Department of Biological Science, Dong-A University, Busan 49315, Republic of Korea.
Department of Physiology, Institute of Medical Science, Chonbuk National University Medical School, Jeonju, Jeonbuk 54907, Republic of Korea.
Int J Oncol. 2018 Sep;53(3):1269-1278. doi: 10.3892/ijo.2018.4453. Epub 2018 Jun 25.
Resveratrol (RSV) is a polyphenolic compound that naturally occurs in grapes, peanuts and berries. Considerable research has been conducted to determine the benefits of RSV against various human cancer types. Tristetraprolin (TTP) is an AU-rich element-binding protein that regulates mRNA stability and has decreased expression in human cancer. The present study investigated the biological effect of RSV on TTP gene regulation in colon cancer cells. RSV inhibited the proliferation and invasion/metastasis of HCT116 and SNU81 colon cancer cells. Furthermore, RSV induced a dose-dependent increase in TTP expression in HCT116 and SNU81 cells. The microarray experiment revealed that RSV significantly increased TTP expression by downregulating E2F transcription factor 1 (E2F1), a downstream target gene of TTP and regulated genes associated with inflammation, cell proliferation, cell death, angiogenesis and metastasis. Although TTP silencing inhibited TTP mRNA expression, the expression was subsequently restored by RSV. Small interfering RNA-induced TTP inhibition attenuated the effects of RSV on cell growth. In addition, RSV induced the mRNA-decaying activity of TTP and inhibited the relative luciferase activity of baculoviral IAP repeat containing 3 (cIAP2), large tumor suppressor kinase 2 (LATS2), E2F1, and lin‑28 homolog A (Lin28) in HCT116 and SNU81 cells. Therefore, RSV enhanced the inhibitory activity of TTP in HCT116 and SNU81 cells by negatively regulating cIAP2, E2F1, LATS2, and Lin28 expression. In conclusion, RSV suppressed the proliferation and invasion/metastasis of colon cancer cells by activating TTP.
白藜芦醇（RSV）是一种天然存在于葡萄、花生和浆果中的多酚化合物。已经进行了大量研究，以确定 RSV 对各种人类癌症类型的益处。Tristetraprolin（TTP）是一种富含 AU 的元素结合蛋白，可调节 mRNA 稳定性，并且在人类癌症中表达降低。本研究探讨了 RSV 对结肠癌细胞中 TTP 基因调控的生物学影响。RSV 抑制 HCT116 和 SNU81 结肠癌细胞的增殖和侵袭/转移。此外，RSV 在 HCT116 和 SNU81 细胞中诱导 TTP 表达的剂量依赖性增加。微阵列实验表明，RSV 通过下调 TTP 的下游靶基因 E2F 转录因子 1（E2F1）和调节与炎症、细胞增殖、细胞死亡、血管生成和转移相关的基因，显著增加 TTP 表达。虽然 TTP 沉默抑制了 TTP mRNA 表达，但 RSV 随后恢复了其表达。小干扰 RNA 诱导的 TTP 抑制减弱了 RSV 对细胞生长的影响。此外，RSV 诱导 TTP 的 mRNA 衰减活性，并抑制 HCT116 和 SNU81 细胞中杆状病毒 IAP 重复序列包含 3（cIAP2）、大肿瘤抑制激酶 2（LATS2）、E2F1 和 lin-28 同源物 A（Lin28）的相对荧光素酶活性。因此，RSV 通过负调控 cIAP2、E2F1、LATS2 和 Lin28 的表达，增强了 TTP 在 HCT116 和 SNU81 细胞中的抑制活性。总之，RSV 通过激活 TTP 抑制结肠癌细胞的增殖和侵袭/转移。
