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高效、高非对映选择性合成 GSK1265744，一种有效的 HIV 整合酶抑制剂。

An efficient and highly diastereoselective synthesis of GSK1265744, a potent HIV integrase inhibitor.

机构信息

Global API Chemistry, ‡MDR Chemical Science, §Analytical Sciences, GlaxoSmithKline , 709 Swedeland Road, King of Prussia, Pennsylvania 19406, United States.

出版信息

Org Lett. 2015 Feb 6;17(3):564-7. doi: 10.1021/ol503580t. Epub 2015 Jan 23.

DOI:10.1021/ol503580t
PMID:25615910
Abstract

A novel synthesis of GSK1265744, a potent HIV integrase inhibitor, is described. The synthesis is highlighted by an efficient construction of the densely functionalized pyridinone core as well as a highly diastereoselective formation of the acyl oxazolidine moiety. The latter exploits the target molecule's ability to chelate to Mg(2+), a key feature in the integrase inhibitor's mechanism of action.

摘要

描述了一种新型的 HIV 整合酶抑制剂 GSK1265744 的合成方法。该合成方法的特点是有效地构建了高度功能化的吡啶酮核心，以及高度非对映选择性地形成酰基恶唑烷部分。后者利用了目标分子与 Mg（2+）螯合的能力，这是整合酶抑制剂作用机制中的一个关键特征。

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