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MEK-ing the Most of It: Strategies to Co-target Gαq and MAPK in Uveal Melanoma.充分利用MEK：葡萄膜黑色素瘤中共同靶向Gαq和丝裂原活化蛋白激酶的策略
Clin Cancer Res. 2021 Mar 1;27(5):1217-1219. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4530. Epub 2020 Dec 22.
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Combined Inhibition of Gα and MEK Enhances Therapeutic Efficacy in Uveal Melanoma.联合抑制 Gα 和 MEK 可增强葡萄膜黑色素瘤的治疗效果。
Clin Cancer Res. 2021 Mar 1;27(5):1476-1490. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2860. Epub 2020 Nov 23.
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Combination small molecule MEK and PI3K inhibition enhances uveal melanoma cell death in a mutant GNAQ- and GNA11-dependent manner.联合使用小分子 MEK 和 PI3K 抑制剂可增强依赖突变 GNAQ 和 GNA11 的葡萄膜黑色素瘤细胞死亡。
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Biomed Pharmacother. 2021 Jan;133:111006. doi: 10.1016/j.biopha.2020.111006. Epub 2020 Nov 14.
5
Impact of combined mTOR and MEK inhibition in uveal melanoma is driven by tumor genotype.联合 mTOR 和 MEK 抑制对葡萄膜黑色素瘤的影响取决于肿瘤基因型。
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6
Kinome profiling identifies MARK3 and STK10 as potential therapeutic targets in uveal melanoma.激酶组分析确定MARK3和STK10为葡萄膜黑色素瘤的潜在治疗靶点。
J Biol Chem. 2023 Dec;299(12):105418. doi: 10.1016/j.jbc.2023.105418. Epub 2023 Nov 3.
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Combined PKC and MEK inhibition in uveal melanoma with GNAQ and GNA11 mutations.联合抑制蛋白激酶C和丝裂原活化蛋白激酶激酶在伴有GNAQ和GNA11突变的葡萄膜黑色素瘤中的作用
Oncogene. 2014 Sep 25;33(39):4724-34. doi: 10.1038/onc.2013.418. Epub 2013 Oct 21.
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Co-targeting HGF/cMET Signaling with MEK Inhibitors in Metastatic Uveal Melanoma.在转移性葡萄膜黑色素瘤中联合使用MEK抑制剂靶向HGF/cMET信号通路
Mol Cancer Ther. 2017 Mar;16(3):516-528. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0552. Epub 2017 Jan 30.
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Clin Cancer Res. 2012 Jul 1;18(13):3552-61. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-3086. Epub 2012 May 1.
10
RasGRP3 Mediates MAPK Pathway Activation in GNAQ Mutant Uveal Melanoma.RasGRP3介导GNAQ突变型葡萄膜黑色素瘤中的MAPK信号通路激活。
Cancer Cell. 2017 May 8;31(5):685-696.e6. doi: 10.1016/j.ccell.2017.04.002.

引用本文的文献

1
Exploring recent advances in signaling pathways and hallmarks of uveal melanoma: a comprehensive review.探索葡萄膜黑色素瘤信号通路和特征的最新进展：全面综述
Explor Target Antitumor Ther. 2025 Apr 2;6:1002306. doi: 10.37349/etat.2025.1002306. eCollection 2025.
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Biomed Res Int. 2022 Sep 28;2022:1556485. doi: 10.1155/2022/1556485. eCollection 2022.
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Cancers (Basel). 2022 Jun 22;14(13):3066. doi: 10.3390/cancers14133066.
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Melanoma Plasticity: Promoter of Metastasis and Resistance to Therapy.黑色素瘤可塑性：转移及治疗抵抗的促进因素
Front Oncol. 2021 Sep 16;11:756001. doi: 10.3389/fonc.2021.756001. eCollection 2021.

本文引用的文献

1
Combined Inhibition of Gα and MEK Enhances Therapeutic Efficacy in Uveal Melanoma.联合抑制 Gα 和 MEK 可增强葡萄膜黑色素瘤的治疗效果。
Clin Cancer Res. 2021 Mar 1;27(5):1476-1490. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2860. Epub 2020 Nov 23.
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Clin Cancer Res. 2019 Sep 15;25(18):5686-5701. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3382. Epub 2019 Jun 21.
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J Clin Oncol. 2018 Apr 20;36(12):1232-1239. doi: 10.1200/JCO.2017.74.1090. Epub 2018 Mar 12.
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Dysregulated GPCR Signaling and Therapeutic Options in Uveal Melanoma.葡萄膜黑色素瘤中G蛋白偶联受体信号失调与治疗选择
Mol Cancer Res. 2017 May;15(5):501-506. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-17-0007. Epub 2017 Feb 21.

充分利用MEK：葡萄膜黑色素瘤中共同靶向Gαq和丝裂原活化蛋白激酶的策略

MEK-ing the Most of It: Strategies to Co-target Gαq and MAPK in Uveal Melanoma.

作者信息

Neelature Sriramareddy Sathya, Smalley Keiran S M

机构信息

Department of Tumor Biology, The Moffitt Cancer Center & Research Institute, Tampa, Florida.

Department of Cutaneous Oncology, The Moffitt Cancer Center & Research Institute, Tampa, Florida.

出版信息

Clin Cancer Res. 2021 Mar 1;27(5):1217-1219. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4530. Epub 2020 Dec 22.

DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-4530
PMID:33355300
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7925419/
Abstract

Most uveal melanomas harbor mutations in Gαq and show constitutive MAPK activation. Although MEK inhibition has some efficacy against uveal melanoma, clinical responses are typically poor. The Gαq inhibitor-MEK inhibitor combination showed prolonged suppression of MAPK signaling in preclinical uveal melanoma models and led to improved therapeutic responses..

摘要

大多数葡萄膜黑色素瘤存在Gαq基因突变，并表现出组成型丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）激活。尽管MEK抑制对葡萄膜黑色素瘤有一定疗效，但临床反应通常较差。在临床前葡萄膜黑色素瘤模型中，Gαq抑制剂与MEK抑制剂联合使用可延长对MAPK信号传导的抑制作用，并改善治疗反应。