Szumutku Fanni, Kádár Krisztina, Kovács Árpád Ferenc, Lengyel Anna, Pinti Éva, Némethi Zaránd, Abonyi Tünde, Csáky-Szunyogh Melinda, Fekete György, Haltrich Irén
1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, II. Gyermekgyógyászati Klinika Budapest, Pf. 2, 1428.
2 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Városmajori Szív- és Érgyógyászati Klinika Budapest.
Orv Hetil. 2022 Jan 2;163(1):21-30. doi: 10.1556/650.2022.32299.
Összefoglaló. Bevezetés: A sokszínű tünetspektrummal jellemezhető DiGeorge-szindróma leggyakoribb oka a 22q11.2-microdeletio; incidenciája 1/4000-6000. Célkitűzés: A DiGeorge-szindrómára gyanús hazai betegcsoport 22q11.2-microdeletióval társult tüneteinek/panaszainak részletes feltérképezése, a betegség incidenciájának becslése és egy magyarországi 22q11.2-microdeletiós szindróma regiszter létrehozása. Módszer: 2005 és 2019 között a Semmelweis Egyetem II. Gyermekgyógyászati Klinikájára DiGeorge-szindróma gyanújával beutalt és a Veleszületett Rendellenességek Országos Nyilvántartása által regisztrált DiGeorge-szindrómás betegek adatait dolgoztuk fel. A fenotípusjegyeket a Humán Fenotípus Ontológia kódrendszer alapján határoztuk meg. Eredmények: A vizsgálatba 114, igazolt DiGeorge-szindrómás és 113, FISH-vizsgálattal microdeletiót nem hordozó, de klinikailag a DiGeorge-szindróma tüneteit mutató beteget vontunk be. A diagnózis felállításakor a betegek átlagéletkora 5,88 (± 9,66 SD) év volt, eddig a betegek 54,9%-a legalább egy szívműtéten átesett. A betegek leggyakoribb tünetei a kamrai sövényhiány, a mélyen ülő fülek, a gótikus szájpad, a motoros fejlődési elmaradás és a visszatérő fertőzések voltak. Megbeszélés: A DiGeorge-szindróma becsült incidenciája hazánkban 1/12 500, közöttük magas a többszörösen veszélyeztetett újszülöttek és a műtéti korrekcióra szorulók aránya. A diagnózis hazánkban 2-3 évvel korábban történik a nemzetközi átlaghoz viszonyítva. Következtetés: A létrehozott regiszterünk alapján Magyarországon a kórkép aluldiagnosztizált. Minden conotruncalis szívfejlődési rendellenesség vagy jelentős kamrai sövényhiány esetén citogenetikai vizsgálat javasolt a DiGeorge-szindróma felmerülő gyanúja miatt. Negatív lelet esetén az atípusos töréspontú microdeletiók azonosítására komparatív genomiális hibridizáció vagy multiplex ligatiofüggő próbaamplifikációs vizsgálat javasolt. A betegek számára multidiszciplináris ellátás szükséges, III-as progresszivitási szintű újszülött intenzív részlegen, gyermekkardiológus és klinikai genetikus részvételével. Orv Hetil. 2022; 163(1): 21-30.
The 22q11.2 microdeletion syndrome is the most common cause of DiGeorge syndrome, showing a wide phenotypic spectrum and has an estimated incidence of 1/4000-6000 livebirths.
Detailed characterization of the clinical signs/symptoms associated with 22q11.2 deletion, estimation of the national incidence via establishing a Hungarian register.
Retrospective data between 2005 and 2019 from the 2nd Department of Paediatrics, Semmelweis University and from national database of congenital anomalies were obtained. Phenotypic abnormalities were described using the Human Phenotype Ontology nomenclature.
A cohort of 114 DiGeorge patients and 113 patients negative for FISH testing were included. The mean age of patients at diagnosis was 5.88 (± 9.66 SD) years and 54.9% of patients had at least one heart surgery until diagnosis. The main identified symptoms were ventricular septal defect, low-set ears, recurrent infections, high narrow palate and motor development delay.
The estimated incidence of DiGeorge syndrome in Hungary is 1/12 500 births, the frequency of infants at high risk and in need for surgery is high. Diagnosis is established 2-3 years earlier as compared to the international average.
Based on the established Hungarian register, the incidence is lower compared to international data. In the case of conotruncal heart anomaly and ventricular septal defects, cytogenetic testing is recommended for the increased probability of DiGeorge syndrome. For second-tier testing, comparative genome hybridization or multiplex ligation-dependent probe amplification are recommended to identify atypical microdeletions. Newborns with DiGeorge syndrome require special care in perinatal intensive centers including pediatric cardiology and genetic counseling. Orv Hetil. 2022; 163(1): 21-30.
概述：22q11.2微缺失是具有多种临床表现的迪格奥尔格综合征最常见的病因，发病率为1/4000 - 6000。目的：详细描述匈牙利疑似迪格奥尔格综合征患者群体中与22q11.2微缺失相关的症状/体征，估计发病率并建立匈牙利22q11.2微缺失综合征登记册。方法：收集2005年至2019年间塞梅维什大学第二儿科诊所收治且经国家先天性异常登记处登记的疑似迪格奥尔格综合征患者的数据。根据人类表型本体编码系统确定表型特征。结果：共纳入114例确诊迪格奥尔格综合征患者和113例FISH检测微缺失阴性但临床有迪格奥尔格综合征表现的患者。确诊时患者平均年龄为5.88（±9.66标准差）岁，54.9%的患者在确诊前至少接受过一次心脏手术。患者最常见的症状为室间隔缺损、低位耳、反复感染、高窄腭和运动发育迟缓。讨论：匈牙利迪格奥尔格综合征的估计发病率为1/12500，高危及需手术婴儿比例较高。与国际平均水平相比，匈牙利的诊断时间提前2 - 3年。结论：基于已建立的匈牙利登记册，发病率低于国际数据。对于圆锥动脉干心脏异常和室间隔缺损，因迪格奥尔格综合征可能性增加，建议进行细胞遗传学检测。对于二线检测，建议采用比较基因组杂交或多重连接依赖探针扩增来识别非典型微缺失。迪格奥尔格综合征新生儿在围产期重症监护中心需要包括儿科心脏病学和遗传咨询在内的多学科护理。《匈牙利医学周报》20 .22；163(1):21 - 30。
22q11.2微缺失综合征是迪格奥尔格综合征最常见的病因，具有广泛的表型谱，估计活产发病率为1/4000 - 6000。
详细描述与22q11.2缺失相关的临床体征/症状，通过建立匈牙利登记册估计全国发病率。
获取2005年至2019年间塞梅维什大学第二儿科以及国家先天性异常数据库的回顾性数据。使用人类表型本体命名法描述表型异常。
纳入114例迪格奥尔格综合征患者队列和113例FISH检测阴性患者。确诊时患者平均年龄为5.88（±9.66标准差）岁，54.9%的患者在确诊前至少接受过一次心脏手术。主要发现的症状为室间隔缺损、低位耳、反复感染、高窄腭和运动发育迟缓。
匈牙利迪格奥尔格综合征的估计发病率为1/12500活产，高危及需手术婴儿的比例较高。与国际平均水平相比，诊断提前2 - 3年。
基于已建立的匈牙利登记册，发病率低于国际数据。对于圆锥动脉干心脏异常和室间隔缺损，因迪格奥尔格综合征可能性增加，建议进行细胞遗传学检测。对于二线检测，建议采用比较基因组杂交或多重连接依赖探针扩增来识别非典型微缺失。迪格奥尔格综合征新生儿在围产期重症监护中心需要包括儿科心脏病学和遗传咨询在内的多学科护理。《匈牙利医学周报》2022；163(1):21 - 30
