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一系列 GPR119 激动剂的构象限制：鼠与人之间药理学的差异。

Conformational restriction in a series of GPR119 agonists: differences in pharmacology between mouse and human.

机构信息

Cardiovascular & Gastrointestinal Innovative Medicines Unit, AstraZeneca, Mereside, Alderley Park, Macclesfield, Cheshire SK10 4TG, UK.

出版信息

Bioorg Med Chem Lett. 2013 Jun 1;23(11):3175-9. doi: 10.1016/j.bmcl.2013.04.006. Epub 2013 Apr 10.

DOI:10.1016/j.bmcl.2013.04.006
PMID:23628336
Abstract

A series of conformationally restricted GPR119 agonists were prepared based around a 3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane scaffold. Examples were found to have markedly different pharmacology in mouse and human despite similar levels of binding to the receptor. This highlights the large effects on GPCR phamacology that can result from small structural changes in the ligand, together with inter-species differences between receptors.

摘要

基于 3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷骨架，我们设计合成了一系列结构受限的 GPR119 激动剂。尽管这些化合物对受体的亲和力相似，但在小鼠和人身上的药效学却有明显的差异。这凸显了配体的微小结构变化以及受体在种属间的差异对 GPCR 药效学的巨大影响。

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