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发现7-氮杂吲哚衍生物作为有效的Orai抑制剂，在哮喘临床前模型中显示出疗效。

Discovery of 7-azaindole derivatives as potent Orai inhibitors showing efficacy in a preclinical model of asthma.

作者信息

Esteve Cristina, González Jacob, Gual Sílvia, Vidal Laura, Alzina Soledad, Sentellas Sonia, Jover Irene, Horrillo Raquel, De Alba Jorge, Miralpeix Montserrat, Tarrasón Gema, Vidal Bernat

机构信息

Almirall Research Center, Almirall, Ctra. Laureà Miró 408, E-08980 St. Feliu de Llobregat, Barcelona, Spain.

Almirall Research Center, Almirall, Ctra. Laureà Miró 408, E-08980 St. Feliu de Llobregat, Barcelona, Spain.

出版信息

Bioorg Med Chem Lett. 2015 Mar 15;25(6):1217-22. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.01.063. Epub 2015 Feb 4.

DOI:10.1016/j.bmcl.2015.01.063
PMID:25690784
Abstract

Synthesis and SAR of a series of 7-azaindoles as Orai channel inhibitors showing good potency inhibiting IL-2 production in Jurkat cells is described. Compound 14d displaying best pharmacokinetic properties was further characterized in a model of allergen induced asthma showing inhibition in the number of eosinophils in BALF. High lipophilicity remains as one of the main challenges for this class of compounds.

摘要

描述了一系列作为奥拉伊通道抑制剂的7-氮杂吲哚的合成及其构效关系，这些抑制剂在抑制Jurkat细胞中白细胞介素-2产生方面表现出良好的效力。对具有最佳药代动力学性质的化合物14d在变应原诱导的哮喘模型中进行了进一步表征，结果显示其对支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量有抑制作用。高亲脂性仍然是这类化合物的主要挑战之一。

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