ARC Centre of Excellence for Innovations in Peptide and Protein Science, Institute for Molecular Bioscience, The University of Queensland, Brisbane, QLD, 4072, Australia.
Institute for Molecular Bioscience, The University of Queensland, Brisbane, QLD, 4072, Australia.
Angew Chem Int Ed Engl. 2023 Jul 17;62(29):e202302812. doi: 10.1002/anie.202302812. Epub 2023 May 31.
Ziconotide (ω-conotoxin MVIIA) is an approved analgesic for the treatment of chronic pain. However, the need for intrathecal administration and adverse effects have limited its widespread application. Backbone cyclization is one way to improve the pharmaceutical properties of conopeptides, but so far chemical synthesis alone has been unable to produce correctly folded and backbone cyclic analogues of MVIIA. In this study, an asparaginyl endopeptidase (AEP)-mediated cyclization was used to generate backbone cyclic analogues of MVIIA for the first time. Cyclization using six- to nine-residue linkers did not perturb the overall structure of MVIIA, and the cyclic analogues of MVIIA showed inhibition of voltage-gated calcium channels (Ca 2.2) and substantially improved stability in human serum and stimulated intestinal fluid. Our study reveals that AEP transpeptidases are capable of cyclizing structurally complex peptides that chemical synthesis cannot achieve and paves the way for further improving the therapeutic value of conotoxins.
医用大麻合法化：联邦政府开始讨论如何实施
加拿大政府正在考虑如何在全国范围内实施医用大麻合法化，这一讨论已经在联邦政府内部展开。
卫生部长帕蒂·哈伊杜（Patty Hajdu）表示，她已要求相关部门准备一份报告，讨论如何监管医用大麻的生产、销售和使用，以及如何确保医用大麻的质量和安全性。
哈伊杜在接受采访时说：“我已要求相关部门在未来几个月内提交报告，讨论如何实施医用大麻合法化。这是一个非常复杂的问题，我们需要仔细考虑如何在全国范围内实施医用大麻合法化，同时确保公众的健康和安全。”
加拿大政府在 2018 年宣布将医用大麻合法化，但目前只有安大略省和魁北克省允许合法销售医用大麻。其他省份只能通过处方获得大麻素药物，这些药物通常是大麻的合成版本。
一些医疗组织和患者团体一直在呼吁联邦政府全面实施医用大麻合法化，以提供更多的治疗选择和更好的医疗服务。他们认为，医用大麻可以帮助治疗一系列疾病，包括慢性疼痛、癫痫、多发性硬化症和癌症等。
然而，医用大麻合法化也引发了一些争议。一些人担心，医用大麻的合法化可能会导致更多的人滥用大麻，特别是在青少年中。此外，医用大麻的合法化也可能会对大麻的非法市场产生影响。
