Sokół Elżbieta, Bogusławska Joanna, Piekiełko-Witkowska Agnieszka
Zakład Biochemii i Biologii Molekularnej, Centrum Medyczne Kształcenia Podyplomowego, Warszawa.
Postepy Hig Med Dosw (Online). 2017 May 17;71(0):422-430. doi: 10.5604/01.3001.0010.3825.
SRSF1 jest wielofunkcyjnym białkiem biorącym udział w procesach związanych z metabolizmem RNA. Następstwem zaburzeń ekspresji SRSF1, obserwowanych w wielu typach nowotworów, są nieprawidłowości w składaniu pre-mRNA, zmiany stabilności transkryptów i poziomu translacji onkogenów oraz genów supresorowych. Regulując różnicowe składanie transkryptów genów CCND1, RAC1, KLF6, BCL2L1, MCL1 oraz CASP9, SRSF1 indukuje zmiany w cyklu komórkowym, proliferacji i apoptozie. Czynnik SRSF1 wpływa także na angiogenezę nowotworową i przerzutowanie, m.in. promując powstawanie proangiogennych wariantów VEGF oraz wariantu splicingowego genu RON, który aktywuje proces przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego. Ze względu na istotną rolę SRSF1 w rozwoju i progresji nowotworów, białko to jest obiecującym celem terapii przeciwnowotworowych wykorzystujących związki hamujące jego aktywność. W artykule przedstawiono najnowsze informacje o wpływie SRSF1 na nowotworzenie oraz jego potencjalne znaczenie w opracowaniu nowych strategii w leczeniu chorych z nowotworami.
SRSF1是一种多功能蛋白,参与RNA代谢相关过程。在多种癌症类型中观察到SRSF1表达紊乱,其后果是前体mRNA剪接异常、转录本稳定性改变以及癌基因和抑癌基因的翻译水平变化。通过调节CCND1、RAC1、KLF6、BCL2L1、MCL1和CASP9基因转录本的可变剪接,SRSF1诱导细胞周期、增殖和凋亡发生改变。SRSF1因子还影响肿瘤血管生成和转移,例如促进促血管生成的VEGF变体以及激活上皮-间质转化过程的RON基因剪接变体的产生。由于SRSF1在肿瘤发生和发展中具有重要作用,该蛋白是使用抑制其活性的化合物进行抗癌治疗的有前景的靶点。本文介绍了关于SRSF1对肿瘤发生的影响及其在开发癌症患者新治疗策略中的潜在意义的最新信息。