Petitou M, Duchaussoy P, Lederman I, Choay J, Sinaÿ P, Jacquinet J C, Torri G
Carbohydr Res. 1986 Mar 15;147(2):221-36. doi: 10.1016/s0008-6215(00)90633-5.
Known allyl 4,6-O-benzylidene-alpha-D-glucopyranoside was first converted into methyl (prop-1-enyl 2,3-di-O-benzyl-4-O-chloroacetyl-alpha-D-glucopyranosid)-uronate. Acid hydrolysis, followed by treatment with (bromomethylene)dimethyl-ammonium bromide, gave methyl (2,3-di-O-benzyl-4-O-chloroacetyl-alpha-D-glucopyranosyl bromide)uronate. Condensation of this bromide with 3-O-acetyl-1,6-anhydro-2-azido-2-deoxy-4-O-(methyl 2,3-di-O-benzyl-4-O-chloroacetyl-beta-D-glucopyranosyluronate)-bet a-D-glucopyranose. Acetolysis, followed by treatment with titanium tetrabromide, then gave 3,6-di-O-acetyl-2-azido-2-deoxy-4-O-(methyl 2,3-di-O-benzyl-4-O-chloroacetyl-beta-D-glucopyranosyluronate)-alp ha-D-glucopyranosyl bromide. Condensation of this bromide with benzyl 6-O-acetyl-3-O-benzyl-2-benzyloxy- carbonylamino-2-deoxy-4-O-(methyl 2-O-acetyl-3-O-benzyl-alpha-L- idopyranosyluronate)-alpha-D-glucopyranoside provided benzyl O-(methyl 2,3-di-O-benzyl-4-O-chloroacetyl-beta-D-glucopyranosyluronate)-(1- ---4)-O-(3,6-di-O-acetyl- -2-azido-2-deoxy-alpha-D-glucopyranosyl)-(1----4)-O-(methyl 2-O-acetyl-3-O-benzyl-alpha-L-idopyranosyluronate)-(1----4)-6-O-ac etyl-3-O- acetyl-3-O-benzyl-2-benzyloxycarbonylamino-2-deoxy-alpha-D-gluc opyranoside. O-Dechloroacetylation followed by condensation with 6-O-acetyl-2-azido-3,4-di-O-benzyl-2-deoxy-alpha-D-glucopyranosyl bromide provided benzyl O-(6-O-acetyl-2-azido-3,4-di-O-benzyl-2-deoxy-beta-D-glucopyranosyl)- (1----4)-O-(methyl 2,3-di-O-benzyl-beta-D-glucopyranosyluronate)-(1----4)- O-(3,6-di-O-acetyl-2-azido-2-deoxy-alpha-D-glucopyranosyl)-(1----4)-O-(m ethyl 2-O-acetyl-3-O-benzyl-alpha-L-idopyranosyluronate)-(1----4)-6-O-ac etyl-3-O- benzyl-2-benzyloxycarbonylamino-2-deoxy-alpha-D-glucopyranoside in 70% yield. O-Deacetylation followed by re-esterification, O-sulfation, saponification, catalytic hydrogenolysis, and N-sulfation gave the decasodium salt of O-(2-deoxy-2-sulfamido-6-O-sulfo-alpha-D- glucopyranosyl)-(1----4)-O-(beta-D-glucopyranosyluronic acid)-(1----4)-O-(2-deoxy-2-sulfamido-3,6-di-O-sulfo-alpha-D-gl ucopyranosyl)-(1----4)-O-(2-O-sulfo-alpha-L-idopyranosyluronic+ ++ acid)-(1----4)-2-deoxy-2-sulfamido-6-O-sulfo-D-glucopyranose. This synthetic pentasaccharide binds to antithrombin III with an association constant similar to that of high-affinity heparin and elicits a potent anti-factor Xa activity in plasma.
已知烯丙基4,6 - O - 亚苄基 - α - D - 吡喃葡萄糖苷首先被转化为甲基（1 - 丙烯基2,3 - 二 - O - 苄基 - 4 - O - 氯乙酰基 - α - D - 吡喃葡萄糖苷） - 糖醛酸酯。酸水解，接着用（溴亚甲基）二甲基溴化铵处理，得到甲基（2,3 - 二 - O - 苄基 - 4 - O - 氯乙酰基 - α - D - 吡喃葡萄糖基溴） - 糖醛酸酯。该溴化物与3 - O - 乙酰基 - 1,6 - 脱水 - 2 - 叠氮基 - 2 - 脱氧 - 4 - O - （甲基2,3 - 二 - O - 苄基 - 4 - O - 氯乙酰基 - β - D - 吡喃葡萄糖糖醛酸酯） - β - D - 吡喃葡萄糖缩合。乙酰解，接着用四溴化钛处理，然后得到3,6 - 二 - O - 乙酰基 - 2 - 叠氮基 - 2 - 脱氧 - 4 - O - （甲基2,3 - 二 - O - 苄基 - 4 - O - 氯乙酰基 - β - D - 吡喃葡萄糖糖醛酸酯） - α - D - 吡喃葡萄糖基溴。该溴化物与苄基6 - O - 乙酰基 - 3 - O - 苄基 - 2 - 苄氧基羰基氨基 - 2 - 脱氧 - 4 - O - （甲基2 - O - 乙酰基 - 3 - O - 苄基 - α - L - 艾杜吡喃糖醛酸酯） - α - D - 吡喃葡萄糖苷缩合，得到苄基O - （甲基2,3 - 二 - O - 苄基 - 4 - O - 氯乙酰基 - β - D - 吡喃葡萄糖糖醛酸酯） - （1→4） - O - （3,6 - 二 - O - 乙酰基 - 2 - 叠氮基 - 2 - 脱氧 - α - D - 吡喃葡萄糖基） - （1→4） - O - （甲基2 - O - 乙酰基 - 3 - O - 苄基 - α - L - 艾杜吡喃糖醛酸酯） - （1→4） - 6 - O - 乙酰基 - 3 - O - 苄基 - 2 - 苄氧基羰基氨基 - 2 - 脱氧 - α - D - 吡喃葡萄糖苷。O - 脱氯乙酰化，接着与6 - O - 乙酰基 - 2 - 叠氮基 - 3,4 - 二 - O - 苄基 - 2 - 脱氧 - α - D - 吡喃葡萄糖基溴缩合，以70％的产率得到苄基O - （6 - O - 乙酰基 - 2 - 叠氮基 - 3,4 - 二 - O - 苄基 - 2 - 脱氧 - β - D - 吡喃葡萄糖基） - （1→4） - O - （甲基2,3 - 二 - O - 苄基 - β - D - 吡喃葡萄糖糖醛酸酯） - （1→4） - O - （3,6 - 二 - O - 乙酰基 - 2 - 叠氮基 - 2 - 脱氧 - α - D - 吡喃葡萄糖基） - （1→4） - O - （甲基2 - O - 乙酰基 - 3 - O - 苄基 - α - L - 艾杜吡喃糖醛酸酯） - （1→4） - 6 - O - 乙酰基 - 3 - O - 苄基 - 2 - 苄氧基羰基氨基 - 2 - 脱氧 - α - D - 吡喃葡萄糖苷。O - 脱乙酰化，接着重新酯化、O - 硫酸化、皂化、催化氢解和N - 硫酸化，得到O - （2 - 脱氧 - 2 - 氨磺酰基 - 6 - O - 磺基 - α - D - 吡喃葡萄糖基） - （1→4） - O - （β - D - 吡喃葡萄糖醛酸） - （1→4） - O - （2 - 脱氧 - 2 - 氨磺酰基 - 3,6 - 二 - O - 磺基 - α - D - 吡喃葡萄糖基） - （1→4） - O - （2 - O - 磺基 - α - L - 艾杜吡喃糖醛酸） - （1→4） - 2 - 脱氧 - 2 - 氨磺酰基 - 6 - O - 磺基 - D - 吡喃葡萄糖的十钠盐。这种合成的五糖以与高亲和力肝素相似的缔合常数与抗凝血酶III结合，并在血浆中引发强大的抗因子Xa活性。
