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FBXW7 促进口腔鳞状细胞癌的自噬并抑制其增殖。

FBXW7 promotes autophagy and inhibits proliferation of oral squamous cell carcinoma.

机构信息

Dental Clinic, Cangzhou Central Hospital, Cangzhou, Hebei, China.

Dental Department, Cangzhou People's Hospital, Cangzhou, Hebei, China.

出版信息

Immun Inflamm Dis. 2023 May;11(5):e845. doi: 10.1002/iid3.845.

DOI:10.1002/iid3.845
PMID:37249289
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10187000/
Abstract

BACKGROUND

F-box and WD repeat domain containing 7 (FBXW7) is a critical tumor suppressor. The expression of FBXW7 is decreased in oral squamous cell carcinoma (OSCC) tissues and shows diagnosis value. We aimed to investigate the influence of FBXW7 overexpression on OSCC cell proliferation and autophagy.

METHODS

In Balb/c nude mice, CAL27 xenograft tumor model was established. Western blot was employed to evaluate protein level. Messenger RNA level was analyzed by quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction. Colony formation assay and MTT assay were employed to evaluate cell proliferation.

RESULTS

FBXW7 expression was decreased in OSCC cell lines. FBXW7 inhibited cell proliferation of SCC9 and CAL27. FBXW7 increased Autophagy related 7 (Atg7), Beclin1 (BECN1), B-cell lymphoma 2 (BCL2) -associated X (BAX), BCL2 antagonist killer (BAK), and microtubule-associated protein 1 light chain 3 (LC3) levels and decreased MCL1 and BCL2 levels in CAL27 cells. FBXW7 decreased tumor volume and weight in CAL27 xenograft tumor model. FBXW7 increased BECN1, Atg7, and LC3 levels in CAL27 xenograft tumor model.

CONCLUSION

In conclusion, decreased expression of FBXW7 is confirmed in diverse OSCC cell lines. The enhanced FBXW7 expression inhibits cancer cell proliferation and promotes autophagy in both OSCC cells and xenograft tumor model.

摘要

背景

F-box 和 WD 重复结构域包含 7 （FBXW7）是一种重要的肿瘤抑制因子。FBXW7 在口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中的表达降低，具有诊断价值。我们旨在研究 FBXW7 过表达对 OSCC 细胞增殖和自噬的影响。

方法

在 Balb/c 裸鼠中，建立了 CAL27 异种移植肿瘤模型。采用 Western blot 检测蛋白水平，采用定量逆转录-聚合酶链反应分析信使 RNA 水平。集落形成实验和 MTT 实验用于评估细胞增殖。

结果

FBXW7 在 OSCC 细胞系中表达降低。FBXW7 抑制 SCC9 和 CAL27 的细胞增殖。FBXW7 增加了自噬相关 7（Atg7）、Beclin1（BECN1）、B 细胞淋巴瘤 2（BCL2）-相关 X（BAX）、BCL2 拮抗剂杀手（BAK）和微管相关蛋白 1 轻链 3（LC3）的水平，降低了 MCL1 和 BCL2 的水平在 CAL27 细胞中。FBXW7 降低了 CAL27 异种移植肿瘤模型的肿瘤体积和重量。FBXW7 增加了 CAL27 异种移植肿瘤模型中的 BECN1、Atg7 和 LC3 水平。

结论

总之，在不同的 OSCC 细胞系中证实了 FBXW7 的表达降低。增强的 FBXW7 表达抑制了 OSCC 细胞和异种移植肿瘤模型中的癌细胞增殖，并促进了自噬。

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