPR40激动剂（LY2881835、LY2922083和LY2922470）的发现、临床前及早期临床开发
J Med Chem. 2016 Dec 22;59(24):10891-10916. doi: 10.1021/acs.jmedchem.6b00892. Epub 2016 Nov 11.
8
Discovery of Potent and Orally Bioavailable GPR40 Full Agonists Bearing Thiophen-2-ylpropanoic Acid Scaffold.基于噻吩-2-基丙酸骨架的强效且口服生物可利用的GPR40完全激动剂的发现。
J Med Chem. 2017 Apr 13;60(7):2697-2717. doi: 10.1021/acs.jmedchem.6b01357. Epub 2017 Mar 17.
9
Design, synthesis, and biological evaluations of phenylpropiolic acid derivatives as novel GPR40 agonists.苯基丙炔酸衍生物的设计、合成及作为新型 GPR40 激动剂的生物学评价。
Eur J Med Chem. 2018 Oct 5;158:123-133. doi: 10.1016/j.ejmech.2018.08.075. Epub 2018 Aug 31.
10
Novel GPR119 agonist AS1535907 contributes to first-phase insulin secretion in rat perfused pancreas and diabetic db/db mice.新型 GPR119 激动剂 AS1535907 可促进大鼠离体胰腺和糖尿病 db/db 小鼠的胰岛素第一时相分泌。
Biochem Biophys Res Commun. 2010 Nov 12;402(2):280-5. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.10.015. Epub 2010 Oct 16.

引用本文的文献

1
Tryptophan-sensing receptor GPR142 expression levels are directly regulated by proinflammatory cytokines in ghrelin-producing cells.色氨酸感应受体GPR142的表达水平在胃饥饿素产生细胞中受促炎细胞因子直接调控。
FEBS Open Bio. 2025 May;15(5):763-772. doi: 10.1002/2211-5463.13973. Epub 2025 Jan 30.
2
Essential Amino Acids-Rich Diet Decreased Adipose Tissue Storage in Adult Mice: A Preliminary Histopathological Study.富含必需氨基酸的饮食可减少成年小鼠的脂肪组织储存：一项初步的组织病理学研究。
Nutrients. 2022 Jul 15;14(14):2915. doi: 10.3390/nu14142915.
3
Pan-Cancer Analysis and Drug Formulation for GPR139 and GPR142.
GPR139和GPR142的泛癌分析与药物配方
Front Pharmacol. 2021 Feb 19;11:521245. doi: 10.3389/fphar.2020.521245. eCollection 2020.
4
The aromatic amino acid sensor GPR142 controls metabolism through balanced regulation of pancreatic and gut hormones.芳香族氨基酸传感器 GPR142 通过平衡调节胰腺和肠道激素来控制代谢。
Mol Metab. 2019 Jan;19:49-64. doi: 10.1016/j.molmet.2018.10.012. Epub 2018 Nov 5.
5
Differential role of GPR142 in tryptophan-mediated enhancement of insulin secretion in obese and lean mice.GPR142 在色氨酸介导的肥胖和瘦鼠胰岛素分泌增强中的差异作用。
PLoS One. 2018 Jun 11;13(6):e0198762. doi: 10.1371/journal.pone.0198762. eCollection 2018.
6
Structure Based Virtual Screening Studies to Identify Novel Potential Compounds for GPR142 and Their Relative Dynamic Analysis for Study of Type 2 Diabetes.基于结构的虚拟筛选研究以鉴定GPR142的新型潜在化合物及其用于2型糖尿病研究的相关动力学分析
Front Chem. 2018 Feb 14;6:23. doi: 10.3389/fchem.2018.00023. eCollection 2018.
7
Discovery and Optimization of a Novel Triazole Series of GPR142 Agonists for the Treatment of Type 2 Diabetes.用于治疗2型糖尿病的新型三唑类GPR142激动剂的发现与优化
ACS Med Chem Lett. 2016 Oct 12;7(12):1107-1111. doi: 10.1021/acsmedchemlett.6b00314. eCollection 2016 Dec 8.
8
Aminopyrazole-Phenylalanine Based GPR142 Agonists: Discovery of Tool Compound and in Vivo Efficacy Studies.基于氨基吡唑-苯丙氨酸的GPR142激动剂：工具化合物的发现及体内药效学研究
ACS Med Chem Lett. 2013 May 1;4(9):829-34. doi: 10.1021/ml4000854. eCollection 2013 Sep 12.
9
Potent and Orally Bioavailable GPR142 Agonists as Novel Insulin Secretagogues for the Treatment of Type 2 Diabetes.强效且口服生物可利用的GPR142激动剂作为治疗2型糖尿病的新型胰岛素促分泌剂
ACS Med Chem Lett. 2013 Jun 17;4(8):790-4. doi: 10.1021/ml400186z. eCollection 2013 Aug 8.