在肺移植术后原发性移植肺功能障碍中，血管外肺水增加和急性肺损伤的血浆生物标志物先于氧合障碍出现。
Increased Extravascular Lung Water and Plasma Biomarkers of Acute Lung Injury Precede Oxygenation Impairment in Primary Graft Dysfunction After Lung Transplantation.
作者信息
Pottecher Julien, Roche Anne-Claude, Dégot Tristan, Helms Olivier, Hentz Jean-Gustave, Schmitt Jean-Paul, Falcoz Pierre-Emmanuel, Santelmo Nicola, Levy François, Collange Olivier, Uring-Lambert Béatrice, Bahram Siamak, Schaeffer Mickaël, Meyer Nicolas, Geny Bernard, Lassalle Philippe, Diemunsch Pierre, Massard Gilbert, Kessler Romain, Steib Annick
机构信息
1 Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Pôle d'Anesthésie-Réanimation SAMU-SMUR, Service d'Anesthésie-Réanimaton Chirurgicale, Hôpital de Hautepierre, Université de Strasbourg, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Institut de Physiologie, Strasbourg, France. 2 Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Pôle d'Anesthésie-Réanimation SAMU-SMUR, Service d'Anesthésie-Réanimations Chirurgicales, Nouvel Hôpital Civil, Strasbourg, France. 3 Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Pôle de Pathologie Thoracique, Service de Pneumologie, Nouvel Hôpital Civil, Strasbourg, France. 4 Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Pôle de Pathologie Thoracique, Service de Chirurgie Thoracique, Nouvel Hôpital Civil, Strasbourg, France. 5 Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Pôle de Biologie, Laboratoire Central d'Immunologie, Nouvel Hôpital Civil, Strasbourg, France. 6 Laboratoire d'ImmunoRhumatologie Moléculaire, LabEx Transplantex, Centre de Recherche d'Immunologie et d'Hématologie, Faculté de Médecine, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Université de Strasbourg, France. 7 Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Service de Santé Publique, Groupe Méthode en Recherche Clinique, Strasbourg, France. 8 Université de Strasbourg, Faculté de Médecine, Laboratoire de Biostatistique et Informatique Médicale, EA3430 Progression Tumorale et Microenvironnement. Approches translationnelles et Epidemiologie', LabEx IRMIA, Strasbourg, France. 9 Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Pôle de Pathologie Thoracique, Service de Physiologie et d'Explorations Fonctionnelles, Nouvel Hôpital Civil, Université de Strasbourg, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Institut de Physiologie, Strasbourg, France. 10 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1019, Pulmonary Immunity team and Institut Pasteur de Lille, Center for Infection and Immunity of Lille, Lille, France.
出版信息
Transplantation. 2017 Jan;101(1):112-121. doi: 10.1097/TP.0000000000001434.
BACKGROUND
After lung transplantation (LT), early prediction of grade 3 pulmonary graft dysfunction (PGD) remains a research gap for clinicians. We hypothesized that it could be improved using extravascular lung water (EVLWi) and plasma biomarkers of acute lung injury.
METHODS
After institutional review board approval and informed consent, consecutive LT recipients were included. Transpulmonary thermodilution-based EVLWi, plasma concentrations of epithelial (soluble receptor for advanced glycation endproducts [sRAGE]) and endothelial biomarkers (soluble intercellular adhesion molecule-1 and endocan [full-length and cleaved p14 fragment]) were obtained before and after LT (0 [H0], 6, 12, 24, 48 and 72 hours after pulmonary artery unclamping). Grade 3 PGD was defined according to the International Society for Lung and Heart Transplantation definition, combining arterial oxygen partial pressure (PaO2)/inspired fraction of oxygen (FiO2) ratio and chest X-rays. Association of clinical risk factors, EVLWi and biomarkers with grade 3 PGD was analyzed under the Bayesian paradigm, using logistic model and areas under the receiver operating characteristic curves (AUCs).
RESULTS
In 47 LT recipients, 10 developed grade 3 PGD, which was obvious at H6 in 8 cases. Clinical risk factors, soluble intercellular adhesion molecule-1 and endocan (both forms) were not associated with grade 3 PGD. Significant predictors of grade 3 PGD included (1) EVLWi (optimal cutoff, 13.7 mL/kg; AUC, 0.74; 95% confidence interval [CI], 0.48-0.99), (2) PaO2/FiO2 ratio (optimal cutoff, 236; AUC, 0.68; 95% CI, 0.52-0.84), and (3) sRAGE (optimal cutoff, 11 760 pg/mL; AUC, 0.66; 95% CI, 0.41-0.91) measured at H0.
CONCLUSIONS
Immediate postreperfusion increases in EVLWi and sRAGE along with impaired PaO2/FiO2 ratios were early predictors of grade 3 PGD at or beyond 6 hours and may trigger early therapeutic interventions.
背景
肺移植（LT）后，3级肺移植功能障碍（PGD）的早期预测仍是临床医生面临的研究空白。我们假设使用血管外肺水（EVLWi）和急性肺损伤的血浆生物标志物可以改善这一情况。
方法
经机构审查委员会批准并获得知情同意后，纳入连续的LT受者。在LT前后（肺动脉钳夹后0 [H0]、6、12、24、48和72小时）获取基于经肺热稀释法的EVLWi、上皮生物标志物（晚期糖基化终产物可溶性受体[sRAGE]）和内皮生物标志物（可溶性细胞间黏附分子-1和内脂素[全长和裂解的p14片段]）的血浆浓度。3级PGD根据国际心肺移植学会的定义进行定义，结合动脉血氧分压（PaO2）/吸入氧分数（FiO2）比值和胸部X线片。在贝叶斯范式下，使用逻辑模型和受试者操作特征曲线下面积（AUC）分析临床危险因素、EVLWi和生物标志物与3级PGD的相关性。
结果
在47例LT受者中，10例发生3级PGD，其中8例在H6时明显。临床危险因素、可溶性细胞间黏附分子-1和内脂素（两种形式）与3级PGD无关。3级PGD的显著预测因素包括：（1）EVLWi（最佳截断值，13.7 mL/kg；AUC，0.74；95%置信区间[CI]，0.48 - 0.99），（2）PaO2/FiO2比值（最佳截断值，236；AUC，0.68；95% CI，0.52 - 0.84），以及（3）在H0时测量的sRAGE（最佳截断值，11 760 pg/mL；AUC，0.66；95% CI，0.41 - 0.91）。
结论
再灌注后即刻EVLWi和sRAGE升高以及PaO2/FiO2比值受损是6小时及以后3级PGD的早期预测指标，可能触发早期治疗干预。
Zotero 插件