• 文献检索
  • 文档翻译
  • 深度研究
  • 学术资讯
  • Suppr Zotero 插件Zotero 插件
  • 邀请有礼
  • 套餐&价格
  • 历史记录
应用&插件
Suppr Zotero 插件Zotero 插件浏览器插件Mac 客户端Windows 客户端微信小程序
定价
高级版会员购买积分包购买API积分包
服务
文献检索文档翻译深度研究API 文档MCP 服务
关于我们
关于 Suppr公司介绍联系我们用户协议隐私条款
关注我们

Suppr 超能文献

核心技术专利:CN118964589B侵权必究
粤ICP备2023148730 号-1Suppr @ 2026

文献检索

告别复杂PubMed语法,用中文像聊天一样搜索,搜遍4000万医学文献。AI智能推荐,让科研检索更轻松。

立即免费搜索

文件翻译

保留排版,准确专业,支持PDF/Word/PPT等文件格式,支持 12+语言互译。

免费翻译文档

深度研究

AI帮你快速写综述,25分钟生成高质量综述,智能提取关键信息,辅助科研写作。

立即免费体验

SARS-CoV-2 N7-甲基转移酶的高分辨率结构为治疗药物研发提供信息。

High-resolution structures of the SARS-CoV-2 N7-methyltransferase inform therapeutic development.

机构信息

Department of Pharmacological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA.

出版信息

Nat Struct Mol Biol. 2022 Sep;29(9):850-853. doi: 10.1038/s41594-022-00828-1. Epub 2022 Sep 8.

DOI:10.1038/s41594-022-00828-1
PMID:36075969
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10388636/
Abstract

Emergence of SARS-CoV-2 coronavirus has led to millions of deaths globally. We present three high-resolution crystal structures of the SARS-CoV-2 nsp14 N7-methyltransferase core bound to S-adenosylmethionine (1.62 Å), S-adenosylhomocysteine (1.55 Å) and sinefungin (1.41 Å). We identify features of the methyltransferase core that are crucial for the development of antivirals and show SAH as the best scaffold for the design of antivirals against SARS-CoV-2 and other pathogenic coronaviruses.

摘要

SARS-CoV-2 冠状病毒的出现导致了数百万人的死亡。我们呈现了三个 SARS-CoV-2 nsp14 N7-甲基转移酶核心与 S-腺苷甲硫氨酸(1.62Å)、S-腺苷同型半胱氨酸(1.55Å)和 sinefungin(1.41Å)结合的高分辨率晶体结构。我们确定了甲基转移酶核心对于开发抗病毒药物至关重要的特征,并表明 SAH 是设计针对 SARS-CoV-2 和其他致病性冠状病毒的抗病毒药物的最佳支架。

相似文献

1
High-resolution structures of the SARS-CoV-2 N7-methyltransferase inform therapeutic development.SARS-CoV-2 N7-甲基转移酶的高分辨率结构为治疗药物研发提供信息。
Nat Struct Mol Biol. 2022 Sep;29(9):850-853. doi: 10.1038/s41594-022-00828-1. Epub 2022 Sep 8.
2
High resolution structures of the SARS-CoV-2 N7-methyltransferase inform therapeutic development.严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)N7-甲基转移酶的高分辨率结构为治疗发展提供了依据。
Res Sq. 2022 Mar 8:rs.3.rs-1370473. doi: 10.21203/rs.3.rs-1370473/v1.
3
Structures of SARS-CoV-2 N7-methyltransferase with DOT1L and PRMT7 inhibitors provide a platform for new antivirals.SARS-CoV-2 N7-甲基转移酶与 DOT1L 和 PRMT7 抑制剂的结构为新型抗病毒药物提供了平台。
PLoS Pathog. 2023 Jul 31;19(7):e1011546. doi: 10.1371/journal.ppat.1011546. eCollection 2023 Jul.
4
Potent Inhibition of SARS-CoV-2 nsp14 7-Methyltransferase by Sulfonamide-Based Bisubstrate Analogues.磺酰胺类双底物类似物对 SARS-CoV-2 nsp14 7-甲基转移酶的强效抑制作用。
J Med Chem. 2022 Apr 28;65(8):6231-6249. doi: 10.1021/acs.jmedchem.2c00120. Epub 2022 Apr 19.
5
High-resolution structures of the SARS-CoV-2 2'--methyltransferase reveal strategies for structure-based inhibitor design.SARS-CoV-2 2'-甲基转移酶的高分辨率结构揭示了基于结构的抑制剂设计策略。
Sci Signal. 2020 Sep 29;13(651):eabe1202. doi: 10.1126/scisignal.abe1202.
6
Mutagenesis of S-Adenosyl-l-Methionine-Binding Residues in Coronavirus nsp14 N7-Methyltransferase Demonstrates Differing Requirements for Genome Translation and Resistance to Innate Immunity.冠状病毒nsp14 N7-甲基转移酶中S-腺苷-L-甲硫氨酸结合残基的诱变表明基因组翻译和对先天免疫抗性的不同要求。
J Virol. 2016 Jul 27;90(16):7248-7256. doi: 10.1128/JVI.00542-16. Print 2016 Aug 15.
7
Development of Pan-Anti-SARS-CoV-2 Agents through Allosteric Inhibition of nsp14/nsp10 Complex.通过变构抑制nsp14/nsp10复合物开发泛抗SARS-CoV-2药物
ACS Infect Dis. 2024 Mar 8;10(3):858-869. doi: 10.1021/acsinfecdis.3c00356. Epub 2023 Oct 28.
8
Synthesis of adenine dinucleosides SAM analogs as specific inhibitors of SARS-CoV nsp14 RNA cap guanine-N7-methyltransferase.合成腺嘌呤二核苷酸 SAM 类似物作为 SARS-CoV nsp14 RNA 帽鸟嘌呤-N7-甲基转移酶的特异性抑制剂。
Eur J Med Chem. 2020 Sep 1;201:112557. doi: 10.1016/j.ejmech.2020.112557. Epub 2020 Jun 12.
9
Structure-guided optimization of adenosine mimetics as selective and potent inhibitors of coronavirus nsp14 N7-methyltransferases.基于结构的腺苷类似物优化:作为冠状病毒 nsp14 N7-甲基转移酶的选择性和有效抑制剂。
Eur J Med Chem. 2023 Aug 5;256:115474. doi: 10.1016/j.ejmech.2023.115474. Epub 2023 May 11.
10
Structure-based virtual screening and molecular dynamics simulation of SARS-CoV-2 Guanine-N7 methyltransferase (nsp14) for identifying antiviral inhibitors against COVID-19.基于结构的 SARS-CoV-2 鸟嘌呤-N7 甲基转移酶(nsp14)的虚拟筛选和分子动力学模拟,以鉴定针对 COVID-19 的抗病毒抑制剂。
J Biomol Struct Dyn. 2021 Aug;39(13):4582-4593. doi: 10.1080/07391102.2020.1778535. Epub 2020 Jun 22.

引用本文的文献

1
Discovery of SARS-CoV-2 Nsp14-Methyltransferase (MTase) Inhibitors by Harnessing Scaffold-Centric Exploration of the Ultra Large Chemical Space.通过超大化学空间的支架中心探索发现严重急性呼吸综合征冠状病毒2非结构蛋白14甲基转移酶(MTase)抑制剂
ACS Pharmacol Transl Sci. 2025 Apr 25;8(5):1366-1400. doi: 10.1021/acsptsci.5c00111. eCollection 2025 May 9.
2
Unveiling the structural and functional implications of uncharacterized NSPs and variations in the molecular toolkit across arteriviruses.揭示未表征的非结构蛋白(NSPs)的结构和功能影响以及动脉炎病毒分子工具包中的变异。
NAR Genom Bioinform. 2025 Apr 10;7(2):lqaf035. doi: 10.1093/nargab/lqaf035. eCollection 2025 Jun.
3
Structural basis for broad-spectrum binding of AT-9010 to flaviviral methyltransferases.AT-9010与黄病毒甲基转移酶广谱结合的结构基础。
Arch Virol. 2025 Feb 20;170(3):61. doi: 10.1007/s00705-025-06227-3.
4
Conformational flexibility is a critical factor in designing broad-spectrum human norovirus protease inhibitors.构象灵活性是设计广谱人诺如病毒蛋白酶抑制剂的关键因素。
J Virol. 2025 Feb 25;99(2):e0175724. doi: 10.1128/jvi.01757-24. Epub 2025 Jan 28.
5
Mechanisms and rationales of SAM homeostasis.SAM 稳态的机制与原理。
Trends Biochem Sci. 2025 Mar;50(3):242-254. doi: 10.1016/j.tibs.2024.12.009. Epub 2025 Jan 15.
6
Small-molecule inhibition of SARS-CoV-2 NSP14 RNA cap methyltransferase.小分子抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)NSP14 RNA帽甲基转移酶
Nature. 2025 Jan;637(8048):1178-1185. doi: 10.1038/s41586-024-08320-0. Epub 2024 Dec 11.
7
Perspective for Drug Discovery Targeting SARS Coronavirus Methyltransferases: Function, Structure and Inhibition.针对 SARS 冠状病毒甲基转移酶的药物发现的展望:功能、结构和抑制作用。
J Med Chem. 2024 Nov 14;67(21):18642-18655. doi: 10.1021/acs.jmedchem.4c01749. Epub 2024 Oct 31.
8
CONFORMATIONAL FLEXIBILITY IS A CRITICAL FACTOR IN DESIGNING BROAD-SPECTRUM HUMAN NOROVIRUS PROTEASE INHIBITORS.构象灵活性是设计广谱人诺如病毒蛋白酶抑制剂的关键因素。
bioRxiv. 2024 Sep 19:2024.09.16.613336. doi: 10.1101/2024.09.16.613336.
9
Structure of SARS-CoV-2 MTase nsp14 with the inhibitor STM957 reveals inhibition mechanism that is shared with a poxviral MTase VP39.严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)甲基转移酶nsp14与抑制剂STM957的结构揭示了与痘病毒甲基转移酶VP39共有的抑制机制。
J Struct Biol X. 2024 Jul 29;10:100109. doi: 10.1016/j.yjsbx.2024.100109. eCollection 2024 Dec.
10
Structure-Based Virtual Screening for Methyltransferase Inhibitors of SARS-CoV-2 nsp14 and nsp16.基于结构的 SARS-CoV-2 nsp14 和 nsp16 甲基转移酶抑制剂虚拟筛选。
Molecules. 2024 May 15;29(10):2312. doi: 10.3390/molecules29102312.

本文引用的文献

1
Crystals of TELSAM-target protein fusions that exhibit minimal crystal contacts and lack direct inter-TELSAM contacts.展示最小晶体接触且缺乏直接 TELSAM 间接触的 TELSAM-靶蛋白融合体的晶体。
Open Biol. 2022 Mar;12(3):210271. doi: 10.1098/rsob.210271. Epub 2022 Mar 2.
2
Structure-function analysis of the nsp14 N7-guanine methyltransferase reveals an essential role in replication.结构-功能分析表明 nsp14 的 N7-鸟嘌呤甲基转移酶在复制中起关键作用。
Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Dec 7;118(49). doi: 10.1073/pnas.2108709118.
3
Structural basis of mismatch recognition by a SARS-CoV-2 proofreading enzyme.新冠病毒校对酶错配识别的结构基础
Science. 2021 Sep 3;373(6559):1142-1146. doi: 10.1126/science.abi9310. Epub 2021 Jul 27.
4
Probing the SAM Binding Site of SARS-CoV-2 Nsp14 In Vitro Using SAM Competitive Inhibitors Guides Developing Selective Bisubstrate Inhibitors.利用S-腺苷甲硫氨酸(SAM)竞争性抑制剂体外探究新型冠状病毒(SARS-CoV-2)非结构蛋白14(Nsp14)的SAM结合位点,为开发选择性双底物抑制剂提供指导。
SLAS Discov. 2021 Oct;26(9):1200-1211. doi: 10.1177/24725552211026261. Epub 2021 Jul 1.
5
The Structure-Based Design of SARS-CoV-2 nsp14 Methyltransferase Ligands Yields Nanomolar Inhibitors.基于结构的 SARS-CoV-2 nsp14 甲基转移酶配体设计产生纳摩尔级抑制剂。
ACS Infect Dis. 2021 Aug 13;7(8):2214-2220. doi: 10.1021/acsinfecdis.1c00131. Epub 2021 Jun 21.
6
Coupling of N7-methyltransferase and 3'-5' exoribonuclease with SARS-CoV-2 polymerase reveals mechanisms for capping and proofreading.N7-甲基转移酶和3'-5'外切核糖核酸酶与新冠病毒聚合酶的偶联揭示了加帽和校对机制。
Cell. 2021 Jun 24;184(13):3474-3485.e11. doi: 10.1016/j.cell.2021.05.033. Epub 2021 May 24.
7
Crystal structure of SARS-CoV-2 nsp10 bound to nsp14-ExoN domain reveals an exoribonuclease with both structural and functional integrity.SARS-CoV-2 nsp10 与 nsp14-ExoN 结构域复合物的晶体结构揭示了具有结构和功能完整性的外切核酸酶。
Nucleic Acids Res. 2021 May 21;49(9):5382-5392. doi: 10.1093/nar/gkab320.
8
A multi-pronged approach targeting SARS-CoV-2 proteins using ultra-large virtual screening.一种使用超大型虚拟筛选针对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)蛋白的多管齐下方法。
iScience. 2021 Feb 19;24(2):102021. doi: 10.1016/j.isci.2020.102021. Epub 2021 Jan 5.
9
Coronavirus biology and replication: implications for SARS-CoV-2.冠状病毒的生物学与复制:对 SARS-CoV-2 的启示。
Nat Rev Microbiol. 2021 Mar;19(3):155-170. doi: 10.1038/s41579-020-00468-6. Epub 2020 Oct 28.
10
Methyltransferase Inhibitors: Competing with, or Exploiting the Bound Cofactor.甲基转移酶抑制剂:与结合辅因子竞争或利用结合辅因子。
Molecules. 2019 Dec 8;24(24):4492. doi: 10.3390/molecules24244492.