• 文献检索
  • 文档翻译
  • 深度研究
  • 学术资讯
  • Suppr Zotero 插件Zotero 插件
  • 邀请有礼
  • 套餐&价格
  • 历史记录
应用&插件
Suppr Zotero 插件Zotero 插件浏览器插件Mac 客户端Windows 客户端微信小程序
定价
高级版会员购买积分包购买API积分包
服务
文献检索文档翻译深度研究API 文档MCP 服务
关于我们
关于 Suppr公司介绍联系我们用户协议隐私条款
关注我们

Suppr 超能文献

核心技术专利：CN118964589B侵权必究
粤ICP备2023148730 号-1Suppr @ 2026

文献检索

告别复杂PubMed语法，用中文像聊天一样搜索，搜遍4000万医学文献。AI智能推荐，让科研检索更轻松。

立即免费搜索

文件翻译

保留排版，准确专业，支持PDF/Word/PPT等文件格式，支持 12+语言互译。

免费翻译文档

深度研究

AI帮你快速写综述，25分钟生成高质量综述，智能提取关键信息，辅助科研写作。

立即免费体验

巴德-比德尔综合征患者的外显子组测序鉴定出BBSome亚基BBIP1（BBS18）中的一个无效突变。

Exome sequencing of Bardet-Biedl syndrome patient identifies a null mutation in the BBSome subunit BBIP1 (BBS18).

作者信息

Scheidecker Sophie, Etard Christelle, Pierce Nathan W, Geoffroy Véronique, Schaefer Elise, Muller Jean, Chennen Kirsley, Flori Elisabeth, Pelletier Valérie, Poch Olivier, Marion Vincent, Stoetzel Corinne, Strähle Uwe, Nachury Maxence V, Dollfus Hélène

机构信息

Laboratoire de Génétique Médicale, INSERM U1112, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, Strasbourg, France.

出版信息

J Med Genet. 2014 Feb;51(2):132-6. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-101785. Epub 2013 Sep 11.

DOI:10.1136/jmedgenet-2013-101785
PMID:24026985
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3966300/
Abstract

BACKGROUND

Bardet-Biedl syndrome (BBS) is a recessive and genetically heterogeneous ciliopathy characterised by retinitis pigmentosa, obesity, kidney dysfunction, postaxial polydactyly, behavioural dysfunction and hypogonadism. 7 of the 17 BBS gene products identified to date assemble together with the protein BBIP1/BBIP10 into the BBSome, a protein complex that ferries signalling receptors to and from cilia.

METHODS AND RESULTS

Exome sequencing performed on a sporadic BBS case revealed for the first time a homozygous stop mutation (NM_001195306: c.173T>G, p.Leu58*) in the BBIP1 gene. This mutation is pathogenic since no BBIP1 protein could be detected in fibroblasts from the patient, and BBIP1[Leu58*] is unable to associate with the BBSome subunit BBS4.

CONCLUSIONS

These findings identify BBIP1 as the 18th BBS gene (BBS18) and suggest that BBSome assembly may represent a unifying pathomechanism for BBS.

摘要

背景

巴德-比埃尔综合征（BBS）是一种隐性且基因异质性的纤毛病，其特征为色素性视网膜炎、肥胖、肾功能不全、轴后多指畸形、行为功能障碍和性腺功能减退。迄今为止鉴定出的17种BBS基因产物中的7种与蛋白质BBIP1/BBIP10一起组装成BBSome，这是一种蛋白质复合物，可将信号受体运入和运出纤毛。

方法与结果

对一例散发的BBS病例进行外显子组测序，首次在BBIP1基因中发现了一个纯合的终止突变（NM_001195306: c.173T>G, p.Leu58*）。该突变具有致病性，因为在患者的成纤维细胞中未检测到BBIP1蛋白，且BBIP1[Leu58*]无法与BBSome亚基BBS4结合。

结论

这些发现将BBIP1确定为第18个BBS基因（BBS18），并表明BBSome组装可能代表BBS的一种统一发病机制。

https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/cbc7/3966300/499afc7f4856/nihms562749f3.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/cbc7/3966300/0027ca6b8479/nihms562749f1.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/cbc7/3966300/261059266566/nihms562749f2.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/cbc7/3966300/499afc7f4856/nihms562749f3.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/cbc7/3966300/0027ca6b8479/nihms562749f1.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/cbc7/3966300/261059266566/nihms562749f2.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/cbc7/3966300/499afc7f4856/nihms562749f3.jpg

相似文献

1
Exome sequencing of Bardet-Biedl syndrome patient identifies a null mutation in the BBSome subunit BBIP1 (BBS18).巴德-比德尔综合征患者的外显子组测序鉴定出BBSome亚基BBIP1（BBS18）中的一个无效突变。
J Med Genet. 2014 Feb;51(2):132-6. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-101785. Epub 2013 Sep 11.
2
Exome sequencing identifies mutations in LZTFL1, a BBSome and smoothened trafficking regulator, in a family with Bardet--Biedl syndrome with situs inversus and insertional polydactyly.外显子组测序鉴定出一个具有 situs inversus 和插入性多指畸形的 Bardet-Biedl 综合征家系中 LZTFL1 基因突变，该基因是 BBSome 和 smoothened 转运调节因子。
J Med Genet. 2012 May;49(5):317-21. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-100737. Epub 2012 Apr 17.
3
Multiple genetic mutations implicate spectrum of phenotypes in Bardet-Biedl syndrome.多种基因突变提示 Bardet-Biedl 综合征表型谱。
Gene. 2020 Jan 30;725:144164. doi: 10.1016/j.gene.2019.144164. Epub 2019 Oct 19.
4
Identification of a novel mutation confirms the implication of IFT172 (BBS20) in Bardet-Biedl syndrome.一种新突变的鉴定证实了IFT172（BBS20）在巴德-比德尔综合征中的作用。
J Hum Genet. 2016 May;61(5):447-50. doi: 10.1038/jhg.2015.162. Epub 2016 Jan 14.
5
Homozygosity mapping identified a novel protein truncating mutation (p.Ser100Leufs*24) of the BBS9 gene in a consanguineous Pakistani family with Bardet Biedl syndrome.纯合子定位法在一个患有巴德-比德尔综合征的巴基斯坦近亲家庭中，鉴定出BBS9基因一个新的蛋白质截短突变（p.Ser100Leufs*24）。
BMC Med Genet. 2016 Feb 4;17:10. doi: 10.1186/s12881-016-0271-9.
6
Novel homozygous protein-truncating mutation of BBS9 identified in a Chinese consanguineous family with Bardet-Biedl syndrome.在中国一个近亲结婚的 Bardet-Biedl 综合征家系中发现了 BBS9 的新型纯合蛋白截断突变。
Mol Genet Genomic Med. 2021 Aug;9(8):e1731. doi: 10.1002/mgg3.1731. Epub 2021 Jul 2.
7
Biallelic Variants in Seven Different Genes Associated with Clinically Suspected Bardet-Biedl Syndrome.七个不同基因的双等位变异与临床疑似 Bardet-Biedl 综合征相关。
Genes (Basel). 2023 May 19;14(5):1113. doi: 10.3390/genes14051113.
8
Whole Exome Sequencing Identifies a Novel and a Recurrent Mutation in BBS2 Gene in a Family with Bardet-Biedl Syndrome.全外显子组测序在一个患有巴德-比德尔综合征的家族中鉴定出BBS2基因的一个新突变和一个复发突变。
Biomed Res Int. 2015;2015:524754. doi: 10.1155/2015/524754. Epub 2015 May 11.
9
IFT27, encoding a small GTPase component of IFT particles, is mutated in a consanguineous family with Bardet-Biedl syndrome.编码IFT颗粒的一个小GTP酶成分的IFT27，在一个患有巴德-比埃尔综合征的近亲家庭中发生了突变。
Hum Mol Genet. 2014 Jun 15;23(12):3307-15. doi: 10.1093/hmg/ddu044. Epub 2014 Jan 31.
10
Exome sequence analysis in consanguineous Pakistani families inheriting Bardet-Biedle syndrome determined founder effect of mutation c.299delC (p.Ser100Leufs*24) in BBS9 gene.对巴基斯坦血缘家族中继承 Bardet-Biedle 综合征的个体进行外显子组测序，确定了 BBS9 基因中突变 c.299delC(p.Ser100Leufs*24)的 founder 效应。
Mol Genet Genomic Med. 2019 Aug;7(8):e834. doi: 10.1002/mgg3.834. Epub 2019 Jul 11.

引用本文的文献

1
Novel MYH10 heterozygous variants associated to a syndrome combining mainly ptosis and ocular coloboma expand the MYH10 related phenotypes.与主要合并上睑下垂和眼裂缺损综合征相关的新型MYH10杂合变异扩展了MYH10相关表型。
Eur J Hum Genet. 2025 Mar 5. doi: 10.1038/s41431-025-01803-2.
2
Anorectal malformations.肛门直肠畸形。
Nat Rev Dis Primers. 2024 Nov 21;10(1):88. doi: 10.1038/s41572-024-00574-2.
3
Integration of multi-omics reveals the important role of the BBS10 gene in reproduction.多组学整合揭示了 BBS10 基因在生殖中的重要作用。
J Anim Sci. 2024 Jan 3;102. doi: 10.1093/jas/skae273.
4
Deciphering vesicle-assisted transport mechanisms in cytoplasm to cilium trafficking.解析细胞质到纤毛运输过程中的囊泡辅助运输机制。
Front Cell Neurosci. 2024 May 27;18:1379976. doi: 10.3389/fncel.2024.1379976. eCollection 2024.
5
Predictive Role of Cluster Bean () Derived miRNAs in Human and Cattle Health.瓜尔豆衍生的微小RNA在人类和牛健康中的预测作用。
Genes (Basel). 2024 Apr 1;15(4):448. doi: 10.3390/genes15040448.
6
WGS Revealed Novel Pathogenic Variants, Missed by WES, Causing Ciliary Structure and Function Defects.WGS 揭示了新型致病性变异，这些变异被 WES 漏检，导致纤毛结构和功能缺陷。
Int J Mol Sci. 2023 May 13;24(10):8729. doi: 10.3390/ijms24108729.
7
Biallelic Variants in Seven Different Genes Associated with Clinically Suspected Bardet-Biedl Syndrome.七个不同基因的双等位变异与临床疑似 Bardet-Biedl 综合征相关。
Genes (Basel). 2023 May 19;14(5):1113. doi: 10.3390/genes14051113.
8
Cellular and Molecular Mechanisms of Pathogenesis Underlying Inherited Retinal Dystrophies.遗传性视网膜疾病发病机制的细胞和分子机制。
Biomolecules. 2023 Feb 1;13(2):271. doi: 10.3390/biom13020271.
9
Heightened cocaine-seeking in male rats associates with a distinct transcriptomic profile in the medial prefrontal cortex.雄性大鼠对可卡因的觅求增加与内侧前额叶皮质中一种独特的转录组图谱相关联。
Front Pharmacol. 2022 Dec 14;13:1022863. doi: 10.3389/fphar.2022.1022863. eCollection 2022.
10
ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents.《国际儿童青少年糖尿病研究学会（ISPAD）2022年临床实践共识指南：儿童和青少年单基因糖尿病的诊断与管理》
Pediatr Diabetes. 2022 Dec;23(8):1188-1211. doi: 10.1111/pedi.13426.

本文引用的文献

1
Whole-exome sequencing identifies a mutation in the mitochondrial ribosome protein MRPL44 to underlie mitochondrial infantile cardiomyopathy.全外显子组测序鉴定出一个线粒体核糖体蛋白 MRPL44 的突变，该突变为线粒体婴儿型心肌病的致病原因。
J Med Genet. 2013 Mar;50(3):151-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-101375. Epub 2013 Jan 12.
2
Targeted high-throughput sequencing for diagnosis of genetically heterogeneous diseases: efficient mutation detection in Bardet-Biedl and Alström syndromes.靶向高通量测序在遗传异质性疾病诊断中的应用：Bardet-Biedl 和 Alström 综合征中的有效突变检测。
J Med Genet. 2012 Aug;49(8):502-12. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-100875. Epub 2012 Jul 7.
3
Exome sequencing identifies mutations in LZTFL1, a BBSome and smoothened trafficking regulator, in a family with Bardet--Biedl syndrome with situs inversus and insertional polydactyly.外显子组测序鉴定出一个具有 situs inversus 和插入性多指畸形的 Bardet-Biedl 综合征家系中 LZTFL1 基因突变，该基因是 BBSome 和 smoothened 转运调节因子。
J Med Genet. 2012 May;49(5):317-21. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-100737. Epub 2012 Apr 17.
4
Intrinsic protein-protein interaction-mediated and chaperonin-assisted sequential assembly of stable bardet-biedl syndrome protein complex, the BBSome.内在蛋白-蛋白相互作用介导和伴侣蛋白协助的稳定 Bardet-Biedl 综合征蛋白复合物（BBSome）的顺序组装。
J Biol Chem. 2012 Jun 8;287(24):20625-35. doi: 10.1074/jbc.M112.341487. Epub 2012 Apr 12.
5
In vivo imaging of molecular interactions at damaged sarcolemma.在受损的肌细胞膜上进行分子相互作用的体内成像。
Dev Cell. 2012 Mar 13;22(3):515-29. doi: 10.1016/j.devcel.2011.12.008.
6
A novel protein LZTFL1 regulates ciliary trafficking of the BBSome and Smoothened.一种新型蛋白 LZTFL1 调控 BBSome 和 Smoothened 的纤毛运输。
PLoS Genet. 2011 Nov;7(11):e1002358. doi: 10.1371/journal.pgen.1002358. Epub 2011 Nov 3.
7
The conserved Bardet-Biedl syndrome proteins assemble a coat that traffics membrane proteins to cilia.Bardet-Biedl 综合征相关蛋白形成一个外壳，将膜蛋白运输到纤毛。
Cell. 2010 Jun 25;141(7):1208-19. doi: 10.1016/j.cell.2010.05.015.
8
A method and server for predicting damaging missense mutations.一种预测有害错义突变的方法及服务器。
Nat Methods. 2010 Apr;7(4):248-9. doi: 10.1038/nmeth0410-248.
9
Predicting the effects of coding non-synonymous variants on protein function using the SIFT algorithm.使用SIFT算法预测编码非同义变体对蛋白质功能的影响。
Nat Protoc. 2009;4(7):1073-81. doi: 10.1038/nprot.2009.86. Epub 2009 Jun 25.
10
Human Splicing Finder: an online bioinformatics tool to predict splicing signals.人类剪接预测器：一种用于预测剪接信号的在线生物信息学工具。
Nucleic Acids Res. 2009 May;37(9):e67. doi: 10.1093/nar/gkp215. Epub 2009 Apr 1.