通过 Bam32-PLC-γ1-Pak1 复合物实现 Lat 非依赖性 Erk 激活：GTPase 非依赖性 Pak1 激活。
LAT-independent Erk activation via Bam32-PLC-γ1-Pak1 complexes: GTPase-independent Pak1 activation.
机构信息
Laboratory of Cellular and Molecular Biology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
出版信息
Mol Cell. 2012 Oct 26;48(2):298-312. doi: 10.1016/j.molcel.2012.08.011. Epub 2012 Sep 13.
In T cells, the adaptor Bam32 is coupled to Erk activation downstream of the TCR by an unknown mechanism. We characterized in Jurkat cells and primary T lymphocytes a pathway dependent on Bam32-PLC-γ1-Pak1 complexes, in which Pak1 kinase activates Raf-1 and Mek-1, both upstream of Erk. In the Bam32-PLC-γ1-Pak1 complex, catalytically inactive PLC-γ1 is used as a scaffold linking Bam32 to Pak1. PLC-γ1(C-SH2) directly binds S141 of Bam32, preventing LAT-mediated activation of Ras by PLC-γ1. The Bam32-PLC-γ1 interaction enhances the binding of the SH3 domain of the phospholipase with Pak1. The PLC-γ1(SH3)-Pak1 interaction activates Pak1 independently of the small GTPases Rac1/Cdc42, previously described as being the only activators of Pak1 in T cells. Direct binding of the SH3 domain of PLC-γ1 to Pak1 dissociates inactive Pak1 homodimers, a mechanism required for Pak1 activation. We have thus uncovered a LAT/Ras-independent, Bam32-nucleated pathway that activates Erk signaling in T cells.
在 T 细胞中，衔接蛋白 Bam32 通过一种未知的机制与 TCR 下游的 Erk 激活偶联。我们在 Jurkat 细胞和原代 T 淋巴细胞中鉴定了一条依赖于 Bam32-PLC-γ1-Pak1 复合物的途径，在该途径中，Pak1 激酶激活 Raf-1 和 Mek-1，它们均在上游激活 Erk。在 Bam32-PLC-γ1-Pak1 复合物中，无催化活性的 PLC-γ1 用作支架，将 Bam32 与 Pak1 连接起来。PLC-γ1(C-SH2)直接结合 Bam32 的 S141，从而阻止 PLC-γ1 通过 LAT 介导的 Ras 激活。Bam32-PLC-γ1 相互作用增强了磷脂酶的 SH3 结构域与 Pak1 的结合。PLC-γ1(SH3)-Pak1 相互作用独立于 Rac1/Cdc42 等小 GTP 酶激活 Pak1，Rac1/Cdc42 先前被描述为 T 细胞中唯一激活 Pak1 的因子。PLC-γ1 的 SH3 结构域与 Pak1 的直接结合使无活性的 Pak1 同源二聚体解离，这是 Pak1 激活所必需的机制。因此，我们揭示了一种 LAT/Ras 非依赖性、由 Bam32 引发的途径，该途径可激活 T 细胞中的 Erk 信号转导。
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