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对全球文献进行评估,以确定六氯苯毒性的剂量-反应关系定义。

Evaluation of global literature for definition of dose-response relationship for hexachlorobenzene toxicity.

作者信息

Kociba R J

出版信息

IARC Sci Publ. 1986(77):371-8.

PMID:3596727
Abstract

Numerous research groups have generated data that can be collated to define the hexachlorobenzene (HCB) dose-response relationship for subchronic/chronic target-organ toxicity, oncogenicity and reproductive toxicity. Subchronic toxicity studies in rats are typified by Kuiper-Goodman et al. (1977) and Mollenhauer et al. (1975) in which the lowest-observed-effect-level was 0.25-2.0 mg/kg per day and the no-observed-effect-level was 0.05-0.5 mg/kg per day. In the pig, den Tonkelaar et al. (1978) defined the subchronic lowest-observed-effect-level and the no-observed-effect-level as 0.5 and 0.05 mg/kg per day, respectively. In a 12-month dog study by Gralla et al. (1977) the lowest-observed-effect-level was 10 mg/kg per day and the no-observed-effect-level was 1 mg/kg per day. Rozman et al. (1978) reported a no-observed-effect-level of 0.033 mg/kg per day in a study of 18 months' duration in the monkey. Oncogenic assessment of HCB has been carried out in studies using the hamster (Cabral et al., 1977), the mouse (Cabral et al., 1979) and the rat (Arnold et al., 1978; Smith & Cabral, 1980), with responses obtained at doses of approximately 2-4 up to greater than 24 mg/kg per day, but no response at doses of approximately 0.4-0.8 up to 6 mg/kg per day. Reproductive toxicity studies of HCB have used the cat (Hansen et al., 1979a), the pig (Hansen et al., 1979b) and the rat (Grant et al., 1977), obtaining no-observed-effect-levels of 1.0, greater than 0.025-0.5 and 1-2 mg/kg per day respectively, for the three species. Overall, the substantial amount of toxicity data from these studies can be collated into a cohesive pattern that defines the dose-response relationship for HCB toxicity.

摘要

众多研究小组已生成了相关数据,这些数据可加以整理,以确定六氯苯(HCB)在亚慢性/慢性靶器官毒性、致癌性和生殖毒性方面的剂量反应关系。大鼠的亚慢性毒性研究以 Kuiper-Goodman 等人(1977 年)和 Mollenhauer 等人(1975 年)的研究为代表,其中最低观察到效应水平为每天 0.25 - 2.0 毫克/千克,未观察到效应水平为每天 0.05 - 0.5 毫克/千克。在猪身上,den Tonkelaar 等人(1978 年)将亚慢性最低观察到效应水平和未观察到效应水平分别定义为每天 0.5 和 0.05 毫克/千克。在 Gralla 等人(1977 年)进行的一项为期 12 个月的犬类研究中,最低观察到效应水平为每天 10 毫克/千克,未观察到效应水平为每天 1 毫克/千克。Rozman 等人(1978 年)在一项为期 18 个月的猴子研究中报告未观察到效应水平为每天 0.033 毫克/千克。已在使用仓鼠(Cabral 等人,1977 年)、小鼠(Cabral 等人,1979 年)和大鼠(Arnold 等人,1978 年;Smith 和 Cabral,1980 年)的研究中对 HCB 进行了致癌性评估,在每天约 2 - 4 毫克/千克直至大于 24 毫克/千克的剂量下获得了反应,但在每天约 0.4 - 0.8 毫克/千克直至 6 毫克/千克的剂量下未出现反应。HCB 的生殖毒性研究使用了猫(Hansen 等人,1979a)、猪(Hansen 等人,1979b)和大鼠(Grant 等人,1977 年),这三个物种的未观察到效应水平分别为每天 1.0、大于 0.025 - 0.5 和 1 - 2 毫克/千克。总体而言,这些研究中的大量毒性数据可整理成一个连贯的模式,以定义 HCB 毒性的剂量反应关系。

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